職業鉛接觸對工人健康危害研究OccupationalLeadExposureOnWorkers'HealthHazards（xx大學xx校區xx學院,江蘇南京210000）摘要:鉛(Pb)是一個常見有色金屬元素。現在,鉛對人體組織和器官毒害作用已被廣泛認同,大多數學者認為鉛不是人體和動物生長必需元素,而是一個對人體和動物有積累性危害污染物質,而且是地球上分布廣泛、含量豐富且最嚴重環境污染物之一。研究表明,鉛可與人體和動物體內一系列蛋白質、酶和氨基酸內官能團結合,干擾機體正常生理生化活動。對鉛酸蓄電池生產企業而言,職業鉛接觸對工人身體危害性更大。本文關鍵對鉛致神經系統、血液系統、泌尿系統、生殖系統損害作一綜述。關鍵字:鉛中毒作用,神經系統,血液系統,泌尿系統,生殖系統Abstract:Lead(Pb)isacommonnonferrousmetalselement.Atpresent,thetoxiceffectsofleadonhumantissuesandorganshasbeenwidelyrecognized.Mostscholarsbelievethattheleadisnottheessentialelementsofhumanandanimalgrowth,butacumulativehazardsofpollutantsonhumanandanimal,Moreover,itisoneofthewidelydistributedonEarth,isabundantandthemostseriousenvironmentalpollutants.Studieshaveshownthatleadmaybecombinedwithhumanandanimal'sproteins,enzymesandaminoacidswithinthefunctionalgroup,interferewiththebody'snormalphysiologicalandbiochemicalactivities.Forlead-acidbatteryproductionenterprises,thecontactwithoccupationalleadismoreharmfultoworkers'body.Thisarticlefocusesontheleadonthenervoussystem,bloodsystem,urinarysystem,reproductivesystemdamage.Keywords:Pb,Poisoningrole,nervoussystem,bloodsystem,urinarysystem,reproductivesystem引言:鉛是關鍵職業危害原因和環境污染物之一,在世界各地都曾引發病理危害,多年鉛中毒事件受到醫學界高度重視,引發各國對鉛危害廣泛研究,取得了十分矚目結果。現在鉛中毒仍然是中國關鍵職業病之一,在職業病例中占有相當比重,人體鉛濃度增加對機體神經系統、造血系統、泌尿系統、生殖系統等均會產生不良影響。該文參考中國外對鉛危害研究結果,從鉛對機體神經系統、造血系統、泌尿系統、生殖系統危害原理出發,綜述了現代社會鉛對人體危害所在。鉛對神經系統影響鉛可經過阻礙鈣對神經系統生理作用,干擾鈣對神經遞質(乙酰膽堿)釋放。而神經遞質釋放障礙與兒童神經發育有著直接關系[1.2]低濃度鉛能夠引發包含神經細胞在內多個細胞發生凋亡[3],同時也能夠經過多個路徑引發神經元死亡[4],鉛含有抑制神經元生長和存活毒性,而硒有促進神經元突起生長和拮抗鉛對神經元生長和存活抑制作用。人認知能力和心理行為建立在大腦復雜網絡架構基礎之上,突觸是神經細胞之間進行聯結和信息傳輸特殊結構,突觸建立和突觸可塑性直接決定著學習和記憶能力。而鉛能減低突觸數量和可塑性,影響受體和酶特征、通道和遞質改變等。比如在活動狀態下,鉛可使一些神經遞質貯存、合成、釋放和重吸收降低;鉛可使NMDA0激活受體通道開放次數降低,且恢復得很慢,從而造成通道電流降低,這種作用是不可逆。