關于腫瘤化療知識講座第1頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤化療概述惡性腫瘤的發病呈逐年上升的趨勢！2000年我國癌癥新發患者數為180~200萬，死亡140~150萬。在城鎮居民中，癌癥已占死因首位。第2頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤定義腫瘤是機體細胞在致瘤因素的作用下發生異常增生所形成的新生物。85%以上人類腫瘤的發生是由包括生活方式在內的環境因素引起。第3頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日

腫瘤化療的基本理論化學治療（化療）是利用化學藥物殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞生長繁殖的一種治療方式第4頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日致癌因素黃曲霉素是引起胃癌，肝癌，食道癌的罪魁禍首，它是由發霉的糧食，花生所長出的黃曲霉菌產生的。亞硝酸鹽可導致食道癌和胃癌，它存在于腌制食品中。咸菜，咸肉，酸菜等都含有亞硝酸鹽。苯并芘也是一種重要的致癌物資。多次使用的高溫植物油，燒焦的或油炸過火的食物中都含有這種物質。動物脂肪。過多的動物脂肪可導致大腸癌，生殖系統的癌癥。含殘留農藥的蔬菜，水果。自來水中的“殺菌劑”氯氣會放出活性氯，它與水中的污染物發生化學作用生成一種氯化物。這種氯化物可誘發膀胱癌和直腸癌。乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。家族遺傳。工業廢氣、廢水。電離輻射。第5頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日三早早期發現早期診斷早期治療第6頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日病理診斷“金標準”任何方法不能取代病理醫生：醫生的醫生第7頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤的分級高分化（Ⅰ級）腫瘤細胞分化好，低度惡性。中分化（Ⅱ級）腫瘤細胞分化較差，中度惡性。低分化（Ⅲ級）腫瘤細胞分化很差，高度惡性。第8頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤分期原發腫瘤大小浸潤深度和范圍鄰近器官受累情況局部和遠處淋巴結轉移情況遠處臟器、器官的轉移情況第9頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日TNM分期系統（國際）T：腫瘤原發灶情況（T1~T4）N：淋巴結受累情況（N0~N3）M：遠處臟器、器官的轉移情況（通常為血行轉移）（M0~M1）第10頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤治療手術治療化學治療：即用化學合成藥物治療疾病的方法

放射治療：是用X線，γ線、電子線等放射線照射在癌組織,由于放射線的生物學作用,能最大量的殺傷癌組織,破壞癌組織,使其縮小。物理療法。生物治療：干擾素白介素美羅華赫賽汀熱療：基本原理是利用物理能量加熱人體全身或局部，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一定時間，利用正常組織和腫瘤細胞對溫度耐受能力的差異，達到既能使腫瘤細胞凋亡、又不損傷正常組織的治療目的。中醫治療第11頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療發展史序幕：氮介應用于淋巴瘤治療（1946年）甲氨蝶呤治療白血病（1948年）環磷酰胺、氟尿嘧啶。（1957年）第二個里程碑60年代，聯合化療開始。（應用于實體瘤的治療）70年代，順鉑、阿霉素。第三個里程碑近20年，術后（輔助性化療）；術前（新輔助化療）第12頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療周期及療程周期：用化療藥物的第一天算起，至21天或28天，即3—4周稱之為一個周期。療程：連續化療2—3個周期，或4—6個周期為一個療程。第13頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日評價標準CR（完全緩解），所有可見病變完全消失維持4周以上；PR（部分緩解），腫塊縮小50%以上，維持4周；NC（穩定），腫塊縮小不及50%或增大未超過25%；PD（進展），一個或多個病變增大25%以上或出現新病變。有效率，達到CR和PR的人數占所治療人數的百分比。第14頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療形式根治性化療：可能治愈的腫瘤輔助化療：采取有效的局部治療（手術或放療）后，防止復發轉移。新輔助化療：手術或放療前先化療，改善預后。姑息性化療：晚期腫瘤，失去手術治療的價值。減輕痛苦，提高生活質量。第15頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日禁忌癥白細胞總數低于正常值肝腎功能異常、明顯貧血、血小板減少、心肌病變、感染發熱者第16頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物作用機制

