PAGE1-獸醫(yī)毒理學(xué)講義目錄第一章緒論 -2-第一節(jié)概論 -2-第二章毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化 -3-第一節(jié)毒物的生物膜轉(zhuǎn)運(yùn) -3-第三章毒作用 -7-第一節(jié)毒作用的分類 -7-第二節(jié)毒作用機(jī)理 -7-第三節(jié)影響毒作用的因素 -12-第四章動(dòng)物性食品中獸藥及化學(xué)物殘留 -14-第一節(jié)概述 -14-第五章毒理學(xué)的研究與方法 -15-第六章外來化學(xué)物的安全性 -18-第一節(jié)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià) -18-第二節(jié)獸藥臨床前安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則 -21-附：名詞解釋 -23-

第一章緒論第一節(jié)概論一、毒理學(xué)的目的其目的在于評(píng)價(jià)工業(yè)化學(xué)物，環(huán)境污染物和其它的物質(zhì)對(duì)人、畜所致的危害。為保護(hù)人畜健康，制定相應(yīng)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及防護(hù)措施提供理論依據(jù)。二、毒理學(xué)的研究方法1．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法：①體內(nèi)試驗(yàn)法②體外試驗(yàn)法。2、群體調(diào)查三、毒理學(xué)的研究范圍：1.毒物的結(jié)構(gòu)與毒性作用的關(guān)系、2.毒物動(dòng)力學(xué)、3.毒作用機(jī)理、4.化學(xué)物安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定、5.生態(tài)毒性的研究和評(píng)估四、毒物的常用分類如下：

按來源分：植物毒物、工業(yè)毒物、環(huán)境污染物。按理化性質(zhì)分：無機(jī)毒物、有機(jī)毒物。按中毒效應(yīng)分：刺激性毒物、麻醉性毒物。按應(yīng)用分：醫(yī)用化學(xué)品、農(nóng)藥、食品添加劑。按作用的靶器官分：神經(jīng)性毒物、肝臟毒物、腎臟毒物。按中毒強(qiáng)度分：弱毒毒物、強(qiáng)毒毒物、極毒毒物。五、毒素的分類：毒素根據(jù)其來源可分為：植物毒素、細(xì)菌毒素、霉菌毒素、動(dòng)物毒素六、毒性：?jiǎn)挝唬喝鏼g/kg，mg/L，mg/m3。表示毒性的常用指標(biāo)：通常根據(jù)毒效應(yīng)強(qiáng)弱可分為兩類：毒性上限指標(biāo)、毒性下限指標(biāo)1、毒性上限指標(biāo)通常以引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物急性中毒死亡的劑量或濃度表示。絕對(duì)致死量LD100、半數(shù)致死量LD50、最小致死量MLD或LD01、致死劑LD毒性的下限指標(biāo)通常以引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物某項(xiàng)觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化的最低劑量或濃度表示。分為急性和慢性兩種。急性閾劑量Limac、慢性閾劑量Limch、最大無作用劑量ED0毒作用帶：毒作用帶是是評(píng)價(jià)化合物急、慢性中毒的危險(xiǎn)性指標(biāo)。可分為急性毒作用帶Zac與慢性毒作用帶Zch。量效關(guān)系與量反關(guān)系的表現(xiàn)形式：拋物線、S型曲線。第二章毒物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化第一節(jié)毒物的生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)一、毒物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散2.濾過3.易化擴(kuò)散4.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)5.胞飲和吞噬

二、毒物的吸收：主要經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚吸收。三、毒物的分布在分布過程中，被吸收的化合物需透過多層生物膜才能離開血液進(jìn)入全身各組織。1.毒物的分布規(guī)律

通常按毒物在各組織的含量大體可分為兩大類：均勻分布（少數(shù)化合物）、非均勻分布（多數(shù)化合物）。2．影響毒物體內(nèi)分布的因素

⑴體內(nèi)組織器官的屏障作用①血腦屏障：主要分布在腦和脊髓。它是由緊密融合在一起的扁平毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和聚集包圍毛細(xì)血管的星形膠質(zhì)細(xì)胞以及軟腦膜組成。血腦屏障對(duì)腦組織具有保護(hù)作用，只有脂溶性的，未與蛋白質(zhì)結(jié)合的化合物才有可能通過。而非脂溶性化合物則不易通過。但也有一些具有結(jié)構(gòu)類似的化合物可利用特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)進(jìn)入腦組織。另新生動(dòng)物的血腦屏障發(fā)育不全，外來化合物很易進(jìn)入腦組織。②胎盤屏障：胎盤是由插入胚胎與母體循環(huán)之間的幾層細(xì)胞所構(gòu)成。其功能有二：一是提供胎兒的營(yíng)養(yǎng)交換，二是通過屏障保護(hù)胎兒，即胎盤具有選擇性的阻止某些化合物進(jìn)入胚胎的作用。③其它屏障：如紅細(xì)胞膜可阻止無機(jī)汞的滲入。⑵毒物與組織器官的親和力①血漿蛋白：主要是血漿白蛋白，它可與進(jìn)入血液的絕大多數(shù)外來化合物發(fā)生可逆性結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合的化合物只能分布到血液當(dāng)中，只有非結(jié)合的化合物才能分布到毒作用部位或被腎臟排泄。血漿蛋白專一性不強(qiáng)，當(dāng)多種化合物與其結(jié)合時(shí)，常發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。②肝：肝細(xì)胞膜的微孔較一般細(xì)胞的大，可使各種分子、離子通過，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)還存在一些與毒物(脂溶性)親和力較強(qiáng)的蛋白質(zhì)（連接Y蛋白及Z蛋白），所以肝臟結(jié)合和濃集化合物的能力要比其它組織器官高，如給予動(dòng)物一次投入鉛，30分鐘后，肝臟的鉛濃度可超過血漿的50倍。③脂肪組織各種脂溶性毒物，均可溶解并貯存于脂肪組織，如666、多氯聯(lián)苯。脂/水分配系數(shù)越高的毒物，越易蓄積貯存。貯存在脂肪組織的化合物不呈現(xiàn)生物學(xué)活性，對(duì)機(jī)體有一定保護(hù)意義。但在動(dòng)物饑餓時(shí)，由于脂肪的動(dòng)員，使貯存的毒物進(jìn)入血液造成機(jī)體損害。④骨：骨骼是一種代謝活性較低的惰性組織上。一些無機(jī)毒物，如F、Pb、Sr、Ra等可通過于骨中離子交換，而沉積于骨骼當(dāng)中。一般認(rèn)為這種貯存具有雙重性，一是可降低血中毒物濃度，并對(duì)骨骼不產(chǎn)生損害作用。二是對(duì)骨骼產(chǎn)生損害作用。另貯存在骨骼當(dāng)中的毒物也可重新釋放，導(dǎo)致慢性毒作用的潛在危害。四、毒物的排泄體內(nèi)毒物主要經(jīng)尿液（主要）、膽汁排泄（主要），另也可經(jīng)肺臟（氣態(tài)和揮發(fā)型液體）、乳汁、汗液及唾液等排泄。第二節(jié)毒物的生物轉(zhuǎn)化一、肝、腎、胃、腸、肺、皮膚和胎盤等都有代謝轉(zhuǎn)化功能，但以肝臟最活躍。二、各種毒物再體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程可分為兩大類或兩個(gè)階段：1、第一階段稱Ⅰ相反應(yīng)（或非合成階段）2、第二階段稱Ⅱ相反應(yīng)（或結(jié)合反應(yīng)階段）第一、非合成階段

