西妥昔單抗β注射液

01

基本信息：

首個國產治療mCRC抗EGFR單抗

，

改良型生物制品

02

安全性：

≥

3級輸液反應、

皮膚反應、

電解質紊亂發生率有所降低

03

有效性：

全人群中位OS達27.9個月

，

與西妥昔單抗療效相當

04

創新性：

創新糖基化改造

，

國家重大新藥創制

，

中美等多國專利

05

公平性：

有效解決超敏反應等用藥安全問題

，

填補國產空白目錄西妥昔單抗β?

將填補無國產結直腸癌EGFR單抗的空白

，滿足結直

腸癌患者的迫切需求?

解除進口依賴

，對我國科技戰略發展有重要意義結直腸癌：?

中國發病率第二癌種

，發病率高、死亡率高?

2022年新發人數51.71萬例?轉移性結直腸癌患者預后較差

，五年生存率低于15%

藥品通用名稱：西妥昔單抗β注射液

注冊規格：

100mg/10ml/瓶

2.4類

改良型生物制品：在已上市制品基礎上

，具有重大技術

藥品注冊分類：治療用生物制品2.4類

物，

胞。基質、生產

適應癥：與FOLFI

RI方案聯合用于一線治療RAS/BRAF基因野生型的轉移性結直腸癌

目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：西妥昔單抗（2005年12月）制品如細工藝等改進的生改進的生物制品

是否為OTC藥品：否

專利情況：制劑專利：

中國（屆滿日期2036年10月）、制備方法專利：美、

日等4國(屆滿日期2036年1月4日)

用法用量：靜脈給藥

，本品每周給藥一次。初始劑量按體表面積為400mg/m2

，之后每周給藥劑量按體表面積為250mg/m2參照藥品建議：西妥昔單抗注射液1.結構相同：一級結構相同（氨基酸序列）2.適應癥相似：轉移性結直腸癌一線治療3.臨床應用廣泛：醫保目錄內唯一用于治療

轉移性結直腸癌的抗EGFR單克隆抗體藥物藥品基本信息：

首個國產治療mCRC抗EGFR單抗

，解除患者進口依賴1.中華醫學會腫瘤學分會早診早治學組.

中國結直腸癌早診早治專家共識（2023版）

[J].

中華醫學雜志,2023,

103(48):

3896-3908.2.Globalcancerstatistics

20223./statfacts/html/colorect.html1.西妥昔單抗β注射液說明書西妥昔單抗βVS西妥昔單抗優勢點：西妥昔單抗β超敏反應、輸液反應、皮膚反應、電解質紊亂發生率更低?國內首個治療mCRC抗EGFR單抗

，打破依靠進口的技術壁壘?從機制上：采用中國倉鼠卵巢細胞表達系統

，去除了西妥昔單抗中可以誘發速發型過敏反應、過敏性休克的非人糖基化修飾

(

α

1,3半乳糖、

N羥乙酰神經氨酸）

，更具安全性?

從數據上：①≥3級超敏反應發生率1

：西妥昔單抗β試驗組

：0%（III期試驗）②所有級別超敏反應風險比RR（95%CI）

：西妥昔單抗β

III期試驗1：

1.93（0.18,21.28）VS西妥昔單抗薈萃分析2：5.47

(3.80,7.87)③≥3級的輸液反應、皮膚反應、電解質紊亂發生率：西妥昔單抗β試驗組（臨床研究）低于西妥昔單抗（相關臨床研究）3-4

?無致死性過敏反應的黑框警告類型時間公司規格醫保西妥昔單抗注射液2005年12月Merck

KGaA100mg/20ml/瓶是西妥昔單抗β注射液2024年6月泰州邁博太科藥業有限公司100mg/10ml/瓶否藥品基本信息：

與西妥昔單抗相比

，創新糖基化改造

，超敏、

輸液反

應等不良反應發生率更低——與參照藥品或已上市的同治療領域藥品相比的優勢和不足——注：僅數據羅列

，非頭對頭研究數據超敏反應風險比（

RR）：對應研究中

，試驗組超敏反應的發生率和對應的對照組超敏反應發生率之比。經統計分析計算所得1.西妥昔單抗β未公開數據；

2.Zafar

S

Q,Sperber

K

E

.J

ALLERGY

CLIN

IMMUN,

2019,

143(2)；

3.Van

Cutsem

E,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2015

Mar

1;33(7):692-700；

4.Qin,S.,

et

al.

JCO.2018.78.318.先聲藥業simcere注冊性臨床研究中

的不良反應發生情況西妥昔單抗β說明書?

