脫落細胞檢驗脫落細胞檢驗是現代醫學診斷中的重要手段，通過收集、處理和分析從人體各器官脫落的細胞，可以早期發現多種疾病特別是腫瘤性病變。本課程將系統介紹脫落細胞學的基礎理論、標本采集方法、制片技術、染色方法以及各系統脫落細胞檢驗的臨床應用，幫助學習者掌握這一重要診斷技術的理論與實踐。課程目標掌握基本理論理解脫落細胞學的基本概念、歷史發展及理論基礎，掌握正常與異常細胞的形態學特征及鑒別要點。熟悉標本處理掌握各系統脫落細胞標本的采集、保存、運送及處理技術，確保標本質量滿足診斷要求。培養診斷能力通過大量典型案例學習，培養對常見良、惡性細胞變化的識別能力，提高細胞學診斷的準確性。了解新技術應用脫落細胞學的定義1基本概念脫落細胞學是研究從人體各器官表面自然脫落或通過特定方法采集的細胞形態學特征，以及通過這些特征來診斷疾病的學科。這些細胞可能來自體表、內腔器官的黏膜表面或器官內腔。2研究對象主要研究對象包括上皮性細胞、間質細胞、血液細胞及其他特殊類型細胞。通過觀察這些細胞的形態特征、排列方式、染色性等變化來判斷病理狀態。診斷目的脫落細胞檢驗的歷史1早期探索(19世紀)1838年，JohannesMüller首次描述了惡性腫瘤細胞的形態特征。1847年，Pouchet首次對陰道脫落細胞進行系統研究，為細胞學診斷奠定了基礎。2技術確立(20世紀初)1917年，GeorgesPapanicolaou開始研究陰道脫落細胞，并在1928年提出通過陰道脫落細胞可以診斷宮頸癌。1943年，他與HerbertTraut合作發表了里程碑式論文，確立了宮頸細胞學檢查在癌癥篩查中的地位。3廣泛應用(20世紀中期)1945年后，Papanicolaou染色法被廣泛應用于各系統脫落細胞檢查。1950-1970年代，細胞學檢查在全球范圍內逐漸普及，成為腫瘤篩查的重要手段。4現代發展(20世紀末至今)1990年代起，液基細胞學技術出現并迅速發展。21世紀以來，免疫細胞化學、分子生物學技術與細胞學結合，大大提高了診斷的特異性和敏感性。脫落細胞檢驗的優勢微創無痛多數脫落細胞采集方法簡單、無創或微創，患者痛苦小，接受度高。相比組織活檢，減少了并發癥風險，適合大規模篩查和隨訪檢查。操作簡便標本采集無需復雜設備和特殊環境，可在門診進行。檢驗過程相對簡單，成本低，周期短，可以快速獲得初步診斷結果，有利于臨床決策。早期發現對早期病變尤其是惡性腫瘤的早期發現具有重要價值。例如宮頸癌篩查中，可發現肉眼不可見的上皮內病變，為早期干預創造條件。普適性強幾乎適用于所有體表和腔道黏膜，包括呼吸道、消化道、泌尿生殖道等多系統。對于難以獲取組織的部位，如呼吸道深部、膽管等，脫落細胞檢查尤為重要。脫落細胞檢驗的局限性診斷局限僅能提供細胞學診斷，無法判斷組織結構和侵襲性，對某些疾病如早期浸潤癌可能難以鑒別。細胞形態學判斷具有一定主觀性，需要經驗豐富的細胞病理醫師。取材不全采集到的細胞可能不代表病變的全貌，特別是深部病變或生長不均勻的病變。某些部位的細胞采集困難或數量不足，影響診斷準確性。假陰性風險由于取材不全、細胞保存不良或制片質量問題，可能出現假陰性結果。某些良惡性病變的細胞形態相似，增加鑒別難度。技術要求對標本采集、固定、處理和染色等各環節的技術要求高，任何環節的失誤都可能影響最終診斷。要求醫師具備豐富的細胞形態學知識和經驗。細胞學基礎知識細胞的基本結構典型的細胞由細胞膜、細胞質和細胞核三部分組成。細胞膜是細胞的屏障，調控物質出入；細胞質包含多種細胞器，負責細胞的代謝活動；細胞核含有DNA，控制細胞的遺傳信息和生命活動。細胞的類型人體細胞可分為上皮細胞、間質細胞、血液細胞等。上皮細胞覆蓋于體表和器官表面，是脫落細胞檢查的主要對象；間質細胞位于組織間質中；血液細胞主要包括紅細胞、白細胞和血小板。細胞的生命活動細胞不斷進行新陳代謝、生長、分裂、分化和凋亡等活動。在病理狀態下，細胞的生命活動會發生變化，表現為形態和功能的異常，這是脫落細胞學診斷的基礎。正常細胞的形態特征鱗狀上皮細胞來源于表皮、口腔、食管等部位。形態呈多角形或圓形，胞質豐富透明，核小而圓，染色質細膩均勻。可分為基底細胞、旁基底細胞、中層細胞和表層細胞等不同分化階段。柱狀上皮細胞存在于呼吸道、消化道和生殖道等處。呈柱狀或立方形，細胞極性明顯，基底部有橢圓形核，頂端常有纖毛或微絨毛。胞質透明或略帶嗜酸性，核染色質均勻。血液和間質細胞在各類脫落細胞標本中常可見到。中性粒細胞核多葉，胞質含特異性顆粒；淋巴細胞圓形，胞核圓而大，胞質稀少；巨噬細胞體積大，胞質豐富，常含吞噬物質。細胞周期G1期（間期1）細胞分裂后的生長期，細胞體積增大，合成RNA和蛋白質，為DNA復制做準備1S期（合成期）DNA復制階段，染色體數量加倍2G2期（間期2）為有絲分裂做最后準備，合成分裂所需蛋白質3M期（有絲分裂期）細胞分裂為兩個子細胞，包括前期、中期、后期和末期4G0期（靜止期）部分細胞暫時或永久退出細胞周期，不再分裂5細胞周期是細胞從一次分裂完成到下一次分裂完成所經歷的全過程。正常細胞周期受到嚴格調控，而惡性細胞常表現為調控機制失調，導致無限增殖。在脫落細胞學中，觀察細胞核的形態變化可以判斷細胞所處的周期階段及其異常。細胞病變的基本類型1惡性病變核質比例顯著增大，核染色質增粗、分布不均2上皮內病變細胞極性部分或完全喪失，核異型性明顯3化生一種成熟上皮轉變為另一種類型的上皮4增生細胞數量增多但形態正常或輕度改變5炎癥炎性細胞浸潤，上皮細胞反應性變化細胞病變是指細胞在各種致病因素作用下發生的形態和功能改變。