第十章

激素類及其有關(guān)藥物運用甾體激素類藥物的性質(zhì)做好藥品的制劑、儲存、檢驗與使用。掌握甾體激素藥物的基本結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)特點及分類；降血糖藥的分類。具有強烈的質(zhì)量、安全衛(wèi)生意識和嚴謹細致、誠實守信的工作態(tài)度；具備良好的專業(yè)素質(zhì)。知識目標技能目標素質(zhì)目標掌握雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睪酮、苯丙酸諾龍、黃體酮、醋酸地塞米松、甲苯磺丁脲、二甲雙胍的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途。熟悉丙酸睪酮、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松、醋酸潑尼松的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途；了解甾體激素藥物的發(fā)展及命名原則目

錄第三節(jié)骨質(zhì)酥松治療藥第二節(jié)降血糖藥第一節(jié)甾體激素第十章

激素類及其有關(guān)藥物第一節(jié)甾體激素甾體激素是在研究哺乳動物內(nèi)分泌系統(tǒng)時發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)。具有極重要的醫(yī)藥價值，在維持生命、調(diào)節(jié)生理功能、影響發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等方面有重要作用。第一節(jié)甾體激素第一節(jié)甾體激素環(huán)戊烷并多氫菲（甾烷）具有甾體結(jié)構(gòu)的激素統(tǒng)稱為甾體激素。雌甾烷雌激素131310雄甾烷雄激素101317孕甾烷孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素一、甾體激素的命名規(guī)則環(huán)戊烷并多氫菲（甾烷）①選擇一個和被命名藥物的結(jié)構(gòu)最接近的母核作為母體②將母體去除后，剩下的基團作為取代基，放在母體前（單鍵取代基）或母體后（烯或酮基），并在取代基前表明取代基的構(gòu)型。③用β-表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實線連接；用α-表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。一、甾體激素的命名規(guī)則環(huán)戊烷并多氫菲（甾烷）④用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一個甲基或環(huán)縮小一個碳原子；用“高”表示環(huán)擴大一個碳原子。⑤結(jié)構(gòu)中有一個或兩個羰基時分別用酮或二酮表示；有一個或兩個雙鍵時分別用烯或二烯表示。二、雌激素及抗雌激素雌二醇C-13C-17C-3雌甾烷類（A環(huán)芳香類）1923年從卵巢提取物中發(fā)現(xiàn)，為最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素。由雌性動物的卵巢分泌產(chǎn)生，促進女性性器官的發(fā)育成熟和維持第二性征主用于雌激素缺乏癥、性周期障礙、絕經(jīng)癥狀、骨質(zhì)疏松等。常與孕激素組成復方避孕藥。（一）雌二醇的化學結(jié)構(gòu)及性質(zhì)雌二醇酚羥基易被氧化，與三氯化鐵反應顯色（藍色）以雌甾烷為母核醇羥基（二）雌二醇的臨床應用雌二醇在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效。肌肉注射給藥起效迅速，但作用時間短。主要用于治療卵巢功能不全或雌激素低下所引起的疾病。（三）雌二醇的結(jié)構(gòu)改造炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的10~20倍。炔雌醚（炔雌醇-3-環(huán)戊醚）口服及注射的長效雌激素。尼爾雌醇（乙炔雌三醇的環(huán)戊醚），我國自行研制開發(fā)。活性小于炔雌醚，口服一片5mg可延效1個月。（三）雌二醇的結(jié)構(gòu)改造天然雌激素在動物體內(nèi)的含量較少，來源有限甾核對于雌激素的活性是非必需的，3-位和17-位的含氧功能基才是雌激素的藥效結(jié)構(gòu)。因此研究雌激素類藥物的另一個方向就是：尋找結(jié)構(gòu)簡單、制備方便的代用品。（四）己烯雌酚的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)反式己烯雌酚，又名乙底酚。酚羥基易被氧化，與三氯化鐵反應顯色（藍色）烯鍵具還原性，見光易被氧化變質(zhì)（五）己烯雌酚的的臨床用途主要用于補充體內(nèi)雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手術(shù)治療的晚期患者、預防產(chǎn)后泌乳、退（回）乳。可有惡心，嘔吐，食欲不振，頭痛等不良反應，長期使用可使子宮內(nèi)膜增生過度而致子宮出血和肥大。二、雌激素及抗雌激素主要用于不育癥和乳腺癌的治療。無明顯不良反應。下列能用三氯化鐵試劑鑒別的藥物有（）A雌二醇B炔雌醇C己烯雌酚D甲睪酮E炔雌醚練習鞏固下列能用三氯化鐵試劑鑒別的藥物有（ABC）A雌二醇B炔雌醇C己烯雌酚D甲睪酮E炔雌醚練習鞏固三、雄激素與蛋白同化激素雄甾烷雄甾烷類。維持雄性生殖器官及第二性征發(fā)育。具蛋白同化活性，能促進蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成，

