注射用西維來司他鈉創(chuàng)新性基本信息安全性公平性有效性目錄2藥品通用名（商品名）注射用西維來司他鈉（希為納?

)注冊規(guī)格0.1g（以

C20

H21

N2

NaO7S·4H2O

計）說明書適應(yīng)癥用于改善全身性炎癥反應(yīng)綜合征的急性肺損傷/急性

呼吸窘迫綜合征用法用量?

采用生理鹽水250-500ml進行配伍，現(xiàn)配現(xiàn)用?

將1日劑量（4.8mg/kg）用250-500ml生理鹽水稀釋，24小時持續(xù)靜脈給藥（相當于0.2mg/kg/h），最長持續(xù)給藥14天?中國III期隨機對照試驗中位用藥時間為7天，平均用藥時長為6.8天1；真實世界調(diào)研結(jié)果平均用藥時長為7.2天（來自21個省市、796例ARDS患者的平均使用時長）中國大陸首次上市時間2020年3月目前大陸地區(qū)同通用名

藥品的上市情況無，獨家藥品全球首個上市國家

/地區(qū)及上市時間日本，2002年4月是否為OTC藥品否當前醫(yī)保目錄內(nèi)“無完全相同適應(yīng)癥、相同作用機制”的藥品，綜合考慮選擇“適應(yīng)癥雖存在差異、但同為參與免疫反應(yīng)的酶抑制劑，且臨床應(yīng)用場景類似的”——烏司他丁作為參照藥1

作用機制相似烏司他丁為胰蛋白酶、彈性蛋白酶、髓過氧化物酶等廣譜蛋白酶抑制劑，也用于免疫炎癥反應(yīng)臨床應(yīng)用；西維來司他鈉為彈性蛋白酶專一抑制劑《肺葉切除術(shù)患者機械通氣管理的臨床實踐指南》2

中提到西維來司他鈉與烏司他丁的臨床應(yīng)用場景相似，均為減輕炎癥反應(yīng)的藥品烏司他丁與西維來司他鈉臨床使用都較多，且兩者有中國頭對頭比較的RCT數(shù)據(jù)2臨床應(yīng)用場景相似3

臨床實踐豐富與參照藥相比的優(yōu)勢

》》?

療效更優(yōu)：頭對頭中國人群RCT顯示，相較烏司他丁，西維來司他鈉可以顯著改善Murray肺損傷評分、提高氧合指數(shù)、縮短機械通氣時間（-2.4天，

P<0.05）、降低14天死亡率（-5%）?

循證數(shù)據(jù)更豐富：烏司他丁缺乏高質(zhì)量臨床循證數(shù)據(jù)支持ARDS適應(yīng)癥批準，屬于ARDS經(jīng)驗用藥，西維來司他鈉已積累大量中國人群循證證據(jù)?

用藥劑量更準確：西維來司他鈉實際用藥5-7天，

1日劑量（4.8mg/kg）西維來司他鈉作為彈性蛋白酶抑制劑，是中國唯一獲批治療“全身性炎癥反應(yīng)綜合征的ALI/ARDS”患者的創(chuàng)新藥品，填補臨床治療空白，為患者帶來顯著獲益?zhèn)渥ⅲ阂驗?/p>

2012年柏林標準取消了ALI的概念，改為了ARDS，但國內(nèi)臨床這兩個概念依然在混用，所以適應(yīng)癥批準了兩個，可以粗略認為在和相關(guān)的疾病描述中，這兩個

疾病名稱是等同概念.來源：1.中國上市III期驗證性臨床試驗（n=227），為企業(yè)內(nèi)部數(shù)據(jù);2.GaoS,etal.JThorac

Dis.

2017. 參照藥品建議：烏司他丁（醫(yī)保目錄內(nèi)超適應(yīng)癥用藥）基本信息3?

血液制品，維持血液滲透壓?

ARDS適應(yīng)癥未納入醫(yī)保蛋白酶抑制劑（烏司他丁）?

臨床應(yīng)用ARDS治療較多?