1．氧化：指加氧或脫氫的反應(yīng)。氧化是生物轉(zhuǎn)化的主要形式，催化此反應(yīng)的酶有多種，根據(jù)是否由微粒體混合功能氧化酶催化可分為兩類。⑴微粒體混合功能氧化酶催化的氧化反應(yīng)：

微粒體混合功能氧化酶系是機(jī)體對(duì)許多外來代謝的關(guān)鍵酶系統(tǒng)，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。此酶又稱為混合功能氧化酶（MFO），MFO所催化的反應(yīng)都是使分子氧中一個(gè)氧原子被還原成水，另一個(gè)氧原子與底物結(jié)合，因氧分子具有兩種作用，故稱混合功能氧化酶，由于被氧化的作用物上加了一個(gè)氧化原子，因此又稱此酶為單加酶。微粒體混合功能氧化酶的氧化過程(作用機(jī)理)①底物結(jié)合：外來化合物進(jìn)入細(xì)胞后，即在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上與氧化型細(xì)胞色素P450底物（P-450-Fe3+-S）。形成一種氧化型細(xì)胞色素P-450底物復(fù)合物(P-450-Fe+++-S)這一步與NADPH無關(guān)。②電子轉(zhuǎn)移（或還原作用）：氧化型細(xì)胞色素P450底物復(fù)合物在NADPH-細(xì)胞色素P-450還原酶作用下，由NADPH提供電子，形成還原型細(xì)胞色素P-450-S復(fù)合物。③氧的結(jié)合：還原型細(xì)胞色素P-450-S復(fù)合物與分子氧結(jié)合，形成還原型細(xì)胞色素P-450-S氧的三元復(fù)合物[（RH）Fe2+(O2)]。④電子轉(zhuǎn)移：還原型細(xì)胞色素P450-S氧的三元復(fù)合物，在NADH-b5還原酶的作用下接受第二個(gè)電子，這時(shí)分子氧被激活，分裂為兩個(gè)氧原子，一個(gè)氧原子與底物結(jié)合，另一個(gè)被還原成水，并放出氧化型細(xì)胞色素P450。其氧化化過程度見下圖。⑵非微粒體混合功能氧化酶催化的氧化反應(yīng)：①胺類氧化。②醇、醛脫氫氧化2.還原：指化合物與氫化合或脫去氧化的過程度。現(xiàn)已知哺乳動(dòng)體內(nèi)能發(fā)生還原反應(yīng)的化合物有多種，主要有三類。⑴含氮基團(tuán)還原：①硝基還原②偶氮還原。⑵羰基還原。⑶含硫基團(tuán)還原反應(yīng)。3.水解：水解反應(yīng)指化合物與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而引起的化學(xué)分解反應(yīng)。動(dòng)物體內(nèi)能發(fā)生水解反應(yīng)的化合物主要有脂類、酰胺類及水解脫鹵反應(yīng)。第二、結(jié)合反應(yīng)經(jīng)Ⅰ相反應(yīng)的毒物，進(jìn)一步與體內(nèi)物質(zhì)發(fā)生結(jié)合，使有毒功能團(tuán)失活，水溶性增大，由腎臟排出，可分為以下六種類型：1.葡萄糖醛酸結(jié)合2.硫酸結(jié)合3.甲基結(jié)合4.谷胱苷肽結(jié)合5.乙酰結(jié)合6.氨基酸結(jié)合

第三章毒作用第一節(jié)毒作用的分類1.局部與全身作用2.可逆與不可逆作用

一般情況下，毒物作用的可逆性與其接觸濃度和時(shí)間有關(guān)，毒物接觸機(jī)體的濃度較低，時(shí)間較短，其作用往往可逆。3.即刻與遲發(fā)作用

4.形態(tài)作用和功能作用

功能改變通常比形態(tài)改變較早出現(xiàn)，所以人們通過測(cè)定血清中某些器官組織的特異性酶的活性，來反映該器官或組織是否正常。例如，四氯化碳中毒時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶及乳酸脫氫酶的水平比正常高幾倍。但目前在檢測(cè)方法的靈敏度和特特性上還有待進(jìn)一步提高。5.過敏反應(yīng)與特異體質(zhì)反應(yīng)第二節(jié)毒作用機(jī)理目前較公認(rèn)的從分子水平研究中毒機(jī)理理論主要有四種：一、自由基

