抗菌藥物相關知識藥物:是指能影響機體細胞的生理·生化或病理過程，并用于預治療·預防和診斷疾病的化學物質。藥理學：是研究藥物與機體〔含病原體〕間相互作用作用及原理的一門科學。一藥理學相關知識藥物:是指能影響機體細胞的生理·生化或病理過程，并用于預治療·預防和診斷疾病的化學物質。藥理學：是研究藥物與機體〔含病原體〕間相互作用作用及原理的一門科學。

2藥理學的研究內容藥物效應動力學：簡稱藥效學，主要研究藥物對機體的作用及其規律，說明藥物防治疾病的機制。藥物代謝動力學：簡稱藥動學，主要研究機體對藥物處置過程的動態變化。包括藥物在體內的吸收·分布·轉化〔代謝〕和排泄的過程，特別是血藥濃度隨時間變化的規律。

3藥物作用的雙重性〔1〕治療作用定義：凡符合用藥目的，到達防治疾病的作用。分類A對因治療：指消除原發致病因子的治療，以到達徹底治愈疾病的目的。B對癥治療：指改善疾病病癥的治療。

〔2〕不良反響定義：指不符合藥物治療目的并給病人帶來不適，甚至有危害的反響。A副作用指藥物在治療量時，出現了與治療目的無關的不適反響。可預知不易防止但可設法糾正。B毒性反響指藥物劑量過大或蓄積過多時發生的危害反響。一般較重，但可預知，也可預防。可分為急性毒性·慢性毒性(含致癌·致畸·致突變)

Ｃ后遺效應指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下是仍殘存的藥理效應。Ｄ停藥反響指長期用藥后突然停藥，使原有疾病加劇的反響，又稱反跳。Ｅ變態反響是機體承受藥物刺激后發生的異常免疫反響，可引起功能障礙或組織損傷。也稱過敏反響，多不能預測，防止的措施是全面了解患者的過敏史及熟悉可能引起變態反響的藥物·皮試。

Ｆ特異質反響指少數人因先天遺傳性異常，而導致對某些藥物的反響特別敏感，反響性質與藥物固有作用根本一致，反響的程度與劑量成正比。如Ｇ-６-ＰＤ缺乏者，用磺胺藥可引起溶血。

４藥物的量效關系Ａ劑量的概念用藥的分量稱劑量。按劑量大小與藥效的關系，又分為：最小有效量〔閾劑量〕指引起效應的最小劑量。治療量或常用量是對大多數人平安而有效的劑量，是比最小有效量大，比最小中毒量小得多的劑量。

極量是藥典對劇毒藥品規定的最大允許用量，又稱最大治療量。他大于常用量，小于最小中毒量，是臨床平安用藥的極限。中毒量及致死量超過極量引起毒性反響的劑量稱中毒量，引起毒性反響的最小劑量稱最小中毒量。引起中毒致死的劑量稱致死量。

５藥物的平安性評價評價指標：半數有效量〔ＥＤ５０〕：能使群體中有半數個體出現某一效應的劑量。半數致死量〔ＬＤ５０〕：是使５０％的實驗動物出現死亡的劑量，ＬＤ５０越大，藥物毒性越小。治療指數〔ＴＩ〕：ＴＩ＝ＬＤ５０/ED50，TI越大越平安。

6藥動學相關概念〔1〕時量關系：即體內藥量隨時間而變化的過程，是藥動學研究的中心問題。以血漿藥物濃度作為縱坐標，以時間為橫坐標，即為時量曲線。見下頁

〔2〕藥動學根本參數A生物利用度指藥物被機體吸收進入體循環的相對量和速率，用F表示，F=A〔進入體循環的量〕/口服劑量×100%B表觀分布容積〔Vd〕指藥物吸收到達平衡或穩態時，體內藥物總量按血藥濃度推算，理論上應占有的體液容積。Vd=體內藥物總量/血藥濃度。C消除半衰期〔t1/2〕指血藥濃度下降一半的時間。計算公式為t1/2=0.693/Ke(消除速率常數)。單次給藥后，經5個血漿半衰期后，體內97%的藥物已被去除。