適應(yīng)癥為急性循環(huán)衰竭的搶救輔助用

藥，用于減輕炎癥反應(yīng)，該適應(yīng)癥未

納入醫(yī)保糖皮質(zhì)激素（地塞米松、潑尼松龍……）?

適應(yīng)癥不明確?

ARDS循證證據(jù)少

，療效存在不確定性?

大劑量激素可能會導(dǎo)致死亡率增加5?

中成藥

，作用機制復(fù)雜?

對于ARDS的臨床療效不確切生物制劑（托珠單抗）靶向藥物（巴瑞替尼）?

無ARDS適應(yīng)癥?

對于ARDS的臨床療效不確切?

作用機制和使用場景相差較大發(fā)病率高?

ARDS在中國ICU患者中的發(fā)病率高達27.1%1?以進行性低氧血癥、呼吸窘迫等為主要臨床表現(xiàn)誘導(dǎo)因素眾多?

ARDS可由多種危險因素誘發(fā)，包括肺內(nèi)因素（肺炎、

誤吸等）和肺外因素（膿毒癥、外傷等）

2?

其中肺炎（59.4%）

和膿毒癥（16%）

是導(dǎo)致ARDS最

多的危險因素3死亡率高?中國人群ARDS的ICU死亡率高達44.0%；住院患者死

亡率高達46.3%4機械通氣治療

效果有限?

有創(chuàng)機械通氣可能帶來呼吸機相關(guān)感染及肺損傷，

極易

出現(xiàn)撤機困難的風(fēng)險，額外增加患者醫(yī)療費用，

患者滿

意度低?

無創(chuàng)機械通氣使用場景有限，對于疾病嚴重程度高的患

者治療效果有限，且并不能減少后續(xù)再插管的可能性

在機械通氣的基礎(chǔ)上加用“藥物治療”可以盡早改善患者缺氧狀態(tài)及長期預(yù)后，

但目前尚缺乏有效藥物ARDS是一種危及生命的非心源性肺水腫，發(fā)病率和死亡率均較高，西維來司他鈉是臨床亟需的治療藥物，能幫助患者緩解缺氧狀態(tài)、脫離機械通氣、改善預(yù)后當前傳統(tǒng)治療方案多基于經(jīng)驗用藥，均為缺少治療選擇時的

補救用藥，ARDS適應(yīng)癥未在醫(yī)保報銷范圍內(nèi)ARDS是ICU常見危重癥，可由多種危險因素誘發(fā)，

死亡率高，單純機械通氣支持治療效果有限來源：1.

Du

B,etal.CritCareMed.

2013;

2.

中國成人急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）診斷與非機械通氣治療指南（2023);

3.

BellaniG,

et

al.JAMA.

2016;

4.

HuangX,

et

al.

Crit

Care,2020;5.

RECOVERYCollaborative

Group,etal.Lancet.2023.人血白蛋白中成藥（血必凈）基本信息4中國III期RCT安全性數(shù)據(jù)2顯示，西維來司他鈉不良

反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著性差異22.4%（P=0.514）西維來司他鈉組

對照組一項納入15項研究的meta分析（n=2050）顯示3，西維來司他鈉不良事件發(fā)生率低于對照組

（常規(guī)治療）（RR

=0.91

，

95%CI

=

0.85-0.98）一項隨機、雙盲的劑量遞增安全性研究4顯示，單次

給藥總劑量遞增至臨床日劑量的8.4倍和多次給藥總

劑量遞增至臨床日劑量的4.2倍，

患者均未出現(xiàn)嚴重

不良反應(yīng)，不良反應(yīng)程度均較輕，停藥后絕大多數(shù)可

恢復(fù)，患者耐受性和安全性均較好藥品說明書收載的安全性信息1不良反應(yīng)類型不良反應(yīng)發(fā)生率嚴重不良反應(yīng)呼吸困難0.2%白細胞減少、血小板減少0.2%肝功能損傷0.2%黃疸發(fā)生頻率不明其他不良反應(yīng)膽紅素、AST、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GTP）、

