綜合試卷第=PAGE1*2-11頁（共=NUMPAGES1*22頁） 綜合試卷第=PAGE1*22頁（共=NUMPAGES1*22頁）PAGE①姓名所在地區姓名所在地區身份證號密封線1.請首先在試卷的標封處填寫您的姓名，身份證號和所在地區名稱。2.請仔細閱讀各種題目的回答要求，在規定的位置填寫您的答案。3.不要在試卷上亂涂亂畫，不要在標封區內填寫無關內容。一、選擇題1.生物化學制藥工藝操作中的關鍵步驟是：

a.細胞培養

b.基因工程

c.生物反應器操作

d.產品分離純化

答案：d

解題思路：生物化學制藥工藝涉及多個步驟，但最終產品需要經過分離純化才能獲得，因此分離純化是關鍵步驟。

2.在發酵過程中，用于控制菌種生長的主要因素是：

a.溫度

b.氧氣濃度

c.pH值

d.以上都是

答案：d

解題思路：發酵過程中，菌種生長受多種因素影響，溫度、氧氣濃度和pH值是其中最關鍵的因素。

3.制藥過程中，蛋白質純化的常用方法包括：

a.鹽析

b.膜分離

c.離子交換

d.以上都是

答案：d

解題思路：蛋白質純化有多種方法，包括鹽析、膜分離和離子交換等，這些都是常用的方法。

4.以下哪項不是生物化學制藥工藝中常用的消毒方法：

a.高壓蒸汽滅菌

b.紫外線照射

c.化學消毒

d.高頻電波滅菌

答案：d

解題思路：在生物化學制藥中，常用的消毒方法包括高壓蒸汽滅菌、紫外線照射和化學消毒，高頻電波滅菌不常用。

5.制藥過程中，生物反應器的主要功能是：

a.培養細胞

b.控制溫度

c.分離純化

d.以上都不是

答案：a

解題思路：生物反應器主要用于培養細胞，它是生物化學制藥過程中的核心設備。

6.在生物化學制藥中，發酵液的顏色變化主要受哪種因素影響：

a.pH值

b.氧氣濃度

c.細胞密度

d.營養物質濃度

答案：c

解題思路：發酵液的顏色變化主要與細胞密度有關，細胞數量增多時，顏色會相應變深。

7.以下哪種不是制藥過程中常見的過濾設備：

a.濾膜

b.紗布過濾器

c.超濾膜

d.真空過濾器

答案：d

解題思路：濾膜、紗布過濾器和超濾膜都是制藥過程中常見的過濾設備，真空過濾器不常用。

8.制藥過程中，生物反應器的攪拌速度對以下哪個方面有影響：

a.細胞生長

b.培養基溶解

c.氧氣傳遞

d.以上都是

答案：d

解題思路：生物反應器的攪拌速度對細胞生長、培養基溶解和氧氣傳遞都有影響，是重要的操作參數。二、填空題1.生物化學制藥工藝操作中的細胞培養過程分為種子培養、擴大培養、生產培養三個階段。

2.在發酵過程中，溫度、pH值、溶氧量、營養物質是控制菌種生長的主要因素。

3.制藥過程中，蛋白質純化的常用方法包括鹽析、凝膠過濾、親和層析等。

4.制藥過程中，消毒方法包括物理消毒、化學消毒、生物消毒等。

5.生物反應器的主要功能是生物反應、過程控制、產品分離等。

答案及解題思路：

答案：

1.種子培養、擴大培養、生產培養

2.溶氧量、營養物質

3.鹽析、凝膠過濾、親和層析

4.物理消毒、化學消毒、生物消毒

5.生物反應、過程控制、產品分離

解題思路：

1.細胞培養是生物化學制藥工藝中的基礎步驟，通常分為種子培養階段以獲得足夠的菌種，擴大培養階段以提高菌種濃度，以及生產培養階段進行實際的產品生產。

2.發酵過程需要嚴格控制環境條件，其中溶氧量和營養物質的供應對于菌種的生長。

3.蛋白質純化是制藥過程中的關鍵步驟，不同的純化方法適用于不同類型的蛋白質，鹽析、凝膠過濾和親和層析是常用的方法。

4.消毒是防止污染的重要措施，物理消毒、化學消毒和生物消毒是常見的消毒方法，各有其適用范圍和原理。

5.生物反應器是進行生物反應的設備，其主要功能包括提供適宜的生物反應環境、實時控制反應過程以及從反應體系中分離純化產品。三、判斷題1.生物化學制藥工藝操作中的細胞培養過程只包括菌種篩選和培養階段。（×）

