第十七章

體液腫瘤標志物1體液腫瘤標志物教學目標與要求掌握常用腫瘤標志物的應用和評價。熟悉其含義和分類以及基因類腫瘤標志物的進展與臨床應用。2體液腫瘤標志物主要內容（1）概念（定義、分類、臨床應用）（2）酶類腫瘤標志物（3）激素類腫瘤標志物（4）胚胎抗原（5）特殊蛋白腫瘤標志物（6）糖蛋白類抗原（7）血中癌基因蛋白（8）其他腫瘤標志物（9）臨床應用的幾個問題3體液腫瘤標志物

腫瘤（tumor）又稱新生物（neoplasma），是機體在各種致瘤因素的作用下，組織和細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調控，導致的異常生長和分化。即指失去了正常生物調控的異常生長、分化的細胞和組織。第一節

概

述

一、腫瘤發生與分類

（一）定義4體液腫瘤標志物（二）特點和分類特點：細胞增殖、分化異常出現惡性生長；失去細胞與細胞間及細胞與組織間的正常聯系；侵襲周圍正常組織并發生轉移。根據腫瘤的生物學行為和臨床表現可分為：良性腫瘤：局部膨脹性生長，速度比較緩慢；

常有較完整的包膜；

壓迫鄰近組織器官，但不侵蝕破壞；

不向遠處轉移，危害性較小。惡性腫瘤：表現為細胞的無休止和無序的分裂，

有侵襲性（向周圍組織侵潤）和轉移 性，危害性大。5體液腫瘤標志物（三）惡性腫瘤的分類①癌癥（Carcinoma）起源于上皮細胞，約占惡性腫瘤的85%；②惡性肉瘤（Sarcoma）:起源于組織細胞，如肌肉組織、骨骼及脂肪組織，約占腫瘤的6%左右；③淋巴瘤和白血病（LymphomaandLeukemia）:起源于白細胞的產生組織，如骨髓、淋巴腺等，可發生于各年齡段，約占惡性腫瘤的5%左右；④其它惡性腫瘤：包括腦瘤及其它罕見的癌癥，約占惡性腫瘤的4%。6體液腫瘤標志物（四）惡性腫瘤的發生的機制腫瘤是一種基因疾病，其發生是一個多因素、多階段、多基因參與的復雜過程。引起細胞癌變

外因通過內因起作用

癌變正常細胞癌變細胞細胞生物大分子（DNA、RNA、蛋白質）結構與功能異常

化學致癌劑環境因素致癌病毒放射線7體液腫瘤標志物癌基因與抑癌基因其結構或表達異常

細胞增殖生長調節系統：

癌基因（正調節）（促進增殖，抑制分化和凋亡）（通過表達產物-----生長因子發揮作用）抑癌基因（負調節）（抑制增殖，促進分化、成熟、衰老，最后凋亡）

當多個癌基因異常激活時或當抑癌基因缺失、突變或基因產物失活時可引起細胞癌變。細胞癌變的分子學基礎8體液腫瘤標志物細胞癌變的免疫監視學說1、機體免疫活化性細胞（T細胞、NK細胞、K細胞和巨噬細胞等）有識別腫瘤細胞的作用，在早期殺滅異常細胞。當機體免疫功能低下或受抑制時，腫瘤的發生率高。2、腫瘤細胞有逃脫免疫監視的能力，妨礙機體的免疫監視的功能。

9體液腫瘤標志物二、腫瘤標志物的概念

（一）腫瘤標志物定義（TumorMarkers，TM）TM是指由惡性腫瘤細胞異常產生的或特征性存在于惡性腫瘤細胞的物質，或是宿主對腫瘤反應而產生的物質。當腫瘤發生、發展時，這些物質明顯異常，標志腫瘤的存在。