在脫落細胞學檢查中，通過觀察細胞的大小、形態、排列、染色性等特征，可以判斷病變的性質和程度。理解細胞病變的基本類型是準確進行細胞學診斷的關鍵。標本采集概述制定采集計劃根據臨床表現和可能的病變部位，確定適當的標本類型和采集方法。考慮患者的身體狀況和檢查的可行性。準備采集工具根據采集部位選擇合適的工具，如刷子、拭子、穿刺針等。準備固定液、載玻片和標本容器。執行標準操作按照標準操作程序進行標本采集，確保獲取足夠的目標細胞。避免污染和細胞損傷。正確處理保存采集后立即進行固定或制片，防止細胞自溶和變形。標本容器正確標記，記錄相關臨床信息。標本采集的一般原則1充分準備采集前明確檢查目的，了解患者病史和檢查部位的解剖特點。向患者解釋檢查的必要性和過程，獲得知情同意。準備所需的器材和固定液，確保標本容器已正確標記。2精準取材準確定位病變部位，優先采集可疑病變區域的細胞。采集時動作應輕柔而有效，避免對組織造成過度損傷。確保采集到足夠數量的目標細胞，必要時可多點取材或重復取材。3及時處理采集后立即進行固定或制片，避免細胞干燥和變形。不同類型標本使用適當的固定液，固定時間要適當。標本和申請單要一一對應，避免混淆。4完整記錄詳細記錄患者臨床資料、取材部位、可疑診斷等信息。標注標本類型、采集時間和固定方式。特殊情況應予以說明，如既往治療史、妊娠狀態等。呼吸道標本采集痰液標本最簡便的呼吸道脫落細胞采集方法。要求患者晨起深呼吸后咳出深部痰液，連續采集3天效果最佳。痰液應立即固定在95%酒精或痰液固定液中。適用于中央型肺癌的初篩和隨訪。支氣管刷檢通過纖維支氣管鏡將細胞刷伸入可疑病變部位輕刷，然后將刷頭在載玻片上輕輕滾動涂抹。可直接制片噴固或置于固定液中。對于可見的支氣管內病變，診斷陽性率可達90%以上。支氣管灌洗通過支氣管鏡向目標部位注入少量生理鹽水后回收，收集的灌洗液經離心沉淀后制片。適用于周圍型病變和彌漫性病變，可獲取較廣范圍的細胞。消化道標本采集1食管刷檢通過內鏡引導特制刷子摩擦可疑病變部位2胃刷檢針對胃內可見病變進行定點刷取取材3膽道刷檢經ERCP導入細胞刷對膽管狹窄處刷取4結腸刷檢結腸鏡檢查同時進行可疑區域細胞采集消化道脫落細胞檢查主要依賴內鏡技術輔助進行。采集前患者需要進行相應的腸道準備。各部位采集的細胞應立即固定或制片，避免消化酶對細胞的破壞。消化道刷檢與活檢聯合應用可提高惡性病變的檢出率，尤其對于表淺病變和黏膜下病變具有互補作用。泌尿生殖系統標本采集尿液標本首選晨尿或隨機尿的中段尿，采集前應清洗外生殖器。24小時內三次留取的尿液標本可提高檢出率。尿液應在2小時內處理，或加入適當的保存液。膀胱沖洗液通過導尿管注入生理鹽水后回收，可獲得較多的膀胱上皮細胞。對于膀胱上皮內癌和原位癌的檢出具有優勢。沖洗液應立即離心處理或加入固定液。宮頸/陰道細胞采集使用宮頸刷和拭子分別從宮頸管和宮頸外口采集細胞。患者應在非月經期進行檢查，檢前24小時避免性生活和陰道用藥。立即進行固定或液基制片。前列腺按摩液通過直腸指診按摩前列腺，收集從尿道口流出的前列腺液。適用于前列腺炎和前列腺癌的輔助診斷。標本應立即制片并固定。體腔積液標本采集胸腔積液通過胸腔穿刺獲取，采集時應嚴格無菌操作。初次穿刺的積液最有診斷價值。建議采集20-50ml積液，使用肝素或EDTA防凝。標本應在1小時內處理，避免細胞溶解和變形。腹腔積液經腹腔穿刺采集，穿刺點通常選在左下腹或臍下區域。采集的積液應注意觀察顏色和性狀。標本處理與胸腔積液相同，可添加適量抗凝劑防止凝固。心包積液在超聲引導下進行心包穿刺獲取。由于量少且風險高，每次穿刺都應注重細胞學檢查。處理時應輕柔，避免細胞破壞。惡性心包積液常見于肺癌和乳腺癌轉移。腦脊液通過腰椎穿刺獲取，通常采集3-5ml。標本極易變質，應立即處理或加入等量95%酒精固定。細胞離心前應計數，離心時轉速不宜過高，以防細胞損傷。標本固定的重要性防止自溶細胞離開機體后，內含的消化酶會導致自溶，固定劑可迅速滅活這些酶，防止細胞結構破壞。自溶會導致細胞核模糊、染色質結構不清，嚴重影響診斷判斷。保存形態固定劑能使細胞蛋白質變性沉淀，保持細胞原有的形態和結構關系。良好的固定可保存細胞核的精細結構，使染色質分布模式清晰可見，這對鑒別良惡性至關重要。抑制微生物抑制標本中微生物的生長，防止細胞被細菌和真菌破壞。這對于含有大量微生物的標本（如痰液、尿液）尤為重要，可防止細菌過度生長掩蓋真實細胞學改變。增強染色效果適當的固定可增強隨后的染色效果，使細胞內不同結構的染色性差異增強。這有助于區分細胞核、細胞質及各種細胞器的特征，提高形態學分析的準確性。常用固定液介紹固定液類型主要成分適用標本特點95%乙醇95%乙醇涂片標本、小型組織固定快速，保存核染色質結構良好，Papanicolaou染色效果佳10%福爾馬林甲醛水溶液組織塊、細胞塊滲透性好，可長期保存，但可能導致核染色質收縮Saccomano液50%乙醇+2%聚乙二醇痰液、支氣管沖洗液保存完整性好，可保存液體標本數周CytoRich含甲醛和乙醇的混合液液基細胞學標本溶解紅細胞和黏液，保存上皮細胞形態Carnoy液乙醇+氯仿+冰醋酸富含黏液的標本溶解黏液效果好，固定速度快ThinPrep液甲醇為基礎的保存液液基細胞學標本專用于ThinPrep液基細胞學系統，保存時間長選擇合適的固定液對于保證脫落細胞標本的質量至關重要。