D去除率〔CL〕是指單位時間內能把多少容積血中的某藥全部去除，單位為ml/min.CL=Ke×Vd,CL反響機體消除藥物能力的大小。E消除速率常數〔Ke〕指任何時刻血漿中藥物以恒定的百分比消除，單位是h-1.因此，單位時間內實際消除的藥量隨時間延長而遞減。

〔3〕藥物消除動力學當藥物用量未超過機體最大消除能力時，則按恒定比例消除，稱一級動力學。當藥物用量超過機體最大消除能力時，機體只能按最大能力即恒量消除，稱零級動力學。

A一級消除動力學恒比消除時，經過5個t1/2后體內藥物已根本去除干凈。與此相似，如果每隔一個t1/2給藥一次，則體內藥量〔或血藥濃度〕逐漸積累，經過5個t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達穩態血藥濃度〔Css),一級動力學藥物在體內消除量及累積量見右表：T1/2間隔數藥物排泄量%累計排泄量%1100×1/2=5050250×1/2=2575325×1/2=12.587.5412.5×1/2=6.2593.7556.25×1/2=3.1396.9

B零級動力學消除當體內藥物過多時，機體只能以最大能力將體內藥物去除，當血藥濃度下降至最大消除能力時，則按一級動力學消除。如飲酒過量時，一般人只能以每小時10ML乙醇恒速消除。C屢次給藥的時量關系a按t1/2給藥以恒定時間間隔t1/2給一樣劑量的藥物，需5個t1/2到達血藥穩態濃度，此時給藥速度與消除速度相等。見以下圖：

B按負荷劑量給藥假設需立即到達有效血藥濃度，可采用負荷量，負荷量即將第一個t1/2內靜脈滴注量的1.44倍在靜脈滴注開場時推注即可立即到達穩態血藥濃度。每隔一個t1/2給藥一次時，采用首劑加倍可使血藥濃度迅速到達穩態血藥濃度。

7合理用藥的原則綜合考慮病情、患病個體、藥物三因素。使用藥物的目的：有效、平安、經濟。具體原則：〔1〕樹立高度的責任心，強調醫護并重〔2〕明確診斷，有的放矢。〔3〕掌握各種影響藥效的因素，用藥個體化。〔4〕辯證施治，對因與對癥治療并舉二抗菌藥物概述1常用術語及概念微生物：是一群個體微小、構造簡單、肉眼不可見，必須用光鏡或電鏡放大幾百倍、幾千倍乃至幾萬倍方能看到的微小生物的總稱。病原微生物：可引起人類與動植物疾病的微生物。

微生物的分類〔根據分化程度、化學組成〕A非細胞型微生物無細胞構造，如病毒、亞病毒。B原核細胞型微生物細胞分化程度低，如細菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體和放線菌。C真核細胞型微生物細胞分化程度高，如真菌。

2化學治療藥物簡述化學治療：簡稱化療，指對細菌及其他微生物、寄生蟲所引起的疾病或體內的惡性腫瘤所進展的藥物治療。化療藥物：用于化療的藥物稱作化學治療藥物，簡稱化療藥物，包括抗菌藥物、抗病毒藥、抗真菌藥物、抗原蟲藥、B內酰胺酶抑制劑和抗腫瘤藥。抗菌藥物：是一類通過干擾生物生命過程中某一環節，抑制或殺滅體內病原體，而對人體根本無害的藥物。分為抗生素和人工和成

抗菌藥。抗生素：由某些微生物所產生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的代謝產物。人工合成抗菌藥：人工合成的，有抑菌或殺菌作用的的藥物。硯山縣2021年抗菌藥物臨床應用專項整治活動實施方案所指的抗菌藥物：限于治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌藥。不包括各種病毒性疾病和寄生蟲病的治療藥物。也不包括抗結核病、抗麻風病藥和局部用抗菌藥。

3根據抗菌藥物的作用分類〔1〕主要作用于革蘭陽性菌的藥物：青霉素、第一代頭孢菌素、大環內酯類、林可霉素、克林霉素、萬古霉素、〔2〕主要作用于革蘭陰性菌的藥物：氨基糖苷類、多粘菌素、創新霉素。〔3〕廣譜抗菌藥四環素類、氯霉素、廣譜青霉素、第二、三代頭孢菌素和氟奎諾酮類藥。