◆TM或是大分子的蛋白質（包括肽類激素和酶），或是小分子的脂類或氨基酸衍生物。

◆存在于腫瘤細胞和組織中，存在于血液和其它體液。

◆能利用免疫化學和分子生物學等技術進行定性或定量的檢測。10體液腫瘤標志物（二）理想的腫瘤標志物條件①敏感性高；②特異性高；③腫瘤標志物的濃度和腫瘤大小相關；④腫瘤標志物濃度和腫瘤轉移、惡性程度有關，能協助腫瘤分期和預后判斷；⑤存在于體液特別血液中易于檢測。11體液腫瘤標志物（三）腫瘤標志物的研究概況①1846年—1928年，本周氏蛋白的發現（第1個發現的腫瘤標志物，現已被確認為多發性骨髓瘤的標志）。②1929年—1962年，發現一些激素、酶及同工酶等在惡性腫瘤的應用價值。1930年Zondek發現人絨毛膜促性腺激素（HCG）可輔助診斷絨毛膜癌等。1932年Cushing等報道了促腎上腺皮質激素（ACTH）對惡性腫瘤的輔助診斷價值。40年代報道了一些酶在腫瘤病人的血清中增高，成骨肉瘤血清中有堿性磷酸酶的升高。1959年Markert等發現惡性腫瘤患者體液中可出現異常變化的同工酶譜

。12體液腫瘤標志物③

1963年—1975年，現代腫瘤標志物研究以發現胚胎蛋白為標志物。1963年Abelev發現甲胎蛋白（AFP）1965年Glod和Freeman發現癌胚抗原（CEA）。④1976年至今，其研究進展及應用主要表現以下三方面：第一，1975年Kohler和Milstein成功地創建了淋巴細胞雜交瘤技術，1979年Koprowski用結腸癌細胞制備單克隆抗體，識別糖類抗原，建立了一系列特異性較強的腫瘤標志和CA系列。

第二，發現腫瘤的基因標志，1976年Bishop和Varmug等發現癌基因與腫瘤的發生關系，是使腫瘤標志的研究從分子水平提高到基因水平。第三，腫瘤標志的檢測技術的靈敏度和特異性大為提高。免疫定量技術由半定量或靈敏度較低的過渡到高靈敏度并能準確定量的放射免疫測定或酶聯免疫吸附測定單克隆抗體技術的廣泛應用。13體液腫瘤標志物（四）腫瘤標志物的分類按腫瘤標志物本身的化學特性可分為以下7類：①腫瘤胚胎性抗原標志物；②酶類標志物；③糖類標志物；④激素類標志物；⑤微球蛋白類標志物；⑥基因類標志物；⑦其它類標志物。14體液腫瘤標志物三、腫瘤標志物的臨床應用范圍

（一）腫瘤的早期發現

腫瘤是單克隆的產物，由單一腫瘤細胞分化而來。根據腫瘤細胞動力學研究結果，大部分腫瘤細胞倍增時間約40～140天，平均60天，轉移瘤生長速度較原發瘤快1.5～2倍。直徑1cm的腫瘤，大約含有109個腫瘤細胞，是原始腫瘤細胞倍增30次的結果。一個實體瘤從1個腫瘤細胞到109細胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞）,生物化學標志最低檢測限為108細胞。在所有的標志中，能用于普查無癥狀腫瘤病人的標志只有兩個，前列腺特異抗原（PSA）和甲胎蛋白（AFP）。15體液腫瘤標志物（二）腫瘤的鑒別診斷與分期腫瘤標志物常用于鑒別良、惡性腫瘤，此時臨床已獲得足夠證據證明患者可能患某臟器腫瘤，腫瘤標志物往往能提供有用的信息幫助區分良、惡性腫瘤。由于血清標志的升高水平常和腫瘤的大小和惡性程度有關，腫瘤標志物的定量檢測可以有助于臨床分期，能判斷疾病處于穩定期、進展期或惡化期。

16體液腫瘤標志物（三）腫瘤的預后判斷治療前腫瘤標志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長可能已有轉移，預后較差。一些指標專用于觀察預后，如乳腺癌的雌激素受體和孕激素受體，如兩者陰性，即使CA153不太高，預后也差，復發機會較高，治療效果不好。類似的指標還有上皮生長因子受體（EGFR）、癌基因c-erB-2編碼蛋白(c-erB-2)異常，這些指標陽性都預示較差的預后。

