項目六

生產系統邵陽職業技術學院生物工程系GMP項目六一、規范解讀二、生產系統管理要點三、生產系統的建立四、生產系統的運行管理主要內容GMP項目六一、規范解讀生產管理：第六十六條生產工藝規程、崗位操作法和標準操作規程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續。第六十七條每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。第六十八條批生產記錄應字跡清晰、內容真實、數據完整，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規定有效期的藥品，其批生產記錄至少保存三年。GMP項目六第六十九條在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產批號。第七十條為防止藥品被污染和混淆，生產操作應采取以下措施：1.生產前應確認無上次生產遺留物；2.應防止塵埃的產生和擴散；3.不同產品品種、規格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行；有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設施；

GMP項目六4.生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染；5.每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志；6.揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥。藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。

GMP項目六第七十一條根據產品工藝規程選用工藝用水。工藝用水應符合質量標準，并定期檢驗，檢驗有記錄。應根據驗證結果，規定檢驗周期。第七十二條產品應有批包裝記錄。批包裝記錄的內容應包括：1.待包裝產品的名稱、批號、規格；2.印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；3.待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；4.已包裝產品的數量；GMP項目六5.前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)；6.本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；7.生產操作負責人簽名。第七十三條每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。GMP項目六二、生產系統管理要點1、建立藥品生產工藝流程，確定關鍵質量控制點，并配備合適的人員2、制定生產管理制度，使藥品生產的各環節有章可循3、加強生產全過程管理，確保藥品質量GMP項目六三、生產系統的建立1、產品生產工藝流程圖關鍵質量控制點的確認舉例：卡馬西平片工藝流程關鍵質量控制點（1）配料、過篩（監控物料質量及稱量）（2）制粒、干燥、整粒（監控顆粒的均勻度及水分是否符合要求）（3）總混（監控各物料的準確投料，混合均勻）（4）壓片（監控片重差異及硬度）（5）內包裝（監控包裝質量、印刷性包材的文字、圖案及批號）GMP項目六三、生產系統的建立2、生產系統的崗位職責與人員配備（1）人員配備企業領導人部門負責人操作人員（2）崗位職責企業分管生產的負責人職責生產部門或車間負責人職責員工的職責GMP項目六三、生產系統的建立3、生產系統主要文件的建立及設計示例（1）生產工藝規程及設計實例第一、概述第二、正文第三、補充附錄GMP項目六實例2、原料藥生產工藝規程的內容和格式詳見書P146實例3、制劑生產工藝規程的內容與格式詳見書P147實例4、炒白術生產工藝規程GMP項目六（2）崗位操作法及設計示例崗位操作法的格式：概述正文補充崗位操作法舉例：實例5、原料藥崗位操作法的內容與格式實例6、制劑崗位操作法的內容與格式GMP項目六實例7、篩選崗位操作法目的：建立藥材篩選崗位的標準操作規程，用以規范藥材篩選的操作范圍：藥材的篩選職責：工藝員、藥材篩選人員內容：詳見書P150GMP項目六（3）SMP目錄及設計實例序號標準文件名稱序號標準文件名稱1批號管理規程7中間站管理規程2物料平衡管理規程8批文件流轉管理規程3工作服管理規程9批指令、批包裝指令管理規程4生產過程管理規程10清場管理規程5生產區廢品廢料管理規程11參觀人員進入生產區管理規程6產品重新加工管理規程12生產區域安全管理規程GMP項目六實例8、生產過程管理規程1、格式2、主要內容（1）生產過程基本技術文件的準備（2）物料準備（3）開工準備（4）稱量配料過程（5）依“法”操作（6）工序管理應采取有效的措施防止交叉污染，防止混淆和差錯。（7）填寫中間產品請驗單、成品請驗單記錄。GMP項目六（4）SOP目錄及設計示例

a、SOP目錄見書P158表6-8實例9真空干燥SOP1、格式2、主要內容（1）生產前準備與檢查（2）真空干燥（3）清場（4）操作過程控制、復核（5）有關安全、注意事項GMP項目六例10、壓片SOP

（詳見書P156）（5）記錄（憑證）文件目錄及設計示例實例11、稱量備料崗位現場質量監控記錄實例12、制粒干燥記錄GMP項目六四、生產系統的運行管理1、生產計劃管理生產計劃管理程序：（1）月度生產計劃的編制（2）月度生產計劃的執行（3）月執行計劃的調整2、批號管理在進行生產之前，首先要建立產品批號的編制方法，這就是編號管理規程。GMP項目六實例14、批號管理規程1、格式2、內容（1）批號的概念。同一批中藥材在同一連續生產周期生產一定數量的相對勻質的飲片為一生產批，以一組數字作為標記，為一個批號。（2）批號的用途（3）批號的編制方法如：1004301，090522（R）（4）每一批藥品的批號是唯一的GMP項目六3、生產過程管理（見實例8）4、清場管理實例15清場管理規程內容：1）清場要求2）清場記錄3）清場檢查GMP項目六5、工藝驗證管理工藝驗證管理是證明工藝的可靠性和重現性，確認工藝能力，確認在生產過程中影響產品質量的所有方面均符合規定，并且在受控條件下能夠生產出合格的產品。實例16、工藝驗證管理規程內容：1、工藝驗證的范圍（新工藝、現行工藝）2、驗證方案（見書）3、再驗證4、資料保存GMP項目六五、生產系統運行情況確認練習1、批生產確認2、生產工