天然藥物化學第七

章

苯丙素<本章要點>掌握香豆素的主要結(jié)構(gòu)類型；掌握典型的鑒別方法；熟悉香豆素的主要化學性質(zhì)；簡單了解香豆素類的光譜性質(zhì)。本章內(nèi)容第一節(jié)香豆素第二節(jié)木脂素第一節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的理化性質(zhì)三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型香豆素母核為苯駢α-吡喃酮。只有苯環(huán)上有取代基的香豆素㈠簡單香豆素類取代基：羥基、烷氧基、苯基、異戊烯基等。絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧官能團存在。7-羥基香豆素七葉內(nèi)酯（esculetin）㈡呋喃香豆素類(線型和角型)

香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃或吡喃環(huán)，前者稱為呋喃香豆素。異戊烯基6位取代異戊烯基8位取代線型：補骨脂內(nèi)酯角型：異補骨脂內(nèi)酯環(huán)合形成的過程傘型花內(nèi)酯環(huán)合反應的形成：

體內(nèi)過程——由酶主宰反應體外實驗——堿性條件（OH-）→呋喃環(huán)

酸性條件（H+）→吡喃環(huán)㈡呋喃香豆素類(線型和角型)㈢吡喃香豆素類(線型和角型)

香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。這一類天然產(chǎn)物并不多見。少數(shù)為5,6-吡喃駢香豆素或雙駢香豆素，如：㈢吡喃香豆素類(線型和角型)㈣其他香豆素類指α-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類，還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。4-苯代3-異戊烯基二聚體<例題>5，6-吡喃駢香豆素4-苯代香豆素第一節(jié)香豆素

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的理化性質(zhì)三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性二、香豆素的理化性質(zhì)（一）性狀（二）溶解性（三）堿水解反應和內(nèi)酯性質(zhì)（四）酸的反應（五）C3、C4雙鍵性質(zhì)和加成反應（六）呈色反應游離狀態(tài)——

結(jié)晶形固體，有一定熔點；大多具有香氣；具有升華性質(zhì)分子量小的有揮發(fā)性（可隨水蒸汽蒸出）

UV下顯藍色熒光㈠性狀成苷——大多無香味、無揮發(fā)性、不能升華。游離——

不溶或難溶于冷H2O；

因含Ar-OH故可溶于堿水；可溶MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶劑中。成苷——

溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等。難溶極性小的有機溶劑。㈡溶解性㈢堿水解反應（內(nèi)酯性質(zhì)）不易游離存在安定狀態(tài)×

α-吡喃酮環(huán)具有α,β-不飽和內(nèi)酯性質(zhì)堿水解反應的易→難：原因：7-OCH3的供電子共軛效應使羰基C難以接受OH-的親核反應，而7-OH在堿液中成鹽。㈢堿水解反應（內(nèi)酯性質(zhì)）

欲獲得順鄰羥桂皮酸的途徑：

（順鄰羥桂皮酸的衍生物）1.特殊結(jié)構(gòu)的香豆素

如C8位取代基的適當位置上有>C=O、>C=C<、環(huán)氧等結(jié)構(gòu)者，可與水解新生成的酚羥基起締合、加成等作用，可阻礙內(nèi)酯的恢復。

㈢堿水解反應（內(nèi)酯性質(zhì)）1、特殊結(jié)構(gòu)的香豆素異當歸內(nèi)酯3-異戊烯酰-4，6-二甲氧基-順鄰羥桂皮酸1、特殊結(jié)構(gòu)的香豆素構(gòu)桔內(nèi)酯順式酸反式酸C8位取代基上有雙鍵當堿的濃度不同時，其產(chǎn)物也不同。2.醚化堿水解的同時加入MeI或Me2SO4等甲基化試劑使水解生成的酚羥基醚化，阻礙內(nèi)酯恢復，生成鄰甲氧基桂皮酸衍生物。鄰甲氧基桂皮酸

1.環(huán)合反應：指異戊烯基雙鍵開裂并與鄰酚羥基環(huán)合（四）酸的反應二氫吡喃香豆素

中間體陽碳離子的穩(wěn)定性：

叔陽碳離子>仲陽碳離子>伯陽碳離子

形成環(huán)的大小決定于：中間體陽碳離子的穩(wěn)定性

1.環(huán)合反應：

1.環(huán)合反應：中間體為仲陽碳離子二氫呋喃香豆素應用：

環(huán)合試驗可以決定酚羥基和異戊烯基間的相互位置

1.環(huán)合反應：注意：不宜使用濃酸，否則會發(fā)生重排反應2.醚鍵開裂：如：東茛菪內(nèi)酯的烯醇醚烯醇醚遇酸易水解東莨菪內(nèi)酯如：黃曲霉素