藥物機制抑制細胞增殖，促進細胞向正常細胞逆轉抑制血管形成或腫瘤轉移第17頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物作用機制第18頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物的代謝動力學治療過程給藥途徑口服肌肉注射血管外給藥分布全身局部靶向代謝與排泄血管內給藥動脈靜脈體腔注射第19頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日Gompertzian增殖曲線Gompertzian增殖曲線細胞數的對數時間正常產生與細胞丟失穩定狀態的細胞Gompertzian曲線腫瘤指數生長在腫瘤的初期，腫瘤細胞群生長呈指數式，即倍增時間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時間逐漸延長。第20頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日10

1

0.10.01細胞存活率（%）0

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期非特異性藥物細胞存活率（%）10

1

0.10.010

100

腫瘤細胞正常造血細胞劑量

細胞周期特異性藥物對腫瘤細胞殺傷作用在一定范圍內與劑量呈正相關，因此大劑量間斷給藥優于小劑量連續給藥。只對細胞群中的一部分細胞有作用，持續給藥維持有效的血藥濃度可提高療效。氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)長春堿和紫杉類環磷酰胺順鉑（DDP）第21頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物殺滅腫瘤的基本過程

1cm腫塊1091051031011011誘導緩解緩解后鞏固和強化治療107第22頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日聯合化療基于生物化學、藥理學、細胞動力學特點理論依據：防止抗藥細胞株克隆的形成對靜止期和分裂期細胞都有作用生化增效作用改善藥物的分布減輕藥物對宿主的毒性第23頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日聯合化療藥物的選擇原則選用的藥物一般應為單藥應用有效的藥物，或起協同或增效作用。各種藥物之間的作用機制及作用與細胞周期時相各異。藥物的不良反應盡量不要疊加選擇藥物的最佳劑量和用法。各種藥物之間無交叉耐藥性。選擇有生物化學和藥理學理論依據的聯合用藥方案對于現有比較理想的雙藥化療方案，若要通過加用第三、第四和第五種藥物以提高其療效時，應該謹慎。第24頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物的耐藥細胞動力學周期和時相特異性、生長比例、給藥時機等生物化學腫瘤組織不能將藥物轉化為活性形式、腫瘤使藥物失活、藥物不能達到腫瘤部位等藥理學藥物吸收不良或不穩定、排泄或分解代謝增加、藥物的相互作用等導致血藥濃度偏低非選擇性第25頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物的分類

分類：抗腫瘤藥物的分類

抗腫瘤藥物來源作用機制化學結構抗代謝類藥物抗生素類抗腫瘤藥抗腫瘤植物藥激素類第26頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日抗腫瘤藥物的分類烷化劑：氮介、環磷酰胺、異環磷酰胺、司莫司汀、氮烯咪胺抗代謝類：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶抗腫瘤抗生素類：蒽環類（阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素）植物類：長春新堿、長春瑞濱（諾維本）鉑類：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑其他：門冬酰胺酶第27頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療藥物的不良反應脫發肝臟損害胃腸道反應局部刺激呼吸系統損害心臟毒性泌尿系統損害骨髓抑制過敏反應皮膚損害神經系統損害WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分度評價標準第28頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療常用給藥途徑靜脈推注靜脈滴入靜脈沖注動脈介入腔內給藥口服給藥肌肉注射直腸給藥第29頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日靜脈推注刺激性一般或強的藥物常用藥物：ADM——阿霉素多柔比星

EPI——表阿霉素表柔比星

THP——吡南阿霉素吡柔比星

CTX——環磷酰胺

VCR——長春新堿第30頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日靜脈滴入一般刺激性常用藥物：5—FU（氟尿嘧啶）