大多數不良反應為輕中度。

最常見不良反應包括

：

皮疹、

甲溝炎、

痤瘡樣皮炎、

口腔黏膜炎、

口腔

潰瘍、

掌跖紅腫綜合征、

體重降低、

輕-中度輸液

相關反應。?3級及以上不良反應發生率為59.2%（352/595）

，

發生率≥1%包括

：皮疹、

甲溝炎、

口腔黏膜炎、發熱性中性粒細胞減少癥、

乏力。西妥昔單β+FOLFI

RIFOLFI

RI不良反應N

=257N

=248全部級別≥3級全部級別≥3級胃腸系統疾病惡心49.8%1.6%51.2%0.4%腹瀉48.6%10.1%43.1%12.5%嘔吐30.0%1.6%39.1%4.0%便秘15.6%0.0%14.9%0.4%腹痛12.5%0.8%14.9%0.0%口腔黏膜炎17.1%3.1%5.2%1.2%口腔潰瘍8.2%0.4%2.0%0.0%皮膚及皮下組織類疾病皮疹45.5%6.2%2.4%0.4%脫發19.8%0.0%17.3%0.0%痤瘡樣皮炎21.0%1.2%0.0%0.0%掌跖紅腫綜合征11.7%0.4%1.6%0.0%皮膚裂7.0%0.4%0.0%0.0%斑丘疹5.8%1.2%0.8%0.0%其它中性粒細胞計數降低84.8%56.8%62.1%34.7%白細胞計數降低82.5%32.7%62.1%16.5%丙氨酸氨基轉移酶升高35.4%1.2%19.4%0.0%天門冬氨酸氨基轉移酶升高29.6%1.6%21.4%0.8%低鉀血癥19.5%4.3%7.3%2.4%低鎂血癥17.9%1.9%2.0%0.0%低鈉血癥11.7%1.9%6.0%1.2%低鈣血癥7.4%1.2%0.8%0.0%輸液相關反應21%2.3%8.1%0.8%超敏反應0.8%0%0.4%0?

研究中出現的3級及以上藥物不良反應發生率為45.5%

，最常見的（發生率≥10%）

見右表。說明書收載的

安全性信息安全性：

西妥昔單抗β整體安全性良好表009mCRCⅢP中研究發生率≥10%或特征性不良反應不良反應(

≥

3級）西妥昔單抗β西妥昔單抗產品相關的輸液反應（說明書）0.3%1%不良反應(

≥

3級）（III期臨床研究）西妥昔單抗β1009mCRCⅢP研究西妥昔單抗（

RASWT）2

CRYSTAL研究西妥昔單抗（

RASWT

，中國人群）3TAILOR研究西妥昔單抗β+FOLFI

RIFOLFI

RI西妥昔單抗+FOLFI

RIFOLFI

RI西妥昔單抗+FOLFOX-4FOLFOX-4腹瀉10.1%12.5%14.6%9.5%5.7%2.0%皮膚反應（全部）12.5%0.4%20.8%0.5%25.8%0%低鎂血癥1.9%0%NANA8.2%1%低鉀血癥4.3%2.4%NANA10.3%4.0%安全性：

與西妥昔單抗相比

，

≥

3級輸液反應、

皮膚反應、

電解質紊亂發生率有所降低3.

≥

3級輸液反應、

皮膚反應、

電解質紊亂發生率有所降低注：僅數據羅列

，非頭對頭研究數據；NA指無公開披露數據1.西妥昔單抗β未公開數據；

2.Van

Cutsem

E,

et

al.J

Clin

Oncol.

2015

Mar

1;33(7):692-700.3.

Qin,

S.,

et

al.Journal

of

Clinical

Oncology,

JCO.2018.78.318.2.無西妥昔單抗黑框警告1.機制創新

，安全性提升采用中國倉鼠卵巢細胞表達系統

，更具安全性藥品說明書中沒有致死性過敏反應的黑框警告西妥昔單抗β+FOLFI

RI

N

=25713.133(11.167,14.000)PFSOS,年(95%CI)(1.971,3.127)(1.610,2.010)(0.551,0.965)0.0242年累積OS率55.98%43.40%ORR

，%(95%CI)69.1%(63.17,75.03)42.3%(35.86,48.72)3.090(2.280,4.189)<0.001CBR

，%(95%CI)43.8%（37.41,50.15)26.9%(21.11,32.64)2.106(1.428,3.105)<0.001DoR，月(95%CI)11.633（9.833,13.367）9.400（8.700,11.333）0.767(0.538,1.094)0.200OS有效性：

