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第八章抗膽堿藥anticholinergicdrugs1AchAch-RAchE乙酸+膽堿效應(yīng)(M樣、N樣)抗膽堿酯酶藥膽堿R激動(dòng)藥抗膽堿藥膽堿酯酶復(fù)活藥2抗膽堿藥分類M受體阻滯藥(節(jié)后~)N受體阻滯藥N1受體阻滯藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N2受體阻滯藥(骨骼肌松弛藥)3M受體阻斷藥天然阿托品類合成代用品4阿托品(atropine)☆5一、作用機(jī)制

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗M(M1~3)受體大劑量也可阻斷N1受體6阿托品MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock(Selectivity)(Atropine)7二、作用抑制腺體分泌

唾、汗>支氣管>胃腸眼散瞳眼內(nèi)壓↑調(diào)節(jié)麻痹解除平滑肌痙攣

胃腸道>膀胱逼尿肌>膽道輸尿管支氣管

三、用途流涎、盜汗、麻醉前給藥虹膜睫狀體炎、擴(kuò)瞳、驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛胃腸、膀胱膽絞痛、腎絞痛+鎮(zhèn)痛藥遺尿、膀胱刺激癥狀8二、作用4.快心(加快心率和傳導(dǎo))5.擴(kuò)張血管6.興奮中樞三、用途4.緩慢型心律失常

(竇停、竇緩、A-VB)5.抗休克9

拮抗Ach,搶救有機(jī)磷酸酯類中毒

綜合應(yīng)用以上六個(gè)方面的作用

10四、不良反應(yīng)

腺體口干、皮干、痰難咳、體溫↑眼眼內(nèi)壓↑(青光眼禁用)、視近物模糊、流入鼻腔吸收中毒解痙排尿困難、腹痛原因不明慎用(前列腺肥大禁用)11四、不良反應(yīng)心:心慌血管:潮紅中樞興奮不安、躁狂幻覺、驚厥、精神錯(cuò)亂→昏迷、Bp↓、呼吸↓、死于呼衰12五、中毒解救

清除毒物特異性解救藥物:擬膽堿藥13山莨菪堿(654-2)

作用與阿托品相似,稍弱,對(duì)胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性高、毒性低,主要用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。14東莨菪堿

外周作用與阿托品相似,對(duì)眼和腺體作用較強(qiáng),其特點(diǎn)是對(duì)中樞有較強(qiáng)的抑制作用,可用于暈動(dòng)癥、麻醉前給藥和震顫麻痹的治療。15阿托品的合成代用品后馬托品、托品酰胺散瞳快、短——眼底檢查調(diào)節(jié)麻痹快、短、強(qiáng)——驗(yàn)光配鏡丙胺太林(普魯本辛)胃腸解痙強(qiáng),分泌減少——痙攣和潰瘍16【目的要求】

掌握阿托品的作用、用途,熟悉不良反應(yīng)。熟悉其他M受體阻斷藥。M受體阻斷藥:阿托品的作用和用途(平滑肌、眼、腺體、心血管、中樞等)、不良反應(yīng)。其他M受體阻斷藥:山莨菪堿、東莨菪堿的的作用特點(diǎn)、用途、不良反應(yīng)。后馬托品、普魯本辛、胃復(fù)康的主要作用、用途。17有機(jī)磷中毒及其解救(自學(xué)思考題)1.常用的有機(jī)磷有哪些?有機(jī)磷中毒的原因,M樣中毒的表現(xiàn)。2.中毒的解救原則,用藥原則(早用、反復(fù)用、聯(lián)合用)。3.阿托品、氯磷定搶救有機(jī)磷中毒各有哪些優(yōu)、缺點(diǎn)?4.為什么要“聯(lián)合用、早用、反復(fù)用”阿托品、氯磷定?18有機(jī)磷中毒

中毒途徑呼吸道消化道皮膚粘膜中毒機(jī)制

有機(jī)磷+膽堿酯酶═══磷酰化膽堿酯酶(膽堿酯酶失活)Ach堆積,過度興奮膽堿受體中毒19中毒表現(xiàn)M樣癥狀N樣癥狀

中樞癥狀

輕度中度重度20中毒解救原則迅速消除毒物及早使用特殊解毒藥類別抗膽堿藥膽堿酯酶復(fù)活藥

代表藥阿托品氯解磷定對(duì)癥處理呼吸功能、循環(huán)處理

21解毒藥

(一)膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定解毒機(jī)制

磷酰化膽堿酯酶+氯解磷定═══磷酰化氯解磷定+AchE

失活無(wú)毒、腎排復(fù)活直接與游離有機(jī)磷酸酯結(jié)合成磷酰化氯解磷定解毒效果N2樣癥狀顯著迅速制止肌束顫動(dòng)N1樣癥狀有效中樞癥狀部分緩解M樣癥狀差對(duì)不同的有機(jī)磷中毒,解毒療效不一用藥原則早期足量重復(fù)22解毒藥(二)抗膽堿藥阿托品解毒機(jī)制

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach興奮膽堿受體解毒效果M樣癥狀顯著N1樣癥狀大劑量時(shí),有阻斷作用中樞癥狀部分緩解N2樣癥狀無(wú)效23用藥原則早期足量持續(xù)(阿托品化維持量)阿托品化指征瞳孔較前擴(kuò)大顏面潮紅皮膚粘膜干燥輕度躁動(dòng)不安心率加快肺部羅音明顯減少或消失注:阿托品解救有機(jī)磷中毒可超極量使用24為何解救重度有機(jī)磷中毒

應(yīng)聯(lián)用氯、解磷定和阿托品中毒機(jī)制及其表現(xiàn)解毒機(jī)制解毒療效解毒機(jī)制及其療效互補(bǔ)、協(xié)同;減少各自用藥量,降低不良反應(yīng)

25M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用

箭頭表示房水流通及睫狀肌收縮或松弛的方向

抗膽堿藥擬膽堿藥26房水出路(箭頭示房水回流方向)279、春去春又回,新桃換舊符。在那桃花盛開的地方,在這醉人芬芳的季節(jié),愿你生活像春天一樣陽(yáng)光,心情像桃花一樣美麗,日子像桃子一樣甜蜜。4月-254月-25Tuesday,April29,202510、人的志向通常和他們的能力成正比例。11:13:0711:13:0711:134/29/202511:13:07AM11、夫?qū)W須志也,才須學(xué)也,非學(xué)無(wú)以廣才,非志無(wú)以成學(xué)。4月-2511:13:0711:13Apr-2529-Apr-2512、越是無(wú)能的人,越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。11:13:0711:13:0711:13Tuesday,April29,202513、志不立,天下無(wú)可成之事。4月-254月-2511:13:0711:13:07April29,202514、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfI'dgonealone,Icouldn'thaveseennearlyasmuch,becauseIwouldn'thaveknownmywayabout.。29四月202511:13:07上午11:13:074月-2515、會(huì)當(dāng)凌絕頂,一覽眾山小。四月2511:13上午4月-2511:13April29,202516

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