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藥物濫用和藥物依賴性
藥物濫用已成為當(dāng)今全球性的嚴(yán)重社會(huì)問題。近年來,受境外毒品活動(dòng)的影響,我國(guó)建國(guó)初期已絕跡的阿片煙毒再次為禍我國(guó),嚴(yán)重影響吸毒者的身體健康和靈魂,誘發(fā)犯罪,導(dǎo)致家庭破裂,阻礙社會(huì)主義精神文明和物質(zhì)文明建設(shè)。
就世界范圍而言,目前被濫用的依賴性藥物已不僅僅限于阿片類,它們還包括可卡因、大麻、某些中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥、致幻劑、揮發(fā)性溶劑以及酒精和煙草等。對(duì)藥物濫用的預(yù)防以及依賴性藥物引起的中毒進(jìn)行診治是關(guān)系到國(guó)家興亡、民族昌盛的一項(xiàng)戰(zhàn)略任務(wù),也是一項(xiàng)系統(tǒng)工程。不僅需要國(guó)家禁毒機(jī)構(gòu)參加,還須依靠社會(huì)各界力量積極支持和配合。第一節(jié)藥物濫用一、藥物濫用概念藥物濫用(drugabuse)是國(guó)際上通用的術(shù)語(yǔ),指的是與醫(yī)療目的無(wú)關(guān)的反復(fù)大量使用一些具有依賴性或稱依賴性潛力的藥物,用藥者采用自身給藥形式,導(dǎo)致精神依賴性和身體依賴性,造成精神混亂和一些異常行為。習(xí)慣稱藥物濫用為“吸毒”。
由于不少非藥物的化學(xué)物質(zhì)也具有依賴性,因此近年來主張用物質(zhì)濫用(substanceabuse)取代藥物濫用。藥物濫用并非指錯(cuò)誤地或不正當(dāng)?shù)厥褂盟幬铮╩isuseofdrug),也不是指社交性或境遇性的使用,而是強(qiáng)迫性的有害的使用方式,因而在諸多社會(huì)、心理?xiàng)l件下易導(dǎo)致依賴形成。二、藥物濫用的危害藥物濫用給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來極大危害性。如果不采取有效的措施預(yù)防和控制,藥物濫用及其與之有關(guān)的疾病將會(huì)很快在全球泛濫成災(zāi),任何國(guó)家都處于這種危險(xiǎn)之中。70年代初期尚無(wú)毒品威脅的亞洲大陸,目前已成為吸毒和生產(chǎn)毒品的集中地區(qū)之一。80年代全世界由于吸毒直接造成10萬(wàn)人死亡。
1.對(duì)吸毒者身心健康的嚴(yán)重危害
2.吸毒對(duì)優(yōu)生優(yōu)育的影響
3.長(zhǎng)期濫用麻醉品或酗酒對(duì)家庭和子女的影響
4.對(duì)社會(huì)的影響
1.對(duì)吸毒者身心健康的嚴(yán)重危害以阿片類藥物為代表的麻醉藥品濫用成癮在歷史上曾廣泛地毒害過我國(guó)人民,1949年前成癮者有2000萬(wàn)之多。新中國(guó)成立后歷時(shí)二年多時(shí)間就消滅了毒品和吸毒,這一巨大成績(jī)引起世界的關(guān)注。但是,80年代后,我國(guó)部分地區(qū)又有同類毒品成癮復(fù)燃的趨向。1874年人工合成了二乙基嗎啡,即后來稱之為海洛因的藥品,海洛因的成癮性極強(qiáng),在大、小動(dòng)物中皆可建立依賴的動(dòng)物模型。有報(bào)道,人每日用四次,每次1克的劑量,連續(xù)3天,就有可能成癮。一般來講,連續(xù)使用阿片類麻醉品后,則會(huì)逐漸產(chǎn)生耐受性,因而需要增加用量。與此同時(shí),也就牢固地形成了心理性依賴,即強(qiáng)制性地連續(xù)覓求同一藥物來滿足使用藥物后所產(chǎn)生的特殊快感和相應(yīng)的心理體驗(yàn)。
依賴形成之后,一旦中斷用藥便會(huì)產(chǎn)生一系列戒斷癥狀,使病人難以忍受。最終想方設(shè)法尋求藥物,使癮癖不得矯正。濫用阿片有可能造成急性中毒致死。據(jù)研究,吸毒人群的死亡率通常高于一般居民人群的15倍。死亡的主要原因?yàn)橛盟庍^量造成呼吸抑制。死亡案例有時(shí)竟然發(fā)生在注射用藥的數(shù)分鐘之內(nèi)。首次濫用海洛因,由于耐受性差,用量大而旋即致死者近年在我國(guó)境內(nèi)也有所發(fā)生。