解題思路：生物化學制藥工藝操作中的細胞培養過程不僅包括菌種篩選和培養階段，還包括細胞傳代、細胞凍存等環節。因此，該說法錯誤。

2.發酵過程中，氧氣濃度對菌種生長沒有影響。（×）

解題思路：發酵過程中，氧氣濃度對菌種生長有顯著影響。對于需氧菌，適當的氧氣濃度有利于菌種生長；而對于厭氧菌，氧氣濃度過高則抑制菌種生長。因此，該說法錯誤。

3.制藥過程中，鹽析是一種常用的蛋白質純化方法。（√）

解題思路：鹽析是一種常用的蛋白質純化方法，通過改變溶液中鹽的濃度，使蛋白質在溶液中析出，從而實現蛋白質的分離純化。因此，該說法正確。

4.化學消毒在制藥過程中是不允許使用的。（×）

解題思路：在制藥過程中，化學消毒是允許使用的，但需嚴格按照相關規定進行?；瘜W消毒劑應選用符合國家標準的，且對藥物無污染、無殘留。因此，該說法錯誤。

5.生物反應器的攪拌速度越高，細胞生長越快。（×）

解題思路：生物反應器的攪拌速度并非越高越好。過高的攪拌速度會導致細胞受損、代謝產物損失等問題，從而影響細胞生長。因此，該說法錯誤。

答案及解題思路：

答案：

1.×

2.×

3.√

4.×

5.×

解題思路：

1.生物化學制藥工藝操作中的細胞培養過程不僅包括菌種篩選和培養階段，還包括細胞傳代、細胞凍存等環節。

2.發酵過程中，氧氣濃度對菌種生長有顯著影響，需根據菌種特性調整氧氣濃度。

3.鹽析是一種常用的蛋白質純化方法，通過改變溶液中鹽的濃度，使蛋白質在溶液中析出。

4.化學消毒在制藥過程中是允許使用的，但需嚴格按照相關規定進行。

5.生物反應器的攪拌速度并非越高越好，過高的攪拌速度會導致細胞受損、代謝產物損失等問題。四、簡答題1.簡述生物化學制藥工藝操作中的細胞培養過程。

解答：

細胞培養過程通常包括以下幾個步驟：

準備工作：選擇合適的細胞系，準備無菌培養容器和培養基。

接種：將細胞接種到培養容器中，保證接種密度適宜。

培養：在適宜的溫濕度、pH和氣體環境（如CO2）下培養細胞。

傳代：當細胞達到一定密度時，通過傳代方法增加細胞數量。

監測：定期檢查細胞生長狀態，包括細胞活力、形態和數量。

收獲：當細胞達到預定生長狀態時，收獲用于后續工藝步驟。

2.解釋發酵過程中控制菌種生長的主要因素。

解答：

發酵過程中控制菌種生長的主要因素包括：

溫度：不同菌種對溫度有不同的生長需求。

pH：菌種生長對pH有特定的要求。

營養物質：提供足夠的碳源、氮源和微量元素。

氧氣：好氧菌需要充足的氧氣，厭氧菌則需無氧環境。

抗生物質：避免抗生素等抑制菌種生長的化學物質。

毒性物質：監控和去除可能產生的毒性物質。

3.說明制藥過程中蛋白質純化的常用方法。

解答：

制藥過程中蛋白質純化的常用方法包括：

鹽析：通過改變溶液的離子強度使蛋白質沉淀。

凝膠過濾色譜：利用蛋白質分子大小差異進行分離。

親和層析：利用蛋白質與特定配體的特異性結合進行分離。

離子交換層析：根據蛋白質所帶電荷的不同進行分離。

反相高效液相色譜：利用疏水性差異進行分離。

4.列舉制藥過程中常用的消毒方法。

解答：

制藥過程中常用的消毒方法有：

物理消毒：如紫外線消毒、熱消毒等。

化學消毒：使用消毒劑如乙醇、漂白劑等。

過濾：通過微孔濾膜過濾以去除細菌和病毒。

輻射消毒：使用γ射線、紫外線等輻射能量消毒。

5.分析生物反應器的主要功能。

解答：