不同類型的標本和檢測目的可能需要不同的固定液。固定時間也是影響標本質量的關鍵因素，固定不足或過度固定都會影響細胞形態和染色效果。標本運送和保存1直接涂片標本涂片后立即用95%乙醇固定或細胞固定噴霧噴固，固定時間至少15分鐘。固定后的涂片可在室溫下保存數日，需防止灰塵污染和機械損傷。長期保存應放入盒中，避免陽光直射。2液體標本尿液、體腔積液等液體標本應在采集后2小時內處理。如不能立即處理，可加入等量的95%乙醇或專用保存液，在4℃冷藏可保存24-48小時。標本容器應密封，防止泄漏和污染。3液基細胞學標本采集工具直接放入專用保存液中，密封后可在室溫下保存數周至數月。運送過程中應避免劇烈震動和極端溫度。每個容器應清晰標記患者信息和采集日期。4運送要求標本運送應使用專用運送箱，確保標本不會傾倒或破損。附帶完整的申請單，包含患者信息、臨床診斷和采集部位等關鍵信息。特殊標本（如腦脊液）應標記"急診"，優先處理。涂片制作技術脫落細胞學檢查的質量很大程度上取決于涂片制作的技術。良好的涂片應該細胞分布均勻，不重疊，背景清晰，細胞形態保存完好。根據不同類型的標本和檢查目的，可選擇直接涂片法、離心沉淀涂片法、液基細胞學技術或細胞塊技術等不同方法。掌握標準化的涂片制作技術對提高細胞學診斷的準確性至關重要。直接涂片法材料準備清潔干燥的載玻片、鉛筆（標記）、采集工具（刷子、拭子等）、95%乙醇固定液或噴霧固定劑、防塵盒。載玻片應提前標記患者信息和部位，使用鉛筆在磨砂端標記。標本采集使用適當的工具從目標部位采集細胞。確保采集到足夠數量的目標細胞，必要時可多點取材。采集后立即進行涂片，避免標本干燥。涂片技術將采集的細胞輕輕均勻地涂抹在載玻片上。拭子類標本可采用旋轉涂抹法；刷子類標本可采用輕輕滾動法；液體標本可直接滴加少量于載玻片上。固定處理涂片完成后立即固定，不要等待干燥。可將載玻片浸入95%乙醇中至少15分鐘，或使用專用細胞固定噴霧從20-30厘米距離均勻噴灑。離心沉淀涂片法預處理液體標本（如尿液、胸腔積液）先進行宏觀觀察，記錄顏色、渾濁度等特征。必要時加入抗凝劑防止凝固。若標本量大，可取10-50ml進行處理；若有沉淀物，應充分混勻。離心分離將液體標本置于離心管中，以1000-1500rpm離心5-10分鐘。離心力不宜過大，以免損傷細胞結構。離心后小心倒出上清液，保留底部沉淀物。涂片制作用吸管吸取少量沉淀物，滴于載玻片上。可用另一載玻片以45°角輕輕推勻，形成均勻薄層。也可使用旋涂法，將細胞均勻分布于圓形區域內。固定染色涂片制作后立即固定，可使用95%乙醇浸泡15-30分鐘，或使用細胞固定噴霧。固定后進行常規Papanicolaou染色或其他適當染色。細胞塊技術基本原理細胞塊技術是將液體標本中的細胞富集、凝固成類似組織塊的標本，然后按常規組織學方法進行切片和染色。這種方法可以最大限度地保留細胞團或細胞之間的關系，便于觀察細胞的排列方式和結構特征。制作方法常用方法包括：①血漿-凝血酶法：加入血漿和凝血酶使細胞沉淀物凝固；②瓊脂包埋法：將沉淀物與融化的瓊脂混合后冷卻凝固；③組織膠法：使用專用組織膠將細胞凝聚。凝固后的細胞塊經固定、脫水、透明、石蠟包埋后進行切片。應用優勢細胞塊技術可以獲得多張連續切片，便于進行多種特殊染色和免疫組化檢查。對于細胞量少、分散的標本特別有價值。這種方法能更好地保存細胞形態和抗原性，提高診斷的特異性和敏感性，尤其適用于體腔積液和穿刺標本。液基細胞學技術樣本采集使用專用采集器具（如宮頸刷、拭子等）收集細胞。與傳統方法不同，采集后的工具不是直接涂抹在載玻片上，而是放入含有保存液的專用容器中，使細胞充分釋放到保存液中。樣本處理標本送檢后，通過專用儀器進行處理。處理過程包括均質化（分散細胞團），過濾（去除黏液、血液和碎片），離心富集（濃縮細胞）等步驟，最終將細胞均勻地轉移到載玻片上。制片染色制片方式有兩種主流系統：ThinPrep（薄層過濾轉移法）和SurePath（密度梯度離心法）。制成的薄層細胞涂片經固定后進行Papanicolaou染色或其他特殊染色，形成單層細胞分布。技術優勢液基細胞學與傳統涂片相比具有多項優勢：背景清晰（去除血液和炎性滲出物），細胞分布均勻不重疊，保存完整度高，可制作多張同質涂片，便于進行輔助檢查如HPV檢測、免疫細胞化學等。常規染色方法Papanicolaou染色最常用的細胞學染色方法，可顯示細胞核和細胞質的精細結構。細胞核呈藍色或紫色，角化細胞質呈橙色至橙紅色，非角化細胞質呈藍綠色或粉紅色。特別適合觀察上皮細胞的成熟度和異型性。H-E染色組織學和細胞學中的基礎染色方法。蘇木精染核呈藍紫色，伊紅染細胞質呈粉紅色。操作簡便，可顯示細胞的基本形態特征，但對細胞質內結構的顯示不如Papanicolaou染色清晰。Giemsa染色常用于血液細胞和微生物的顯示。細胞核呈紅紫色，細胞質呈淺藍色，顯示細胞質內顆粒的能力強。特別適用于淋巴細胞、漿細胞等血液系統細胞的觀察和某些微生物的識別。Papanicolaou染色法核染色使用蘇木精染液進行核染色，時間通常為5-10分鐘。染色后細胞核呈藍色或藍紫色，染色質結構清晰可見。后用自來水沖洗，進行"藍化"處理，使藍色穩定。細胞質染色I使用OG-6（橙G）染液染色2-4分鐘。這一步驟主要染角化細胞，使其呈橙色至橙紅色。染色后用95%酒精洗去多余染料。