自由基主要由化合物的共價(jià)鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生。另有的化合物本質(zhì)就具有自由基的性質(zhì)，如NO2、O2。1．共同特點(diǎn)①順磁性②化學(xué)活性極高③生物半衰期極短2．自由基的損害作用——脂質(zhì)過氧化作用，指生物膜的多不飽和脂肪酸發(fā)生一系列的自由基反應(yīng)，導(dǎo)致形成過氧化物及酸敗變性的過程。3．膜脂質(zhì)過氧化的結(jié)果①導(dǎo)致生物膜的結(jié)構(gòu)與功能受到損害，主要表現(xiàn)為膜的流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變（膜脂質(zhì)過氧化化后，其不飽和性發(fā)生改變，因而膜流動(dòng)性隨之改變，脆性增加）。②膜蛋白變性或酶失去活性，如肝細(xì)胞及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂質(zhì)過氧化時(shí)伴有P-450及葡萄糖-6-P酶活性降低。③核酸突變與癌變，脂質(zhì)過氧自由基(如脂質(zhì)烷氧自由基和過氧自由基)可引起DNA堿基特別是鳥嘌呤堿基的氧化，(8-羥基鳥嘌呤最常見，故通常以8-OHdG作為DNA氧化損害的重要指標(biāo))。結(jié)果導(dǎo)致DNA斷裂，斷鏈也可造成部分堿基的缺失引起癌基因的活化。如DNA斷鏈在修復(fù)時(shí)，可造成DNA堿基的錯(cuò)誤摻入或錯(cuò)誤編碼，從而導(dǎo)致基因突變。二、共價(jià)結(jié)合

指化學(xué)物或其活性代謝產(chǎn)物與機(jī)體的一些重要生物大分子（如核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等）發(fā)生的共價(jià)結(jié)合。從而改變了核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生物學(xué)功能，產(chǎn)生毒性效應(yīng)。共價(jià)結(jié)合的類型及后果:1．化學(xué)物或活化代謝產(chǎn)物與核酸(堿基)V發(fā)生共價(jià)價(jià)結(jié)合化學(xué)物或活化代謝產(chǎn)物(親電子性代謝產(chǎn)物)可與DNA堿基發(fā)生共價(jià)價(jià)結(jié)合生成加合物,加合物的形成可引起幾種效應(yīng)結(jié)果。①基因突變有些DNA加合物可引起DNA鏈的局部扭曲及二級(jí)結(jié)構(gòu)構(gòu)象紊亂。導(dǎo)致DNA在復(fù)制過程中發(fā)生堿基排列順序改變，形成基因突變，如癌、畸胎、糖尿病、A脈粥樣硬化。衰老與此有關(guān)。②加合物形成能改變DNA與特定蛋白質(zhì)之間的相互作用，例黃曲霉毒素加合物能抑制RNA聚合酶在體外的轉(zhuǎn)錄作用。③活化癌基因加合物形成可影響腫瘤抑制基因的表達(dá)，引起癌基因活化。2．化學(xué)物或活性代謝產(chǎn)物與蛋白質(zhì)發(fā)生共價(jià)結(jié)合化學(xué)物或活化代謝產(chǎn)物可與蛋白質(zhì)分子中的活性基團(tuán)NH3、OH、SH、胍基、脒唑基發(fā)生共價(jià)結(jié)合，形成加合物，從而引起毒性效應(yīng)，主要有四種。①細(xì)胞毒性與死亡。這是化合物與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合的最主要損害。如溴苯環(huán)氧化物，它可與肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，引起肝細(xì)胞死亡。②誘發(fā)特殊的免疫反應(yīng)某些分子量較小的化學(xué)物或活性代謝產(chǎn)物可作為半抗原與機(jī)體組織蛋白共價(jià)結(jié)合，改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)使之成為一種免疫原，誘發(fā)各種特殊的免疫反應(yīng)。如過敏反應(yīng)，自體免疫反應(yīng)等。③促進(jìn)腫瘤形成化學(xué)致癌物與蛋白質(zhì)結(jié)合，有利致癌物的轉(zhuǎn)運(yùn)以及更易接近遺傳物質(zhì)核酸。④抑制酶活性導(dǎo)致機(jī)體代謝過程紊亂。如有機(jī)磷化合物可與乙酰膽堿酯酶的酯解部位發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使該酶活性抑制，引起機(jī)體中毒。3．化學(xué)物或活性代謝產(chǎn)物與脂質(zhì)的共價(jià)結(jié)合脂質(zhì)是易與化學(xué)物發(fā)生共價(jià)結(jié)合，如CCI4可與膜脂質(zhì)共價(jià)結(jié)合，從而是影響膜的功能，。但研究較少。三、細(xì)胞內(nèi)Ca穩(wěn)態(tài)失調(diào)