ALP升高≥1%且＜10%尿膽原陽性、乳酸脫氫酶升高<

1%嗜酸性粒細胞升高、血小板減少、血小板升高、貧

血、出血傾向<

1%尿素升高、肌酐升高、多尿、尿蛋白升高<

1%高鉀血癥、總蛋白減少、注射部位靜脈炎、皮疹<

1%西維來司他鈉安全性與安慰劑相當，臨床研究數(shù)據(jù)顯示其與對照組相比不良反應(yīng)發(fā)

生率無統(tǒng)計學(xué)差異，

臨床用藥風(fēng)險小日本、韓國、中國上市至今，無藥監(jiān)機構(gòu)發(fā)布關(guān)于西維來司他鈉的安全性警告、黑框警告及撤市等相關(guān)信息藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況臨床試驗安全性信息：未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險備注：說明書收載的不良反應(yīng)信息來自日本原研藥品上市臨床試驗；說明書中推薦用量為0.2mg/kg/h來源：1.西維來司他鈉中國說明書;2.中國上市III期驗證性臨床試驗（n=227），為企業(yè)內(nèi)部數(shù)據(jù);3.DingQ,etal.

IntensiveCareRes,2023;

4.

Li

K,

et

al.

EurJ

Pharm

Sci.

2024;195:106723.安全性26.1%2315中國SIRS伴ARDS患者RCT

（n=162）

3顯示，西維來司他鈉相較對照組顯著降低患者28天死亡率(-12%)P＜0.0524.7%12.3%西維+常規(guī)治療中國新冠病毒感染ARDS患者

真實世界研究（n=158）4

顯示，西維來司他鈉相較對照組顯著降低患者28天死亡率(-19%)P＜0.0531.6%12.7%西維+常規(guī)治療中國膿毒癥伴ARDS患者RCT（n=70）1顯示，Murray肺損傷改善有效率*相較對照組顯著提高P＜0.0155.9%19.4%西維+常規(guī)治療中國ARDS患者III期RCT

（n=227）

2顯示，ARDS患者Murray肺損傷改善有效率相較對照組顯著提高P=0.0164.7%47.7%西維+常規(guī)治療*Murray肺損傷改善有效率：“明顯改善+中度改善”為有效，“輕度改善+無改善”為無效西維來司他鈉臨床循證證據(jù)豐富，多項研究顯示其能顯著改善Murray肺損傷評分，顯著降低死亡率備注：*Murray肺損傷改善有效率：給藥7、14

日后

1天內(nèi)或中途停藥后1天內(nèi)計算肺損傷評分，與給藥前肺損傷評分相比、評價改善情況，以“明顯改善+中度改善”為有效，計算有效率.來源：1.針對膿毒癥ARDS患者的RCT研究（n=70）.WuTJ,etal.

MedRxiv.2024:

/content/10.1101/2024.05.30.24308242v1;

2.針對伴SIRS的ARDS患者的中國多中心驗證性隨機對照試驗（n=227），隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究;3.針對SIRS伴ARDS患者的RCT研究（n=162）.黃曉波等人研究，待發(fā)表（NCT04909697）;4.針對新冠病毒感染ARDS患者的多中心、回顧性真實世界研究（n=158）.LiY,etal.

ResearchSquare.2024:https://europe/article/ppr/ppr803972顯著提高Murray肺損傷評分的改善率顯著降低28天死亡率有效性28天死亡率