細胞質染色II使用EA-50或EA-65染液染色3-5分鐘。EA染液含光綠和伊紅成分，可將非角化上皮細胞染成藍綠色或粉紅色，紅細胞染成粉紅色。染色后再次用95%酒精洗去多余染料。脫水透明封片通過梯度酒精（80%、95%、無水酒精）脫水，二甲苯透明，最后用中性樹膠封片。完成的切片可長期保存，染色效果穩定。H-E染色法標本準備固定后的涂片或細胞塊切片首先需要脫蠟（如果是石蠟切片）和水化。由無水酒精至梯度酒精（95%、70%），最后到蒸餾水，使細胞充分吸水，便于后續染色。核染色將水化后的切片浸入蘇木精染液中3-5分鐘。蘇木精是堿性染料，可與細胞核內的DNA/RNA等酸性成分結合，使細胞核呈藍紫色。染后用流水沖洗5-10分鐘，進行"藍化"處理。細胞質染色將切片浸入伊紅Y染液中1-3分鐘。伊紅是酸性染料，可與細胞質內的堿性蛋白質結合，使細胞質呈粉紅色。染色后用蒸餾水短暫沖洗，去除多余染料。封片處理染色后的切片經梯度酒精（70%、95%、無水酒精）脫水，二甲苯透明，最后用中性樹膠封片。完成的切片可長期保存觀察。特殊染色方法1PAS染色過碘酸-希夫染色可顯示細胞內的多糖、黏蛋白和糖蛋白。這些物質與染料結合后呈洋紅色。常用于識別真菌（如白色念珠菌），鑒別黏液細胞和腺癌細胞中的黏液，也可顯示基底膜和刷狀緣等結構。2Alcian藍染色特異性染色酸性黏多糖，如透明質酸和硫酸軟骨素等。這些物質染色后呈鮮藍色。常用于鑒別黏液性腺癌和顯示細胞外基質的酸性黏多糖成分。與PAS染色聯合使用可區分不同類型的黏液。3Giemsa染色主要用于血液細胞和骨髓細胞的染色，也可用于顯示某些微生物。細胞核呈紫紅色，細胞質呈淺藍色，嗜酸性顆粒呈橙紅色，嗜堿性顆粒呈深紫色。對幽門螺桿菌、衣原體等病原體有較好的顯示效果。4Gomori's銀染色顯示細胞內網狀纖維和某些微生物。銀染料會與組織中的還原性物質反應，形成黑色的銀沉淀。常用于顯示肝細胞周圍的網狀纖維，以及某些真菌（如隱球菌、曲霉菌）和原蟲。免疫細胞化學染色基本原理免疫細胞化學染色基于抗原-抗體特異性結合的原理，通過標記的抗體檢測細胞內特定抗原的存在和分布。標記物通常為酶（如辣根過氧化物酶）或熒光染料，與底物反應后產生有色產物或熒光信號，顯示抗原的位置和含量。技術方法常用方法包括直接法（一步法）和間接法（兩步或多步法）。直接法使用帶標記的特異性抗體直接與抗原結合；間接法先使用未標記的特異性抗體（一抗）與抗原結合，再用標記的次級抗體（二抗）與一抗結合，形成抗原-一抗-二抗復合物。臨床應用在脫落細胞學中，免疫細胞化學染色主要用于：①鑒別良惡性（如p53、Ki-67等增殖標志物）；②確定腫瘤起源和類型（如CK7/CK20、TTF-1、ER/PR等）；③判斷預后和治療反應（如HER2、EGFR等）；④檢測特定感染（如HPV、CMV等）。細胞學診斷系統描述性報告系統最傳統的報告方式，直接描述所見細胞的形態特征和病理改變，給出診斷意見。優點是描述詳細全面，缺點是主觀性較強，醫師間可能存在較大差異。1分級系統將細胞學改變按嚴重程度分為不同等級，如Papanicolaou分級法（I-V級）、Bethesda系統等。優點是簡明直觀，易于臨床理解，缺點是可能過度簡化復雜的病理變化。2數值評分系統對多個形態學參數（如核大小、染色質、核仁等）進行量化評分，總分反映病變嚴重程度。優點是客觀性較強，缺點是操作復雜，不同評分系統結果可能不一致。3標準化術語系統如TBS（TheBethesdaSystem）系統，使用統一的術語描述細胞學發現，并給出明確的診斷建議。優點是規范統一，便于溝通和質量控制，目前已在多個領域推廣應用。4TheBethesdaSystem(TBS)系統1高度鱗狀上皮內病變(HSIL)高度異型細胞占主導，提示重度病變2低度鱗狀上皮內病變(LSIL)輕度細胞異型性，常見HPV相關改變3非典型鱗狀細胞(ASC)細胞異常但不足以診斷SIL4反應性改變炎癥、修復等良性細胞改變5正常/陰性無異常發現或僅見良性變化TBS系統最初于1988年制定，用于規范宮頸細胞學報告，后經1991年和2001年兩次修訂。該系統包括三個主要部分：①標本是否滿足評估要求；②一般分類（正常或異常）；③描述性診斷。TBS強調用清晰的術語傳達細胞學家對臨床醫師的信息，并提供適當的隨訪和處理建議。目前TBS系統已擴展應用于其他系統如甲狀腺、尿路等脫落細胞學檢查。呼吸道脫落細胞學檢查檢查指征長期咳嗽、咯血、胸痛或胸悶；影像學檢查發現肺部陰影；肺癌高危人群篩查；肺癌患者的治療效果評估和隨訪。呼吸道脫落細胞學檢查是肺癌等呼吸道惡性腫瘤診斷的重要手段。標本類型痰液：最簡便無創的方法，適用于中央型肺癌；支氣管刷檢：通過纖維支氣管鏡取材，對可視病變敏感性高；支氣管灌洗液：適用于彌漫性病變；經支氣管肺活檢：結合細胞學和組織學檢查。臨床意義可早期發現中央型肺癌和某些彌漫性肺部疾病；幫助鑒別肺炎、結核和腫瘤等疾病；指導后續診斷性檢查如活檢部位的選擇；評估癌癥治療效果和隨訪中的復發情況。結果解讀陰性：未見異型細胞；非特異性炎癥：見炎性細胞浸潤和上皮反應性變化；可疑：見可疑但不確定的異型細胞；陽性：明確見惡性腫瘤細胞，可進一步分型如鱗癌、腺癌、小細胞癌等。痰液細胞學檢查標本采集采集晨起第一口深部痰液，患者應先漱口清潔口腔，然后深呼吸數次后有力咳出。連續采集3天可提高檢出率。痰液應收集在清潔干燥的容器中，立即送檢或加入等量的95%酒精或痰液固定液保存。