4抗菌藥物的常用術語抗菌譜：是每種抗菌藥物所具有的一定抗菌范圍。可分為窄譜和廣譜抗菌藥。抗菌活性：即藥物抑制或殺滅病原菌的能力。體外抗菌活性常用最低抑菌濃度〔MIC〕和最低殺菌濃度〔MBC〕來表示。抑菌藥和殺菌藥：僅能抑制病原菌生長繁殖而無殺滅作用的藥物稱為抑菌藥，如四環素類。既能能抑制病原菌生長繁殖，又具有殺滅作用的藥物稱為殺菌藥，如青霉素類氨基糖苷類。

抗生素后效應〔PAE〕：是指抗菌藥物與細菌接觸后再從血液中去除抗菌藥物，仍可在一定時間內維持其抗菌效應的特性。一、掌握抗菌素的作用機理

【做到合理使用抗菌素的根本方法】藥物種類作用機理抗菌活力Β-內酰胺類抑制細菌細胞壁后期合成【糖肽類〔萬古霉素〕——抑制細菌的中期合成】【磷霉素——抑制細菌的早期合成】繁殖期殺菌劑氨基糖苷類抑制細菌蛋白質的合成靜止期殺菌劑大環內酯類抑制細菌蛋白質的合成快效抑菌劑喹諾酮類抑制細菌DNA的合成靜止期殺菌劑硝咪唑類抑制細菌蛋白質的合成抑菌劑未說明〔可能與干擾厭氧菌硝基復原酶有關〕其他：林可類殺菌劑磺胺類四環素類抗真菌類抑制細菌葉酸、DNA的合成靜止期抑菌劑抑制細菌蛋白質的合成快效抑菌劑

與真菌C膜上的麥角固醇結合，形成膜通道

5影響抗菌藥物作用的因素〔1〕體內過程即抗菌藥物的吸收、分布、代謝、排泄。〔2〕機體因素機體防御功能、生理功能、局部因素。

6細菌耐藥性和耐藥機制細菌耐藥性又稱為抗藥性，是指病原菌與藥物屢次接觸后，對抗菌藥物的敏感性降低甚至完全消失。細菌耐藥性的產生有些是固有的，稱為天然耐藥性。有些細菌的耐藥是后天獲得的，即原先敏感的細菌群暴露于含有抗生素的環境中，或細菌與抗生素屢次接觸后，借助質粒、易位子的獲得或通過染色體突變而形成耐藥。一種病原菌對一種抗菌藥物耐藥稱單藥耐藥，對兩種以上耐藥稱多重耐藥。

耐藥機制A外膜〔包漿膜〕通透性改變，提高膜屏障作用。Ｂ產生滅活酶，滅活抗生素。包括水解酶和鈍化酶。Ｃ細菌體內抗菌藥物原始靶位機構的改變，降低其與抗生素的親和力。Ｄ主動外排Ｅ改變代謝途徑

７抗菌藥物臨床應用原則〔１〕抗菌藥物的合理使用Ａ應該嚴格根據適應癥、抗菌譜、細菌學診斷、ＭＩＣ臨床診斷等，并結合感染部位、全身病癥以及患者的肝、腎功能來選用適宜的抗生素。Ｂ防止不合理應用抗生素對病毒感染無效，且對原因不明或局部感染也不應全身使用抗生素，但一旦使用則應足量、足療程。Ｃ嚴格控制抗菌藥物的預防性使用。

Ｄ聯合用藥的指征〔１〕單用缺乏以控制病癥的嚴重感染。〔２〕單一用藥容易產生耐藥性的耐藥菌株感染如結核、慢性尿路感染。〔３〕某些需要長期用藥的感染。〔４〕體內某些抗菌藥物不易進入部位的感染。

〔２〕本卷須知Ａ應防止大包圍或無目的的聯合用藥。Ｂ作用于細菌細胞同一部位者應防止聯合應用。Ｃ輕度感染用抑菌劑，口服為主，嚴重感染用殺菌劑，靜脈給藥為主。Ｄ盡可能首選毒副作用小的抗菌藥物，正規治療３天以上無好轉再考慮換藥。Ｅ經歷用藥應考慮感染部位和抗菌譜。Ｆ防止喪失職業道德，僅考慮經濟效益的用藥。

８抗菌藥物的分類和聯合用藥的效果根據抗菌藥物的作用時期，分４類〔見下頁〕

分類