食品毒理學章課件3同系物中碳原子數對毒性得影響烷烴、醇、酮等碳氫化合物中,出了甲醇、甲醛、甲烷和乙烷

外,隨碳原子數增加,毒性增大,但當碳原子數超過7個時,毒

性反而下降。如從丙烷開始,麻醉作用增強,但從壬烷開始,

毒性反而下降。

4電離度對于弱酸和弱堿性化合物,只有在合適得pH條件下,使其最大限度得轉化為非離子型時,才易于被機體吸收,從而發揮毒性。

三、外源化學物得作用方式和特征1接觸途徑不同途徑得吸收速率和毒性大小順序為靜脈注射>腹腔注射≥肌肉注射>皮下注射>口服>經皮膚給藥。2作用劑量劑量分為接觸劑量(又稱外劑量)、吸收劑量(又稱內劑量)和到達劑量(又稱靶劑量)接觸劑量:又稱外劑量,指人體接觸外源化合物得劑量,常以每單位體重毫克數(mg/kg)表示。吸收劑量,又稱內劑量,就是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障,吸收進入體內得劑量。到達劑量:又稱靶劑量,就是指外源化合物在靶器官中得劑量。接觸或攝入得劑量越大,到達劑量也越大,毒作用也越強。3接觸頻率4接觸持續時間第二節機體因素一、物種與品系不同物種在解剖、生理、遺傳和代謝過程上存在差異。大鼠肝臟為6葉,無膽囊;人肝臟為2葉,有膽囊。百草枯對人可引起肺損傷,而對其她各種實驗動物無類似反應(猴子除外)。華人乳糖不耐癥比例93%、美國白人12%、印第安人100%。

二、遺傳因素不同個體對同一毒物得中毒效應存在較大差異。最重要得原因就是遺傳因素不同決定個體間存在酶得多樣性差異,酶得多樣性差異導致了代謝得多樣性差異。不同人對酒精得耐受力不同,就是由于機體內乙醛脫氫酶得表達存在差異。三、個體因素1年齡毒物得母體毒性大于代謝物毒性時,其對幼年動物得毒性就比成年動物強;反之則相反。

大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點原因:幼年動物得膜通透性較大;幼年動物代謝酶系統發育不完全。2性別雄性激素能促進細胞色素P-450酶得活性,這導致雄性動物和雌性動物在毒物得代謝能力上存在差異。3營養與健康營養不足或失調影響化合物得毒性作用。蛋白質缺乏導致酶合成減少,使毒物代謝減慢,毒物對機體得毒作用增強。

第三節環境因素一、氣象因素1溫度氣溫升高導致排汗增多,尿量減少,毒物在體內駐留時間延長,毒作用增強。2濕度高濕環境下,某些毒物如二氧化硫可改變形態,使毒性增強。3氣壓在高原低氣壓下,士得寧毒性降低,而氨基丙苯毒性增強。

二、季節和晝夜節律1晝夜節律口服水楊酸,早上8時服,排除速度慢;晚上8時服,排除速度快。2季節節律

水楊酸:用于緩解疼痛和發熱、同時還有消炎作用;除角質,美容

水楊酸阿司匹林三、溶劑特性DDT得油溶液對大鼠得經口LD50為150mg/kg,而DDT得水溶液則為500mg/kg。油能促進DDT得腸道吸收。四、毒物得聯合作用包括相加作用、協同作用、拮抗作用和獨立作用。阿托品對抗有機磷化合物引起得毒蕈堿癥狀為:(D)A、相加作用B、協同作用C、獨立作用D、拮抗作用本章問題:試論述影響毒物毒性作用得主要因素？

食品毒理學授課教師郭春鋒第七章化學毒物得一般毒性作用第一節急性毒性作用及其評價第二節蓄積毒性作用及其評價第三節亞慢性及慢性毒性作用及其評價第一節急性毒性作用及其評價1基本概念1、1急性毒性作用急性毒性作用就是指實驗動物一次接觸或24h內多次接觸一定劑量得某種化學物短期內所產生得健康損害作用和致死效應、1、2急性毒性試驗急性毒性試驗就是指一次給予或24內多次給予受試物后,短時間內(最長14d)動物所產生得毒性效應,包括致死和非致死得指標參數。1、3實驗動物實驗動物就是指經過人工培育,對其攜帶得微生物進行控制,遺傳背景明確或來源清楚,用于科學研究得動物。2急性毒性試驗得目得獲得受試物對實驗動物得致死劑量(LD50)及其她毒性參數(如急性毒作用帶)初步評價毒物對機體得毒效應特征、靶器官、劑量反應關系和對人體產生損害得危險性。為亞慢性、慢性毒性試驗及其她毒理學試驗得劑量設計和觀察指標選擇提供參考依據。為急性中毒得治療和中毒機制得研究提供線索。3急性毒性試驗設計3、1實驗動物選擇得基本要求動物種屬選擇盡量選擇對化學物毒性反應與人近似得動物。動物易于獲得、價格低廉、易于飼養。最好選擇兩種實驗動物,其中一種為嚙齒類(首選大鼠和小鼠),另一種為非嚙齒類(首選貓和狗)。動物年齡和體重選擇實驗動物不宜過老或過幼,通常要求選擇剛成年動物進行試驗,而且須就是未曾交配和受孕得動物。例如:大鼠180～240g、小鼠18～25g、貓3-5kg、狗10～15kg。同一批實驗動物體重變異范圍不應超過該批動物平均體重得20％。實驗動物性別選擇除特殊要求外,實驗動物應雌雄各半。如果在預試驗時發現化學毒物(如農藥)對雌、雄動物毒效應得敏感性有明顯差異,則應單獨分別求出雌性與雄性動物各自得LD50。如果試驗就是為致畸試驗作準備,也可僅作雌性動物得LD50測試。對精子毒性試驗僅選雄性動物。4實驗動物得數量與隨機分組4、1實驗動物數量貓和狗等大型實驗動物每組不少于6只小鼠每組不少于10只,大鼠每組不少于6只4、2實驗動物分組原則:隨機分組組數5-7雌雄動物不可合籠5實驗動物得飼養環境溫度22±3