標本處理實驗室處理包括肉眼觀察痰液性狀；選取血液或黏液條紋（可能含有腫瘤細胞）進行涂片；也可采用痰液消化濃縮法或黏液溶解法增加細胞回收率；涂片后進行Papanicolaou染色。正常細胞所見正常痰液涂片可見終末氣道柱狀上皮細胞（有纖毛）、杯狀細胞、少量鱗狀上皮細胞（可能來自口腔污染）、吞噬細胞（含碳顆粒）和少量中性粒細胞、淋巴細胞等。異常細胞所見肺癌典型所見包括：鱗狀細胞癌（橙紅色角化細胞質，核大深染）；腺癌（細胞排列成腺泡狀，核大，常見核仁）；小細胞癌（細胞小，核大胞質少，染色質粗糙，常見"核碾壓"現象）；大細胞癌（細胞大，多形性明顯）。支氣管刷洗液細胞學檢查1支氣管刷檢通過纖維支氣管鏡將專用細胞刷伸入可疑病變部位輕刷取材。適用于可見的內支氣管病變，特別是中央型肺癌。刷取后的細胞可直接在載玻片上輕輕滾動涂抹，制成直接涂片；也可將刷頭放入保存液中制作液基細胞學標本。2支氣管灌洗通過支氣管鏡向目標部位注入少量（10-20ml）生理鹽水后回收，一般重復2-3次。適用于周圍型病變和彌漫性肺部疾病。回收的灌洗液需要離心富集細胞后制片染色。灌洗液也可用于細菌培養和特殊病原體檢測。3細胞學特點與痰液相比，支氣管刷洗液標本的細胞保存更完好，背景更清晰，污染更少。可見呼吸道柱狀上皮細胞、肺泡巨噬細胞以及可能的腫瘤細胞。腫瘤細胞可表現為單個散在或細胞團塊，具有核大、核仁明顯、核染色質異常等惡性特征。4診斷價值支氣管刷檢對可見的內支氣管病變陽性率可達80-90%，特別適合中央型肺癌。支氣管灌洗對周圍型肺癌的敏感性較低（30-50%），但結合其他方法如CT引導下穿刺可提高診斷率。二者聯合應用可互為補充，提高總體陽性率。消化道脫落細胞學檢查95%診斷準確率消化道脫落細胞學與活檢聯合應用時可達到很高的診斷準確率，尤其對于表淺擴散型病變3采樣方法主要采樣方法包括刷檢法、灌洗法和印片法15分鐘報告時間快速細胞學評估可在內鏡檢查期間完成，為臨床提供即時診斷信息92%敏感性對于可見的消化道病變，刷檢與活檢聯合應用的敏感性極高消化道脫落細胞學檢查是消化系統腫瘤診斷的重要輔助手段。隨著內鏡技術的發展，消化道細胞學檢查已廣泛應用于食管、胃、十二指腸、膽道和結腸等部位的病變診斷。與組織活檢相比，細胞學檢查可獲取更廣范圍的表面細胞，對表淺擴散型病變尤為有利。近年來，液基細胞學技術的應用進一步提高了消化道細胞學檢查的質量和診斷準確率。食管脫落細胞學檢查適應癥食管慢性炎癥、糜爛；食管白斑病、炎癥后改變；食管胃反流病；可疑的食管癌前病變如Barrett食管；可疑的早期食管癌；內鏡下表現不典型的病變；放療后的食管癌隨訪等。采樣方法氣囊細胞采集器：無需內鏡，患者吞下帶氣囊的管子，充氣后來回拉動，刮取食管表面細胞；內鏡引導下刷檢：通過內鏡將細胞刷導入可疑病變處進行刷取；特定病變部位印片：活檢前對可疑病變直接印片取材。細胞學改變正常食管細胞為非角化鱗狀上皮細胞；食管炎癥見鱗狀上皮細胞伴炎癥和反應性變化；Barrett食管見特征性的腸化生柱狀上皮；食管鱗癌細胞表現為核大、核質比增高、染色質異常和角化珠等；食管腺癌（多見于下段）細胞呈腺樣排列，核偏心，胞質含黏液。胃脫落細胞學檢查檢查意義胃脫落細胞學檢查對胃炎、胃潰瘍、胃息肉和胃癌等疾病具有診斷價值。特別是對早期胃癌和彌漫浸潤型胃癌，細胞學檢查可以提供活檢難以獲取的信息。也可用于幽門螺桿菌感染的檢測和胃癌術后隨訪。采樣技術內鏡引導下刷檢：通過胃鏡將保護套內的細胞刷伸出，在可疑病變處輕刷；胃洗滌液：通過胃鏡向胃內注入生理鹽水后回收，對彌漫性病變敏感；早晨空腹胃液：在未經胃鏡檢查前采集，可反映整個胃黏膜的情況。正常細胞形態胃黏膜上皮細胞呈柱狀或立方形，排列規則，核位于基底部，胞質淡染；黏液細胞胞質充滿黏液，呈空泡狀；可見少量炎癥細胞如中性粒細胞和淋巴細胞；偶見脫落的十二指腸和食管上皮細胞。惡性細胞特征胃腺癌細胞常成團或腺樣排列，核大而不規則，染色質粗糙增多，核仁明顯，胞質減少；印戒細胞癌特征性表現為胞質內含大量黏液將核擠向一側，形成"印戒"樣外觀；彌漫浸潤型胃癌可見散在分布的異型細胞。泌尿系統脫落細胞學檢查臨床意義泌尿系統脫落細胞學檢查主要用于膀胱癌、腎盂癌和輸尿管癌等尿路上皮腫瘤的診斷和監測。對于原位癌和高級別尿路上皮癌具有較高的敏感性，是血尿患者評估的重要組成部分。也可用于膀胱癌治療后的定期隨訪監測。標本類型自然排尿：最常用的方法，通常采集晨起第二次尿或隨機尿的中段；膀胱沖洗液：通過導尿管向膀胱注入生理鹽水后回收，細胞保存較好；導管尿：對特定部位如輸尿管或腎盂的評估；擦拭或刷檢：內鏡下直接從可疑病變處取材。標本處理尿液應在2小時內處理，可通過離心富集細胞或使用膜過濾技術制備涂片。目前液基細胞學技術已廣泛應用于尿液細胞學檢查，可顯著提高細胞保存質量和診斷準確性。常規采用Papanicolaou染色。診斷標準采用Paris系統進行尿路細胞學報告，分為：①非診斷性；②陰性；③意義不明的非典型細胞；④可疑高級別尿路上皮癌；⑤高級別尿路上皮癌；⑥低級別尿路上皮腫瘤；⑦其他惡性腫瘤。高級別病變診斷特異性高（>90%），低級別病變敏感性較低。尿液細胞學檢查正常尿液細胞學正常尿液細胞學可見少量尿路上皮細胞，呈圓形或橢圓形，細胞邊界清晰，核圓形居中，染色質細膩均勻。可見鱗狀上皮細胞（來自尿道外口），少量紅細胞和白細胞。某些生理狀態如妊娠可見細胞數量增多。