Ca+是機(jī)體的第二信使之一（CAMP也是第二信使）1．細(xì)胞內(nèi)Ca穩(wěn)態(tài)當(dāng)細(xì)胞興奮時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度先增高,然后恢復(fù)原態(tài)的變化過程稱為細(xì)胞內(nèi)Ca穩(wěn)態(tài)。在正常狀態(tài)下,細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度(10-7mol)遠(yuǎn)比細(xì)胞外液Ca2+濃度低(10-3mol),當(dāng)細(xì)胞處于興奮狀態(tài)時(shí),第一信使傳遞信息(如激素)，則細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度迅速增加達(dá)10-5mol然后恢復(fù)原態(tài)，完成信息傳遞循環(huán)。細(xì)胞內(nèi)Ca穩(wěn)態(tài)主要是由質(zhì)膜Ca泵和細(xì)胞內(nèi)Ca池來進(jìn)行調(diào)節(jié),這種細(xì)胞內(nèi)Ca穩(wěn)態(tài)對(duì)于機(jī)體的正常活動(dòng)具有非常重要的作用。2．細(xì)胞內(nèi)Ca穩(wěn)態(tài)失調(diào)當(dāng)細(xì)胞受到損害時(shí)，這一調(diào)控過程失調(diào)，引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不可控制的持續(xù)增高,從而導(dǎo)致機(jī)體一系列復(fù)雜的代謝功能紊亂。3．Ca穩(wěn)態(tài)失調(diào)的后果①線粒體功能失調(diào)當(dāng)Ca2+大量進(jìn)入線粒體時(shí)，可使膜電位下降，甚至瓦解，從而導(dǎo)致線粒體功能障礙。主要表現(xiàn)為ATP合成減少，以至合成消失。②細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)破壞當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高時(shí)，胞漿內(nèi)Ca2+依賴的蛋白酶活性增高，使細(xì)胞骨架蛋白水解，導(dǎo)致細(xì)胞骨架破壞。他的特征變化就是細(xì)胞表面出現(xiàn)多個(gè)突起物，稱為大皰。③激素和生長(zhǎng)因子刺激信號(hào)的喪失化學(xué)物可在不同水平上干擾細(xì)胞信號(hào)的傳遞，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+對(duì)激素及生長(zhǎng)因子的正常反應(yīng)消失。如有的化學(xué)物（細(xì)菌毒素）可抑制磷酯肌醇（PIP2）有關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信息，從而導(dǎo)致激素和生長(zhǎng)因子刺激信號(hào)的喪失。④活化細(xì)胞內(nèi)Ca2+依賴性分解酶Ca2+是多種參與蛋白質(zhì)、磷脂和核酸分解酶的激活因子，因此Ca2+濃度的持續(xù)增高，可引起Ca2+依賴性分解酶活性增高，引起蛋白質(zhì)、磷脂和DNA損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。四、干擾酶系統(tǒng)外來化學(xué)物引起的中毒反應(yīng)都要涉及到酶的活性變化，酶的活性變化主要表現(xiàn)為兩個(gè)方面。①誘導(dǎo)作用指化學(xué)物能使酶的含量、活性增高的作用稱為誘導(dǎo)作用，如苯巴比妥類、多環(huán)烴類、均可使細(xì)胞色素P—450的含量及活性增高。結(jié)果表現(xiàn)為兩，一是加速了化合物的解毒過程，如苯巴比妥類能減少黃曲霉毒素的致癌作用。二是加強(qiáng)了化學(xué)物代謝物的致死性合成，如苯巴比妥也可加強(qiáng)CCI4的生物轉(zhuǎn)化，形成毒性更強(qiáng)的代謝產(chǎn)物。②抑制作用指化學(xué)物能使酶活性減弱或喪失的作用，稱為抑制作用。如有機(jī)磷農(nóng)藥抑制膽堿酯酶，氰化物抑制細(xì)胞色素氧化酶，鉛抑制氨基酮戊二酸酶作用。結(jié)果表現(xiàn)為一是使化學(xué)物的代謝減弱，體內(nèi)含量高，毒性增加。二是也可使毒性減弱，如對(duì)硫磷。第三節(jié)影響毒作用的因素一、接毒過程對(duì)毒作用的影響

1．接毒途徑：靜脈注射染毒＞吸入＞腹腔注射＞肌肉注射＞口服＞經(jīng)皮。但也有例外，如對(duì)氧磷經(jīng)皮下注射毒性＞經(jīng)口染毒。（主要是肝破壞解毒）。2．接毒時(shí)間和次數(shù)（總劑量相同，分次接比一下接體內(nèi)濃度低）3．溶劑和稀釋度（濃>稀）二、宿主因素1．種屬、品系和個(gè)體（催化酶類的活力）2．年齡：幼齡和老齡動(dòng)物對(duì)毒物一般都比較敏感。3．性別：成年動(dòng)物、體內(nèi)性激素4．營(yíng)養(yǎng)狀況：egVB2缺乏時(shí)，肝偶氮色素還原酶活力下降，可使奶油類的致癌作用增強(qiáng)。5．病理狀態(tài)（肝腎臟疾病，解毒功能下降）。三、環(huán)境因素

1．理化因素：溫濕度的變化（動(dòng)物在低溫情況下，可增高一些化合物的毒性，如士的寧、阿托品、馬拉硫磷等。但對(duì)硫磷毒性下降。）2.動(dòng)物的管理（試驗(yàn)動(dòng)物抓捉、籠養(yǎng)均可影響化學(xué)物的毒性。）3．毒物的聯(lián)合作用：①相加作用（聯(lián)合作用等于各物質(zhì)作用之和。K=1）②協(xié)同作用（K>1）③拮抗作用（K<1）四、毒物因素1、構(gòu)效關(guān)系：指化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與毒效應(yīng)之間的關(guān)系，各種化學(xué)物質(zhì)⑴有機(jī)化合物與毒性①烴類：鏈烷烴化合物的毒性，隨碳原子數(shù)的增多而加強(qiáng)。②鹵代烴：一般鹵代烴比其母體烴毒性大，而且鹵代烴的毒性一般按氟、氯、溴、碘的順序而增加。③硝基和硝基化合物：硝基化合物有很強(qiáng)的毒性。一般化合物所含硝基越多，毒性越強(qiáng)，當(dāng)硝基化合物分子中引入鹵素、氨基和羥基時(shí)，毒性增強(qiáng)。而引入烷基、羧基和磺酸基時(shí)，毒性減弱。亞硝基化合物毒性較硝基化合物強(qiáng)。④胺類化合物和偶氮化合物：胺類均具有毒性，胺類含有雙鍵時(shí)毒性增強(qiáng)，當(dāng)胺類含有羥基、羧基時(shí)，其毒性減弱。偶氮化合物多具有致癌性。⑤腈類:在烷基氰化物（飽和烴）中毒性由乙腈逐漸增大，至丁腈最大，從戊腈起毒性逐漸下降。在苯烷基氰化物中毒性隨碳鏈的增長(zhǎng)而遞減。當(dāng)腈類分子含雙鍵，毒性增大。⑥醛和酮：醛的毒性隨碳原子數(shù)的增多而減弱，醛分子中含有雙鏈及鹵素時(shí)毒性較強(qiáng)。酮分子量的增加，含有雙鍵，以及鹵素取代，均可使毒性增強(qiáng)。酮的毒性比醛小，但對(duì)中樞N作用較強(qiáng)。⑦羧酸和酯類：大多有機(jī)酸化合物屬低毒或微毒，當(dāng)含有鹵素時(shí)毒性增強(qiáng)，多元酸比一元酸毒性大。酯類毒性一般比酸類強(qiáng)，主要表現(xiàn)為麻醉和刺激作用。⑵無機(jī)化合物與毒性①酸、堿：酸、堿的毒性主要表現(xiàn)為對(duì)皮膚、粘膜的腐蝕作用，其腐蝕性隨其在水中的離解度而定，離解度越大，腐蝕性越強(qiáng)。如鹽酸，硫酸的腐蝕性較醋酸強(qiáng)。②金屬毒物：一般金屬類比其鹽類毒性低。重金屬無機(jī)化合物比金屬有機(jī)化合物毒性低。③氧化還原劑：氧化還原能力較強(qiáng)的化合物毒性較大，主要對(duì)皮膚和黏膜可造成損傷⑶化學(xué)結(jié)構(gòu)與致癌性2、理化性質(zhì)與毒性：①油水分配系數(shù)：一般脂水分配系數(shù)大的化合物毒性比小的高，②異構(gòu)體③分子量④電離度：其毒性與分散度有關(guān)，顆粒越小分散度越大。比表面積越大，生物活性就越強(qiáng)。第四章動(dòng)物性食品中獸藥及化學(xué)物殘留第一節(jié)概述一、化學(xué)殘留的主要種類