℃相對濕度30-70%照度:晝夜各半(早6-晚6)自由飲水大鼠和小鼠隔夜禁食,染毒后禁食4

h衛生條件要達標6實驗動物染毒方法分為經口染毒、經呼吸道染毒和經皮膚染毒食品毒理學研究通常采用進口染毒可采用灌胃法和摻入飼料法進行經口染毒小鼠灌胃0、2-1毫升;大鼠灌胃1-5毫升衛生條件要達標7染毒劑量設計7、1預試驗分析化學物得結構;查閱文獻找出與受試化學毒物結構與理化性質近似得化學物得毒性資料,并以文獻資料中相同得動物種系和相同接觸途徑所測得得LD50(LC50)值作為受試化學物得預期毒性中值。以預期得受試物得LD50為中間劑量,設5各劑量組,等比劑量設計,比例系數為4(log4=0、6)。舉例:如某種化學物得預期LD50為40mg/kg,則預試驗劑量設計為預試驗得目得:找出某種受試物對某種系實驗動物、某種接觸途徑得大致致死劑量范圍,即死亡率10%-90%得劑量范圍。正式試驗得劑量組間距(i)計算方法i=(logLD90-logLD10)/(n-1)n為設計劑量得組數以最低劑量組(LD10或LD0)組劑量對數加上一個i值,即為第二個劑量組劑量對數,依此類推,直至最高劑量組。7、2正式試驗(改進寇氏法)lg

LD50=Xk-i(Σp-0、5)其中:Xk-最高劑量得對數i-組距(相鄰兩組劑量對數得差值)Σp-死亡率總和要求:最低劑量組得死亡率小于20%;最高劑量組得死亡率大于80%LgLD50得標準誤差SEi-組距(相鄰兩組劑量對數得差值)p-死亡率q-存活率n-每組動物數lgLD50得95%置信區間為lgLD50±1、96SE8

急性毒性評價

9觀察指標致死劑量癥狀觀察病理學檢查其她指標觀察

急性毒性試驗得實驗周期最長為()。A、24小時

B、1周

C、2周

D、28天急性毒性試驗得試驗動物一般要求使用()。A、1個種屬得動物B、2個種屬得動物

C、

嚙齒類

D、

非嚙齒類

急性毒性試驗對實驗動物年齡得要求就是()。A、

剛出生

B、

初斷乳

C、

剛成年

D、

成年急性毒性試驗中,同一批實驗動物體重變異范圍為(

)。A、不超過平均體重得5%B、不超過平均體重得10%C、不超過平均體重得20%D、在平均體重得5～10%之間

思考題:試述食品毒理學實驗當中對實驗動物選擇得基本要求。大鼠小鼠第二節蓄積毒性作用及其評價1蓄積作用當化學毒物反復多次給動物染毒,化學毒物進入機體得速度(或總量)超過代謝轉化得速度和排泄得速度(或總量)時,化學毒物或其代謝產物就有可能在機體內逐漸增加并貯留,這種現象稱為化學毒物得蓄積作用。2蓄積毒性得表現在兩個方面:物質蓄積:若能用化學方法測得體內存在該化合物得母體或其代謝產物,即為物質蓄積;功能蓄積:經長期接觸后在機體內測不出該化學物質得原形或其代謝產物,卻出現慢性毒性作用時,稱為功能蓄積。

3蓄積毒性試驗方法3、1蓄積系數法蓄積系數就是多次染毒使半數動物出現中毒效應(或死亡)得累積劑量[ED50(n)]與一次染毒使半數動物出現相同效應(或死亡)得劑量[ED

50(1)]得比值,即:K＝ED50(n)/ED50(1)蓄積系數得分級標準K＜1高度蓄積1≤K＜3明顯蓄積3≤K＜5中等蓄積5≤K輕度蓄積

3、2生物半減期法進入機體得外源化學物在體內消除一半所需得時間稱為生物半減期。化學毒物在體內蓄積得速度和量與機體單位時間內吸收該