伴有生物節律紊亂特征抑郁癥識別及治療目錄02伴有生物節律紊亂特征抑郁癥臨床識別01什么是生物節律？03抑郁患者伴生物節律紊亂特征的治療目錄01什么是生物節律？生物節律生物節律是生物體內源自主產生的，具有自我維持的生理和行為節律發生器，也就是生物體內某些細胞具有生物鐘的特性。以周期性為特征，以一定時間間隔不斷重復的生理活動現象稱為生物節律。生物節律是生物鐘的外在表現形式，包括：體溫，睡眠－覺醒周期，皮質醇，褪黑素。生物鐘可以受外界環境因素所引導，我們可以稱之為授時因子從而同步化。核心生物鐘位于下丘腦的視神經交叉上核和松果體

SCN對于節律性荷爾蒙分泌和活動很重要，且是多層次結構生物鐘系統的核心指導者

SCN通過激素和自主神經系統發送節律的信號到達全身各個組織；并且編排其他的細胞時鐘，用于把生物鐘系統與環境中的光照/黑周期同步在一起Hickieetal.BMCMedicine2013,11:79生物鐘（clock）4個重要輸入部位：視網膜、膝狀體小葉，縫核和松果體。來源這些部位的神經纖維分別為視網膜下丘腦束、膝狀體下丘腦束和縫核下丘腦通路，終止于SCN腹外區。它們的神經遞質分別為：谷氨酸、神經肽Y和5-羥色胺。SCN調控松果體褪黑素的分泌，褪黑素可以負反饋調節作用于SCN。生物鐘的宏觀調控王正榮.時間生物學.人民衛生出版社.2008第1版光信號、褪黑素、5-HT生物節律的去同步化會給我們帶來什么？情緒障礙認知下降代謝疾病癌癥FrontiersinNeurologyNovember2018|Volume9|Article1022

機體的節律和代謝系統及生理系統有緊密的聯系，它的同步使得機體在24小時中保持優化穩定的狀態。去同步化可以引發心血管疾病，代謝疾病，胃腸道疾病，精神神經系統疾病生物節律紊亂在抑郁癥患者中普遍存在，它是抑郁癥的重要臨床特征及其病理機制之一。生物節律紊亂與精神神經疾病密切相關精神疾病：抑郁癥雙相障礙季節性情感障礙焦慮障礙精神分裂癥物質依賴神經退行性疾病：阿爾茨海默癥帕金森氏病Naturereviewneurosciencevolume11August2010柳葉刀：晝夜節律紊亂會增加抑郁癥風險，并與主觀幸福感等有較強的關聯性傳統觀點：晝夜節律紊亂是抑郁障礙及雙相障礙的一種表現甚至重要癥狀之一。本文觀點：晝夜節律紊亂可能在抑郁障礙及雙相障礙患者發病前就已經出現，而早期識別和早期干預晝夜節律紊亂者具有重要的臨床意義。LancetPsychiatry2018;5:507–14生物節律紊亂是抑郁癥的重要病理機制生物節律遺傳因素生物節律社會因素視交叉上核創傷性生活事件社會心理因素軀體疾病生物節律紊亂抑郁癥授時因子改變

FLORINANECHITA,MIHAIL-CRISTIANP?RLOG,ANCALIVIACHIRI??Circadianmalfunctionsindepression–neurobiologicalandpsychosocialapproachesRomJMorpholEmbryol2015,56(3):949–955