17體液腫瘤標志物（四）腫瘤的療效監測大部分腫瘤標志物的測值和腫瘤治療效果相關。標志物下降程度反映了治療成功程度。下降至正常或治療前水平的95％認為治療成功。如手術或放、化療后腫瘤標志物未能如預期的下降，說明治療失敗。腫瘤標志物下降的速度取決于標志的半壽期，腫瘤標志從高濃度降至正常，大約需要5～7個半壽期。

腫瘤標志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜2.5～5mg/LCA19-98.5天<37kU/LAFP4～5天<10μg/LPSA2.3～3.2天<2.5～6.5μg/LhCG12～20小時<5～10U/LCA15-38～15天<25～35kU/LCA1254.8天<35kU/LSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<1.8μg/LTPA7天<95U/L18體液腫瘤標志物（五）腫瘤復發的指標關于直腸癌和乳腺癌腫瘤標志應用中建議：手術后的病人應每隔2～3個月測定一次腫瘤標志，連續至少兩年。在未再給予治療時，至少連續二次（兩個時間間期）腫瘤標志物呈直線上升，可認為腫瘤復發。正在治療的病人，腫瘤標志物的升高，意味疾病惡化。惡化定義為腫瘤標志物測定值增加25％，為了可靠，2～4周應再復查一次。19體液腫瘤標志物一些腫瘤標志物及其主要應用范圍腫瘤標志物主要應用范圍甲胎蛋白AFP肝癌和精原細胞瘤CA125卵巢癌CA19-9胰腺癌CA15-3乳腺癌CA72-4胃癌降鈣素(Calcitonin)髓性甲狀腺癌癌胚抗原CEA直結腸癌絨毛膜促性激素hCG非精原細胞瘤,絨毛膜上皮細胞癌,葡萄胎,精原細胞癌雌激素受體乳腺癌內分泌治療的療效估計和預后判斷孕激素受體乳腺癌內分泌治療的療效估計和預后判斷前列腺特異抗原PSA前列腺癌鱗狀細胞癌抗原SCCA鱗狀細胞癌組織多肽性抗原TPA膀胱癌和肺癌20體液腫瘤標志物第三節

腫瘤標志物生物化學特性

及臨床應用21體液腫瘤標志物

一、腫瘤胚胎性抗原標志物

腫瘤胚胎性抗原：指癌瘤細胞重新表達某些在胚胎細胞才有的而在成人后逐漸下降、消失的蛋白質成分。最常見的是：AFPCEA

22體液腫瘤標志物

（一）甲胎蛋白（α-fetoportein，AFP）

生物化學特性AFP是胎兒血中的主要蛋白質成分，主要由胚胎期的肝細胞和卵黃囊產生。妊娠6周開始合成；12～14周合成達高峰（血清濃度為1～3g/L）；出生后下降，出生時的臍帶血含量約10～100mg/L，一年后約為5.8μg/L。MW：70KD，由590氨基酸組成，含糖量為4%，23體液腫瘤標志物

臨床應用1.AFP與肝癌⑴診斷原發性肝癌；是目前公認早期診斷的主要標志物；（以血清含量>400μg/L作為診斷閾值）肝癌普查（但需注意AFP陰性不能排除HCC

）。AFP超過500μg／L，谷丙轉氨酶（SGPT）基本正常，意味著存在肝癌。

⑵判斷分化程度；⑶用于病情監測、預后判斷；AFP含量與腫瘤的大小呈正相關⑷動態觀察AFP含量和ALT酶活性的變化鑒別診斷良性肝臟疾病。

2.AFP與生殖細胞瘤AFP與HCG同時檢測有利于生殖細胞瘤的分型和分期。24體液腫瘤標志物

（二）癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）

生物化學特性1、于結腸癌的提取物中發現，也出現在胚胎細胞上，故稱癌胚抗原。2、CEA是一種結構復雜的可溶性酸性糖蛋白，含糖量約為45%～55%；和免疫球蛋白lgG的γ重鏈結構極相似。分子量150～300kD，由64l個氨基酸組成。3.CEA屬細胞表面糖蛋白家族，胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA，出生后消失。正常組織分泌CEA的有：支氣管，唾液腺，小腸，膽管，胰管，尿道，前列腺。成人CEA主要是由結腸粘膜細胞分泌到糞便中，少量重吸收入血。4.參考值上限：健康人CEA＜3μg/L,吸煙者＜5μg/L。

