艾素腫瘤化療藥艾素，新一代半合成紫杉類衍生物

本品英文名：Docetaxel

主要成分：多西他賽（多西紫杉醇）

藥理毒理：

體外實驗表明，艾素抗腫瘤譜廣，對各類人移植性腫瘤所造成的晚期小鼠腫瘤模型均有抗腫瘤活性

在克隆形成試驗中，艾素對新切除的腫瘤細胞也有細胞毒作用

艾素在細胞內濃度高且潴留時間長，對過度表達P-糖蛋白（多藥耐藥基因編碼）的許多腫瘤細胞株具有活性2艾素腫瘤化療藥艾素屬微管解聚抑制劑微管參與細胞有絲分裂時紡棰體的形成，并在維持細胞形態、動力、傳遞信號、細胞內運輸等方面發揮重要作用艾素通過破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態平衡，誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管的解聚，從而抑制了細胞的有絲分裂和增殖。作用機制3艾素腫瘤化療藥作用特點（一）4艾素腫瘤化療藥

多西紫杉醇用于乳腺癌輔助治療,無論腋窩淋巴結陽性或陰性患者,均可獲益：

對于淋巴結陽性的術后MBC患者，多西他賽聯合阿霉素/環磷酰胺（TAC）相比FAC方案，患者的無病生存率提高了28%，（P＝0.001），死亡危險度降低30%（P=0.008）。并且這一優勢不受患者受體狀態、HER－2狀態的影響。(BCIRG001)

對于腋窩淋巴結陰性乳腺癌患者，多西他賽聯合多柔比星/環磷酰胺（TAC）相比FAC方案，5年DFS明顯優于對照組（91%對86%，P=0.0202）這一研究證實，在今后臨床實踐中，不再單以腋窩淋巴結陽性與否來決定是否給予紫杉類藥物治療（GEICAM9805）作用特點（二）5艾素腫瘤化療藥

多西紫杉醇用于乳腺癌輔助治療,無論腋窩淋巴結陽性或陰性患者,均可獲益：

對于三陰性乳腺癌患者,08年ASCO＃604顯示，接受T/C新輔助化療患者,臨床完全緩解（CR）達到43.1%，50%達到部分緩解（PR）。本研究結果顯示，對于靶向治療后腫瘤進展且預后極差的三陰性乳腺癌患者，多西紫杉醇聯合卡鉑的治療方案，更具廣闊的使用前景。作用特點（二）6艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-----晚期/轉移性乳腺癌:

對于轉移性乳腺癌，DA方案與標準AC方案相比，在RR(64.9%:50.3%)中位TTP(37.3周:31.9周），1年的PFS（29%:19%)上均有顯著優勢（TAX306）

對于晚期MBC，多西他賽是最有活性的單藥（60-70%）作用特點（三）7艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-----晚期NSCLC:

多西他賽聯合鉑類是晚期NSCLC治療的一線新標準方案，優于傳統的NC方案(TAX326)

與BSC治療、長春瑞濱或IFO相比，多西他賽可延長鉑類藥物治療失敗的NSCLC患者生存期。(TAX317、TAX320)

多西他賽可作為IB-IIIA期的NSCLC術后輔助治療的選擇2004年ASCO：CALGB9633:TCb-IB期，4年OS提高12%；JBR-10:NC-IB、II期，5年OS提高15%。作用特點（三）8艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-----晚期胃癌:作用特點（三）

以多西紫杉醇為基礎的DCF（D+順鉑+5-FU）方案較傳統的CF（順鉑+5-FU）方案在晚期胃癌中獲得了明顯更佳的緩解率（38.7%:23.2%)和TTP(5.2月：3.7月）。

1年生存率達到44％的突破性結果，中位生存時間也較對照組提高了20%。是胃癌治療近20年來的最重要進展。AjaniJA,CutsemEV,etal.ProcAmSocClinOncol,2003,22;999a9艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益------卵巢癌:作用特點（三）