（%）改善有效率

（%）常規(guī)治療常規(guī)治療常規(guī)治療常規(guī)治療6發(fā)表年份國家試驗類型研究人群樣本量試驗組對照組縮短機械通氣時間縮短ICU

住院時間降低死亡率/死亡風(fēng)險2024中國上市后、多中心、雙盲隨機對照試驗1膿毒癥伴

ARDS患者70西維來司他鈉

+常規(guī)治療(西維來司他

鈉的用藥時長最長不超過14天，平均為~7天)安慰劑+常規(guī)治療-1天-7天28天死亡風(fēng)險

HR=0.32（P＜0.05）2024上市后、隨機對照

試驗2伴有SIRS的

ARDS患者162-2.8天/90天死亡風(fēng)險

HR=0.51（P＜0.05）2024多中心、回顧性

真實世界研究3新冠病毒感染

ARDS患者158-11.5天-3天28天死亡率

-19%（P＜0.05）2022上市后、單中心

隨機對照試驗4膿毒癥伴

ARDS患者120烏司他丁+常規(guī)治療-2.4天/14天死亡率

-5%2017日本回顧性真實世界研究5ARDS患者4276常規(guī)治療//90天死亡風(fēng)險

HR=0.83（P＜0.05）2011IV期、開放標簽、非隨機、多中心研究6伴有SIRS的

ALI患者581-3.6天/180天生存比例

+15.5%（P＜0.05）2010回顧性研究7伴有ARDS和DIC的膿毒癥患者167/-10天/1998III期隨機對照試驗8ARDS患者221安慰劑

+常規(guī)治療-8天-12.5天/西維來司他鈉能顯著提高機械通氣脫離率

，縮短ICU住院時間

，極大降低患者經(jīng)濟負擔(dān)；同時可顯著降低死亡風(fēng)險ARDS

的發(fā)病機制復(fù)雜，當前缺少標準治療方案，臨床用藥多基于經(jīng)驗療法，且

ICU

通氣方式、用藥和液體治療管理、患者發(fā)病時間、病理生理條件、基礎(chǔ)疾病和病變等因素均會影響療效改善，因此臨床研究結(jié)果差異較大備注：常規(guī)治療指機械通氣、容量復(fù)蘇、強效抗感染、血管活性藥物、營養(yǎng)支持、維持內(nèi)環(huán)境平衡等治療來源：1.WuTJ,etal.

MedRxiv.2024:

/content/10.1101/2024.05.30.24308242v1;

2.黃曉波等人研究，待發(fā)表（NCT04909697）;3.

LiY,

et

al.

ResearchSquare.2024:/article/ppr/ppr803972;4.周玲.

中國老年保健醫(yī)學(xué).2022;

5.Takashi,etal.

Respirology,2017;

6.Aikawa

N,etal.

Pulm

PharmacolTher.

2011;

7.

Hayakawa

M,

et

al.

Shock.TamakumaS.

Pulm

PharmacolTher.有效性2010;

8.

,et

al

2004.72024年Meta分析結(jié)果21

氧合指數(shù)顯著提高2

死亡率顯著降低RR=

0.86（隊列）（P＜0.01）RCT~隊列機械通氣天數(shù)顯著縮短隊列~RCT2023年Meta分析結(jié)果11

氧合指數(shù)顯著提高2

死亡率顯著降低SMD=

+1.06（P＜0.01）RR=

0.81（P＜0.05）3

機械通氣天數(shù)顯著縮短4

ICU住院時間顯著縮短SMD=

-0.32（P＜0.05）SMD=

-0.72（P＜0.01）最新高質(zhì)量meta分析顯示，西維來司他鈉在提高氧合指數(shù)、縮短機械通氣脫離時間及ICU住院時間、降低死亡風(fēng)險方面給患者帶來顯著改善研究人群ARDS患者（含中國人群）納入研究數(shù)量共16項研究（7項RCT研究+9項隊列研究）總樣本量9202治療方案西維來司他鈉+常規(guī)治療vs.常規(guī)治療研究人群ARDS患者（含中國人群）納入研究數(shù)量共15項研究（6項RCT研究+9項隊列研究）總樣本量2050治療方案西維來司他鈉+常規(guī)治療vs.常規(guī)治療MD

=

+33.08~

39.74（P＜0.01）MD=

-2.90

~

-2.32（P＜0.01）縮寫：SMD：標準化均數(shù)差；

RR：相對危險度來源：1.QiongliDing,etal.

IntensiveCare

Research.2023;

2.王之舟等.臨床藥物治療雜志.

