注射用伊米苷酶目錄01藥品基本信息02安全性03有效性05公平性04創(chuàng)新性101藥品基本信息*藥品通用名稱(中文、含劑型)注射用伊米苷酶醫(yī)保藥品分類與代碼XA16ABY060B001010178450*是否為獨(dú)家是*藥品類別西藥*當(dāng)前是否存在專利糾紛否*說(shuō)明書全部注冊(cè)規(guī)格400單位/瓶*上市許可持有人GenzymeEuropeB.V.*說(shuō)明書全部適應(yīng)癥/功能主治注射用伊米苷酶適用于確診為非神經(jīng)病變型（I型）和慢性神經(jīng)病變型（III型）戈謝病且有顯著非神經(jīng)系統(tǒng)病變臨床表現(xiàn)的患者的長(zhǎng)期酶替代療法。

戈謝病的非神經(jīng)系統(tǒng)病變臨床表現(xiàn)包括一種或多種以下病癥：

a.排除其他原因?qū)е碌呢氀缛辫F性貧血

b.血小板減少

c.排除其他原因?qū)е碌墓遣。缇S生素D缺乏癥

d.肝腫大或脾腫大*說(shuō)明書用法用量靜脈滴注，滴注時(shí)間為1~2小時(shí)。劑量應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況調(diào)整。初始劑量范圍為2.5U/kg，每周3次，到60U/kg，每2周一次*說(shuō)明書中聯(lián)合用藥規(guī)定無(wú)*中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2008/11/26

*注冊(cè)證號(hào)/批準(zhǔn)文號(hào)S20140067*全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)美國(guó)*全球首次上市時(shí)間1994/5/23*是否為OTC藥品否參照藥品名稱無(wú)參照藥品選擇理由目錄內(nèi)尚無(wú)治療戈謝病的酶替代治療藥物201藥品基本信息疾病

基本情況大陸地區(qū)發(fā)病率情況戈謝病已被納入2018年中國(guó)《第一批罕見病目錄》，國(guó)內(nèi)專家根據(jù)新生兒發(fā)病率預(yù)估，中國(guó)人群的患病率低于全球平均水平，每10萬(wàn)人中患病人數(shù)僅為0.2~0.5例（患病率約為1/50萬(wàn)~1/20萬(wàn)）,目前中國(guó)已診斷的戈謝病患者僅約460位。戈謝病是一種由于葡萄糖腦苷脂酶缺陷引起的罕見的、消耗性的、嚴(yán)重的、可造成多臟器損害的遺傳代謝性疾病，若不進(jìn)行有效干預(yù)會(huì)致殘或危及生命。戈謝病分為非神經(jīng)病變型（Ⅰ型）和急性神經(jīng)病變型（Ⅱ型）和慢性神經(jīng)病變型（Ⅲ型）。包括中國(guó)的東南亞地區(qū)Ⅲ型患者占比可高達(dá)30%以上1，主要與基因突變型相關(guān)2。疾病介紹未滿足的

治療需求目錄內(nèi)尚無(wú)治療戈謝病的酶替代治療藥物。相比全球，中國(guó)有更高比例的III型戈謝病患者，因此尤其缺乏III型戈謝病、孕產(chǎn)婦可安全使用的治療藥物納入醫(yī)保。中國(guó)兒童戈謝病診治專家共識(shí)（2021），中華兒科雜志,2021,59(12):1025-10312020中國(guó)成人戈謝病診治專家共識(shí)302安全性在約3%的伊米苷酶患者中出現(xiàn)了提示為超敏反應(yīng)的癥狀，包括呼吸困難、咳嗽、蕁麻疹/血管性水腫、瘙癢、皮疹等。這些癥狀一般對(duì)抗組織胺藥物和/或皮質(zhì)類固醇治療有效。來(lái)自150例妊娠的有限經(jīng)驗(yàn)（主要基于自發(fā)報(bào)告和文獻(xiàn)查閱）表明，伊米苷酶的使用有利于控制孕婦的基礎(chǔ)戈謝病,對(duì)胎兒沒有致畸毒性。2~16歲之間患者中的安全性和有效性已經(jīng)明確。大量的及對(duì)照良好的成年和兒童患者的注射用伊米苷酶臨床試驗(yàn)證據(jù)以及醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和上市后長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)中獲得的其它資料支持本品用于此年齡組患者。藥品說(shuō)明書收載的安全性信息伊米苷酶于1994年在美國(guó)首次上市以來(lái)，已在全球90多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批。中國(guó)、美國(guó)和歐洲等藥監(jiān)部門近5年內(nèi)沒有發(fā)布關(guān)于本品的安全性警告、黑框警告、撤市等信息。從國(guó)內(nèi)外的臨床研究和通過廣泛的上市后安全性累積數(shù)據(jù)審查，伊米苷酶的重要已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)為包括超敏反應(yīng)的輸注相關(guān)反應(yīng)和各種輸注部位反應(yīng)。國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)