1.獸藥殘留目前公認(rèn)造成殘留的獸藥主要是：①禁用獸藥如β—興奮劑、性激素類、甲狀腺激素類、鎮(zhèn)靜劑類、呋喃類、硝基咪唑類、皮質(zhì)激素類、氯霉素等。這類藥物殘留的危害大，是國(guó)內(nèi)外殘留監(jiān)控的重點(diǎn)。②毒性大、休藥期長(zhǎng)的藥物如磺胺類、四環(huán)素類、喹惡啉類、苯丙咪唑類、阿維菌素類。這類藥物毒性相對(duì)較大，在動(dòng)物體內(nèi)消除緩慢，殘留時(shí)間長(zhǎng)，有的具有三致作用，2.化學(xué)物殘留：主要包括農(nóng)藥、重金屬、工業(yè)污染物及生活垃圾焚燒產(chǎn)生的廢物等。二、化學(xué)殘留的危害

1．影響國(guó)際貿(mào)易、出口創(chuàng)匯①90年代出口肉雞，因克球粉超標(biāo)被退。②93年出口法國(guó)蜂蜜因農(nóng)藥殺蟲脒超標(biāo)被退。③96年歐盟因殘留超標(biāo)停止進(jìn)口中國(guó)畜產(chǎn)品。2．影響人類健康①急性中毒：如1999年比利時(shí)發(fā)生動(dòng)物產(chǎn)品二惡英殘留，導(dǎo)致人畜中毒死亡及重大經(jīng)濟(jì)損失。②慢性中毒：一般說來，獸藥及化學(xué)物殘留，并不一定立即表現(xiàn)急性毒作用，而是經(jīng)人體經(jīng)攝入低劑量的化學(xué)物，經(jīng)一定時(shí)間后，逐漸在體內(nèi)蓄積，并導(dǎo)致各種慢性毒作用，如磺胺類殘留，可引起慢性腎臟損害，廣譜抗蠕蟲藥苯丙咪唑類可持久殘留于動(dòng)物肝臟，具有潛在致畸、致突變作用。③細(xì)菌耐藥性：耐藥性是指有些細(xì)菌菌株對(duì)通常能抑制其生長(zhǎng)繁殖的某種濃度的抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性。經(jīng)常食用低劑量獸藥殘留的動(dòng)物食品，可使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)動(dòng)物經(jīng)常反復(fù)接觸某種抗菌素后，體內(nèi)產(chǎn)生的耐菌菌株，可通過動(dòng)物食品傳播給人，當(dāng)人體發(fā)生疾病時(shí)，就給臨床感染性疾病的治療帶來一定的困難。耐藥性的危害主要表現(xiàn)為：一是可使抗生素療效減弱，如使藥物劑量加大，療程延長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率增高，甚至使抗生素失效，導(dǎo)致死亡率增高。這一問題已受到社會(huì)各界廣泛重視。而且還會(huì)引發(fā)并發(fā)癥。第五章毒理學(xué)的研究與方法一、急性毒性試驗(yàn)：是一次或在24小時(shí)內(nèi)多次染毒的條件下研究化學(xué)物質(zhì)毒性作用的一種試驗(yàn)方法。試驗(yàn)期通常為7~14天1．研究目的