低級別尿路上皮腫瘤細胞形態變化輕微，常呈乳頭狀排列，核略增大，但核質比基本正常，染色質細膩，細胞邊界清晰。由于形態變化不明顯，低級別腫瘤的細胞學診斷敏感性較低，常需結合膀胱鏡和組織活檢確診。高級別尿路上皮癌細胞可單個散在或成小團塊，胞體大小不一，形態異常，核質比明顯增高，核大而不規則，染色質粗糙，常見核仁。浸潤性尿路上皮癌細胞多形性更明顯，背景可見壞死物質。此類病變細胞學診斷價值高，敏感性和特異性均在85%以上。女性生殖系統脫落細胞學檢查宮頸細胞學最廣泛應用的脫落細胞學檢查，主要用于宮頸癌篩查。標準方法是采集宮頸鱗柱交界區和宮頸管的細胞。TBS系統是報告的國際標準，可指導臨床處理和隨訪。目前液基細胞學已成為主流技術。1陰道細胞學可評估陰道炎癥、感染和上皮變化，也可用于評估激素水平。特別適用于既往子宮切除患者的陰道殘端癌前病變和癌癥篩查。陰道腺癌和透明細胞癌在DES暴露女性中需重點關注。2子宮內膜細胞學通過特殊采樣器收集子宮內膜細胞，用于異常子宮出血的評估。可發現子宮內膜增生、子宮內膜癌和其他病變。由于取材不均勻，目前多結合超聲和活檢使用。3輸卵管和卵巢細胞學通常通過腹腔鏡或剖腹手術中采集。對腹水細胞學檢查陽性的病例有助于診斷卵巢癌。某些研究使用特殊刷子通過宮腔鏡采集輸卵管細胞，作為卵巢癌早期篩查的探索。4宮頸細胞學檢查1檢查準備檢查前2天避免性生活、陰道用藥和沖洗；非月經期進行檢查；告知醫師是否妊娠、激素治療或做過宮頸手術；準備檢查所需工具如陰道擴張器、采樣器具、載玻片或液基細胞學容器。2標本采集傳統方法使用木質或塑料刮板采集宮頸鱗柱交界區細胞，使用刷子采集宮頸管細胞；現代方法通常使用一種特制的刷子同時采集兩個部位的細胞；采集時輕輕旋轉刷子確保充分取材。3標本處理傳統涂片法：立即將采集的細胞均勻涂抹在載玻片上，迅速噴固或置入95%酒精中固定；液基細胞學：將采集工具放入含保存液的專用容器中，送檢后通過特殊設備處理制片。4結果報告采用TBS（TheBethesdaSystem）系統報告：①標本滿意度；②總體分類（陰性或異常）；③描述性診斷（如NILM、ASC-US、LSIL、HSIL、AGC等）；④必要時建議進一步檢查和隨訪間隔。陰道細胞學檢查檢查指征陰道不規則出血或分泌物增多；陰道炎癥、瘙癢或不適；既往有子宮切除的患者進行陰道殘端篩查；DES（己烯雌酚）暴露女性的隨訪；激素水平評估；性傳播疾病篩查等。陰道細胞學檢查在某些特定人群中具有重要的篩查價值。標本采集使用無菌棉拭子或專用刷子從陰道壁不同部位采集細胞。陰道穹窿是重點采集部位，尤其是對于子宮切除后的患者。對于激素評估，通常從陰道側壁中上1/3處采集。采集前應清除過多分泌物，但不應沖洗陰道。細胞學特點正常陰道涂片主要見鱗狀上皮細胞，細胞形態反映激素水平：雌激素作用下細胞較大，胞質透明；孕激素作用下細胞折疊、卷曲；陰道炎癥可見大量白細胞和細菌；陰道上皮內瘤變（VAIN）細胞形態類似宮頸上皮內瘤變；陰道原發癌較為罕見，細胞學表現與宮頸癌相似。體腔積液細胞學檢查臨床意義體腔積液細胞學檢查對鑒別良惡性積液具有重要價值。可確定積液是由炎癥、感染、結核、腫瘤轉移等原因引起。對于惡性積液，可進一步判斷腫瘤類型和可能的原發灶。在無明確原發灶的情況下，積液細胞學陽性是確診惡性腫瘤的直接證據。標本處理新鮮積液應盡快處理，可加入抗凝劑防止凝固。處理方法包括直接涂片、離心沉淀涂片、薄層液基制片和細胞塊制作。細胞塊技術特別有價值，可進行多種特殊染色和免疫組化檢查，幫助確定腫瘤來源。良性積液特點良性積液中的主要細胞類型有中皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等。反應性中皮細胞可表現為輕度異型性，但核均一，細胞邊界清晰，常形成小片狀排列。炎癥性積液富含中性粒細胞；結核性積液富含淋巴細胞。惡性積液特點惡性細胞可單個散在或形成團塊，表現為核大、核質比增高、核形不規則、染色質異常和核仁明顯等特征。腺癌細胞常呈腺樣排列；鱗癌細胞胞質豐富角化；淋巴瘤細胞排列分散，核染色深；間皮瘤細胞呈上皮樣排列。免疫標記對鑒別診斷極為重要。胸腔積液細胞學檢查1臨床意義胸腔積液是臨床常見的病理狀態，可由多種原因引起，包括炎癥、感染、心力衰竭、腎病、肝硬化、腫瘤和結核等。細胞學檢查是鑒別良惡性胸腔積液的重要手段，對惡性胸腔積液的診斷特異性可達95%以上，但敏感性較低（約50-70%）。2常見腫瘤類型最常見的惡性胸腔積液來源是肺癌和乳腺癌。其他常見的有卵巢癌、胃癌、淋巴瘤等。不同原發腫瘤的細胞學特征有所不同：肺腺癌細胞常呈腺樣排列，可見黏液；乳腺癌細胞常形成單層片狀排列，偶見雙核或多核細胞；卵巢癌細胞常呈砂粒體樣結構。3中皮細胞與腫瘤細胞鑒別反應性中皮細胞與惡性細胞的鑒別是胸腔積液細胞學的難點。中皮細胞特點：細胞邊界清晰，可見雙核，核圓而規則，染色質細膩，常形成平面蜂窩狀排列。免疫組化標記如Calretinin、WT-1陽性，而CEA、TTF-1、EMA等上皮標記陰性或不典型表達。4間皮瘤診斷惡性間皮瘤是胸腔積液細胞學的特殊挑戰。其細胞形態學特征包括細胞排列成球狀或乳頭狀，核大而圓，有明顯核仁，胞質豐富呈"兩相性"。確診需要免疫組化支持：Calretinin、CK5/6、WT-1、D2-40陽性，而CEA、BerEP4、B72.3等腺癌標記物陰性。腹腔積液細胞學檢查標本處理腹腔積液應在采集后2小時內處理。可加入肝素或EDTA防止凝固。