25體液腫瘤標志物臨床應用CEA是一種低器官特異性腫瘤標志物。不適合作某種惡性腫瘤的診斷和篩查，但對預后判斷、療效觀察及輔助診斷是一個有效的監測指標，也是發現復發的理想指標。1、用于輔助診斷：當CEA比正常持續升高5～10倍，強烈提示惡性腫瘤特別是腸癌的存在。

腫瘤名稱陽性率結腸癌70%～90%（70%）胰腺癌（中晚期）88%～91%，（55%）肺癌76%，（45%）乳腺癌70%（40%）2、檢測胃液中的CEA對胃癌（50%）有一定的診斷意義。26體液腫瘤標志物3.在直腸癌，CEA濃度和Duke分期有關，28%的A期和45％的B期CEA都異常。4.高水平的CEA＞80μg/L，腫瘤已有轉移的標志，CEA是一種細胞粘附分子，極易浸潤和轉移。在早期和局部的乳腺癌，CEA常在正常參考值范圍，一旦CEA升高，往往意味有轉移。5.CEA是一個有效的治療監視指標，是發現復發的理想指標.腫瘤治療有效，CEA即行下降。如CEA水平又升高往往意味腫瘤的復發。6.注意排除非癌性CEA升高。

良性疾病如吸煙者、酒精性肝硬化、肺氣腫、結腸息肉、非特異性結腸炎、胰腺炎、良性乳腺疾病等也可引起CEA的上升.27體液腫瘤標志物

二、酶類腫瘤標志物

酶類標志物特點①酶類存在廣泛，腫瘤的發生、發展涉及全身多種酶類；②許多臟器在其損傷、炎癥和功能改變時都能引起酶的異常——酶類標志物特異性不高；③主要用于腫瘤治療和預后監測。正常時，組織中酶的濃度是血清中的許多倍，酶類標志物的敏感性較高，但其低特異性限制了酶類標志物的應用；④同功酶分析的應用提高了酶標志物的敏感性和臟器特異性；28體液腫瘤標志物

（一）前列腺特異性抗原

（prostatespecificantigen,PSA）

生物化學特性1、PAS是一種由前列腺上皮細胞分泌的單鏈糖蛋白。由238個氨基酸組成，分子量28.4kD。2、具有酶活性，與精液液化有關。29體液腫瘤標志物臨床應用PSA是前列腺癌的特異性標志物①前列腺癌的篩查和早期診斷；一般以4.0μg/L作為參考值的上限，t-PSA>4μg/L判斷為陽性②病情、療效監測和預后判斷PSA和前列腺癌的惡性程度及轉移有關。③監測前列腺癌的復發臨床發現前列腺手術后，即使沒有癥狀，PSA＞0.5μg／L,其復發比例遠高于PSA＜0.5μg／L者。

30體液腫瘤標志物（二）神經元特異性烯醇化酶

(neuronspecificenolase,NSE)