吸毒者自行注射往往由于注射器、針頭、溶液以及藥品的污染造成一系列病原體的感染。最常見的是細(xì)菌感染,如金黃色葡萄球菌造成的皮膚感染和深層感染、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或骨髓炎等,最終形成敗血癥或神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟并發(fā)癥。有時(shí)病人則由于注射時(shí)的細(xì)菌污染,直接產(chǎn)生破傷風(fēng)。后者約90%可以致死。此外,長(zhǎng)期吸毒者極易患結(jié)核病,造成慢性消耗性病癥,在營(yíng)養(yǎng)不足與抵抗力低下的狀況中死亡。除此以外,麻醉品成癮還可造成神經(jīng)系統(tǒng)的一系列損傷。據(jù)流行病學(xué)研究提示,近年來艾滋病疫情蔓延,死亡率增高,被人們視為當(dāng)今人類的重大災(zāi)難。艾滋病的傳播途徑,主要是同性戀或性亂,靜脈濫用藥物,以及輸血或血液制品這三個(gè)大的方面。我國(guó)衛(wèi)生部于1990年10月18日公布的資料表明,從1985年到1990年9月底對(duì)30萬(wàn)重點(diǎn)人群進(jìn)行HIV監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)HIV陽(yáng)性者416例。其中378例為大陸公民,而378例中368例為吸毒者。吸毒人群之所以容易播散艾滋病,在于他們互相使用已污染的注射器,因而使HIV迅速傳播。
2.吸毒對(duì)優(yōu)生優(yōu)育的影響吸毒使眾多女性走向賣淫的歧途。生理上,常出現(xiàn)閉經(jīng)、不排卵或不能生育。近來在吸毒的孕婦中發(fā)現(xiàn),她們娩出的新生兒體重甚低,胎兒發(fā)育較一般為遲緩。臨床上,這些受母體毒害的胎兒,一出生就表現(xiàn)出類似成人冷火雞一般的戒斷癥狀。主要表現(xiàn)為震顫、不安、多動(dòng)、肌張力增高、哭號(hào)、呼吸增快、吮奶不佳、抽搐。此外,還有的新生兒發(fā)燒、打哈欠、吐、瀉,流鼻涕。新陳代謝也發(fā)生障礙,出現(xiàn)呼吸性堿中毒,大量鈉丟失,血漿血清素含量改變等等。3.長(zhǎng)期濫用麻醉品或酗酒對(duì)家庭和子女的影響家庭成員特別是夫妻間情感易失和,并常因吸毒者生活衰退和道德淪喪及家庭的錢財(cái)耗盡造成妻離子散和家破人亡。據(jù)研究,吸毒成癮者的家庭有極高的離婚率。吸毒者的妻子易產(chǎn)生焦慮、抑郁絕望,有的因丈夫惡習(xí)不改而自殺身亡。家庭失和或道德格調(diào)低下的家庭模式或夫妻離婚會(huì)嚴(yán)重影響子女心理健康的發(fā)展與成長(zhǎng)。生活在這類家庭中的未成年子女,出現(xiàn)異常行為或神經(jīng)癥的機(jī)率較高。他們學(xué)習(xí)成績(jī)下降,升學(xué)率和就業(yè)率均低于出身于普通家庭中的子女。
4.對(duì)社會(huì)的影響據(jù)許多社會(huì)學(xué)家研究提示,吸毒與犯罪可產(chǎn)生互為因果的關(guān)系。即吸毒制造了犯罪,而犯罪者更易沾染吸毒、酗酒,嚴(yán)重影響社會(huì)道德和社會(huì)治安。人群中的藥物濫用乃致全局性流行使一個(gè)國(guó)家在禁毒和戒毒的防、治、管理工作中,消耗大量人、財(cái)、物和社會(huì)財(cái)富,增加了龐大的國(guó)家開支。久而久之,定會(huì)形成社會(huì)與民族危機(jī)。第二節(jié)藥物依賴性藥物濫用與藥物依賴性二者密切相關(guān),藥物的依賴性是構(gòu)成藥物濫用的必要藥理學(xué)特性,它引起強(qiáng)迫性覓藥和反復(fù)地、“無(wú)節(jié)制”地用藥,這種濫用行為又會(huì)加重對(duì)藥物依賴性,反之,由于濫用藥物又會(huì)導(dǎo)致耐受性和依賴性以及因此出現(xiàn)的混亂和其他異常行為。二者之間可因具體條件而互為因果。一、藥物依賴性概述1964年世界衛(wèi)生組織將“藥物依賴性”(drugdependence)這一術(shù)語(yǔ)定義為:藥物依賴性是由藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài),有時(shí)也包括身體狀態(tài),表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地或定期用該藥的行為和其他反應(yīng),為的是要體驗(yàn)它的精神效應(yīng),有時(shí)也是為了避免由于斷藥所引起的不舒適。同一人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。由于成癮性和習(xí)慣性內(nèi)涵太狹窄和極端,用依賴性取代成癮性和習(xí)慣性更好。藥物依賴性又可進(jìn)一步分為身體依賴性和精神依賴性,