使肌肉生長發(fā)達、骨骼粗壯。臨床用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥；婦科疾病，

如月經(jīng)過多、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥；老年骨質(zhì)疏松及小兒再生障礙性貧血。（一）甲睪酮的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)4-烯-3-酮以雄甾烷為母核17α-甲基，17β-羥基（二）甲睪酮的臨床應用主用于男性性腺功能減退癥、無睪癥及隱睪癥，絕經(jīng)婦女晚期乳腺癌。子宮內(nèi)膜異位癥的首選藥物。（一）苯丙酸諾龍的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)4-烯-3-酮以雌甾烷為母核水解性酯基（二）苯丙酸諾龍的臨床應用婦女使用后，可有輕微男性化作用，如痤瘡、多毛癥、聲音變粗、陰蒂肥大、閉經(jīng)或月經(jīng)紊亂等反應本品臨床用于慢性消耗性疾病、嚴重灼傷、骨質(zhì)疏松、骨折不易愈合、發(fā)育不良等。睪酮在17α–位增加一位甲基，其設(shè)計的主要考慮是（）A可以口服B蛋白同化作用增強C雄激素作用增強D雄激素作用降低E增加脂溶性，有利于吸收練習鞏固睪酮在17α–位增加一位甲基，其設(shè)計的主要考慮是（A）A可以口服B蛋白同化作用增強C雄激素作用增強D雄激素作用降低E增加脂溶性，有利于吸收練習鞏固四、孕激素及抗孕激素孕甾烷101317孕甾烷類，又稱“女性激素”。由卵巢的黃體細胞分泌，以黃體酮（孕酮）為主。促進子宮內(nèi)膜腺體增長，為接納受精卵做好準備；又有保胎作用，與雌激素一起共同維持性周期及保持懷孕。臨床主要用于預防先兆流產(chǎn)、治療子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病。（一）黃體酮的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)4-烯-3，20-二酮以孕甾烷為母核本品的甲醇溶液，加亞硝基鐵氰化鈉、碳酸鈉及醋酸銨，搖勻，一段時間后，應顯藍紫色（黃體酮特有的鑒別反應）。（二）黃體酮的臨床應用具有保胎作用，常用于先兆流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、子宮功能性出血、月經(jīng)失調(diào)及痛經(jīng)，與雌激素類藥物合用可作避孕藥。（一）炔孕酮的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)4-烯-3酮以孕甾烷為母核酸性，遇硝酸銀試液生成沉淀（二）炔孕酮的臨床應用主要用于功能性子宮出血、月經(jīng)異常、閉經(jīng)、痛經(jīng)等。用于防止先兆性流產(chǎn)和習慣性流產(chǎn)，但由于維持妊娠作用較弱，效果并不好，如與雌激素炔雌醇合用則療效較好。抗孕激素--米非司酮主要用于抗早孕，也可用于緊急避孕。練習鞏固黃體酮的靈敏、專屬的鑒別反應是（）A亞硝基鐵氰化鈉反應B與斐林試劑反應C與強酸的呈色反應D有機氟的呈色反應練習鞏固黃體酮的靈敏、專屬的鑒別反應是（A

）A亞硝基鐵氰化鈉反應B與斐林試劑反應C與強酸的呈色反應D有機氟的呈色反應五、腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受到腺垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）刺激所產(chǎn)生的一類激素。具有孕甾烷基本母核，含有4-烯-3-酮、20-酮、21-羥基功能基。五、腎上腺皮質(zhì)激素分為糖皮質(zhì)激素（影響體內(nèi)糖代謝），如可的松和氫化可的松；鹽皮質(zhì)激素（影響體內(nèi)水鹽代謝），如皮質(zhì)酮和醛固酮。糖皮質(zhì)激素的應用較廣，具有“四抗”作用。（抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克）（一）醋酸氫化可的松的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。以孕甾烷為母核與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成乙酸乙酯的香氣酯基4-烯-3酮,20-酮加硫酸溶解后，即顯黃色至棕黃色，并帶綠色熒光。（二）醋酸氫化可的松的臨床應用用于搶救危重患者如中毒性感染、過敏性休克、嚴重的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、結(jié)締組織病、嚴重的支氣管哮喘等過敏性疾病。可用于預防和治療移植物急性排斥反應。（一）醋酸地塞米松的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)氟化物的鑒別反應與醇制氫氧化鉀、硫酸反應生成乙酸乙酯的香氣酯基1，4-烯-3，20-二酮以孕甾烷為母核（二）醋酸地塞米松的臨床應用用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結(jié)締組織病，嚴重的支氣管哮喘，皮炎等過敏性疾病，以及潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應較多。練習鞏固下列甾體化合物中具有4-烯-3-酮的結(jié)構(gòu)的是（）A雌二醇B黃體酮C甲睪酮D苯丙酸諾龍E醋酸可的松練習鞏固下列甾體化合物中具有4-烯-3-酮的結(jié)構(gòu)的是（BCDE