DDP（順鉑）

DOC（多西他賽）

MTX（甲氨喋呤）

L—OHP（草酸鉑）

TAX（紫杉醇）

Gemz（吉西他濱）第31頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日靜脈沖入強刺激性常用藥物：NVB（諾維苯蓋諾）

第32頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日動脈介入臨床上應用最多最成功的是肝動脈化學栓塞療法治療肝癌。

正常肝臟接受肝動脈和門靜脈雙重血液供應，肝動脈供血占20%，門靜脈供血占80%；而肝癌的血液供應95%-99%來自肝動脈。也就是說，肝動脈對于正常的肝并不太重要，但對于肝癌來說卻至關重要。如果阻塞肝動脈，正常肝的血供僅減少20%，而且這種減少會由門靜脈供血增加而替補；肝癌血供量則會減少90%以上，癌細胞得不到血液供應，即無營養氧氣供應，就會死亡。

第33頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日根據這一原理，臨床上設計了一種特殊的肝癌治療法，即肝動脈化學栓塞療法，其方法是：一般在大腿根部，穿刺皮膚，將一特制的導管插入股動脈，再插入腹主動脈，最后插入肝動脈，并盡可能插入向肝癌組織供應血液的動脈分支。然后向肝動脈內注入栓塞劑和化療藥。栓塞劑有末稍栓塞劑，常用碘油，將小動脈完全阻塞；還有近端栓塞劑，常用明膠海綿、不銹鋼卷等，以明膠海綿最為常用，可將肝動脈干阻塞。可同時輸注化療藥，如氟脲嘧啶、絲裂霉素、順鉑、多柔比星或表多柔比星等，將這些藥物預先與碘油充分混合，注入肝動脈后，讓其慢慢釋放出來，可發揮較持久的抗癌作用。

第34頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日口服給藥常用藥物：CCNU（司莫司汀）希羅達（氟尿嘧啶類口服藥）卡莫氟第35頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腔內注射胸膜、腹膜轉移的患者血性胸水、腹水第36頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日直腸給藥藥物保留灌腸第37頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日肌肉注射常用藥物：PYM（平陽霉素）體溫增高，輔以復方氨基比林或地塞米松應用。第38頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療毒性反應第39頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日局部皮膚組織腫脹、燒灼感藥物外滲：硬結、水泡、潰瘍、組織壞死藥物浸潤皮下組織：關節僵硬、活動受限、神經病變“靜脈怒張”反應：沿前臂靜脈通路方向的絨狀皮疹，局部可有紅斑、水腫、硬結、瘙癢、觸痛、淺表的皰疹等。用藥停止48小時內反應消退，無殘留組織損傷。阿霉素應用中3%出現。“回憶反應”：延遲的局部反應。一側手臂輸液，當從對側手臂再次給藥時可在上一次化療給藥部位出現損傷。第40頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日預防化療藥物鑒別：發皰性（外滲可引起局部組織壞死，如阿霉素、表阿霉素、柔紅霉素、長春新堿、諾維本等）或非發皰性（刺激性即外滲后可引起灼傷或輕度炎癥而無壞死，如氮烯咪胺、依托泊苷、替尼泊苷等；無明顯刺激性如阿糖胞苷、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤等）輸液部位的選擇及合理選擇靜脈安全用藥，加強觀察。用藥前評估靜脈化療后沖洗宣教：講解外滲局部表現，教會患者關閉輸液調節器發生外滲，及時處理第41頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日癌癥患者的全面評估診斷的確立病理學診斷病理學診斷必須和臨床診斷一致缺乏病理診斷，即開始治療：當延遲治療時或病理學診斷所需要進行某些操作時，出現并發癥或死亡的風險會大大增加診斷為良性病變的可能性很小第42頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日分期TNM分期系統分化程度（G）T：原發腫瘤N：局部淋巴結M：遠處轉移0期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期TNM分期系統TX