1.身體依賴性身體依賴性(physicaldependence)有時(shí)亦稱生理依賴性(physiologicaldependence),它是由于反復(fù)用藥所造成的一種適應(yīng)狀態(tài),中斷用藥后產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的軀體方面的損害,即戒斷綜合征,它使人非常痛苦,甚至有生命危險(xiǎn)。致身體依賴性的藥物主要有阿片類和以巴比妥類為代表的鎮(zhèn)靜催眠藥等,亦有人認(rèn)為可卡因和苯丙胺類中樞興奮劑也可產(chǎn)生身體依賴性?!吧眢w依賴性”是用于取代“成癮性”的術(shù)語(yǔ),但是,有時(shí)人們還仍然習(xí)慣用“成癮性”一詞。2.精神依賴性(psychicdependence)又稱心理依賴性(psychologicaldependence),它使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺,并且在精神上驅(qū)使該用藥者具有一種要周期地或連續(xù)地用藥欲望,產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為,以便獲得滿足或避免不適感。斷藥后一般不出現(xiàn)軀體戒斷癥狀。藥物的精神依賴性是構(gòu)成藥物濫用傾向的重要藥理特性。二、依賴性藥物分類國(guó)際禁毒公約將具有依賴性特性的藥物分為麻醉藥品和精神藥物兩大類進(jìn)行國(guó)際管制,它們有時(shí)被統(tǒng)稱為“精神活性藥物”(psychoactivedrugs);另外還有一些具有依賴性潛力的化學(xué)物質(zhì)沒有被列入公約管制,因此,將具有依賴性特性的藥物分為三大類:
1.麻醉藥品(narcoticdrugs)麻醉藥品指連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性和精神依賴性,停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀的藥物。
(1)阿片類(opioids):包括天然來源的阿片(opium)以及其中所含的有效成分,如嗎啡(morphine),可待因(codeine),也包括人工合成或半合成的化合物如海洛因(heroin),哌替啶(pethidine,度冷丁,dolantin),美沙酮(methadone),芬太尼(fentanyl)等。
(2)可卡因(cocaine),古柯葉(cocaleaf)。
(3)大麻(cannabis)。
2.精神藥物(psychotropicsubstances)也稱精神藥品(Psychotropicsubstaces)指主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起興奮或抑制,連續(xù)應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性藥物。
(1)鎮(zhèn)靜催眠藥(sedative-hypnotics)和抗焦慮藥(antianxietydrugs):如巴比妥類(barbiturates),苯二氮卓類(benzodiazepines)等。
(2)中樞興奮劑(centralstimulants):如苯丙胺(amphetamine),甲基苯丙胺(methylamphetamine)等。
(3)致幻劑(hallucinogens):如麥角二乙胺(lysergicaciddiethylamide,LSD)。
3.其它
(1)煙草(tobacco)。
(2)酒精(alcohol)。
(3)揮發(fā)性有機(jī)溶劑(volatileorganicsolvents)。三、常見依賴性藥物的中毒癥狀、戒斷癥狀與依賴性的治療阿片類opioids
本類藥物如阿片、嗎啡、海洛因等具有嚴(yán)重的精神依賴性和身體依賴性,也有嚴(yán)重的耐受性。當(dāng)前阿片類成癮的流行性具有如下特點(diǎn):吸毒人群年輕化,25歲以下青少年占絕大多數(shù),男性高于女性;沿海與邊疆地帶以濫用海洛因?yàn)橹?,貴州、內(nèi)蒙等內(nèi)陸山區(qū)以吸食阿片為主;濫用途徑除吸入外,還采取靜脈注射,這成為HIV主要傳播途徑;流行地區(qū)犯罪率急劇上升,影響社會(huì)安全。
1.急性中毒癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、瞳孔縮小成針尖大小、呼吸抑制三聯(lián)癥,其它如心動(dòng)過緩、體溫降低、低血壓休克、肺炎等。