生物反應器的主要功能包括：

提供適宜的微生物生長環境：包括溫度、pH、氧氣、營養物質等。

維持生物反應的穩定進行：保證反應條件如pH、溫度等保持恒定。

實現工業化生產：通過自動化控制實現大規模生產。

提高生產效率：優化操作條件，提高生產速率和產量。

實現產品的純化和濃縮：在反應結束后，通過后續處理實現產品的純化和濃縮。

答案及解題思路：

答案：

1.答案同上。

2.答案同上。

3.答案同上。

4.答案同上。

5.答案同上。

解題思路：

解題思路涉及對生物化學制藥工藝操作的基本理解，包括細胞培養的基本步驟、發酵過程中關鍵因素的控制、蛋白質純化方法的選擇、消毒方法的應用以及生物反應器功能的分析。解題時需結合生物學和化學原理，對每個步驟或功能進行詳細闡述。五、論述題1.論述發酵過程中控制菌種生長的主要因素及其對菌種生長的影響。

a.溫度對菌種生長的影響

b.pH值對菌種生長的影響

c.氧氣供應對菌種生長的影響

d.營養物質對菌種生長的影響

e.毒素和抑制物對菌種生長的影響

2.論述制藥過程中蛋白質純化的常用方法及其優缺點。

a.鹽析法

b.離心分離法

c.凝膠過濾法

d.膜分離法

e.色譜法

i.柱層析法

ii.凝膠滲透色譜法

iii.反相高效液相色譜法

f.優缺點分析

3.論述生物反應器在制藥過程中的重要作用。

a.生物反應器的基本類型

b.生物反應器在發酵過程中的應用

c.生物反應器在細胞培養中的應用

d.生物反應器在制藥過程中的優勢

答案及解題思路：

1.論述發酵過程中控制菌種生長的主要因素及其對菌種生長的影響。

a.溫度對菌種生長的影響：溫度是影響菌種生長的重要因素之一。適宜的溫度有利于菌種生長和繁殖，過高或過低的溫度都會抑制菌種生長。

b.pH值對菌種生長的影響：pH值是影響菌種生長的關鍵因素之一。不同菌種對pH值的適應范圍不同，適宜的pH值有利于菌種生長。

c.氧氣供應對菌種生長的影響：氧氣是菌種生長的重要條件之一。菌種生長過程中需要充足的氧氣供應，以保證其正常代謝。

d.營養物質對菌種生長的影響：營養物質是菌種生長的基礎。充足的營養物質有利于菌種生長和繁殖。

e.毒素和抑制物對菌種生長的影響：毒素和抑制物會抑制菌種生長，甚至導致菌種死亡。

2.論述制藥過程中蛋白質純化的常用方法及其優缺點。

a.鹽析法：優點是操作簡單、成本低；缺點是純度較低，易產生蛋白質變性。

b.離心分離法：優點是分離速度快、純度高；缺點是設備投資較大，操作復雜。

c.凝膠過濾法：優點是操作簡單、純度高；缺點是分離效果受蛋白質分子量影響較大。

d.膜分離法：優點是操作簡單、成本低；缺點是分離效果受蛋白質分子量影響較大。

e.色譜法：優點是純度高、分離效果好；缺點是設備投資較大，操作復雜。

3.論述生物反應器在制藥過程中的重要作用。

a.生物反應器的基本類型：包括發酵罐、細胞培養器等。

b.生物反應器在發酵過程中的應用：生物反應器可以提供適宜的發酵環境，保證菌種正常生長和繁殖，提高發酵效率。

c.生物反應器在細胞培養中的應用：生物反應器可以提供適宜的細胞培養環境，保證細胞正常生長和繁殖，提高細胞產量。

d.生物反應器在制藥過程中的優勢：生物反應器可以提高制藥過程的生產效率、降低成本、提高產品質量。六、案例分析題1.案例一：某制藥公司生產的抗生素產量不穩定，分析可能的原因及解決方法。