①測(cè)定化學(xué)物的半數(shù)致死劑量或濃度，估計(jì)其毒性大小。②揭示毒作用的靶器官和敏感動(dòng)物。③觀察毒效應(yīng)的特征。④為亞急性和慢性毒性試驗(yàn)提供劑量設(shè)計(jì)依據(jù)。2、染毒途徑①經(jīng)口染毒指外來化合物經(jīng)口攝入到胃或用器械直接送入胃的過程，可分為灌胃、混飼（或混飲）和吞咽膠囊等方式。②經(jīng)呼吸道染毒指氣態(tài)、粉塵狀外來化合物經(jīng)呼吸道吸入或借助器械直接注入氣管染毒方法。其方法可分為自然吸入和氣管注入。自然吸入又可分為靜式吸入和動(dòng)式吸入。③經(jīng)皮染毒是指將化合物涂于動(dòng)物體表，以觀察化合物的經(jīng)皮吸收毒性和刺激性。根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模?jīng)皮染毒可分為皮膚吸收試驗(yàn)和局部作用試驗(yàn)。④注射染毒是指將外來化學(xué)物用器械直接注入機(jī)體某一組織的染毒方法，在毒理學(xué)試驗(yàn)中常用的有靜脈、肌肉、皮下、皮內(nèi)和腹腔注射。二、亞慢性毒性試驗(yàn)：是研究試驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日給予較大劑量受試物后，所發(fā)生的毒性作用的一種試驗(yàn)方法。1．實(shí)驗(yàn)?zāi)康蘑倭私馐茉囄锏闹卸痉磻?yīng)指標(biāo)。②測(cè)定受試物的靶器官和靶組織。③求出受試物的最大無作用劑量和出現(xiàn)毒作用的最小閾劑量。④確定是否需要進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，并為慢性毒性試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。三、蓄積性毒性試驗(yàn)：是用來檢測(cè)受試物以小劑量多次染毒時(shí)，在動(dòng)物體內(nèi)是否具有蓄積作用，并引起毒性作用的試驗(yàn)方法。1．試驗(yàn)?zāi)康牧私馐茉囄镌趧?dòng)物體內(nèi)是否具有蓄積作用。了解動(dòng)物對(duì)受試物是否產(chǎn)生耐受現(xiàn)象。四、慢性毒性試驗(yàn)：慢性毒性試驗(yàn)是觀察試驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期給予低劑量的受試物后，是否對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性作用的試驗(yàn)方法。如受試物的毒性反應(yīng)（腫瘤）需一年后才出現(xiàn)，故應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期觀察。1．試驗(yàn)?zāi)康蘑俅_定試驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期連續(xù)給予受試物后出現(xiàn)的慢性毒性作用，尤其是進(jìn)行性和不可逆的毒性作用和致腫瘤作用。②測(cè)量受試物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的最大無作用劑量和慢性閾劑量（最小作用劑量）③測(cè)量受試物的慢性毒作用性質(zhì)，靶器官，揭示毒作用機(jī)理。④為最高允許濃度或日許量的制定提供依據(jù)。五、致癌試驗(yàn)：致癌試驗(yàn)是檢驗(yàn)受試物及其代謝產(chǎn)物是否具有致癌作用或誘腫瘤作用的一種慢性毒性試驗(yàn)方法。目前化學(xué)物的體內(nèi)致癌試驗(yàn)大致分為兩大類：1.短期致癌試驗(yàn)：小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)、小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)、雌性SD大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗(yàn)、大鼠肝異變?cè)钫T發(fā)試驗(yàn)2.長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)：又稱哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)或哺乳動(dòng)物終身試驗(yàn)。該法是目前公認(rèn)的確證化學(xué)物致癌物的標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)試驗(yàn)。結(jié)果分析①腫瘤只發(fā)生在試驗(yàn)組，對(duì)照組無腫瘤。②試驗(yàn)組，對(duì)照組均發(fā)生腫瘤，但試驗(yàn)組發(fā)生率高。③試驗(yàn)組和對(duì)照組腫瘤發(fā)生率無差異，但潛伏期短。以上三條試驗(yàn)組和對(duì)照組之間的數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，任何一條有顯著差異性，并存在劑量反應(yīng)關(guān)系時(shí)，即可認(rèn)為受試物致癌試驗(yàn)為陽性。六、致畸試驗(yàn)：致畸試驗(yàn)是檢驗(yàn)受試物是否具有引起胚胎畸變現(xiàn)象的試驗(yàn)方法。畸變是指動(dòng)物在胚胎發(fā)育時(shí)期發(fā)生的形態(tài)與功能的改變。1．試驗(yàn)?zāi)康拇_定受試物有無致畸作用。確定最大無作用劑量和致畸閾劑量（最小有作用劑量）。七、致突變?cè)囼?yàn)：突變的危害:生殖細(xì)胞突變,可引起畸胎、死胎。體細(xì)胞突變，可引起癌癥、畸胎、A粥樣硬化、衰老。目前突變的原因、機(jī)理不完全明了。第六章外來化學(xué)物的安全性第一節(jié)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)全部試驗(yàn)程序包括四個(gè)階段，即急性毒性試驗(yàn)，蓄積性和致突變?cè)囼?yàn)，亞慢性毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)，慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）。對(duì)于用于食品的化學(xué)物質(zhì)根據(jù)以下情況決定需進(jìn)行幾個(gè)階段的試驗(yàn)。1、第一階段急性毒性試驗(yàn)?zāi)康模孩倭私馐茉囄锏亩拘詮?qiáng)度和性質(zhì)。②為蓄積性和亞慢性毒性試驗(yàn)的劑量的選擇提供依據(jù)。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：用霍恩氏法、機(jī)率定位或寇氏法，測(cè)定經(jīng)口半數(shù)致死劑量（LD50），如劑量達(dá)10g/kg體重的不引起動(dòng)物死亡，則不繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)測(cè)定半數(shù)致死量。七天喂養(yǎng)試驗(yàn)，以上兩項(xiàng)分別用兩種性別的小鼠或大鼠。結(jié)果測(cè)定：如LD50或七天喂養(yǎng)試驗(yàn)的最小有作用劑量小于人的可能攝入量的10倍者放棄，不允許用食品。若大于10倍者，可進(jìn)行下一階段試驗(yàn)。2、第二階段蓄積性和致突變?cè)囼?yàn)、代謝試驗(yàn)（1）蓄積性毒性試驗(yàn)：凡急性毒性試驗(yàn)LD50大于10g/kg體重者，則可不進(jìn)行蓄積性毒性試驗(yàn)。目的：了解受試物在體內(nèi)的蓄積情況。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：①蓄積系數(shù)法（用兩種性別的的大鼠或小鼠各20只）。②20天試驗(yàn)法（用兩種性別的的大鼠或小鼠，每個(gè)劑量組雌雄各10只）以上兩種方法任選一種結(jié)果測(cè)定：①蓄積系數(shù)小于3為強(qiáng)蓄積性，則可放棄，不再繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。大于或等于3為弱蓄積，則可進(jìn)入以下試驗(yàn)。②如1/20LD50組有死亡，且有劑量反應(yīng)關(guān)系，則為強(qiáng)蓄積；如1/20LD50組無死亡，則為弱蓄積。（2）致突變?cè)囼?yàn)?zāi)康模簩?duì)受試物是否具有致癌作用的可能性進(jìn)行篩檢。實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：①體外試驗(yàn)：Ames、或大腸桿菌試驗(yàn)。②整體試驗(yàn)：微核試驗(yàn)和骨髓細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)中任選區(qū)一種。③顯性致死試驗(yàn)、睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)和精子畸形試驗(yàn)中任選區(qū)一種。④DNA修復(fù)試驗(yàn)。結(jié)果測(cè)定：①如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陽性，則表示受試物很可能具有致癌作用，一般應(yīng)予以放棄。②如其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽性，而又有強(qiáng)蓄積性，則應(yīng)予以放棄，如為弱蓄積性，則由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等決定。③如其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽性，則再選擇兩項(xiàng)其它致突變?cè)囼?yàn)，如此兩項(xiàng)均為陽性，則無論蓄積毒性如何，均予以放棄。如有一項(xiàng)為陽性，為強(qiáng)蓄積性，則應(yīng)予以放棄，如為弱蓄積性，則可進(jìn)入第三階段試驗(yàn)。④如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，無論蓄積性如何，均可進(jìn)入第三階段試驗(yàn)。3、第三階段亞慢性毒性試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)（一）亞慢性毒性試驗(yàn)