2.戒斷癥狀阿片類藥物如嗎啡、海洛因,中斷用藥后的6~8小時(shí)出現(xiàn)戒斷癥狀,24~72小時(shí)達(dá)高峰,5天后逐漸減輕,7~10天平息。哌替啶成癮者在停藥后3小時(shí)出現(xiàn),8~12小時(shí)達(dá)高峰,4~5天平息。長(zhǎng)作用類的阿片類藥物美沙酮的戒斷現(xiàn)象則發(fā)生在停藥后的24小時(shí),持續(xù)1~2周。主要表現(xiàn)為:打哈欠、流淚流涕、出汗、煩躁、瞳孔散大、食欲不振、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、冷火雞(雞皮疙瘩)、激動(dòng)、震顫、懇求、抱怨、肌肉痙攣、踢腿反應(yīng),甚至虛脫等。
3.阿片類藥物的依賴性治療現(xiàn)今應(yīng)用的戒毒藥物大體上可分為作用于阿片受體具特異性特點(diǎn)的替代遞減治療;主要作用于腎上腺素受體的非阿片類藥物,如可樂定或洛非西定;作用于阿片受體部分激動(dòng)劑如丁丙諾啡。
美沙酮替代遞減療法:用于各種阿片類成癮的戒毒治療。當(dāng)前國(guó)內(nèi)多采取2~3周的治療方法。通常凡靜脈濫用海洛因在1g以上的成癮者,美沙酮初始用量為每日30~40mg,而吸入濫用者可自每天10~20mg開始。首次劑量應(yīng)用后應(yīng)注意觀察戒斷癥狀控制程度,瞳孔變化以及對(duì)美沙酮的耐受情況,根據(jù)表現(xiàn)美沙酮可上下調(diào)定用量以每天5~10mg為宜。一般規(guī)定在1~3周內(nèi)逐漸減少乃至停藥。多數(shù)治療者采用先快后慢的藥物遞減幅度,戒斷癥狀控制比較穩(wěn)定時(shí)每日可減少20%用量,減到每天10mg左右可改為每1~3天減少1mg。因美沙酮與阿片類藥物呈部分交叉依賴性。停用美沙酮后,可用苯二氮卓類即可。
可樂寧療法:可樂寧可興奮藍(lán)斑核α受體,減少NA的釋放,而消除戒斷癥狀。住院治療最高日用量為14~17μg/kg,分三次給藥,第1日給藥不應(yīng)過大為最高用量的三分之二,第2日增至最高用量,從第5日開始逐日減量,第11日或者12日停止給藥。丁丙諾啡療法:平均每日分別給予丁丙諾啡3.0mg,4.0mg和6.0mg,分3~4次舌下含服。最大劑量每日不超過8mg。第5日遞減劑量,第7日停藥。納洛酮療法:可阻斷阿片受體,短期快速脫毒,但痛苦加劇,一般不用??煽ㄒ騝ocaine可卡因是1880年由古柯樹葉中分離出的一種生物堿。1884年,F(xiàn)reud用可卡因戒掉了其同事對(duì)嗎啡的依賴性,但卻也開創(chuàng)了第1例可卡因依賴性患者??煽ㄒ蛴泻軓?qiáng)的精神依賴性,僅有輕微的耐受性和身體依賴性??煽ㄒ蚩梢种粕窠?jīng)末稍突觸前膜對(duì)NA類的再攝取,從而增加突觸間隙中NA的濃度,引起CNS興奮,使皮層和腦干均興奮,使精神活動(dòng)和思維能力增強(qiáng),減輕疲勞感,但肌張力并不增加,有欣快感,同時(shí)有一定的局麻作用,在1:5000時(shí)即能阻斷感覺神經(jīng)對(duì)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo),使痛覺消失。另外,可興奮呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng),使心率加快,血管收縮血壓升高。
1.急性中毒癥狀欣快,極度興奮、過度健談,焦躁不安,失眠,幻覺,幻視,幻聽,恐懼妄想,敵視行為等。
2.依賴性藥物治療抗抑郁藥:如地昔帕明(去甲丙咪嗪)、米帕明(丙咪嗪)、氟西汀、丁氨苯丙酮。擬多巴胺藥:溴隱亭、金剛烷胺、培高利特??拱d癇藥:如卡馬西平。阿片受體拮抗劑:如納曲酮。阿片受體部分激動(dòng)劑:如丁丙諾啡。大麻cannabis公元前2800年中國(guó)就栽種大麻,華佗的“麻沸散”中即有大麻,現(xiàn)在印度、美國(guó)均種植較多。大麻中主要有效成分為“四氫大麻酚”,大麻的花及頂部嫩葉中含量較高,收割后經(jīng)干燥,切碎摻入香煙中吸。大麻對(duì)人體產(chǎn)生明顯的精神依賴性,但無(wú)身體依賴性和耐受性。吸此煙后產(chǎn)生欣快,舒適,視、聽覺敏銳,觸、嗅覺加強(qiáng),損害短程記憶,時(shí)間概念發(fā)生錯(cuò)亂,也可發(fā)生幻覺、妄想等。
中毒癥狀:幻覺、妄想、幻視、焦慮、抑郁、情緒突變,思維混亂崩潰,妄想狂樣反應(yīng),失去自我洞察力,呆滯,記憶力判斷力損害,也可發(fā)生攻擊行為。治療:大麻中毒維持時(shí)間不長(zhǎng),一般無(wú)需處理。如果吸食大麻者焦慮和猜疑嚴(yán)重,甚至發(fā)生驚恐反應(yīng),則應(yīng)有陪護(hù),進(jìn)行解釋和安慰,讓吸毒者清楚這是吸食大麻的反應(yīng),幾小時(shí)便消失。有時(shí)需要置病人于靜室,口服或注射安定。鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics鎮(zhèn)靜催眠藥包括巴比妥類、苯二氮卓類(BDZ)及其它催眠藥,該類藥物有嚴(yán)重耐受性,身體依賴性及精神依賴性。