全人群中位PFS達13.1個月

，

中位OS達2.3年（27.9個月）

，ORR近乎翻倍?顯著延長無進展生存期（

PFS）：

13.133月vs9.567月

，

P

=0.004?顯著提高總生存期（OS）

：2.322年vs

1.900年

，

P

=0.024?客觀緩解率（ORR）顯著提高：69.1%vs42.3%

，

P<0.001

西妥昔單抗β聯合

FOLFI

RI一線治療RAS/BRAF野生型轉移性結直腸癌（009mCRCⅢP）2.3221.9000.7291.西妥昔單抗β未公開數據；

2.西妥昔單抗β說明書9.567(7.867,11.300)先聲藥業simcere0.639(0.468,0.872)HR/OR(95%CI)FOLFI

RI

N

=248PFS,月(95%CI)0.004變量P值西妥昔單抗β1西妥昔單抗3西妥昔單抗4研究名稱009mCRCⅢPCRYSTAL研究（

RASWT）TAILOR研究（

RASWT）治療階段一線一線一線入組人群RAS/BRAF基因野生型、轉移性結直腸癌（中國人群）既往未經過治療的不可切除結腸或直腸腺癌（RAS野生型）既往未經過治療的RAS野生型的轉移性結直腸癌（中國人群）樣本量505（257vs248）367（178vs

189）393（193vs200）藥物西妥昔單抗β+FOLFIR

Ivs

FOLFI

RI西妥昔單抗+FOLFIR

Ivs

FOLFI

RI西妥昔單抗+FOLFOX-4vs

FOLFOX-4PFS13.133月vs

9.567

月11.4月vs

8.4月9.2月vs

7.4月OS2.322年（27.864月）vs

1.900年（22.8月）28.4月vs

20.2月20.7月vs

17.8月ORR69.1%vs42.3%66.3%vs

38.6%61.1%vs

39.5%DCR88.0%vs89.9%93.3%vs86.2%-有效性：

西妥昔單抗β與西妥昔單抗抗腫瘤療效相當

，

有效延長患者生

存期西妥昔單抗β與西妥昔單抗同類型研究療效對比（一線臨床數據）注

：①僅數據羅列

，非頭對頭研究數據②研究表明，

FOLFOX或FOLFI

RI治療晚期結直腸癌

，均獲得了生存期的延長和相似的療效5。1.來自西妥昔單抗β未公開數據；

2.Van

Cutsem

E,et

al.

N

Engl

J

Med.2009Apr

2;360(14):

1408-17.3.

Van

Cutsem

E,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2015

Mar

1;33(7):692-700.

4.

Qin,

S.,

et

al.

Journal

of

Clinical

Oncology,

JCO.2018.78.318.5.2023

Jul

1;41(19):3469-3477.先聲藥業simcere?安全性良好

，更適用于易發生超敏反應的特殊患者?結直腸癌治療領域

，抗EGFR單抗聯合FOLFI

RI方案，

目前恩立妥是唯一一個做過中國人群大三期的注冊性臨床研究的抗EGFR單抗西妥昔單抗阝改良糖基化位點1,2：?

Asn-299（重鏈恒定區）?

Asn-88（重鏈可變區）均為人體內常見糖型?西妥昔單抗阝由CHO細胞表達

，而非SP2/0細胞表達，

因

此不含α

(1,3)半乳糖苷轉移酶，不介導合成Gal-α(1,3)-Gal，

且糖鏈末端唾液酸形式主要是NANA1,2?重鏈恒定區：高甘露糖含量更低

，免疫原性更低2?

降低由Gal-α(1,3)-Gal介導的超敏反應發生率1.2

?西妥昔單抗阝三級以上超敏反應發生率為0%4創新性：

創新糖基化改造

，超敏反應發生率更低小鼠骨髓瘤細胞（

SP2/0）表達系統中國倉鼠卵巢細胞(CHO)表達系統1.Christine

H

Chung,et

al.N

Engl

J

Med.2008Mar

13;358(11):

1109-17.

2.王沖,et

al.不同細胞系表達的抗EGFR單抗糖基化結構對比分析[J].生物工程學報,

2017,

33(6):

10.3.Zafar

S

Q

,et

al.

.Journal

of

Allergy

and

Clinical

Immunology,

2019,

143(2):AB303.

4.西妥昔單抗β未公開數據先聲藥業simcere美國加拿大創新性：

國家“重大新藥創制”專項支持

，獲得多國專利授權國家專項支持國內外專利授權國家重大新藥創制