生物化學特性又稱磷酸烯醇轉化酶。是糖酵解中的關鍵酶，催化2-磷酸甘油酸裂解生成水及烯醇式磷酸丙酮酸。有5種形式，即αα、ββ、γγ、αβ、αγ。二聚體是該酶的活性形式。α亞基主要存在于肝、腎等組織；β亞基主要存在于骨骼肌和心肌組織中；γ亞基組成的同工酶γγ和αγ存在于神經元和神經內分泌組織中，故稱為NSE。31體液腫瘤標志物臨床應用放免和酶免都可以用來測定NSE，血清NSE正常參考值上限為12.5mg/L。①NSE是小細胞肺癌和神經母細胞瘤的標志物。NSE對小細胞肺癌敏感度為80%，特異性為80%～90%，NSE對兒童型的神經母細胞瘤陽性率為90%。②應用于療效觀察、預報復發及預后判斷NSE和病情的發展相關，其值越高，疾病惡性程度越高。患者血清NSE初始化水平低于100mg/L者預后良好，存活率高。

③NSE水平升高還可見于某些神經內分泌腫瘤如嗜鉻細胞瘤、黑色素瘤、胰島細胞瘤，甲狀腺髓樣瘤等32體液腫瘤標志物AFU存在于多種細胞的溶酶體及體液中，為一種酸性糖蛋白，是水解糖蛋白或糖脂中α-L巖藻糖苷鍵的酶，參與糖脂、糖蛋白、糖的代謝

臨床意義

1、主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷2、作為原發性肝癌又一敏感、特異的新標志物。生化特性

（三）α-L巖藻糖苷酶（AFU）33體液腫瘤標志物（四）堿性磷酸酶（AlkalinePhosphatase,ALP）生物化學特性：在堿性條件下，水解各種磷酸酯鍵釋放出無機磷，在磷酸基的轉移中起重要作用。ALP來自肝臟、胎盤和骨組織。臨床意義：①ALP升高最常見于原發性和繼發性肝癌。ALP特別肝型同工酶判斷肝癌轉移好于其他生物化學指標；②懷孕的婦女血清胎盤型ALP(PALP)升高。PALP在正常人幾乎為0，其升高見于各種癌癥，如卵巢癌、胃腸道癌、精原細胞癌和霍奇金氏病；③ALP骨同功酶(BALP)是判斷癌癥骨轉移的很好標志。④動態觀察ALP及其同功酶的變化可以有助于判斷預后。34體液腫瘤標志物定義：是當正常細胞轉化為惡性細胞時，細胞表面糖蛋白發生變異而形成的一種與正常細胞不同的特殊抗原物質，或是由腫瘤細胞分泌的含糖的復合物。命名：CA后面的數字代表的是制造該抗原的腫瘤細胞株的編號分類：

CA125、CA15-3、是哺乳動上皮細胞分泌的大分子量粘蛋白，其中CA15-3，是乳癌的腫瘤標志物；CA19-9、CA50、CA72-2、CA242是唾液酸巖藻糖的衍生物，常是消化道腫瘤的標志物。三、糖類抗原（Carbohydrateantigen，CA）35體液腫瘤標志物生化特性

CA125是一種分子量>200KD的高分子糖蛋白。主要存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中，健康人群血清中CA125的含量很低，其上限為35KU/L。（一）卵巢、乳腺腫瘤標志物

1、CA12536體液腫瘤標志物臨床意義

★鑒定良性和惡性骨盆腫塊較好的標志物，敏感度78％、特異性95％、陽性預測價值82%、陰性預測價值91%。某些良性疾病如子宮內膜異位癥，盆腔炎、卵巢囊腫等疾病也有不同程度升高，但陽性率較低，★其他惡性腫瘤及其他婦科腫瘤CA125也可升高，胰腺癌、肺癌、乳腺癌、直腸癌及子宮內膜癌等。★主要作為卵巢癌腫瘤標志——早期診斷、監查已診斷病人、評價療效果及預報腫瘤復發。37體液腫瘤標志物CA15–3是1984年發現，分子量300～500kD。血清CAl5–3參考值上限為25kU／L。CA15–3是一種在乳腺癌細胞表面含量較高的細胞表面糖蛋白，是監測乳腺癌的重要抗原。對乳腺癌具有較高特異性，但靈敏度較差，不適用于早期診斷和腫瘤篩查，主要用于治療評價、預后判斷和轉移、復發監測。被認為是診斷轉移性乳腺癌的首選指標。當CAl5-3比原來水平升高25％預示病情進展或惡化。無變化意味病情穩定。