1.各類藥物急性中毒的臨床表現(xiàn)相似,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、不同程度的呼吸抑制、低血壓、低體溫、肺水腫等。巴比妥類中毒特點(diǎn)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血壓、低體溫等。
BDZ中毒癥狀較輕。巴比妥類抗焦慮和催眠作用漸被BDZ代替,在1968年應(yīng)用情況是前者比后者為9.7:1,而1973年則為1.5:1
水合氯醛中毒的唯一特征是對(duì)消化道具有腐蝕作用,出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃炎癥狀,重者有出血性胃炎。少數(shù)病人可有黃疸、蛋白尿、心律失常。甲丙氨酯中毒的特征為持續(xù)的低血壓,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制程度較輕。
2.戒斷癥狀:短效巴比妥類藥物,在停藥后2~3天即可出現(xiàn)戒斷癥狀,而長(zhǎng)效的同類藥物的戒斷癥狀在停藥后10天可出現(xiàn)。如失眠、煩躁、焦慮、震顫、惡夢(mèng)、食欲減退、惡心嘔吐、體位性低血壓、瞻妄、驚厥、視幻覺、聽幻覺等,但輕于阿片類。短效BZD停用后1~2天出現(xiàn),長(zhǎng)效BDZ停用后2~4天出現(xiàn)戒斷癥狀,如焦慮、失眠、內(nèi)臟不適、肌痙攣、夜驚、精神異常、高熱、死亡等。
3.依賴性診斷和治療:可以用慢弱效類催眠藥或抗焦慮藥進(jìn)行替代治療。也可用遞減法逐漸脫癮。短效的BDZ類藥物依賴性可用長(zhǎng)效地西泮替代遞減。長(zhǎng)時(shí)作用的BDZ可用苯巴比妥替代遞減。使用苯巴比妥對(duì)各種作用時(shí)間的BZD脫毒,安全有效。苯巴比妥的最高用量不超過每日500mg。苯丙胺類amphetamines苯丙胺類包括苯丙胺(amphetamine)、甲基苯丙胺(methylamphetamine,去氧麻黃素,冰毒)、搖頭丸等。苯丙胺為中樞興奮劑,能促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍釋放NA,興奮中樞,并且能抑制食欲,故廣泛用于減肥,但同時(shí)也產(chǎn)生了依賴性。本藥有很強(qiáng)的精神依賴性和耐受性。目前認(rèn)為中樞多巴胺系統(tǒng)是形成心理依賴的關(guān)鍵因素,其它如5-HT、ACh、GABA等也可能參與調(diào)整。盡管對(duì)興奮劑是否形成軀體依賴仍有爭(zhēng)論,但戒斷癥狀即使少量短期應(yīng)用也會(huì)出現(xiàn),其表現(xiàn)恰與中毒癥狀相反。
苯丙胺作用:精神興奮,消除疲勞,提高情緒,活動(dòng)過度,情感沖動(dòng),欣快,嗜舞,偏執(zhí),妄想,自我約束力下降,幻覺,性欲亢進(jìn)。中毒癥狀:煩躁易怒,不安,話多,頭昏頭痛,心悸,惡心,嘔吐,無(wú)力,失眠,震顫,焦慮,幻覺,精神混亂,定向力障礙,驚恐,敵意,易致人身傷害。戒斷癥狀:抑郁、行動(dòng)緩慢、刻板動(dòng)作、疲乏無(wú)力、嗜睡或者多夢(mèng)、饑餓感和再次使用興奮劑的渴求。
甲基苯丙胺是本類中毒性最大的一種,使用一次便會(huì)產(chǎn)生精神依賴性,久用可致精神失常甚至致中毒性精神病。搖頭丸是一種與苯丙胺極為相似的混合物。1985年7月?lián)u頭丸在歐美流行,地下加工廠在歐洲。主要在公共娛樂場(chǎng)所以口服形式被應(yīng)用,服用后使人產(chǎn)生幻覺妄想,極度興奮等。本藥于92年傳入香港,96年傳人中國(guó)。致幻劑類致幻劑類,又稱擬精神病藥(psychologenicdrugs)。致幻劑是一類不影響意識(shí)和記憶的情況下改變?nèi)说闹X、思維和情感活動(dòng)的一類化合物。除下面所列的藥物外,很多其它藥物,如抗膽堿藥物、溴化物、可卡因、苯丙胺及類固醇激素等,當(dāng)達(dá)到一定劑量時(shí),都可以引起幻覺和情緒障礙。致幻劑也稱迷幻藥物(psychedelics)。按致幻劑對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響不同分為3類:
1.ACh能致幻劑:該類主要增加腦內(nèi)ACh的含量,包括:ACh
、NA、DA、毒扁豆堿。
2.NA能神經(jīng)致幻劑:主要能增加腦內(nèi)NA含量,包括麥司卡林和三甲氧基安非他明(TMA)
3.5-HT能神經(jīng)致幻劑:主要能增加腦內(nèi)5-HT的含量,包括麥角酰二乙胺(LSD)、西洛西賓、二甲基色胺(DMT)、蟾酥堿。
麥角酰二乙胺(LSD):口服吸收快,作用持續(xù)10~12小時(shí),只用l0μg就能引起明顯的欣快和致幻作用,與腦內(nèi)升高5-HT有關(guān)。中毒癥狀:瞳孔散大,高熱,心率快,血壓升高,出汗,寒顫,頭痛,惡心、嘔吐,幻覺,時(shí)間失真(時(shí)間過的特慢或特快,在時(shí)間中漫游),聽、視、觸覺失真,產(chǎn)生“感覺互相溝通”現(xiàn)象,如聽到了顏色,看見了聲音,最后由欣快變?yōu)榉凵硭楣堑目謶指?,本品有?yán)重的精神依賴性,無(wú)明顯身體依賴性,但有耐受性,且和西洛西賓之間有交叉耐受性。
二甲基色胺(DMT):作用與中毒癥狀似LSD,產(chǎn)生欣快,幻覺,令人陶醉,有明顯耐受性和精神依賴性,無(wú)身體依賴性。苯環(huán)己哌啶:1956年合成,1957年用作麻醉劑,能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),現(xiàn)已不用。近10年來本品進(jìn)人毒品領(lǐng)域,使用后產(chǎn)生感覺障礙,痛覺遲鈍,興奮,譫妄,幻覺,自大高傲,覺得自己力大無(wú)窮,血壓升高,心動(dòng)過速、反射亢進(jìn),瞳孔縮小,精神錯(cuò)亂,定向力障礙(無(wú)力辨別方向),只能坐以待斃,使眾多用藥者因缺乏定向力而在淺水中溺死或從大樓窗口摔下或與慢速行駛的汽車相撞,或在大火中燒死。乙醇Alchohol乙醇的不同濃度水溶液謂之酒。
1.乙醇急性中毒癥狀分3期。興奮期:當(dāng)血中乙醇濃度達(dá)0.05%時(shí),血管擴(kuò)張、愉快、欣快、語(yǔ)言直爽、情緒不穩(wěn)。共濟(jì)失調(diào)期:當(dāng)血中乙醇濃度達(dá)0.l%時(shí),平衡失調(diào),動(dòng)作笨拙,舉步不穩(wěn),語(yǔ)無(wú)倫次,行為失常,甚至攻擊傷害行為;血中乙醇濃度達(dá)0.2%時(shí),則可.酩酊大醉。昏迷期:當(dāng)血醇濃度達(dá)0.4%時(shí),知覺意識(shí)喪失,昏迷不醒;當(dāng)血醇濃度達(dá)0.5%時(shí),面色蒼白,皮膚濕冷,口唇微紫,脈快,呼吸快,瞳孔散大,下降,可死于呼吸衰竭。
乙醇中毒機(jī)理:乙醇首先抑制CNS抑制性突觸,故先興奮(使大腦皮層下高級(jí)中樞脫抑制),結(jié)果隨著濃度增加,皮層下興奮性突觸也受到抑制,則出現(xiàn)全面抑制甚至昏迷。
2.乙醇慢性中毒癥狀
(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:失眠、焦慮、肌肉震顫、嗅、視、聽幻覺酒精性柯薩可夫精神?。荷窠?jīng)心理障礙,記憶再現(xiàn)障礙,知覺運(yùn)動(dòng)障礙,定向力障礙,逆行性遺忘。酒中毒性癡呆與遺忘癥:大腦萎縮,無(wú)目的無(wú)目標(biāo)地到某一生疏地點(diǎn),醒后全然不知,此癥稱旅行綜合征(journeysyndrome)
(2)對(duì)生殖的影響:長(zhǎng)期飲酒者均可致男女性腺萎縮,分泌及功能低下,慢性酒中毒者中80%的男性和25%的女性有性功能障礙。對(duì)男性,乙醇能使生殖細(xì)胞分化障礙,精子精液數(shù)量和質(zhì)量下降,約70%精子發(fā)育不全或活力差,頭尾形態(tài)異常,重者可致睪丸萎縮,出現(xiàn)男性女性化,胡須減少,乳房增大,嗓音變細(xì)。在慢性中毒者中,約70%~80%為陽(yáng)萎患者。對(duì)女性,絕經(jīng)提前,性欲減退,月經(jīng)紊亂,40歲左右停經(jīng),孕婦飲酒后,可致胎兒畸型,甚至發(fā)生嚴(yán)重“胎兒酒精綜合征”。具體表現(xiàn)為:出生前后生長(zhǎng)緩慢,頭圍小,身長(zhǎng)短;中樞神經(jīng)功能低下;面部先天畸型。
(3)對(duì)消化系統(tǒng)的影響:酒精性肝炎,脂肪肝,肝硬化,胃酸分泌減少,胃炎、潰瘍、出血。
(4)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響:興奮心臟、增加耗氧、誘發(fā)高血壓、心絞痛和心肌梗死。
(5)對(duì)骨骼的影響:致骨質(zhì)疏松,身材變矮。由于鈣吸收減少,骨鹽溶解及抑制性激素分泌所致。