處理方法包括常規離心沉淀涂片、液基細胞學制片和細胞塊制作。細胞塊特別適合后續的免疫組化和分子檢測，提高診斷準確性。染色方法通常采用Papanicolaou染色，必要時輔以Giemsa染色或PAS染色等。良性細胞學改變良性腹水中常見細胞包括中皮細胞、巨噬細胞和炎癥細胞。反應性中皮細胞可增大，胞質豐富，偶見雙核，但核形規則，染色質細膩。肝硬化腹水特點是中皮細胞增生活躍；結核性腹膜炎見大量淋巴細胞；細菌性腹膜炎富含中性粒細胞；胰腺炎可見脂肪顆粒和壞死物質。惡性細胞學改變腹腔惡性腫瘤多來源于卵巢、胃、胰腺、結腸和乳腺等。惡性細胞常單個散在或形成團塊，核大而不規則，染色質粗糙，核仁明顯，核質比增高。卵巢癌細胞常呈腺樣排列，可見砂粒體；胃印戒細胞癌細胞內有大量黏液將核擠向一側；結腸癌細胞常含有黏液空泡；間皮瘤細胞呈上皮樣排列。腦脊液細胞學檢查標本采集與處理腦脊液通常通過腰椎穿刺獲取，理想采集量為3-5ml。標本極易變質，應在30分鐘內處理。處理前應進行細胞計數和生化檢查。由于細胞極少，需要特殊的富集方法如細胞離心涂片器（Cytospin）制片。制片后立即進行固定和染色，通常采用Papanicolaou染色或Wright染色。正常腦脊液細胞學正常腦脊液中細胞極少，通常每微升不超過5個細胞，主要為小淋巴細胞。可見少量單核細胞和脈絡叢上皮細胞。脈絡叢上皮細胞呈立方形或柱狀，排列規則，細胞邊界清晰，核圓形居中，染色質細膩。非腫瘤性疾病改變病毒性腦膜炎主要見淋巴細胞增多；細菌性腦膜炎見大量中性粒細胞，背景可見細菌；真菌性和結核性腦膜炎可見淋巴細胞、組織細胞和少量中性粒細胞；自身免疫性疾病如多發性硬化癥可見漿細胞和活化的淋巴細胞；腦出血時可見紅細胞和含鐵血黃素巨噬細胞。腫瘤性病變腦原發性腫瘤如膠質瘤、室管膜瘤等很少脫落到腦脊液中；轉移性腫瘤如乳腺癌、肺癌、黑色素瘤和淋巴瘤等可通過血行或直接蔓延累及腦膜，導致腦脊液中出現惡性細胞；白血病可浸潤中樞神經系統，腦脊液中可見白血病細胞。腫瘤細胞通常呈單個散在或小團塊，核大，核質比增高，染色質異常。乳腺脫落細胞學檢查細針穿刺細胞學細針穿刺是乳腺細胞學檢查最常用的方法。使用23-25G針頭在局部麻醉或直接穿刺，多方向采集細胞。適用于觸及的乳腺腫塊，也可在超聲或立體定位引導下進行。穿刺細胞直接涂片并立即固定或制作液基細胞學標本。優點是簡單、快速、創傷小，陽性率可達90%以上。乳頭溢液細胞學適用于有乳頭溢液的患者。采集方法是輕輕擠壓乳房，收集從乳頭流出的液體，直接涂片或加入固定液。溢液應觀察顏色、性狀，血性溢液惡性可能性較高。細胞學可鑒別導管內乳頭狀瘤、乳管擴張癥和導管癌等。敏感性較低（約50-60%），常需結合其他檢查。導管灌洗液細胞學通過特殊導管插入乳頭開口，注入少量生理鹽水后回收。適用于高危人群篩查和原位癌早期發現。導管灌洗液經離心富集后制片染色。與乳管鏡檢查結合使用可提高早期病變的檢出率。這是一種新興技術，目前主要用于部分高危人群的篩查和研究。甲狀腺細胞學檢查檢查適應癥甲狀腺結節是最常見的甲狀腺疾病，細針穿刺細胞學檢查是評估甲狀腺結節最有價值的方法。適應癥包括：超聲提示可疑的甲狀腺結節（>1cm或有可疑特征的小結節）；快速生長的甲狀腺結節；伴有頸部淋巴結腫大的甲狀腺結節；硬質或固定的結節；既往有頭頸部放療史的患者的甲狀腺結節。穿刺技術通常使用23-25G細針在超聲引導下進行穿刺。基本步驟包括：結節定位、皮膚消毒、局部麻醉（可選）、插入針頭、多方向采集細胞（通常不使用負壓）、制作涂片、固定和染色。每個結節通常需要2-4次穿刺以獲取足夠的診斷材料。涂片可采用干燥后Giemsa染色或濕固定后Papanicolaou染色。報告系統甲狀腺細胞學采用Bethesda甲狀腺細胞學報告系統，分為六類：I類：非診斷性/不滿意；II類：良性；III類：未明確的非典型性（AUS）或濾泡性病變（FLUS）；IV類：濾泡性腫瘤或可疑濾泡性腫瘤；V類：可疑惡性；VI類：惡性。不同類別有不同的惡性風險和處理建議，I、III、IV類通常需要重復穿刺或密切隨訪。淋巴結細胞學檢查檢查適應癥淋巴結腫大是臨床常見表現，可由炎癥、感染、自身免疫病和腫瘤等多種原因引起。細針穿刺細胞學是評估淋巴結病變的快速、簡便方法。適應癥包括：不明原因的淋巴結持續腫大；質地異常（硬或固定）的淋巴結；已知腫瘤患者的淋巴結評估；發熱伴淋巴結腫大需要快速鑒別診斷。反應性增生特點反應性淋巴結增生是淋巴結腫大最常見的原因。細胞學特征包括：多形性淋巴細胞群體，包括小、中、大淋巴細胞；可見活化淋巴細胞和免疫母細胞；漿細胞可增多；組織細胞增多，可呈星空狀；壞死少見。不同類型的反應性增生如病毒感染、毛細胞白血病、結核等有各自的細胞學特點。惡性淋巴瘤特點淋巴瘤細胞學診斷具有挑戰性，通常需要結合免疫表型分析。彌漫大B細胞淋巴瘤特征為大型異型淋巴細胞單一群體，核大而不規則，核仁明顯；濾泡性淋巴瘤見小裂淋巴細胞混合大型中心細胞；霍奇金淋巴瘤特征性Reed-Sternberg細胞具有雙核或多核，核仁大而明顯。確診通常需要流式細胞術或活檢。