人體重要的生理活動都是節律性活動Hickieetal.BMCMedicine2013,11:79核心體溫皮質醇褪黑素一天的時間點體溫、皮質醇、褪黑素紊亂睡眠覺醒周期延遲抑郁患者存在生物節律紊亂EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.stahl精神藥理學第四版目錄02伴有生物節律紊亂特征抑郁癥臨床識別抑郁癥患者的生物節律紊亂臨床表現睡眠－覺醒周期紊亂睡眠障礙（50-90%）反向癥狀：嗜睡（6%－29%）睡眠紊亂入睡困難睡眠維持困難早醒情緒日間變化和季節性波動情緒日間波動呈現為晨重夜輕反向癥狀（20%）情緒季節性波動日常生活功能改變飲食改變：食欲減退和不規律，暴食，貪食活動改變：活動量減少；人際社交節律改變；精力下降，動力不足HajakG&LandgreboM.Modcographia2010;32:146-151抑郁癥患者的生物節律紊亂臨床表現睡眠－覺醒周期紊亂睡眠障礙（50-90%）反向癥狀：嗜睡（6%－29%）情緒日間變化和季節性波動情緒日間波動呈現為晨重夜輕反向癥狀（20%）情緒季節性波動日常生活功能改變飲食改變：食欲減退和不規律，暴食，貪食活動改變：活動量減少；人際社交節律改變；精力下降，動力不足睡眠紊亂入睡困難睡眠維持困難早醒HajakG&LandgreboM.Modcographia2010;32:146-151生物節律特征評估評估方法主要特點自評問卷和量表持續記錄總睡眠時間、睡眠潛伏期、睡眠質量、睡眠持續時間、日常情緒、日間活動、疲乏感和生物節律類型;常用的睡眠障礙自評問卷和量表，包括清晨型和夜晚型問卷自評量表，晨間復合尺度調查自評量表等。清晨型和夜晚型問卷是目前用于抑郁癥最常見的問卷優點：簡單易行，逐漸被廣泛使用缺點：屬于患者主管報告，可靠性受情緒等影響多導睡眠記錄儀實驗室或動態監測各類睡眠參數優點：睡眠結構監測的金標準缺點：實驗條件下監測，人力成本較高體動記錄儀間接測量睡眠-覺醒周期，尤其適合于連續動態評估優點：攜帶方便易行缺點：數據可靠性差于多導睡眠記錄儀核心體溫檢測實驗條件下記錄24h核心體溫，可采用無線探頭方式檢測優點：檢測便利，夜間測量不影響患者睡眠缺點：間接指標心血管指標檢測實驗室條件下持續24h或重復測量血壓和心率優點：測量成本低缺點：多時點測量，夜間測量容易影響患者睡眠褪黑素水平檢測在檢查室或家中進行昏暗燈光下持續性監測;采集唾液、尿液或血液進行檢測。優點：廣泛使用的直接生物標記缺點：需要多時點采樣（也有建議清晨醒來后測量一次），臨床操作難度大，采樣過程容易影響患者睡眠皮質醇檢測24h持續監測;一般采用唾液、尿液或血液進行檢測優點:廣泛使用的直接生物標記缺點：需要多時點采樣（也有建議清晨醒來后測量一次），臨床操作難度大，采樣過程容易影響患者睡眠目錄03抑郁患者伴生物節律紊亂特征的治療治療策略藥物治療1抗抑郁藥3鋰鹽5抗精神病藥2褪黑素4鎮靜催眠藥證據分級標準分級內容1級至少2項足夠樣本量的重復雙盲-隨機對照實驗，最好是安慰劑對照實驗，和（或）高質量的薈萃分析2級至少1項足夠樣本量的重復雙盲-隨機對照實驗，包含安慰劑或活性藥物對照組和（或）具有廣泛置信區間的薈萃分析3級前瞻性非隨機對照實驗，或病例報告或高質量的回顧性研究4級專家建議/指導建議伴生物節律紊亂特征抑郁癥臨床診治建議，中國抑郁障礙協作組，中華精神科雜志，2019，52(2),110-116.證據分級標準分級推薦強度內容A級優先選擇1級證據+臨床支持，療效的安全性評價平衡B級選擇3級或以上的證據+臨床支持，療效和安全性評價平衡C級酌情選擇4級或以上證據+臨床支持，療效和安全性評價不平衡D級不選擇1級或2級證據，但缺乏療效伴生物節律紊亂特征抑郁癥臨床診治建議，中國抑郁障礙協作組，中華精神科雜志，2019，52(2),110-116.藥物治療的證據等級和推薦等級藥物證據等級推薦等級說明抗抑郁藥阿戈美拉汀1A可單藥使用其他抗抑郁藥3C聯合改善睡眠和調整生物節律的其他療法褪黑素2B用于聯合治療鋰鹽3C用于聯合治療鎮靜催眠藥3C用于聯合治療，不建議長期使用抗精神病藥奧氮平，喹硫平1C用于聯合治療，建議低劑量3C用于聯合治療，建議低劑量其他抗精神病藥促覺醒藥3C用于聯合治療，探索性使用伴生物節律紊亂特征抑郁癥臨床診治建議，中國抑郁障礙協作組，中華精神科雜志，2019，52(2),110-116.0：很少或沒有抑制；+：輕度抑制；++：中度抑制+++：重度抑制Schellander