多西他賽聯合卡鉑方案，對于卵巢癌初治者有效率可達79%，，中位TTP為10個月；在敏感性復發的二線治療時有效率可達75%，中位TTP為9.4個月，無III度外周神經毒性發生。

對于鉑類耐藥和抗拒性卵巢癌患者中，單藥多西他賽有效率仍可達35%以上。ProcAmSocClinOncol,2002,21JNatlCancerInst,1995,8710艾素腫瘤化療藥作用特點（三）對于非激素依賴性的前列腺癌，如何提高病人的生存期一直是人們關注的問題。SWOG99-16研究證實：以多西紫杉醇為基礎的治療方案（DE），MST可達18個月，TTP較MP方案提高了50%（6個月：3個月），生存率增加了23%。2004年5月被美國FDA批準作為一線治療激素抵抗型前列腺癌。ProcAmSocClinOncol,2004,23-2

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-------前列腺癌:11艾素腫瘤化療藥

與大多數細胞毒藥物之間無交叉耐藥

對曾用過紫杉醇、鉑類治療失敗的大多數實體瘤，多西他賽仍然有效。

在蒽環類治療失敗或耐藥的MBC患者中，多西他賽可提供更高的總生存、緩解率，更長的TTP。作用特點（四）12艾素腫瘤化療藥

更可預見和易于處理的安全特征

幾乎無腎毒性、耳毒性、極少因心臟毒性而引起相關性死亡。

當劑量達到70mg/m2以上時，3/4度不良反應是常見的血液學毒性，表現為3/4度粒細胞減少（大約60-70%）和粒細胞減少性發熱，但很少伴感染和引起意外敗血癥死亡。

3/4度的嚴重非血液學毒性通常均小于10%。

當使用每周方案，劑量為≤35mg/㎡時，所有毒性反應常表現為輕中度。作用特點（六）14艾素腫瘤化療藥劑量密度增加，更易于與其他化療藥配伍,作用于具有不同增殖動力學的腫瘤細胞.與藥物的頻繁接觸可使腫瘤細胞有更多的被殺傷機會,并可減少抗藥細胞克隆的出現和再生長,從而對腫瘤細胞產生較大程度的抑制。與每3周給藥方案相比，每周1次小劑量多西紫杉醇,可明顯減輕該藥的骨髓抑制作用，減少其他支持治療,安全性提高，同時增加了治療的總劑量強度。艾素--每周方案更合理--更高的安全性，更好的耐受性國內外研究表明，多西他賽每周給藥顯示了

積極的抗腫瘤活性，病人耐受良好15艾素腫瘤化療藥艾素--按每周方案治療--更高的安全性，更好的耐受性由儲大同教授牽頭組織的多西他賽每周方案聯合順鉑一線治療IIIB/IV期NSCLC的I期研究顯示：多西紫杉醇劑量達到每周40mg/m2時，才接近MTD隨后的II期研究階段性報告顯示：多西紫杉醇每周35mg/㎡聯合順鉑75mg/㎡一線治療晚期NSCLC：

總緩解率（ORR）為33.3%患者耐受性較好，急性毒性和外周神經病變少見16艾素腫瘤化療藥艾素--按每周方案治療--更高的安全性，更好的耐受性安全性評估3/4度毒性：無1/2度血液學毒性：81.3%（如短暫G-CSF支持，通常為1度血液學毒性）1/2度非血液學毒性：16.7%（其中虛弱：11.1%,骨痛/肌痛：11.1%,發熱/呃逆/厭食：各為6.3%）艾素（多西他賽）--每周35㎎/㎡，連用3周(d1,d8,d15)休1周,為一周期。根據醫學科學院腫瘤醫院I期臨床17艾素腫瘤化療藥以劑量75mg/m2，靜注1小時，每3周1次為一個周期，3個周期為一個療程（病人平均體表面積1.6m2計算）