發(fā)生情況目錄內(nèi)尚無(wú)治療戈謝病的酶替代治療藥物。尚無(wú)同時(shí)適用戈謝Ⅰ型和Ⅲ型的其他藥物獲批。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的

優(yōu)勢(shì)與不足403有效性試驗(yàn)類型試驗(yàn)對(duì)照藥品試驗(yàn)階段對(duì)主要臨床結(jié)局指標(biāo)或替代性指標(biāo)改善情況：?jiǎn)蝹€(gè)樣本量足夠的RCT1阿糖苷酶（伊米苷酶上一代產(chǎn)品）上市前天然（阿糖苷酶）和重組（伊米苷酶）酸性β-葡萄糖苷酶的酶替代療法在治療上相似，均改善了Ⅰ型戈謝病患者的疾病表現(xiàn)單臂臨床試驗(yàn)2無(wú)上市后與治療基線相比，伊米苷酶治療Ⅰ型戈謝病患者的內(nèi)臟、血液學(xué)和骨骼等指標(biāo)明顯改善，伊米苷酶治療4年，6個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)（貧血、血小板減少、肝腫大、脾腫大、骨痛、骨危象）達(dá)標(biāo)率均在70%以上單臂臨床試驗(yàn)3無(wú)上市后在脾切和未脾切的Ⅰ型戈謝病患者中，血液、內(nèi)臟和骨骼等指標(biāo)改善在伊米苷酶10年治療期間均得到了長(zhǎng)期維持單臂臨床試驗(yàn)4無(wú)上市后伊米苷酶是Ⅰ型戈謝病的一種有效的長(zhǎng)期治療方法。在長(zhǎng)期觀察中，早期治療期間出現(xiàn)的改善可通過持續(xù)治療維持20年單臂臨床試驗(yàn)5無(wú)上市后對(duì)有癥狀的Ⅰ型戈謝病患者使用伊米苷酶治療可改善戈謝病的骨骼表現(xiàn)，包括骨痛和骨危象。此外，伊米苷酶還能降低骨骼事件的風(fēng)險(xiǎn)，包括梗死和溶解性病變，并增加腰椎和股骨頸的骨密度(BMD)非RCT隊(duì)列研究6無(wú)上市后伊米苷酶能有效地增加Ⅰ型戈謝病患者的BMD，對(duì)BMD的長(zhǎng)期改善效果與劑量呈正相關(guān)，伊米苷酶治療12個(gè)月期間，腰椎BMD有改善趨勢(shì)。伊米苷酶治療8年后，患者BMD顯著改善(P<0.001)非RCT隊(duì)列研究7無(wú)上市后Ⅰ型戈謝病患者的自然病程中，疾病早期即有明顯骨量減少；青春期未達(dá)到峰值骨量可能會(huì)阻礙正常成人峰值骨量（通常在30歲早期）的實(shí)現(xiàn)。伊米苷酶可改善所有年齡組的BMD，對(duì)年輕患者效果更佳單臂臨床試驗(yàn)8無(wú)上市后72例各型戈謝病患者于北京兒童醫(yī)院治療結(jié)果證實(shí)，ERT可改善戈謝病患者全身癥狀：糾正貧血、血小板減少，使肝脾體積回縮，體格發(fā)育，骨痛緩解，從而提高其生存質(zhì)量。單臂臨床試驗(yàn)9無(wú)上市后伊米苷酶治療5年可持續(xù)改善Ⅲ型戈謝病患兒的體征和癥狀，包括血液、臟器和骨骼的疾病表現(xiàn)單臂臨床試驗(yàn)10無(wú)上市后在相對(duì)高劑量下，伊米苷酶(ERT)逆轉(zhuǎn)Ⅲ型戈謝病患者的幾乎所有全身表現(xiàn)。大多數(shù)接受ERT治療的患者在神經(jīng)方面不會(huì)惡化伊米苷酶唯一獲批具有I型和III型戈謝病治療臨床研究證據(jù)和真實(shí)世界應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，已在全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)成功上市，超過6,000多例治療經(jīng)驗(yàn)。臨床試驗(yàn)/