（1）案例分析

某制藥公司生產的抗生素產量不穩定，導致產品供應出現波動。

（2）原因分析

a.原料供應不穩定；

b.生產工藝參數控制不嚴格；

c.設備故障或維護不當；

d.操作人員技能不足；

e.質量監控體系不完善。

（3）解決方法

a.保證原料供應的穩定性和質量；

b.嚴格控制生產工藝參數；

c.定期進行設備維護和檢查；

d.加強操作人員培訓；

e.完善質量監控體系，加強過程控制。

2.案例二：某制藥公司生產的產品中蛋白質純度較低，分析原因及提高純度的方法。

（1）案例分析

某制藥公司生產的產品中蛋白質純度較低，影響產品質量和藥效。

（2）原因分析

a.蛋白質提取方法不當；

b.純化工藝參數設置不合理；

c.反應條件控制不嚴格；

d.洗脫劑選擇不當；

e.蛋白質降解。

（3）提高純度的方法

a.優化蛋白質提取方法，提高提取效率；

b.調整純化工藝參數，保證蛋白質純度；

c.嚴格控制反應條件，避免蛋白質降解；

d.選擇合適的洗脫劑，提高蛋白質純度；

e.采用復合純化方法，提高蛋白質純度。

3.案例三：某制藥公司生產的藥品存在細菌污染，分析原因及預防措施。

（1）案例分析

某制藥公司生產的藥品存在細菌污染，影響患者用藥安全。

（2）原因分析

a.原料污染；

b.生產環境不達標；

c.生產設備清潔不徹底；

d.操作人員衛生意識不強；

e.質量監控不嚴格。

（3）預防措施

a.嚴格控制原料質量，保證無污染；

b.加強生產環境管理，保證生產環境達標；

c.定期清潔生產設備，消除污染源；

d.提高操作人員衛生意識，加強個人衛生管理；

e.完善質量監控體系，加強對生產過程的監控。

答案及解題思路：

1.案例一：

答案：原因包括原料供應不穩定、生產工藝參數控制不嚴格、設備故障或維護不當、操作人員技能不足、質量監控體系不完善。解決方法包括保證原料供應穩定、嚴格控制工藝參數、定期維護設備、加強操作人員培訓、完善質量監控體系。

解題思路：首先分析產量不穩定的原因，然后根據原因提出相應的解決措施。

2.案例二：

答案：原因包括蛋白質提取方法不當、純化工藝參數設置不合理、反應條件控制不嚴格、洗脫劑選擇不當、蛋白質降解。提高純度的方法包括優化提取方法、調整純化工藝參數、嚴格控制反應條件、選擇合適洗脫劑、采用復合純化方法。

解題思路：分析蛋白質純度低的原因，然后針對原因提出提高純度的具體方法。

3.案例三：

答案：原因包括原料污染、生產環境不達標、生產設備清潔不徹底、操作人員衛生意識不強、質量監控不嚴格。預防措施包括嚴格控制原料質量、加強生產環境管理、定期清潔設備、提高操作人員衛生意識、完善質量監控體系。

解題思路：分析細菌污染的原因，然后根據原因提出預防措施。七、綜合應用題1.設計一個生物化學制藥工藝操作方案，包括細胞培養、發酵、分離純化等步驟。

（1）細胞培養步驟：

種子液制備：采用液體深層培養法，選擇合適的種子培養基，在無菌條件下接種菌種，進行初始培養。

擴大培養：將種子液轉移至擴大培養罐，控制溫度、pH、溶解氧等條件，進行擴大培養，以獲得足夠數量的菌種。

培養條件優化：根據菌種特性，優化培養條件，如溫度、pH、營養鹽、氣體環境等，以提高產量。

（2）發酵步驟：

發酵罐選擇：根據菌種特性和生產需求選擇合適的發酵罐，如好氧發酵罐、厭氧發酵罐等。

發酵條件控制：控制發酵過程中的溫度、pH、溶解氧、攪拌速度等參數，保證菌種正常生長。

發酵監測：定期檢測發酵液中的菌種濃度、產物濃度、溶解氧等指標，以評估發酵進程。

（3）分離純化步驟：

初步分離：采用過濾、離心等方法，將發酵液中的菌體與細胞代謝產物初步分離。

精制：根據產物特性，選擇合適的精制方法，如離子交換、凝膠過濾、反滲透等。

純化：通過反復精制和純