目的：①觀察受試物以不同劑量水平較長(zhǎng)期喂養(yǎng)，對(duì)動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并確定最大無作用劑量。②了解受試物對(duì)動(dòng)物生殖及對(duì)子代的致畸作用。③為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。④為評(píng)價(jià)受試物能否用于食品提供依據(jù)。試驗(yàn)項(xiàng)目：①90天喂養(yǎng)試驗(yàn)。②喂養(yǎng)繁殖試驗(yàn)。③喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)。④傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。用兩種性別的大鼠或小鼠，前三項(xiàng)試驗(yàn)可用同一批動(dòng)物進(jìn)行，關(guān)于喂養(yǎng)致畸和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的選擇，可根據(jù)受試物的性質(zhì)而定，任何一種致畸試驗(yàn)的結(jié)果已能作出明確評(píng)價(jià)時(shí)，一定要作另一種致畸試驗(yàn)，但在結(jié)果不適以作出評(píng)價(jià)，或有關(guān)專家共同評(píng)價(jià)后認(rèn)為需要時(shí)再進(jìn)行另一種致畸試驗(yàn)。結(jié)果判定：如以上試驗(yàn)中任何一項(xiàng)的最敏感指標(biāo)的最大無作用劑量（以mg/kg體重計(jì)）①小于或大于人的可能攝入量的100倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)予以放棄。②大于100倍而小于300倍者，可進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)。③大于或等于300倍者，則不必進(jìn)行慢性試驗(yàn)，可進(jìn)行評(píng)價(jià)。4、第四階段慢性毒性試驗(yàn)（包括包括癌試驗(yàn)）目的：①確定（發(fā)現(xiàn)）只有長(zhǎng)期接觸受試物后才能發(fā)生（出現(xiàn)）的毒性作用，尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用。②確定最大無作用劑量，對(duì)最終評(píng)價(jià)受試物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù)。試驗(yàn)項(xiàng)目：可將兩年慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)結(jié)合在一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)中進(jìn)行。用兩動(dòng)物性別的大鼠或小鼠。結(jié)果判定：如慢性毒性試驗(yàn)所得的最大無作用劑量：（以mg/kg體重計(jì)）①小于或等于可能攝入量的50倍，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)予以放棄。②大于50倍，而小于是100倍者，而由有關(guān)專家共同評(píng)議。③大于或等于100倍，則可考慮允許使用于食品，并制定ADI。④如在任何一個(gè)劑量組出現(xiàn)有致癌作用，且有劑量—效應(yīng)關(guān)系，則需由于有關(guān)專家共同評(píng)議，以作出評(píng)價(jià)。第二節(jié)獸藥臨床前安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則一、獸藥毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)一般分為五個(gè)階段，具體研究?jī)?nèi)容如下：（一）第一階段：急性性試驗(yàn)階段1.經(jīng)口LD50的測(cè)定，所有用途的原料藥必做。2.注射途徑LD50的測(cè)定：注射用原料藥必做，肌注、皮下注射或腹腔注射途徑任選一種。3.經(jīng)皮LD50的測(cè)定上：供皮膚給藥的原料藥必做。4.皮膚刺激試驗(yàn)：供注射和透皮吸收的制劑必做。5.肌肉刺激試驗(yàn)：供肌內(nèi)注射的制劑必做。6.眼結(jié)合膜刺激試驗(yàn)：眼科用、噴霧和易揮發(fā)的制劑必做。7.粘膜刺激試驗(yàn)：子宮注入劑、噴霧和易揮發(fā)的制劑必做。8.溶血性試驗(yàn)：靜脈注射制劑必做。（二）第二階段：亞慢性毒性試驗(yàn)階段研究?jī)?nèi)容有：30~90天亞慢性毒性試驗(yàn)：所有原料藥必做。（三）第三階段：致突變?cè)囼?yàn)階段原料藥必做此階段試驗(yàn)，各種制劑可不做此階段試驗(yàn)。1.Ames試驗(yàn)，必做。2.小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)，必做。3.小鼠精子畸形試驗(yàn)和睪丸精原細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)，任選一種，必做4.小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)，必要時(shí)選做。5.顯性致死試驗(yàn)，必要時(shí)選做。以上致突變?cè)囼?yàn)的組合必須考慮原核細(xì)胞和真核細(xì)胞、生殖細(xì)胞和體細(xì)胞、體內(nèi)和體外相結(jié)合的原則，任何原料藥不能低于三項(xiàng)，必要時(shí)做四至五項(xiàng)，如果在1~3項(xiàng)試驗(yàn)有陽性結(jié)果或可疑時(shí)，可選做第4、5項(xiàng)試驗(yàn)。（四）第四階段試驗(yàn)：生殖毒性試驗(yàn)階段原料藥必做此階段試驗(yàn)，各種制劑可不做此階段試驗(yàn)。1.傳統(tǒng)致畸胎試驗(yàn)：所有原料藥必做。2.繁殖毒性試驗(yàn)：選做，如果做此項(xiàng)試驗(yàn)，可不做第1項(xiàng)試驗(yàn)。（五）慢性毒理學(xué)試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）階段1.