真實(shí)世界證據(jù)GrabowskiGA,etal.AnnInternMed.1995;122(1)33-39WeinrebNJ,etal.AmJHematol.2008;83(12)890-895WeinrebNJ,etal.JInheritMetabDis.2013;36(3)543-553NealJ.Weinreb,etal.MolecularGeneticsandMetabolism132(2021)100–111SimsKB,etal.ClinGenet.2008;73(5)430-440SimsKB,etal.ClinGenet.2008;73(5)430-440MistryPK,etal.BloodCellsMolDis.2011;46(1)66-72段彥龍,等.中華兒科雜志.2006;44(9)653-656El-BeshlawyA,etal.MolGenetMetab.2017;120(1-2)47-56AltarescuG,etal.JPediatr.2001;138(4)539-547503有效性臨床指南/診療規(guī)范推薦情況推薦內(nèi)容中國(guó)兒童謝病診治專家共識(shí)(2021)12008年伊米苷酶在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療Ⅰ型戈謝病，2017年獲批Ⅲ型戈謝病非神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的治療。

伊米苷酶在2歲以上兒童患者中的有效性和安全性明確。中國(guó)戈謝病多學(xué)科診療專家共識(shí)(2020)2患者貧血、血小板減少、肝脾腫大、骨痛、骨危象相關(guān)指標(biāo)可明顯改善,治療效果可穩(wěn)定持續(xù)4年。伊米苷酶安全性良好中國(guó)成人戈謝病診治專家共識(shí)(2020)3伊米苷酶可明顯改善Ⅰ型，Ⅲ型戈謝病患者的臨床癥狀體征，維持正常生長(zhǎng)發(fā)育，提高生活質(zhì)量罕見病診療指南(2019)4推薦伊米苷酶根據(jù)患者的嚴(yán)重程度、病情進(jìn)展、合并癥的發(fā)生等情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。中國(guó)戈謝病診治專家共識(shí)(2015)5伊米苷酶有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)其療效和安全性，并能有效用于骨病治療。可明顯改善Ⅰ型戈謝病患者的臨床癥狀體征，維持正常生長(zhǎng)發(fā)育，提高生活質(zhì)量，治療越早，療效越好。美國(guó)Ⅰ型戈謝病兒童患者治療和監(jiān)測(cè)推薦共識(shí)6Ⅰ型戈謝病使用伊米苷酶的酶替代療法反應(yīng)良好，可清除蓄積的戈謝細(xì)胞，肝脾體積回縮，改善或解除貧血和血小板減少，減少骨痛，增加骨礦化和骨重塑。國(guó)際兒童戈謝病患者骨病評(píng)估和監(jiān)測(cè)推薦(2008)7目前Ⅰ型戈謝病的標(biāo)準(zhǔn)治療是使用伊米苷酶的酶替代療法（ERT）。可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)戈謝病相關(guān)骨病的治療方法的可用性提高了兒童早期診斷和疾病管理的必要性。國(guó)際GD專家組修改的兒童戈謝病管理推薦(2013)8伊米苷酶顯著縮小肝脾體積，解除貧血和血小板減少，恢復(fù)生長(zhǎng)和青春期正常開始，改善骨密度并緩解骨痛、骨危象和預(yù)防骨折，并使疾病生物標(biāo)志物水平正常化歐洲修改的神經(jīng)病變型戈謝病管理推薦(2009)9對(duì)于慢性神經(jīng)病變型戈謝病兒童，在確診后應(yīng)盡快開始ERT治療。在成人中，30~60U/kg/2周的劑量就足夠。伊米苷酶是目前唯一獲批可同時(shí)適用于I型和III型戈謝病治療的特效和標(biāo)準(zhǔn)藥物，國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南臨床指南/共識(shí)/診療規(guī)范均有推薦。中國(guó)人群及全球匯總的臨床有效性數(shù)據(jù)趨勢(shì)一致。