學習與記憶尚受基因調控,鉛還能夠影響基因表示過程。在DNA修復過程中,鉛能夠發揮聚合、結扎等干擾作用,從而抑制DNA修復作用。比如,血紅素是合成細胞色素輔基,鉛干擾血紅素合成,可造成腦內細胞色素C濃度降低,影響氧化磷酸化過程,干擾神經細胞代謝。鉛對中樞和外圍神經系統中多個特定神經結構有直接毒性作用。在中樞神經系統中,大腦皮層、海馬回和小腦是鉛毒性作用關鍵靶組織;而在周圍神經系統中,運動神經軸突則是鉛關鍵靶組織。高水平鉛暴露下,腦組織可產生細胞水腫、出血、失去細胞內容物等病理改變。神經纖維會有脫髓鞘病變,皮層和海馬回結構萎縮、鈣化等。鉛對神經系統損傷在臨床上可表現在3個方面。（1）心理。成人鉛中毒后表現出憂郁、煩躁、性格改變等癥狀。兒童則表現為注意力不集中、多動,活潑兒童鉛中毒后變得孤僻、憂郁。（2）智力。大多數研究都得出一樣結論,即血鉛水平與智商IQ呈負相關,高鉛組和低鉛組按分組標準不一樣,其IQ差異多數相差4～6分。（3）感官。鉛中毒時會出現多個視覺功效障礙,其表現為視網膜水腫、球后視神經炎、盲點、眼外展肌麻痹、視神萎縮、眼球運動障礙、瞳孔調整異常、弱視或視野改變。二、鉛對血液系統影響鉛中毒造成血紅蛋白合成障礙。這是鉛中毒貧血原因之一,鉛還可抑制紅細胞膜上Na+、K+--ATP酶活性,紅細胞內K+逸出,使細胞膜破損而貧血。因為貧血可造成鉛中毒面容(蒼白面容)[5]。鉛性貧血在臨床上很常見,尤其好發于兒童。鉛影響、損害造血系統關鍵機制有以下幾方面:①阻滯骨髓內紅細胞正常成熟,造成紅細胞點彩和貧血;②干擾血紅蛋白形成所必需兩種關鍵物質-σ氨基乙酰和糞卟啉Ⅲ,從而抑制血紅蛋白合成;③降低血紅素合成過程中所需酶活力,從而造成血紅素降低;④鉛使紅細胞膜上三磷酸腺苷酶失去作用,使得細胞膜內外鉀、鈉和水離子分布失去控制,造成溶血;⑤鉛與紅細胞膜蛋白結合,引發膜蛋白發生構象改變,造成紅細胞變形性下降,在血流湍急處,機械沖擊或者經過比它小毛細血管時輕易破損而發生溶血[6]。鉛對造血系統影響表現為小紅細胞、血紅蛋白過少性貧血及輕度溶血性貧血。鉛引發機體產生貧血一個原因是經過干擾血紅蛋白關鍵組成部分亞鐵血紅素合成而阻滯血紅蛋白生物合成,紅細胞生命周期縮短,血液合成受阻。作用機制是Pb替換了δ-氨基乙酰丙酸脫水酶(δ-ALAD)活性中心Zn原子,利用它自由電對阻礙血紅素前體抵達活性中心,從而無法合成為血紅蛋白合成提供氧氣血紅素;另一個原因是鉛與紅細胞膜上三磷酸腺苷酶結合并對它產生抑制作用,該酶能夠控制紅細胞膜K+、Na+、H2O分布,酶作用被抑制時,K+、Na+、H2O分布失控,紅細胞皺縮、細胞膜彈性降低、脆性增大,紅細胞在血液循環中易受傷破碎,造成溶血,最終引發貧血。重癥患者可出現面色蒼白、心悸、氣短、乏力等癥狀。鉛與紅細胞尤其是細胞膜有高度親協力,使紅細胞膜完整性受損,大量鉛對成熟紅細胞有直接溶血作用[7]。鉛對泌尿系統影響鉛進人人體后大部分經腎臟排泄,血鉛能很好地反應機體近期鉛接觸隋況,當血鉛濃度>1．9p．mol／L時,即可出現腎損害,長久接觸低濃度鉛作業工人腎病檢出率較高,所以,血鉛濃度與腎功效損害有一定關系[8-10]。流行病學調查結果顯示,職業人群中慢性鉛中毒居職業中毒首位,其中鉛性腎病居中毒人群死亡原因第二位[11]。鉛對腎臟影響,鉛會造成2種腎病。一個是常在兒童中觀察到急性腎病,它是因為短期高水平鉛暴露,造成線粒體呼吸及磷酸化被抑制,致使能量傳輸功效受到損壞。這種損壞作用通常是不可逆。另一個腎病是因為長久鉛暴露造成腎絲球體過濾速率降低以及腎小管不可逆萎縮。依據Coyer等研究結果,鉛對腎臟損害分3期。第1期,鉛對腎小管可逆作用。關鍵表現為近端小管功效不全Franconian氏綜合征,形成特征性鉛包涵體。核包涵體是一個鉛蛋白復合物,也是鉛中毒一個病理形態學特征,蛋白與鉛結合后,鉛臨時被封閉住,使之成為非擴散型,保護了鉛對細胞直接損害;第2期,慢性不可恢復腎病;第3期,腎功效衰竭及誘發腫瘤。