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文檔簡介

第二章抗原掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、抗原決定簇熟悉影響抗原免疫原性的因素了解抗原的分類,超抗原,載體和免疫佐劑的含義。一、定義抗原(Antigen,Ag):能夠刺激機體產生免疫應答,并能與免疫應答產物(抗體或免疫效應細胞)發生特異性反應的物質。“應”——指抗原刺激機體產生免疫應答產物即抗體或免疫效應細胞;“答”——指相應抗原與免疫應答產物結合并將其排除體外。

第一節抗原的概念及類別1.免疫原性(immunogenecity)2.

抗原性(antigenicity)或特異反應性(specificreactivity)二、抗原的兩種特性

1.免疫原性:指抗原分子能夠刺激機體產生免疫應答,誘導產生抗體或致敏淋巴細胞的特性。AgTB致敏T細胞漿細胞抗體

2.抗原性(特異反應性),指抗原與其誘導產生的抗體或致敏淋巴細胞發生特異性結合的特性。這種結合反應的特性是生物學中已知的最特異的反應。AgTB致敏T細胞漿細胞

抗體1.完全抗原(completeantigen)

具有免疫原性和特異反應性的物質。2.半抗原又稱不完全抗原

(hapten,incompleteantigen)無免疫原性,只有特異反應性的物質。

如青霉素,芳香族化合物、糖、核酸、鎳等。

3.載體(carrier)賦予半抗原以免疫原性的蛋白質。半抗原+蛋白質(載體)=完全抗原常用載體:BSA(牛血清蛋白)

三、完全抗原與半抗原半抗原

+載體抗體BTh完全抗原BBBTh將半抗原與大的載體分子(通常是蛋白質)偶聯在一起稱為半抗原的轉化作用。4.半抗原的轉化小分子的半抗原經過重氮化以后,再與載體蛋白上酪氨酸殘基偶聯,形成一個共價的偶氮蛋白,表現免疫原性。大分子的半抗原(如核酸等),可用非共價連接到載體上,如把甲基化的牛血清蛋白與核酸偶聯,形成有免疫原性的偶聯半抗原。4.半抗原的轉化5.載體效應不同的載體對同樣的半抗原偶聯,得到不同的免疫原性。根據抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原3.合成抗原四、抗原的分類根據抗原的來源

1.天然抗原

四、抗原的分類(1)細胞、細菌和病毒(2)蛋白質類(3)糖類(4)脂質類(5)核酸類

根據抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原

四、抗原的分類經過人工化學改造的天然抗原將高度復雜的天然抗原用已知的化學基團置換,是研究免疫原性的化學基礎。

根據抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原3.合成抗原四、抗原的分類化學合成的分子化學合成的直鏈和有支鏈的聚合體及氨基酸的共聚體對于了解免疫原性的分子基礎做出了很大貢獻。根據抗原的來源

1.天然抗原2.人工抗原3.合成抗原四、抗原的分類化學合成的分子,化學合成的直鏈和有支鏈的聚合體及氨基酸的共聚體對于了解免疫原性的分子基礎做出了很大貢獻。根據抗原的來源

四、抗原的分類根據親緣關系

1.自身抗原2.同種異型抗原3.異種抗原4.異嗜性抗原1.自身抗原(autoantigen)

機體自身的正常組成成分,在某些條件下與淋巴細胞系統接觸而被識別引起免疫應答,有時會導致自身免疫病(autoimmunedisease)。如晶狀體蛋白、腦組織、睪丸等是從未與淋巴細胞系統接觸過的機體成分。

2.同種異型抗原(isoantigen)

同一種屬不同個體之間的不同抗原。如人類不同個體的血型抗原。

3.異種抗原(xenogenicantigen)

來自于不同種屬的抗原。

4.異嗜性抗原(heterophileantigen)指一類與種屬特異性無關,存在于人、動物、植物及微生物組織之間的共同抗原,亦稱為Forsman抗原。豚鼠綿羊如A族溶血性鏈球菌的胞膜糖蛋白與腎小球基底膜,細胞壁M蛋白與心肌皆具有共同抗原。五、超抗原(superantigen,SAg)可激活很高數量T細胞的分子,比普通抗原的激活效率高2000-50000倍。

普通抗原單克隆T細胞應答1:104-1:105超抗原多克隆T細胞應答1:4-1:10超抗原種類外源性超抗原:微生物的毒素,如金黃色葡萄球菌腸毒素。內源性超抗原:次要淋巴細胞刺激抗原,如反轉錄病毒基因產物等。第二節抗原的分子基礎一、抗原的化學性質1.分子組成蛋白質是最主要的抗原2.分子大小大分子比小分子物質的免疫原性強