2024.有效性382021年《日本ARDS臨床實踐指南》2

高度認可了西維來司他鈉縮短機械

通氣和ICU住院時間的優(yōu)勢，但因指南納入的研究開展時間較早（多數(shù)為

2010年以前），當時ICU通氣設(shè)備、用藥及液體管理、醫(yī)護技術(shù)、患者

基礎(chǔ)疾病治療等情況均與現(xiàn)在存在區(qū)別，因此死亡率結(jié)果存在不確定性西維來司他鈉獲得國內(nèi)外多項權(quán)威指南推薦，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用西維來司他鈉可改善ARDS癥狀，縮短機械通氣和ICU住院時間2018年《日本特發(fā)性肺纖維化治療指南》

5

中提出，“西維來司他鈉可用于

抑制肺部炎癥，并可改善臨床過程中

的ARDS“2023年《中國ARDS診斷與非機械通氣治療指南》

1

中指出，“在常規(guī)治

療的基礎(chǔ)上，加用中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑輔助治療ARDS患者能

降低短期和中期的死亡風(fēng)險，縮短機械通氣時間以及改善氧合指數(shù)”2017年《肺葉切除術(shù)患者機械通氣管

理的臨床實踐指南》4推薦意見中指出，

“靜脈注射西維來司他鈉和烏司他丁

對于限制炎癥反應(yīng)和改善氧合方面是

有效的（IIa類，

B級）”備注：除中日韓外，全球其他各國無ARDS適應(yīng)癥藥物，且ARDS屬于急危重癥常見綜合征，本身治療難度大，指南更新緩慢，尤其歐美近20+年突破性治療藥物循證匱乏，因此缺乏相關(guān)指南推薦情況.來源：1.

中國研究型醫(yī)院學(xué)會危重醫(yī)學(xué)專委會,中國研究型醫(yī)院.2023;

2.TasakaS,etal.J

IntensiveCare.2022;

3.

Oda

S,

et

al.J

IntensiveCare.

2014;

4.

Gao

S,

et

al.

J

Thorac

Dis.

2017;

5.

Homma

S,etal.

Respir

Investig.

2018.國內(nèi)外急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）治療指南國內(nèi)外ARDS原發(fā)病治療指南2014年《膿毒癥管理日本指南》

3推

薦意見中指出，“西維來司他鈉推薦

用于伴有ALI/ARDS的膿毒癥患者”有效性9

2020年納入國家藥監(jiān)局優(yōu)先審評審批通道獲批

獲批后在中國繼續(xù)開展療效和安全性的上市后研究，目前已積累大量明確的循證證據(jù)：約42篇臨床試驗（其中19篇RCT研究），

6篇系統(tǒng)性綜述及meta分析，

多篇中國真實世界研究各項研究證明西維來司他鈉的療效及安全性：?

改善肺損傷，提高氧合指數(shù)?

縮短機械通氣和ICU住院時間?

提高患者生存率，降低死亡風(fēng)險?

降低患者整體醫(yī)療費用?

良好的安全性和患者耐受性

藥品注冊分類:

3.1類新藥（中國獨家首仿藥品），

NDA臨床試驗8年，臨床試驗風(fēng)險大、周期長、費用高、技術(shù)門檻高?

中性粒細胞是驅(qū)動ARDS炎癥狀態(tài)的核心1

，中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）是肺炎性損傷級聯(lián)反應(yīng)的主要終效應(yīng)因子，誘發(fā)和加重

SIRS、ARDS的發(fā)生、發(fā)展2,3,4?

西維來司他鈉與NE結(jié)合，直接抑制NE的活性，從而抑制IL-6、IL-8等多種炎癥因子的釋放，阻斷炎癥風(fēng)暴，改善肺損傷?

NE靶點是近年全球炎癥性疾病研發(fā)熱點，國內(nèi)外有多個新藥在研西維來司他鈉作為高度專一的中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑，作用機制創(chuàng)新，可以直接抑制炎癥反應(yīng)核心，療效佳且安全性可控，填補藥物治療空白《2020年度藥品審評報告》

的重點治療領(lǐng)域品種提到：

“注射用西維來司他鈉，是全球唯一用于ALI/ARDS的藥物，其獲批上市填補了我國ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白，

為我國呼吸系統(tǒng)危重癥患者提供用藥選擇。”?

降解組織蛋白，增加血管通透性?促進中性粒細胞遷移和肺部浸潤?促進炎癥因子釋放和炎癥風(fēng)暴的形成?

NE-抗蛋白酶失衡，

加重炎癥反應(yīng)縮寫：ARDS：急性呼吸窘迫綜合征；ALI：急性肺損傷；SIRS：全身炎癥