艾素--優越的價效比，為多數腫瘤患者提供了新的治療希望，更為經濟的治療選擇作用特點（七）18艾素腫瘤化療藥5%10%15%20%25%30%有效率ITT有效率初治患者有效率24.5327.2722.0524.3226.928.0艾素組泰索帝組SFDA批準的二期臨床試驗證明:對于初治的NSCLC,艾素組與泰索帝組的臨床療效，無顯著性差異

(P=0.7840)19艾素腫瘤化療藥在非血液學毒性方面，兩聯合用藥組無顯著性差異，主要表現為脫發、疲勞、過敏、外周水腫等副作用，臨床可預期且易于處理

二期臨床試驗中:比較泰索帝組，艾素組在安全性方面更具優勢

本研究可評價不良反應115例，艾素聯合治療組顯示出極佳的安全性在血液學毒性方面，艾素聯合組的WBC、ANC的不良反應發生率均為75.68%，顯著低于泰索帝聯合組：97.30%94.59%,兩組有統計學差異P=0.0176P=0.002020艾素腫瘤化療藥

為減輕體液潴留，除有禁忌癥外，所有病人在接受艾素治療前一天晚開始預服地塞米松，每天4mg，Bid,通常持續3天，共6次。

肝功能有損的病人：對于血清膽紅素正常值上限和/或ALT（AST）超過正常值上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超過正常值上限6倍的病人，除非有嚴格的使用指證，否則不應使用，也無減量使用建議。

藥物相互作用：體外研究表明艾素與酮康唑之間可能發生相互作用，因此兩者同用應格外小心。

如發生藥物外滲，用30%硫酸鎂外敷或0.25%普魯卡因局封，如有靜脈炎發生，可用50%硫酸鎂濕敷，必要時用抗生素。艾素使用注意事項21艾素腫瘤化療藥艾素配置方法每盒艾素含裝有液體的藥瓶兩個，其中裝有黃色至黃棕色透明的粘稠液體的藥瓶為多西紫杉醇溶液，另一個為其對應的溶劑。臨用前將多西紫杉醇對應的溶劑全部吸入多西紫杉醇溶液，輕輕振搖混合均勻，然后室溫放置五分鐘，檢查溶液是否均勻澄明。根據計算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。22艾素腫瘤化療藥臨床應用

乳腺癌

肺癌

卵巢癌

前列腺癌

頭頸部腫瘤

胃腸道腫瘤

膀胱癌

食管癌……23艾素腫瘤化療藥恒瑞腫瘤藥的優良品質是您用藥的信心保證能夠從他人的經驗中，有所領悟……洋為中用，找出最適合東方人的治療方案我們的期待-----24艾素腫瘤化療藥廣譜抗癌更顯卓越

艾素用于乳腺癌術后輔助化療，具有無可比擬的臨床獲益以艾素為基礎的化療方案，可作為晚期/轉移性乳腺癌、非小細胞肺癌、前列腺癌的一線首選艾素可作為婦科腫瘤、胃癌、頭頸部腫瘤的優選用藥艾素35mg/m2每周給藥方案，臨床使用更安全，效果更好艾素，新一代半合成紫杉類衍生物25艾素腫瘤化療藥謝謝！謝謝！26艾素腫瘤化療藥艾素腫瘤化療藥艾素，新一代半合成紫杉類衍生物

本品英文名：Docetaxel

主要成分：多西他賽（多西紫杉醇）

藥理毒理：

體外實驗表明，艾素抗腫瘤譜廣，對各類人移植性腫瘤所造成的晚期小鼠腫瘤模型均有抗腫瘤活性

在克隆形成試驗中，艾素對新切除的腫瘤細胞也有細胞毒作用

艾素在細胞內濃度高且潴留時間長，對過度表達P-糖蛋白（多藥耐藥基因編碼）的許多腫瘤細胞株具有活性28艾素腫瘤化療藥艾素屬微管解聚抑制劑微管參與細胞有絲分裂時紡棰體的形成，并在維持細胞形態、動力、傳遞信號、細胞內運輸等方面發揮重要作用艾素通過破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態平衡，誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管的解聚，從而抑制了細胞的有絲分裂和增殖。作用機制29艾素腫瘤化療藥作用特點（一）30艾素腫瘤化療藥