）A雌二醇B黃體酮C甲睪酮D苯丙酸諾龍E醋酸可的松第十章

激素類及其有關(guān)藥物第二節(jié)降血糖藥第二節(jié)降血糖藥

糖尿病是一種常見病。它是以血糖增高為特征的代謝紊亂性內(nèi)分泌疾病，可出現(xiàn)“三多一少”（多尿、多飲、多食、體重減少，出現(xiàn)疲乏和消瘦）等癥狀，嚴重時可發(fā)生酮癥酸中毒，并能誘發(fā)多種并發(fā)癥。

降血糖藥通過減少機體對糖的攝取或加快糖代謝，從而使血糖下降。第二節(jié)降血糖藥降血糖藥胰島素分泌促進劑胰島素類：胰島素等磺酰脲類：甲苯磺丁脲、格列本脲非磺酰脲類：那格列奈、瑞格列奈胰島素增敏劑雙胍類：二甲雙胍噻唑烷二酮類：羅格列酮、吡格列酮α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖其他類：西格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉魯肽一、胰島素及其類似物胰島素是由人體胰腺B細胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素，在體內(nèi)起調(diào)節(jié)糖代謝作用，是治療糖尿病的有效藥物。

人胰島素的化學結(jié)構(gòu)由51個氨基酸組成。分成2個肽鏈：

A鏈含21個氨基酸；B鏈含30個氨基酸。分子式C257H383N65O77S6

一、胰島素及其類似物本品是蛋白質(zhì)類藥物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破壞，故口服無效，必須注射。呈酸堿兩性，易溶于稀酸或稀堿溶液，在微酸性（pH2.5～3.5）溶液中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞。對熱不穩(wěn)定，在冷處（2～10℃）保存，但要防止凍結(jié)。二、胰島素分泌促進劑顯弱酸性，可溶于氫氧化鈉溶液中磺酰脲甲苯（一）甲苯磺丁脲的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)丁基在酸性溶液中受熱易水解脲（二）甲苯磺丁脲的臨床應用通過刺激胰島素分泌，減少肝臟對胰島素的清除，降低血糖，對正常人及糖尿病患者均有降糖作用。作用較弱但安全有效，用于治療輕、中度2型糖尿病。格列本脲二、胰島素分泌促進劑三、胰島素增敏劑顯強堿性，其pKa為12.4胍基（一）鹽酸二甲雙胍的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)本品水溶液加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液、鐵氰化鉀試液和10%氫氧化鈉溶液，放置后顯紅色。（二）鹽酸二甲雙胍的臨床應用增加葡萄糖的無氧降解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少對葡萄糖的吸收，抑制糖原的產(chǎn)生和輸出，降低血糖。本品用于輕癥糖尿病，肥胖病人，有利于降低餐后血糖和控制空腹血糖。四、α-葡萄糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶抑制劑：抑制小腸的糖苷酶，降低食物中的淀粉、蔗糖等碳水化合物分解成葡萄糖的速度，延緩葡萄糖的腸道吸收，從而降低餐后高血糖。本類藥物均為糖或糖的衍生物。阿卡波糖四、α-葡萄糖苷酶抑制劑練習鞏固磺酰脲類降血糖藥的主要作用機制是（）A.妨礙葡萄糖在腸道的吸收B.刺激胰島β細胞釋放胰島素C.拮抗胰高血糖素的作用D.促進葡萄糖降解E.提高胰島素的利用練習鞏固磺酰脲類降血糖藥的主要作用機制是（B）A.妨礙葡萄糖在腸道的吸收B.刺激胰島β細胞釋放胰島素C.拮抗胰高血糖素的作用D.促進葡萄糖降解E.提高胰島素的利用課后作業(yè)在省運會期間，醫(yī)院根據(jù)有關(guān)規(guī)定要求嚴控興奮