(6)對(duì)免疫功能的影響:減少T細(xì)胞數(shù),抑制免疫功能。
(7)致癌:口腔、咽、食道、喉、肝癌等發(fā)病率高。
3.酒精中毒的治療急性乙醇中毒后,無(wú)特效藥對(duì)抗。輸液利尿意義不大,因經(jīng)腎臟排酒很少,可用綠茶水灌腸,靜脈注射苯甲酸鈉咖啡因,脫水降顱內(nèi)壓,身體保溫,人工呼吸或以呼吸機(jī)維持。近有人發(fā)現(xiàn)用納絡(luò)酮靜滴挽救急性乙醇中毒療效好,方法是0.8mg納絡(luò)酮加入50%葡萄糖20ml中緩慢靜脈點(diǎn)滴,每半小時(shí)一次,一般經(jīng)1~4次即可使意識(shí)恢復(fù),病人蘇醒,但對(duì)慢型乙醇中毒無(wú)效。其機(jī)理是在乙醇急性中毒時(shí),體內(nèi)β-內(nèi)啡肽大量釋放,而引起中樞抑制,納絡(luò)酮可阻斷阿片受體而解除其抑制。
4.酒的戒斷癥狀與治療乙醇具有很強(qiáng)的耐受性、精神依賴性和身體依賴性。戒斷癥狀:抑郁焦慮、煩躁、易怒、失眠、妄想、幻覺、震顫、心慌、多汗、胸悶、定向障礙、意識(shí)錯(cuò)亂、乏力、記憶力下降、四肢抽搐、植物神經(jīng)紊亂、虛脫等。依賴性的治療:目前采用厭惡療法(aversiontherapy)
(1)戒酒硫(雙硫醒、酒畏):本身無(wú)作用,可抑制乙醛脫氫酶,故酒后乙醛量大增而產(chǎn)生令人極難以忍受而厭惡的多種感覺,如頭痛、發(fā)熱、心悸、脈速、惡心嘔吐、眩暈乏力、呼吸困難等,使飲酒者對(duì)酒產(chǎn)生厭惡,而達(dá)戒酒之目的,本身除抑制乙醛脫氫酶外,尚可抑制多巴胺β-羥化酶而減少DA和NA合成等也促進(jìn)全身不適。
(2)呋喃唑酮(痢特靈):為MAO抑制劑。服后在腸中產(chǎn)生代謝物為2一羥乙胺,可明顯增強(qiáng)機(jī)體對(duì)乙醇敏感性,另外呋喃唑酮可直接抑制乙醛脫氫酶而呈現(xiàn)雙硫醒反應(yīng)。即使少量飲用乙醇,也能產(chǎn)生明顯的不適:惡心、嘔吐、頭暈、眼花、心慌、氣急等從而產(chǎn)生對(duì)酒厭惡感。
(3)甲硝唑:能抑制乙醛脫氫酶,增加乙醛濃度,而呈現(xiàn)雙硫醒樣反應(yīng)。
(4)人工冬眠:氯丙嗪50mg,異丙嗪50mg,哌替啶100mg加入5%葡萄糖250ml中,緩慢靜脈點(diǎn)滴。應(yīng)密切觀察病人體溫、脈搏、血壓、呼吸,保持呼吸道通暢,并應(yīng)補(bǔ)充血容量,糾正酸中毒。第三節(jié)藥物濫用的管制合理應(yīng)用致依賴性藥物并防止濫用,早在第一次世界大戰(zhàn)以前就引起關(guān)注和重視,全世界人民為遏制全球藥物濫用一直在努力工作,如國(guó)際國(guó)內(nèi)均設(shè)置專門機(jī)構(gòu),負(fù)責(zé)該項(xiàng)工作,并制定公約和管理辦法。一、國(guó)際藥物濫用的管制
l.國(guó)際公約1909年在上海舉行由13個(gè)國(guó)家參加,是世界首次關(guān)于阿片問題的國(guó)際會(huì)議,會(huì)議通過了關(guān)于“管理煙毒四項(xiàng)原則”。1912年中、美、英、法、德等國(guó)在海牙締結(jié)了“海牙禁止阿片公約“。1925年在日內(nèi)瓦簽署國(guó)際鴉片條約,建立了管制以阿片和古柯葉麻醉品統(tǒng)計(jì)制度。1931年7月54個(gè)國(guó)家在日內(nèi)瓦又締結(jié)了“限制麻醉品制造、運(yùn)銷條約”,全文共7章34條。1946年聯(lián)合國(guó)經(jīng)社理事會(huì)指派中、法、美、英、原蘇聯(lián)、捷克、秘魯?shù)葒?guó)家代表組成起草委員會(huì),把以往的公約合并修訂為九條,統(tǒng)稱為“1946年條約”。1961年在紐約通過“1961年麻醉品單一公約”,后經(jīng)1972年修正,已有125個(gè)締約國(guó),這就是現(xiàn)行的國(guó)際麻醉品管理公約。