多西紫杉醇用于乳腺癌輔助治療,無論腋窩淋巴結陽性或陰性患者,均可獲益：

對于淋巴結陽性的術后MBC患者，多西他賽聯合阿霉素/環磷酰胺（TAC）相比FAC方案，患者的無病生存率提高了28%，（P＝0.001），死亡危險度降低30%（P=0.008）。并且這一優勢不受患者受體狀態、HER－2狀態的影響。(BCIRG001)

對于腋窩淋巴結陰性乳腺癌患者，多西他賽聯合多柔比星/環磷酰胺（TAC）相比FAC方案，5年DFS明顯優于對照組（91%對86%，P=0.0202）這一研究證實，在今后臨床實踐中，不再單以腋窩淋巴結陽性與否來決定是否給予紫杉類藥物治療（GEICAM9805）作用特點（二）31艾素腫瘤化療藥

多西紫杉醇用于乳腺癌輔助治療,無論腋窩淋巴結陽性或陰性患者,均可獲益：

對于三陰性乳腺癌患者,08年ASCO＃604顯示，接受T/C新輔助化療患者,臨床完全緩解（CR）達到43.1%，50%達到部分緩解（PR）。本研究結果顯示，對于靶向治療后腫瘤進展且預后極差的三陰性乳腺癌患者，多西紫杉醇聯合卡鉑的治療方案，更具廣闊的使用前景。作用特點（二）32艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-----晚期/轉移性乳腺癌:

對于轉移性乳腺癌，DA方案與標準AC方案相比，在RR(64.9%:50.3%)中位TTP(37.3周:31.9周），1年的PFS（29%:19%)上均有顯著優勢（TAX306）

對于晚期MBC，多西他賽是最有活性的單藥（60-70%）作用特點（三）33艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-----晚期NSCLC:

多西他賽聯合鉑類是晚期NSCLC治療的一線新標準方案，優于傳統的NC方案(TAX326)

與BSC治療、長春瑞濱或IFO相比，多西他賽可延長鉑類藥物治療失敗的NSCLC患者生存期。(TAX317、TAX320)

多西他賽可作為IB-IIIA期的NSCLC術后輔助治療的選擇2004年ASCO：CALGB9633:TCb-IB期，4年OS提高12%；JBR-10:NC-IB、II期，5年OS提高15%。作用特點（三）34艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-----晚期胃癌:作用特點（三）

以多西紫杉醇為基礎的DCF（D+順鉑+5-FU）方案較傳統的CF（順鉑+5-FU）方案在晚期胃癌中獲得了明顯更佳的緩解率（38.7%:23.2%)和TTP(5.2月：3.7月）。

1年生存率達到44％的突破性結果，中位生存時間也較對照組提高了20%。是胃癌治療近20年來的最重要進展。AjaniJA,CutsemEV,etal.ProcAmSocClinOncol,2003,22;999a35艾素腫瘤化療藥

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益------卵巢癌:作用特點（三）

多西他賽聯合卡鉑方案，對于卵巢癌初治者有效率可達79%，，中位TTP為10個月；在敏感性復發的二線治療時有效率可達75%，中位TTP為9.4個月，無III度外周神經毒性發生。

對于鉑類耐藥和抗拒性卵巢癌患者中，單藥多西他賽有效率仍可達35%以上。ProcAmSocClinOncol,2002,21JNatlCancerInst,1995,8736艾素腫瘤化療藥作用特點（三）對于非激素依賴性的前列腺癌，如何提高病人的生存期一直是人們關注的問題。SWOG99-16研究證實：以多西紫杉醇為基礎的治療方案（DE），MST可達18個月，TTP較MP方案提高了50%（6個月：3個月），生存率增加了23%。2004年5月被美國FDA批準作為一線治療激素抵抗型前列腺癌。ProcAmSocClinOncol,2004,23-2