3.分子結構(1)有側鏈的物質比類似但無側鏈的物質免疫原性強,球形分子比線形分子的免疫原性強。

3.分子結構(2)氨基酸或糖的類型、空間結構某些特殊氨基酸在肽鏈中的位置對免疫原性有顯著作用3.分子結構(2)氨基酸或糖的類型、空間結構某些特殊氨基酸在肽鏈中的位置對免疫原性有顯著作用含有大量芳香族氨基酸,尤其酪氨酸的蛋白質免疫原性強;單一的氨基酸或糖組成的聚合物免疫原性弱3.分子結構(3)光學構型D-氨基酸聚合體的免疫原性低于相應的L-異構體(4)電荷及其他物理狀態多電荷狀態的分子免疫原性弱;凝集狀態的分子免疫原性強于非凝集狀態1.定義抗原決定簇(antigenicdeterminant),又稱表位(epitope),是決定抗原特異性的具有一定組成和特殊結構的化學基團。它的功能是與免疫系統中淋巴細胞上的受體結合以及與相應抗體分子結合。它是免疫原引起免疫應答以及與抗體產生特異反應的基本結構單元,是免疫應答特異性的物質基礎。

二、抗原決定簇2.類型

(1)順序決定簇(sequentialdeterminant),又稱線性決定簇(lineardeterminant),序列相連續的氨基酸片段構成的決定簇。(2)構象決定簇(conformationaldeterminant),又稱非線性決定簇(non-lineardeterminant),由不相連接的氨基酸順序片段經多肽折疊卷曲而組合起來的功能基團,一般位于蛋白質的表面。結構決定簇與順序決定簇兩種抗體與一個連續性抗原表位及一個非連續性抗原表位的相互作用3.蛋白質的結構與抗原決定簇的關系(1)蛋白質的一級結構只有順序決定簇;(2)蛋白質的二級結構與抗原的反應性密切有關;(3)蛋白質的三級結構與抗原構象決定簇密切相關;(4)蛋白質四級結構。4.抗原-抗體反應的特異性

抗原表位的性質、數目、位置、空間排列和立體構象決定著抗原-抗體反應的高度特異性。5.共同抗原表位與交叉反應

1.共同表位(commonepitope):指不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。

2.交叉反應(cross-reaction):指抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反應(交叉結合)。6.決定抗原表位的因素(1)親水特性;(2)兩親性;(3)分子運動性;(4)靜態表面可及性;(5)序列的多變性;(6)肽鏈的兩端。7.研究抗原表位的主要方法(1)計算機分析法;(2)化學合成多肽方法研究抗原表位;(3)生物學方法;(4)用PVDF膜分析蛋白質抗原表位;第三節抗原的免疫特性一、抗原的外源性抗原對免疫動物來說必須是外源的異物才能被機體免疫系統識別,引起免疫應答。“非自身”物質“自身”物質“假自身”自身抗原自身抗體自身免疫病1.免疫原性與免疫個體的遺傳因素的關系

二、免疫原性與免疫個體及免疫方式的關系免疫原免疫反應基因主要組織相容性復合體MHC年齡、性別、健康狀態動物不同種類同種動物不同品系、不同個體

2.抗原的劑量和佐劑※抗原劑量適當;

※細菌、細胞等免疫原性強,用量較少;

※可溶性蛋白或多糖抗原,用量適當增大,并要多次免疫或加佐劑的幫助。

二、免疫原性與免疫個體及免疫方式的關系

——先于抗原或同時與抗原混合注射機體可增強抗原的免疫原性的物質。(非特異性的免疫原性增強劑)

佐劑(adjuvant)弗氏佐劑(Freundadjuvant)不完全佐劑:石蠟油,羊毛脂與溶于水的抗原以一定比例混合,乳化成均勻的油包水乳液。它可減少抗原用量到1%,延長抗體合成期達一個月以上;完全佐劑:在不完全佐劑中加入結核菌或者該菌的細胞壁。可以增強宿主細胞介導的免疫應答以及抗體合成。

3.抗原的進入途徑

二、免疫原性與免疫個體及免疫方式的關系非經口進入是免疫原引起免疫應答的條件,進入的途徑有:靜脈、皮下、肌肉或腹腔內。影響抗原免疫原性(免疫應答)的因素?抗原的結構、組成和性質

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