其他多種腺癌也有CA15-3升高，包括有胰腺癌、肺腺癌、卵巢癌、直腸癌、肝癌等。2、CA15-338體液腫瘤標志物

CA19-9是一種大分子量(200～1000kD)的低聚糖類粘蛋白抗原。CA19-9分布于正常胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織中及正常人胰、膽管上皮處，在血清中以唾液粘蛋白的形式存在。用人結腸癌細胞株SW-1116制備的單克隆抗體116-NS-19-9識別糖類抗原。

參考值上限為37kU/L，99％正常人＜37kU/L。CAl9-9臟器特異性不強，是一種與胰腺癌、膽囊膽管癌、結腸癌、胃癌相關的腫瘤標志物，又稱為胃腸癌相關抗原。消化系癌腫患者血清CA19-9明顯增高。（二）消化道腫瘤標志物

1、CA19-9

39體液腫瘤標志物CA50是一種與CA19-9密切相關，以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白為主要成分的糖類抗原。遍布于結腸、胃腸道、肺、胰腺、肝臟、膽囊、腦膜等惡性腫瘤組織中；細胞正常代謝過程中不分泌CA50成分。可用結腸、直腸癌COCO205細胞制成的單克隆抗體CA50來進行檢測，不同的方法測得血清CA50的正常參值不同（14kU/L～20kU/L）。

臨床應用與CA19-9有良好的相關性，診斷胰腺癌、膽管癌。肝癌、胃癌、結直腸癌、肺癌、卵巢癌等亦有較高的價值。

CA50和其它腫瘤標志物如CA19-9、CA242、CEA、AFP等聯合測定，可有效提高惡性腫瘤檢測的特異性和敏感性。2、CA5040體液腫瘤標志物常用糖類抗原標志物一覽表標志名性質抗體癌癥CA125糖蛋白，>200KDOC125卵巢癌、子宮內膜癌CA153糖蛋白，400KDDF3,115D3乳腺癌、卵巢癌CA549高分子量糖蛋白BC4E549,BC4N154乳腺癌、卵巢癌CA27-29高分子量糖蛋白B27.29乳腺癌MCA

b-12乳腺癌、卵巢癌DU-PAN-2

Du-PAN-2胰腺癌、卵巢癌、胃腸道癌、肺癌CA19-9唾液酸化Lexa116NS19-9胰腺癌、肝癌、胃腸道癌、CA19-5唾液酸化Lea和Leag116NS19-5胰腺癌、卵巢癌、胃腸道癌、CA50唾液酸化LeaColo50胰腺癌、直腸癌、胃腸道癌、CA72-4唾液酸化TnB27.3,CC49胃腸道癌、胰腺癌、卵巢癌、CA242唾液酸化CHOC242胃腸道癌、胰腺癌41體液腫瘤標志物

①原位激素（eutopicdhormone）：具有分泌激素功能的細胞癌變導致其所分泌的激素量發生異常。這些異常的原位激素具有高度的腺體特異性，有助于該內分泌腺或內分泌細胞腫瘤的診斷。②異位激素（ectopichormone）：是指在正常情況下，不產生激素的細胞癌變后所生成的激素。這些激素幾乎都是肽類激素，具有與原位激素相同或相似的結構，和天然激素有相同的免疫原性，可用天然激素的抗體檢測出來。四、激素腫瘤標志物

激素類腫瘤標志物分類42體液腫瘤標志物1、大部分腫瘤和激素關系并不固定，許多產生異位激素的惡性腫瘤能分泌一種或多種激素或類激素，或者幾種腫瘤可分泌同一種異位激素。2、惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定的，激素類標志很少用于惡性腫瘤的診斷。3、最易產生異位激素的腫瘤是肺癌，特別是小細胞癌，最常見的異位激素是ACTH及其衍生物。