基于III型戈謝病申請(qǐng)上市的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》結(jié)果顯示，在接受過伊米苷酶治療的126名中國(guó)患者中的25人為III型。伊米苷酶治療的療效在評(píng)價(jià)的血液學(xué)、內(nèi)臟和骨骼參數(shù)方面均較好。骨痛和骨危象與基線相比有明顯的改善。國(guó)家藥品評(píng)審中心

《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》臨床指南/共識(shí)/

診療規(guī)范推薦ChinJPediatr,December2021,Vol.59,No.12MedJPUMCH,2020,11(6):682-697中華醫(yī)學(xué)雜志,2020;100(24)1841-1849罕見病診療指南(2019年版)中華兒科雜志2015年4月第53卷第4期CharrowJ,etal.JPediatr.2004;144(1)112-120MistryPK,etal.MaasM,etal.SkeletalRadiol.2008;37(3)185-188KaplanP,etal.EurJPediatr.2013;172(4)447-458VellodiA,etal.JInheritMetabDis.2009;32(5)660-664904創(chuàng)新性創(chuàng)新程度唯一獲批可同時(shí)適用于I型和Ⅲ型戈謝病的酶替代治療(ERT)特效藥：伊米苷酶除適用于I型戈謝病患者外，同時(shí)填補(bǔ)了Ⅲ型患者無(wú)藥可醫(yī)的空白，包括中國(guó)的東南亞地區(qū)Ⅲ型患者占比可高達(dá)30%以上1，維拉苷酶α在中國(guó)僅獲批Ⅰ型適應(yīng)癥針對(duì)戈謝病病因，改變患者的自然病程：作用機(jī)制獨(dú)特,重組酶經(jīng)甘露糖受體進(jìn)入巨噬細(xì)胞溶酶體補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏的酶，與人體天然葡萄糖腦苷脂酶氨基酸序列高度一致高度復(fù)雜和高成本的DNA重組技術(shù):酶替代療法藥物需要利用活細(xì)胞制造，通過修飾達(dá)到更長(zhǎng)的半衰期、更有效的活性、抗降解或靶向特定器官、組織。從生物反應(yīng)器發(fā)酵液中純化制備酶的過程十分復(fù)雜，需要高度復(fù)雜和高成本的質(zhì)控以保持最終產(chǎn)品的生物活性并確保足夠的產(chǎn)量，如嚴(yán)格控制溫度、營(yíng)養(yǎng)、生產(chǎn)時(shí)間等許多其他因素應(yīng)用創(chuàng)新特殊人群使用：伊米苷酶有利于控制孕婦的基礎(chǔ)戈謝病，對(duì)胎兒沒有致畸毒性。在2~16歲患者中的安全性和有效性也已經(jīng)明確。劑量可個(gè)體化調(diào)整：劑量應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體情況調(diào)整。初始劑量范圍為2.5U/kg，每周3次，到60U/kg，每2周一次3。中國(guó)兒童戈謝病診治專家共識(shí)（2021），中華兒科雜志,2021,59(12):1025-1031注射用伊米苷酶中國(guó)說(shuō)明書10對(duì)公共健康的影響彌補(bǔ)目錄短板戈謝病已被列入2018年發(fā)布的國(guó)家《第一批罕見病目錄》，中國(guó)已診斷的患者僅有400多位，不會(huì)出現(xiàn)診斷患者的突然激增，對(duì)基金影響將極其有限。將伊米苷酶列入醫(yī)保是全民醫(yī)療保障體系逐步健全、