原發腫瘤不能評估T0

無原發腫瘤的證據Tis

原位癌T1、T2、T3、T4隨著原發腫瘤的大小和（或）局部范圍而增加NX區域淋巴結不能評估N0無區域淋巴結轉移N1、N2、N3隨著區域淋巴結的受累而增加MX遠處轉移不能評估M0無遠處轉移M1有遠處轉移第43頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日身體一般狀況Karnofsky評分法(KPS，百分法)100正常，無癥狀及體征，無疾病證據

90能正常活動，但有輕微癥狀及體征

80勉強可進行正常活動，有某些癥狀或體征

70生活可自理，但不能維持正常生活或工作

60有時需人扶助，但大多數時間可自理，不能從事正常工作

50需要一定的幫助和護理，以及給予藥物治療

40生活不能自理，需特別照顧及治療

30生活嚴重不能自理，有住院指征，尚不到病重

20病重，完全失去自理能力，需住院給予積極支持治療

10病危，臨近死亡

0死亡第44頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日化療療效生存情況客觀療效腫瘤大小-RECIST標準腫瘤標志物-激素、抗原和抗體等評估性病變身體一般狀況主觀癥狀改變和生活質量第45頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日實體瘤療效評估標準（RECIST）標準（2000）單徑測量法，以腫瘤最大徑的變化來代表體積的變化基線腫瘤評價判斷可測量病灶和不可測量病灶確定靶病灶和非靶病灶測量和計算基線腫瘤最長徑及最長徑之和可測量病灶的定義–至少單徑可精確測量,并記錄最大徑(LD)–病灶最長徑符合以下條件：

-常規技術(體格檢查，傳統CT、X片，MRI）≥20mm

-螺旋CT≥10mm

-治療后病灶的最長徑可以與治療前處于不同軸線上不可測量的病灶：除可測量病灶外的所有病灶，包括–病灶最大徑小于可測量病灶規定的大小（即常規技術測量<20mm，螺旋CT<10mm）–骨轉移、體腔積液、肺淋巴管或皮膚、中心壞死或囊形變的病灶第46頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日治療后的療效評價靶病灶：測量和計算最長徑和最長徑之和非靶病灶：記錄變化情況按RECIST標準判定CR/PR/SD/PDCR、PR、SD療效確認–CR者需要進一步進行腫瘤標志物的確認第47頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤療效評價－靶病灶

完全緩解(CR)–所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周部分緩解(PR)–靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周疾病穩定(SD)–靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD疾病進展(PD)–靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶注：如僅一個靶病灶的最長徑增大≥20%，而記錄到的所有靶病灶的最長徑之和增大未達20%，則不應評價為“PD”。第48頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤療效評價－非靶病灶

完全緩解(CR)–非靶病灶消失，腫瘤標記物正常。未達完全緩解(IR)/穩定（SD）–非靶病灶減少，但一個或多個非靶病灶存在；和/或腫瘤標記物高于正常；如病灶減少、但腫瘤標記物不正常，可判斷為SD。疾病進展(PD)–出現一個或多個新病灶和/或非靶病灶明顯進展。第49頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日與生存相關的療效指標

總緩解期（Durationofoverallresponse)：–從第一次出現CR或PR，到第一次診斷PD或復發的時間穩定持續時間–從治療開始到評價為疾病進展的時間腫瘤進展時間（TTP）–從治療開始到腫瘤出現進展之間的時間無進展生存時間（PFS）–從入組開始到腫瘤進展或死亡之間的時間第50頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日遠離毒性遠期器官毒性反應心臟毒性反應肺毒性反應腎毒性反應神經毒性反應血液和免疫系統損害第二原發腫瘤急性髓性白血病實體瘤和其他惡性腫瘤其他后遺癥內分泌問題過早絕經性腺功能障礙或衰竭肌肉骨骼系統損害第51頁，共81頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤化療的臨床應用化療適應證

一般狀況差，明顯衰竭或惡液質骨髓儲備功能低下心血管、肺功能損害者肝腎功能損害者嚴重感染、高熱、嚴重水電解質、酸堿平衡失調者妊娠婦女食管、胃腸道有穿孔傾向者過敏體質精神病患者不能合作