異位激素作為腫瘤標志物特點43體液腫瘤標志物生化特性

HCG是由胎盤滋養層細胞所分泌的糖蛋白激素，由a和?兩個亞基組成，每個亞基上有兩條N-糖鏈。

a亞基的生物特性與促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、促甲狀腺激素（TSH）的a亞基氨基酸排列順序基本相同，

?亞基決定了各類激素的免疫學性質和激素的特異性，現行的許多測定HCG的分析方法都是專為檢驗HCG分子的?鏈而設計。（一）人絨毛膜促性腺激素

（humanchorionicgonadotrophin,HCG）44體液腫瘤標志物臨床意義

1、用于早孕診斷及用于了解胚胎生長情況及隨訪觀察。2、是睪丸腫瘤和胎盤腫瘤最基本的標志物。良性葡萄胎、惡性葡萄胎、絨癌患者血清HCG有不同程度增高。腺癌、前列腺癌、肺非小細胞癌、肝癌、白血病及淋巴瘤等其他腫瘤患者HCG也可見升高。45體液腫瘤標志物（二）降鈣素(Calcitonin,CT)生物化學特性：降鈣素是由甲狀腺C型細胞分泌的一種由32個氨基酸組成單鏈多肽激素，分于量約為3.5kD，半壽期4～12min。它在血清鈣升高時分泌，抑制鈣自骨中釋放，增加尿磷，降低血鈣和血磷。正常參考值上限為100ng/L。臨床意義：CT常用于篩查甲狀髓樣瘤病人的無癥狀家族成員。用于監測甲狀髓樣瘤的治療。肺癌病人也常見CT升高，乳腺癌、消化道癌癥病人偶見CT升高。

46體液腫瘤標志物激素與腫瘤關系一覽表

激素相關腫瘤兒茶酚胺類（CA）嗜鉻細胞瘤

促腎上腺皮質激素（ACTH）肺小細胞癌、胰島癌、胸腺癌生長激素（GH）垂體腺瘤、肺癌、腎癌抗利尿素（ADH）肺小細胞、腎上腺皮質瘤、胰腺癌5-羥色胺（5-HT）原發性類癌降鈣素（CT）甲狀腺髓樣癌、肺小細胞癌、嗜鉻細胞瘤絨毛膜促性腺激素（hCG）絨毛膜癌、睪丸癌、肺癌、乳腺癌、肝母細胞瘤人胎盤催乳素（HPL）滋養層細胞癌、性腺腺瘤、肺癌、乳腺癌甲狀旁腺素（PTH）肺癌、腎癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌促紅細胞生成素肝癌、子宮癌胰高血糖素腎癌47體液腫瘤標志物結構：核心（結晶狀的氫氧化高鐵）外殼（去鐵蛋白，呈球狀，由24亞基組成）作用：貯鐵和供鐵，五、特殊蛋白類腫瘤標志物

（一）鐵蛋白（Ferritin，Ft）48體液腫瘤標志物1、衡量有無嚴重鐵代謝失調和體內鐵貯存水平，正常人鐵蛋白<250μg/L。成人<15μg/L作為缺鐵指標，>300μg/L為增多指標，SF是診斷體內缺鐵最敏感、最特異的指標，也是鐵負荷過多性疾病的診斷和鑒別診斷2、是一種新的腫瘤標志物急性白血病患者SF顯著升高，其它的惡性腫瘤的患者如霍奇金病、肝癌、胰腺癌、乳腺癌肺癌、卵巢癌等SF含量升高，升高的程度與腫瘤的活動及臨床床分期有關。應用：49體液腫瘤標志物β2-M是一種分子量為11.8KD的單鏈多肽，為HLA輕鏈部分.存在于除成熟紅細胞和胎盤滋養層細胞以外的幾乎所有有核細胞表面，特別是淋巴細胞表面尤其豐富。