以多西他賽為基礎的聯合化療方案，顯示出較傳統方案更好的臨床效益-------前列腺癌:37艾素腫瘤化療藥

與大多數細胞毒藥物之間無交叉耐藥

對曾用過紫杉醇、鉑類治療失敗的大多數實體瘤，多西他賽仍然有效。

在蒽環類治療失敗或耐藥的MBC患者中，多西他賽可提供更高的總生存、緩解率，更長的TTP。作用特點（四）38艾素腫瘤化療藥

更可預見和易于處理的安全特征

幾乎無腎毒性、耳毒性、極少因心臟毒性而引起相關性死亡。

當劑量達到70mg/m2以上時，3/4度不良反應是常見的血液學毒性，表現為3/4度粒細胞減少（大約60-70%）和粒細胞減少性發熱，但很少伴感染和引起意外敗血癥死亡。

3/4度的嚴重非血液學毒性通常均小于10%。

當使用每周方案，劑量為≤35mg/㎡時，所有毒性反應常表現為輕中度。作用特點（六）40艾素腫瘤化療藥劑量密度增加，更易于與其他化療藥配伍,作用于具有不同增殖動力學的腫瘤細胞.與藥物的頻繁接觸可使腫瘤細胞有更多的被殺傷機會,并可減少抗藥細胞克隆的出現和再生長,從而對腫瘤細胞產生較大程度的抑制。與每3周給藥方案相比，每周1次小劑量多西紫杉醇,可明顯減輕該藥的骨髓抑制作用，減少其他支持治療,安全性提高，同時增加了治療的總劑量強度。艾素--每周方案更合理--更高的安全性，更好的耐受性國內外研究表明，多西他賽每周給藥顯示了

積極的抗腫瘤活性，病人耐受良好41艾素腫瘤化療藥艾素--按每周方案治療--更高的安全性，更好的耐受性由儲大同教授牽頭組織的多西他賽每周方案聯合順鉑一線治療IIIB/IV期NSCLC的I期研究顯示：多西紫杉醇劑量達到每周40mg/m2時，才接近MTD隨后的II期研究階段性報告顯示：多西紫杉醇每周35mg/㎡聯合順鉑75mg/㎡一線治療晚期NSCLC：

總緩解率（ORR）為33.3%患者耐受性較好，急性毒性和外周神經病變少見42艾素腫瘤化療藥艾素--按每周方案治療--更高的安全性，更好的耐受性安全性評估3/4度毒性：無1/2度血液學毒性：81.3%（如短暫G-CSF支持，通常為1度血液學毒性）1/2度非血液學毒性：16.7%（其中虛弱：11.1%,骨痛/肌痛：11.1%,發熱/呃逆/厭食：各為6.3%）艾素（多西他賽）--每周35㎎/㎡，連用3周(d1,d8,d15)休1周,為一周期。根據醫學科學院腫瘤醫院I期臨床43艾素腫瘤化療藥以劑量75mg/m2，靜注1小時，每3周1次為一個周期，3個周期為一個療程（病人平均體表面積1.6m2計算）

艾素--優越的價效比，為多數腫瘤患者提供了新的治療希望，更為經濟的治療選擇作用特點（七）44艾素腫瘤化療藥5%10%15%20%25%30%有效率ITT有效率初治患者有效率24.5327.2722.0524.3226.928.0艾素組泰索帝組SFDA批準的二期臨床試驗證明:對于初治的NSCLC,艾素組與泰索帝組的臨床療效，無顯著性差異

(P=0.7840)45艾素腫瘤化療藥在非血液學毒性方面，兩聯合用藥組無顯著性差異，主要表現為脫發、疲勞、過敏、外周水腫等副作用，臨床可預期且易于處理

二期臨床試驗中:比較泰索帝組，艾素組在安全性方面更具優勢

本研究可評