3、酸接觸下可使雙鍵加水（五）C3、C4雙鍵性質(zhì)和加成反應在控制條件下氫化的先后次序為：苯環(huán)羰基共軛導致雙鍵性較弱，而不易加成。（六）呈色反應1.異羥肟酸鐵反應（識別內(nèi)酯）香豆素OH-開環(huán)鹽酸羥胺縮合異羥肟酸鐵（紅色）異羥肟酸2.Gibb’s反應和Emerson反應試劑：

Gibb’s——2,6-二氯(溴)苯醌氯亞胺

Emerson——氨基安替匹林和鐵氰化鉀條件：有游離酚羥基，且其對位(6位)無取代者現(xiàn)象：2.Gibb’s反應和Emerson反應香豆素的C6位有無取代基，可借水解內(nèi)酯開環(huán)后，生成一個新的酚羥基，再利用Gibb’s或Emerson反應來加以區(qū)別。第一節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的理化性質(zhì)

三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性三、香豆素的分離方法藥材醇提液石油醚苯乙醚乙酸乙酯不同濃度EtOH有機溶劑萃取（一）提取(二）分離依據(jù)：內(nèi)酯遇堿能皂化，加酸能恢復的性質(zhì)。缺點：若內(nèi)酯之外尚存在其它對酸堿敏感的反應中心，則可能導致得不到原存物質(zhì)。三、香豆素的分離方法1.酸堿分離法酚性成分加Et2O提出不水解成分揮干Et2O加NaOH/H2O水解NaHCO3/H2O萃取NaOH/H2O萃取乙醚萃取液NaHCO3/H2OEt2OEt2ONaOH/H2OEt2OOH-/H2OH2OEt2O酸性成分中性成分加酸中和，加Et2O萃取香豆素類內(nèi)酯成分2.層析方法

吸附劑——硅膠、聚酰胺中性或酸性氧化鋁顯色——可觀察熒光三、香豆素的分離方法第一節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的理化性質(zhì)三、香豆素的分離方法

四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性（一）熒光性質(zhì)四、波譜學特性

UV下顯藍色熒光

C7-OH——熒光增強

-OH醚化——熒光減弱

C7–OH，C8-OH——熒光消失

C7–OH，OH-——熒光轉(zhuǎn)為綠色

母核上無含氧官能團取代時：

274nm——苯環(huán)

311nm——

吡喃酮環(huán)有含氧取代時：最大吸收紅移（二）紫外光譜四、波譜學特性3025~3175cm-1—C-H伸縮振動1700~1750cm-1—羰基伸縮振動1500~1600cm-1—芳環(huán)吸收（二）紅外光譜環(huán)上質(zhì)子受內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應影響（四）1H-NMR四、波譜學特性當C3、C4位未取代時：當C3或C4取代時：（四）1H-NMR（五）13C-NMR香豆素母核上9個碳原子的δ值多在100~160

當-OR取代時：連接的碳——+30ppm

鄰位碳——-13ppm

對位碳——-8ppm香豆素類化合物MS有如下特點：有強的分子離子峰；主要裂解途徑是：首先失去CO。基峰是失去CO的苯駢呋喃離子；（六）質(zhì)譜146（76%）118（100%）90（43%）第一節(jié)香豆素一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型二、香豆素的理化性質(zhì)三、香豆素的分離方法四、香豆素波譜學特性五、香豆素的生物活性五、香豆素的生物活性植物生長調(diào)節(jié)作用光敏作用抗菌、抗病毒作用平滑肌松弛作用抗凝血作用肝毒性雌激素樣活性THEEND１、

下列化合物熒光最強的是（）<習題>２、

能發(fā)生Gibb’s

反應的化合物是（）3、下列哪種物質(zhì)不易利用內(nèi)酯遇堿皂化、遇酸恢復的性質(zhì)來分離？ADCBABC4、鑒別下列物質(zhì)新生霉素1、糖的端基碳原子13C-NMR的化學位移一般為（）。2、Molish反應的試劑是（），用于鑒別（），反應現(xiàn)象是（）。3、Smith裂解反應所用的試劑是（）。4、可以使用（）酶和（）酶水解β-葡萄糖苷。<習題>5、（