血清β2-M〈2.5mg/L，尿平均值為98μg/L，上限為320μg/L。

應用：1、評估腎功能2、監測腫瘤病情變化淋巴細胞增生性腫瘤如多發性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病等病人血清中β2-M濃度可明顯增高，在確診的肝癌病人血清β2-M與AFP有良好的相關性。（二）β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-M）50體液腫瘤標志物在成年期關閉的基因（原癌基因，proto-oncogene）由于種種原因發生了突變，變成了有活性的癌基因（oncogene），在一些癌基因（至少3種～4種）共同作用下，正常細胞轉化為惡性細胞，異常生長、分化，導致了腫瘤的發生。癌基因的激活實質：結構異常；表達異常抑癌基因的失活：一是抑癌基因的缺失或突變二是抑癌基因產物失活。六、腫瘤基因標志51體液腫瘤標志物癌基因的激活52體液腫瘤標志物常見癌基因類腫瘤標志物癌基因相關腫瘤C-myc乳腺癌、胃癌、肺癌（巨細胞型）、急性粒細胞白血病、結腸癌N-myc神經、視網膜母細胞瘤、肺癌（小細胞）C-erb-2胃癌、腎癌、乳腺癌N-ras胃腺癌H-ras黑色瘤、膀胱癌、皮膚鱗癌K-ras結腸癌、骨肉瘤、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌53體液腫瘤標志物常見抑癌基因類腫瘤標志物抑癌基因相關腫瘤RB視網膜母細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌P53肺癌、結腸癌、胃癌WT1Wilms腫瘤NF-1神經纖維瘤Erb-B-2乳腺癌54體液腫瘤標志物1、定量病理學：原位圖像分析（確定細胞中總DNA含量）細胞測量學方法（用于研究小腫瘤）2、免疫組織化學法（利用單克隆抗體檢測其相關的蛋白質以檢測癌基因和抑癌基因的產物）3、分子生物學方法：聚合酶鏈反應（PCR）技術：PCR-ASO法；PCR-SSCP；PCR-RFLP；直接測序法。

腫瘤基因標志檢測方法55體液腫瘤標志物（一）癌基因腫瘤標志物

1.ras基因家族2、myc基因家族成員（二）抑癌基因

1．RB基因2、P53基因腫瘤基因標志分類56體液腫瘤標志物（一）ras基因蛋白ras族基因編碼酪氨酸激酶，位于人類1號染色體短臂。它的表達產物為188個氨基酸，分子量21kD組成的p21蛋白。它由K-ras、H-ras和N-ras組成，在DNA水平上三者高度同源，均有4個外顯子，相互間同源性達85％。當ras基因的第12位、第13位、第61位堿基發生點突變，編碼產物發生變化這是癌癥形成的關鍵一步，又稱啟動基因。臨床上ras基因突變多見于神經母細胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌，在上述疾病時ras基因突變后的表達產物-p21蛋白增加并且和腫瘤的浸潤度、轉移相關。57體液腫瘤標志物

ras基因家族與腫瘤的關系

腫瘤類型臨床意義乳腺癌c-Ha-ras基因mRNA水平升高結直腸癌50%的腫瘤出現c-Ki-ras基因點突變肺癌20%～30%腫瘤出現ras基因家族成員點突變，其中c-Ki-ras基因突變與預后不良相關胰腺癌90%左右的腫瘤出現c-Ki-ras基因點突變胃癌p21表達水平明顯升高，c-Ha-ras基因編碼的。12位氨基酸突變與腫瘤的轉移及預后不良有關髓性白血病10%～50%的腫瘤出現c-N-ras基因突變膀胱癌部分病例可出現c-Ha-ras基因點突變及P21，蛋白表達過度58體液腫瘤標志物（二）myc基因蛋白myc基因是從白血病病毒中發現的，它和轉錄的調節有關，myc家族也有4個：c-myc．N-myc，L-myc，R-myc。c-myc由三個外顯子組成，其表達蛋白是64kD的磷酸蛋白p42。myc基因和DNA合成、細胞信號轉錄、細胞分化相關，尤其在G1和S期myc表達最強。myc基因蛋白標志主要用在判斷腫瘤和復發和轉移上。59體液腫瘤標志物myc基因家族成員與腫瘤的關系腫瘤類型