1971年產(chǎn)生了〈1971年精神藥物公約〉,已有92個(gè)締約國(guó);這兩個(gè)公約具有廣泛的國(guó)際公認(rèn)性:首先肯定麻醉藥品及精神藥物具有醫(yī)療和科學(xué)價(jià)值,確認(rèn)這些藥物會(huì)產(chǎn)生公共衛(wèi)生、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)問題,對(duì)它們須采取嚴(yán)格管制措施,只限定應(yīng)用于醫(yī)療和科研,必須開展國(guó)際合作,以便協(xié)調(diào)有關(guān)行動(dòng)。國(guó)際公約對(duì)各國(guó)的要求是:對(duì)這類藥物的可獲得性必須憑醫(yī)生處方才能拿到藥;對(duì)包裝和廣告宣傳要加以控制;建立監(jiān)督和頒發(fā)許可證制度;建立估計(jì)和統(tǒng)計(jì)制度;對(duì)它們的合理醫(yī)療和科研用藥加以管理,限制它們的貿(mào)易;建立報(bào)告制度向聯(lián)合國(guó)的藥品管制機(jī)構(gòu)報(bào)告有關(guān)資料;加強(qiáng)國(guó)家對(duì)藥物的管理;與非法種植、生產(chǎn)和販運(yùn)毒品作斗爭(zhēng),采取有效措施減少藥品濫用。1988年聯(lián)合國(guó)又通過了〈禁止非法販運(yùn)麻醉藥品和精神藥物公約〉,這次公約是對(duì)上述兩個(gè)公約的補(bǔ)充和發(fā)展,已有77個(gè)公約國(guó)。
2.國(guó)際管制機(jī)構(gòu)(1)麻醉藥品委員會(huì)(CommissiononNarcoticDrugsCND):為聯(lián)合國(guó)經(jīng)社理事會(huì)的六個(gè)職能委員會(huì)之一,是聯(lián)合國(guó)制定藥品政策的中央機(jī)構(gòu),主要協(xié)助經(jīng)社理事會(huì)對(duì)麻醉藥品國(guó)際公約的實(shí)施行使監(jiān)督權(quán),并提供有關(guān)麻醉藥品的咨詢意見,起草國(guó)際公約草案,每年開會(huì)1次。(2)麻醉藥品司(DivisionofNarcoticDrugsDND):為聯(lián)合國(guó)秘書處的一部分,也是CND的秘書處,主要為CND準(zhǔn)備文件,提出藥物濫用報(bào)告,培訓(xùn)有關(guān)人員,下設(shè)麻醉品實(shí)驗(yàn)室,收集各國(guó)藥物濫用的資料,并出版“麻醉品通報(bào)”和“情報(bào)通訊”二種刊物。
(3)國(guó)際麻醉品管制局(lnternationalNarcoticControlBoard,INCB):主要負(fù)責(zé)麻醉品的種植、生產(chǎn)、使用,保證合法供應(yīng),限制非法種植和販運(yùn)。(4)聯(lián)合國(guó)控制藥物濫用基金(UnitedNationsFundofDrugAbuseControl,UNFDA):1971年設(shè)立,由各成員國(guó)志愿捐助,向發(fā)展中國(guó)家提供資助,幫助開展藥物濫用的管制工作。(5)世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO):為指導(dǎo)和協(xié)調(diào)全面衛(wèi)生工作的國(guó)際性專門組織,協(xié)助各國(guó)政府進(jìn)行有關(guān)藥物濫用的流行調(diào)查,預(yù)防和治療,并派出專家到各國(guó)辦講習(xí)班,安排專業(yè)人員出國(guó)進(jìn)修等。
(6)其它有關(guān)組織:國(guó)際勞工組織,聯(lián)合國(guó)教科文組織,糧農(nóng)組織,國(guó)際刑警組織等也參與藥物濫用的管制。
3.藥物濫用的國(guó)際管制戰(zhàn)略聯(lián)合國(guó)大會(huì)于1981年12月16日通過了一項(xiàng)決議(36/168號(hào)),題目為“國(guó)際藥物濫用管制戰(zhàn)略”(lnternationalDrugAbuseControlStrategy),此文件是聯(lián)合國(guó)所作的第一次重大努力,對(duì)全球性藥物濫用問題所應(yīng)采取的國(guó)際與國(guó)家行動(dòng)提出了總的全面的看法。它闡述了在與藥物濫用作斗爭(zhēng)中社會(huì)各部門應(yīng)采取的具體行動(dòng),并提出了下列戰(zhàn)略目標(biāo):
(1)改進(jìn)藥物管制系統(tǒng)。(2)在合理用藥目標(biāo)下使麻醉藥品和精神藥物的供需達(dá)到平衡。(3)根除非法來源的藥物供應(yīng)。(4)減少藥品的非法販運(yùn)。(5)防止不恰當(dāng)或非法使用合法藥品。(6)使藥物濫用者得到治療和康復(fù),并能重建與社會(huì)的關(guān)系。決議指出當(dāng)務(wù)之急是要擬訂出一項(xiàng)有各種指標(biāo)的協(xié)調(diào)行動(dòng)計(jì)劃,并鼓勵(lì)各國(guó)制定出自己的戰(zhàn)略以便能用它來貫徹
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