鉛毒性腎損害不僅損害腎小體,使腎小球增大、毛細血管充血,腎小球和間質出現纖維化增生,而且損害腎小管上皮細胞,造成線粒體變性,內質網擴張,溶酶體增多,核包涵體出現等,這些反應會造成一系列細胞損害效應,可引發細胞凋亡,最終造成腎臟損害、腎功效衰竭。職業鉛接觸與腎損傷劑量—反應關系鉛對生殖系統影響研究表明,鉛能經過睪丸屏障,作用于睪丸,對生精小管和精子發生毒性作用,可引發睪丸生精上皮損傷、睪丸功效減退和睪丸間質細胞異常[12]。沉維干等報道鉛能顯著抑制體內和體外培養卵母細胞第一極體釋放率和細胞存活率,降低小鼠平均超排卵母細胞數[13]。鉛還能造成月經周期延長或者紊亂,月經量異常和痛經程度增加,抑制受精卵著床過程,降低妊娠率[14]。(1)對男性生殖毒性胡氏等[15]工生育能力低下,與觀察到精子活動力下降,精子密度低（3X106/ML）,且為死精子,性欲減退較多,尿睪刃酮含量降低,精子頂體酶活力降低,王氏等[16]對男工精子超微結構觀察發覺,細胞核形狀異常,核染色質凝集成塊狀,嚴重者核溶,線精體嵴降低或消失,殘質胞質增多。石氏[17]研究結果:鉛作業男工性欲減退較多,尿睪刃酮含量降低,精子頂體酶活力降低。孫氏[18]研究結果表明:長久鉛接觸工為所出現下丘腦—垂體—睪丸軸功效障礙,在早期為鉛直接對睪丸毒性從而影響睪酮合成。在較長久以后,可出現對下丘腦或垂體水平第二毒性機制。張氏[19]研究表明:接觸鉛男工精液平均液化時間延長與非接觸工為相比,接觸工為平均一次射精精液總量,精子密度,精子總數,存活精子數,精子存活率均降低,畸形精子數及精子畸形率增高。(2)對女性生殖毒性多年來鉛對女性生殖功效影響受到關注。周仁等[20]報到鉛對女工月經有影響,鉛接觸使得女性月經失調,白帶異常、腹痛、腰痛、痛經等與對照組比較有非常顯著差異（P<0.01）。在接觸高濃度鉛已婚婦女中,自然流產率高于對照組（P<0.05）,死產率也高于對照組,而妊高癥,早產發生率顯著高于對照組;死產、不孕僅見于鉛接觸組,先天缺點發生率鉛作業組亦高于對照組。江進強等[21]研究結果:接觸鉛女工與對照組比較,FSH、LH、E2等生殖內分泌激素在月經周期中分泌高峰低甚至消失,而高峰前基礎起點增高,所以,整個周期中相對高度降低更顯著。生殖激素分泌直接收垂體和下丘腦調控,而性腺分泌性激素也能夠經過負反饋影響下丘腦—垂體—卵巢軸正常生理功效,從而危害女性生殖機能。鉛胚胎毒性,張帆等[22]報到:對早9.5天大鼠胚胎,不管體內或體外染毒,鉛均可引發胚臺生長發育遲緩。經毒體染毒組,當體節數達成10—28時,有胚胎神經管還未閉合,尾部未翻轉,可見鉛有致畸性,此次試驗還認為鉛造成胚胎發育異常機理可能是因為鉛影響了卵巢囊發育而使胚胎營養供給不足,也可能是鉛對胎體直接損傷或是兩種原因同時作用結果。張學書[23]報道:鉛可干擾孕卵著床。雌性小鼠于交配后著床前攝食含鉛飼料,未見動物受孕,該作用可為孕激素和雌二醇所逆轉,由此認為鉛經過影響激素代謝而干擾著床,很多研究也表明,鉛可經過胎盤屏障含有胚胎毒物和致畸作用。越來越多研究表明,鉛對生殖各個方面和各個步驟都有不一樣程度危害,從而影響了生育功效。參考文件:[1]阮素云顧祖維鉛對神經細胞通透性、鈣分布及微管、微絲影響[J]職業衛生與應搶救援,,18(1):9-11.[2]杜永鋒張基每郭寶科等鉛中毒病人周圍神經電生理研究[J]工業衛生與職業病,,30(2):77-79.[3]DaLaFuenteH,Portales-PerezL,etal.Effectsofaresnic,cadmmiumandleadontheinductionofapoptosnisofnormalhumanmononuclearcells[J].ClinExpImmuno,l,129(1):69-77.[4]AdonayloVN,OteizaPI.L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