慢性毒性試驗(yàn)：作藥物飼料添加劑使用的原料藥必做。2.致癌試驗(yàn)：致突變?cè)囼?yàn)有陽性結(jié)果，可疑有致癌作用的原料藥必做。二、毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)定 （一）急性性試驗(yàn)階段如果LD50小于10mg/kg體重的原料藥或小于靶動(dòng)物可能攝入量10倍的藥物飼料添加劑，一般放棄供試藥品用作為獸用使用。不再繼續(xù)其他毒理學(xué)試驗(yàn)。（二）亞慢性毒性試驗(yàn)階段中毒劑量小于推薦劑量2~3倍的各種原料藥一般不能作為獸藥使用，蓄積系數(shù)小于3的原料藥一般不能作為藥物飼料添加劑使用。（三）致突變?cè)囼?yàn)階段三項(xiàng)試驗(yàn)中有一項(xiàng)是陽性結(jié)果的原料藥一般不能用于食品動(dòng)物，如果此原料藥特別重要必須補(bǔ)做1~2項(xiàng)其他毒理學(xué)試驗(yàn)，并要通過致癌試驗(yàn)進(jìn)行確證。（四）生殖毒性試驗(yàn)階段最小致畸劑量小于推薦劑量3倍的藥物不能用于懷孕的動(dòng)物，有明顯繁殖毒性的藥物一般不能用于種畜。（五）慢性毒性試驗(yàn)致癌試驗(yàn)結(jié)果陽性或可疑的原料藥一般不能用于食品動(dòng)物。附：名詞解釋毒理學(xué)：是一門研究有毒物質(zhì)與生物體之間相互作用的學(xué)科。毒物：指對(duì)活的有機(jī)體產(chǎn)生有毒作用的物質(zhì)。毒素：指由活的有機(jī)體產(chǎn)生的特殊毒物稱為毒素。毒性：指某種化學(xué)物引起機(jī)體損害的能力。單位：如mg/kg，mg/L，mg/m3。絕對(duì)致死量(LD100)：表示能引起一群個(gè)體全部死亡的最低劑量。半數(shù)致死量(LD50)：表示能引起一群個(gè)體半數(shù)死亡的劑量或濃度。最小致死量(MLD/LD01)：表示在一群個(gè)體中引起個(gè)別死亡的最低劑量或濃度。致死劑LD：表示化學(xué)物能引起受試動(dòng)物死亡的劑量，其范圍在MLD與LD100之間。急性閾劑量（Limac）：表示化學(xué)物一次染毒即引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最低程度損害的最小劑量。慢性閾劑量(Limch)：表示化學(xué)物多次或長(zhǎng)期染毒引起機(jī)體最低程度損害的最小劑量最大無作用劑量ED0：指化合物在一定時(shí)間，按一定方式與機(jī)體接觸，根據(jù)目前現(xiàn)有認(rèn)識(shí)水平。用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，不能觀察到對(duì)機(jī)體產(chǎn)生任何損害作用的最高劑量。毒作用帶：毒作用帶是是評(píng)價(jià)化合物急、慢性中毒的危險(xiǎn)性指標(biāo)。急性毒作用帶(Zac)：表示半數(shù)致死劑量（濃度）與急性閾劑量（濃度）的比值，表示為：Zac=LD50／Limac。與危險(xiǎn)性成反比。慢性毒作用帶(Zch)：表示急性閾劑量(濃度)與慢性閾劑量(濃度)的比值,表示為：(Zch=Limac／Limch)。與危險(xiǎn)性成正比。量效關(guān)系：劑量效應(yīng)關(guān)系是指不同劑量的化學(xué)物與其所引起的量效應(yīng)之間的關(guān)系。量反關(guān)系：劑量反應(yīng)關(guān)系指不同劑量的化學(xué)物與其引起的質(zhì)效應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。中毒：是生物體受到毒物作用而出現(xiàn)的疾病狀態(tài)，是各種毒作用的綜合表現(xiàn)。中毒有急性與慢性之分。急性中毒是指在短期內(nèi)（幾分鐘、幾小時(shí)或幾天內(nèi)）大量毒物迅速作用于生物體后所發(fā)生的病變。通常病癥嚴(yán)重，動(dòng)物迅速死亡或突然死亡。慢性中毒是指機(jī)體在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)重復(fù)多次地?cái)z入較小劑量毒物后所發(fā)生的病變。通常病變緩慢加重。危害性：指化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害作用的可能性。危險(xiǎn)性：也稱危險(xiǎn)度，是指化學(xué)物在特定條下，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害作用的可能性。安全性：是指機(jī)體在建議使用劑量和接觸方式的情況下，該化學(xué)物不至于引起損害作用的“實(shí)際可靠性”。毒物的吸收：指毒物通過各種途徑透過機(jī)體的生物膜進(jìn)入血液的過程。毒物的分布：指化合物進(jìn)入血液后隨血流分散到全身各組織細(xì)胞的過程。毒物的排泄：被吸收的毒物經(jīng)分布和代謝轉(zhuǎn)化后以原形或代謝產(chǎn)物通過不同途徑排除體外的過程稱為排泄。一般來說，毒物通過生物轉(zhuǎn)化可有兩種結(jié)果，一是其毒性減弱或消，此過程稱為解毒或生物失活，二是毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)生成新的毒性更強(qiáng)的化合物，此過程稱為致死性合成或生物活化。生物轉(zhuǎn)化：指毒物在體內(nèi)所進(jìn)行的一系列化學(xué)變化并生成各種代謝產(chǎn)物或衍生物的過程。毒物動(dòng)力學(xué)：是利用數(shù)學(xué)方法來研究外來化合物進(jìn)入機(jī)體后的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化隨時(shí)間變化的規(guī)律和過程的科學(xué)。房室：房室是模型的組成單位，是一個(gè)假想的的空間(即為描述化合物在體內(nèi)的空間分布而假設(shè)的一個(gè)空間)。房室模型：是根據(jù)房室概念對(duì)化合物在體內(nèi)過程的特性（體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同或不同）所作模式圖或房室數(shù)目的劃分。染毒：人、畜、地面、空氣或物體染有毒劑