良性細胞病變特征病變類型細胞形態特征背景特點鑒別要點炎癥上皮細胞輕度增大，細胞核增大但形態規則，染色質細膩均勻大量炎性細胞（中性粒細胞、淋巴細胞）浸潤，可見細菌細胞排列有序，無異型性，核質比基本正常修復細胞和核增大，核仁明顯，呈片狀排列，細胞極性保持常見于慢性炎癥后，背景較清潔，可有少量炎性細胞核染色質細膩均勻，無明顯核型異常，細胞邊界清晰化生一種細胞類型轉變為另一種成熟細胞類型，如鱗狀化生、腸化生取決于化生類型，如鱗狀化生見成熟鱗狀細胞細胞成熟，核形規則，排列整齊，無異型性增生細胞數量增多但形態正常或接近正常相應類型細胞數量增加，通常背景清潔細胞增多但無明顯異型性，核質比正常萎縮細胞體積縮小，核染色深，細胞密度增加背景常較干凈，細胞量可減少雖然核染色質增濃但分布均勻，無核型異常良性細胞病變是脫落細胞學檢查中常見的發現，正確識別這些變化對避免假陽性診斷至關重要。良性病變的關鍵特征是細胞保持正常的成熟過程和分化模式，盡管在數量、大小和形態上可能有變化。良性反應性變化常與炎癥、修復、激素刺激等因素相關，理解這些變化的背景和機制有助于準確診斷。炎癥性病變細胞學特征1急性炎癥上皮細胞表現為輕度核增大，細胞質豐富，可見核周暈。背景有大量中性粒細胞浸潤，可見細菌或其他病原體。上皮細胞可出現空泡變性、水腫和壞死。根據病原體不同可有特征性表現，如單純皰疹病毒感染見多核巨細胞，真菌感染可見菌絲或孢子。2慢性炎癥上皮細胞多見反應性改變，如核增大，染色質細膩，可見核仁。背景以淋巴細胞和漿細胞為主，可伴有組織細胞和巨噬細胞。長期慢性炎癥可導致上皮化生，如呼吸道柱狀上皮的鱗狀化生，或胃黏膜的腸化生。這些化生區域的細胞在形態上與其起源部位的正常細胞不同。3特殊類型炎癥結核性炎癥特征為類上皮細胞團和朗格漢斯巨細胞，背景有干酪樣壞死和淋巴細胞；病毒性炎癥可見特征性細胞病變如核內包涵體、多核巨細胞；真菌性炎癥可直接觀察到真菌結構，如白色念珠菌的芽生孢子和假菌絲；寄生蟲感染可見寄生蟲體或卵，伴嗜酸性粒細胞增多。4肉芽腫性炎癥特征是類上皮細胞和多核巨細胞的存在。類上皮細胞胞質豐富，呈上皮樣排列；多核巨細胞有多種類型，如朗格漢斯巨細胞（核排列如馬蹄形）和異物巨細胞（核排列無序）。常見于結核、肉瘤病、異物肉芽腫等疾病。在細胞學標本中，這些肉芽腫性病變常需與惡性腫瘤鑒別。反應性細胞變化放射治療改變放療后細胞表現為體積增大，常為巨細胞，胞質空泡化或嗜酸性增強。核增大，形態不規則，染色質粗糙但分布均勻，可見多核。晚期改變包括細胞壞死和數量減少。這些變化可持續數月甚至數年，與惡性細胞的鑒別要點是核染色質分布相對均勻，細胞排列尚規則。化療改變化療后細胞變化包括體積增大，胞質常呈空泡狀或嗜酸性增強。核腫大，形態不規則，可見核碎裂和核內空泡。不同化療藥物導致的細胞改變有所不同。與惡性細胞鑒別要點是這些變化往往比較一致，細胞群體均勻受累，而非局部異型性。病毒感染改變病毒感染可導致特征性細胞改變。人乳頭瘤病毒（HPV）感染可見細胞核周空暈和核染色質增濃；單純皰疹病毒可導致多核巨細胞，核內見磨玻璃樣包涵體；巨細胞病毒感染細胞核增大，含有大的嗜酸性核內包涵體，周圍有暈圈。激素相關改變激素水平變化可顯著影響上皮細胞形態。雌激素可導致細胞成熟，胞質增大變薄；孕激素可使細胞折疊并形成"舟狀細胞"；絕經后雌激素缺乏導致萎縮性改變；內源性或外源性激素治療可導致細胞形態特征性改變，如細胞質空泡化、顆粒增多等。上皮內病變細胞學特征1高度上皮內病變細胞高度異型性，核質比顯著增高2中度上皮內病變核增大并有不規則性，染色質顆粒狀3輕度上皮內病變輕度核異型，體積增大，染色質稍增多4非典型細胞細胞形態介于正常與異型之間5正常/反應性改變細胞整齊，核染色質細膩均勻上皮內病變是指上皮細胞出現異常增生但尚未侵入基底膜的狀態，是許多上皮性惡性腫瘤的前驅病變。在脫落細胞學中，上皮內病變的診斷主要基于細胞核的異常特征，包括核增大、核質比增高、核形不規則、染色質分布異常和核仁增大等。細胞學檢查對上皮內病變的早期發現具有重要價值，特別是在宮頸癌篩查中，可以發現并治療癌前病變，從而有效預防浸潤癌的發生。惡性腫瘤細胞學特征細胞核特征惡性腫瘤細胞核的變化是診斷的關鍵。特征性改變包括：核增大，核質比顯著增高；核形不規則，可見核膜凹陷、切跡；染色質增多且分布不均，常呈粗顆粒狀或塊狀；核仁增大、數量增多、形態不規則；可見核內包涵體或異常核分裂像。不同類型腫瘤的核特征有所不同，如小細胞癌核染色質呈"鹽和胡椒"樣。細胞質特征惡性腫瘤細胞的胞質變化也具有診斷價值。常見表現有：胞質相對減少，使核質比增高；胞質染色異常，可見異常顆粒或空泡；角化型腫瘤可見橙色角化胞質；分泌型腫瘤可見黏液空泡；某些特殊類型腫瘤有特征性胞質改變，如印戒細胞癌的偏心性黏液空泡，腎細胞癌的透明胞質。細胞排列和結構惡性腫瘤細胞的排列方式失去正常組織學模式。表現為：細胞極性喪失，排列紊亂；細胞團塊排列不規則，邊緣不清；可見細胞相互重疊和擁擠；腺癌可形成腺樣結構；鱗癌可見細胞巢和角化珠；小細胞癌常見核碾壓現象和Azzopardi效應（核染色質粘附于血管壁）。常見誤診與漏診分析1假陰性原因標本采集不當：未取到病變部位或細胞量不足；標本處理不當：固定延遲導致細胞自溶或染色不良；腫瘤特性：某些腫瘤不易脫落細胞或僅表淺脫落；診斷經驗不足：未能識別少量或形態不典型的腫瘤細胞；技術限制：常規染色無法顯示某些特異性標志。2假陽性原因良性反應性改變誤判：如修復性改變、放療或化療后改變、病毒感染等；標本污染：如陰道細胞混入尿標本造成異型細胞假象；細胞保存不良：固定不當導致細胞變形；特殊生理狀態：如妊娠、激素變化導致的細胞異型性；經驗不足：對正常變異范圍認識不足。3降低誤診的措施加強培訓：提高細胞學醫師