草酸艾司西酞普蘭片介紹01警示語性狀規格成份適應癥用法用量目錄030502040607不良反應注意事項兒童用藥禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥目錄0901108010012013藥物相互作用臨床試驗藥代動力學藥物過量藥理毒理貯藏目錄015017014016018基本信息草酸艾司西酞普蘭片，適應癥為治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。警示語警示語自殺傾向和抗抑郁藥物對抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年（[24歲）患者自殺觀念和實施自殺行為（自殺傾向）的風險。任何人如果考慮將本品或其他抗抑郁藥物用于兒童、青少年或青年（[24歲），都必須權衡臨床需求和風險。短期臨床試驗沒有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會增加自殺傾向的風險；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物使自殺傾向的風險有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關，必須密切觀察和合理監測所有年齡患者使用抗抑郁藥物治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫生進行溝通。本品未被批準用于兒童患者（見【警告】、【注意事項】和【兒童用藥】）。成份成份活性成份：草酸艾司西酞普蘭。化學名稱：S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1，3-二氫異苯并呋喃-5-腈草酸鹽。化學結構式：分子式：C20H21FN2O·C2H2O4分子量：414．43性狀性狀片劑5mg：為圓形、白色薄膜衣片。10mg：橢圓形、白色薄膜衣片。適應癥適應癥治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。規格規格(1)5mg(2)10mg用法用量用法用量用法：口服，可以與食物同服。用量：抑郁癥每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續治療至少6個月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續1周后增加至每日10mg，根據患者的個體反應，劑量還可以繼續增加，至最大劑量每日20mg。治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續數月。老年患者（>65歲）推薦以上述常規起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。兒童和青少年（<18歲）不良反應不良反應不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。根據器官系統分類和頻率將SSRI藥物和艾司西酞普蘭已報道的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發報告的已知不良反應列于下表。發生率是由臨床試驗得來的；所列的發生率未經安慰劑校正。發生率的定義如下：很常見（≥1/10），常見（≥1/100至<1/10），少見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10,000至<1/1000），非常罕見（<1/），未知（不能通過已有的數據估計）。1.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。2.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。上市后報道的QT-間期延長的案例，主要存在于已有心臟病的患者中，原因尚不清楚。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對照研究中，使用本品10mg/天組患者的心電圖的QTC（Fridericia校正）間期較基線時改變了4.3毫秒，30mg/天組改變了10.7毫秒。停止使用SSRIs/SNRIs（特別是突然停止）常常會出現停藥癥狀。禁忌禁忌1.對本品活性成份或任一輔料過敏者禁止使用。2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見【警告】和【藥物相互作用】）。3.禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見【藥物相互作用】。4.禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見【藥物相互作用】。5.在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。注意事項注意事項抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品治療組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗臨床需要，仍需密切監測患者的自殺征兆。下列的特殊警告和慎用適用于各類SSRI類藥物。矛盾性焦慮一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常會在治療開始后的2周內逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。癲癇發作首次出現癲癇發作的患者或曾診斷為癲癇的患者在癲癇發作頻率增加時，應停止使用本品。SSRI類藥物應避免用于不穩定的癲癇發作患者，應該對已經得到控制的癲癇發作患者在治療期間進行監測。躁狂SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發作史的患者。轉為躁狂發作的患者應停止使用SSRI類藥物。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦關于孕婦使用本品的臨床數據有限。在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發現致畸發生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益后方可使用。如有孕婦使用本品，應持續監測胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個月。在懷孕期間應避免突然停藥。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生，報告的新生兒會出現以下效應：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發作，體溫不穩，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進，肌肉張力增加，神經過敏，昏睡，持續哭鬧，嗜睡，吮吸或入睡困難。可能是5-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時不應突然停藥。大多數情況并發癥會在分娩后立即或很快（[24小時）出現。流行病學數據表明在孕婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續性肺動脈高壓的風險(PPHN)。在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中，每1000個孕婦中有1至2例發生PPHN。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。兒童用藥兒童用藥抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺表現。老年用藥老年用藥請參見【用法用量】藥物相互作用藥物相互作用藥效學相互作用禁忌合用：非選擇性M、不可逆AOIs有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發生了嚴重不良反應的報告，有些患者出現了5-羥色胺綜合征。本品禁忌與非選擇性MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治療至少14天后和可逆性MAOI（如：嗎氯貝胺）至少1天后，開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性的，MAOI治療。匹莫齊特使用本品40mg每天治療的患者同時服用單劑量2mg的匹莫齊特可導致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯合服用會導致QTc間期延長大約10毫秒。由于匹莫齊特較低劑量即可發生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯用。藥物過量藥物過量毒性關于本品過量的臨床資料非常有限，但已有過量服用本品600mg未觀察到任何嚴重不良反應的報告。已報道的病例中大多數為輕度或無癥狀。由于本片過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在400-800mg未發現任何嚴重的癥狀。癥狀報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統有關：中去神經系統（從眩暈，震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征，痙攣和昏迷），胃腸系統（惡心/嘔吐），心血管系統（低血壓，心動過速，QT-間期延長和心律失常）和電解質/體液平衡情況（低血鉀，低鈉血癥）。治療沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關鍵。口服藥物后盡早洗胃，建議監測心臟和生命體征，并給予系統性支持性治療。臨床試驗臨床試驗抑郁障礙4個雙盲、安慰劑短期（為期8周）對照試驗中，有3個試驗顯示了艾司西酞普蘭對抑郁障礙有效。本品劑量為10mg和20mg時，給藥2周后即顯示出抗抑郁作用。治療8周后，本品20mg組療效優于西酞普蘭40mg組。其劑量相關性在嚴重抑郁患者中表現明顯，劑量20mg患者的療效優于通常的起始劑量10mg。在一項為期24周的長期雙盲試驗中，10mg艾司西酞普蘭組和20mg西酞普蘭組的療效相當，艾司西酞普蘭組中的一半患者因不良反應而退出試驗。在預防復發的長期試驗中，給予艾司西酞普蘭10或20mg/天，8周的開放治療，對治療有反應的274例患者，隨機給予同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至36周。在為期36周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現復發的時間明顯晚于安慰劑組。驚恐障礙在一項為期10周的治療驚恐障礙的對照試驗中，通過對比5-20mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及10-40mg/天西酞普蘭組，評價艾司西酞普蘭的療效。通過評估驚恐發作的頻率、嚴重程度、持續時間、伴隨癥狀等指標表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統計學優勢。大多數和治療相關的不良事件（≥5%患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。藥理毒理藥理毒理藥理作用：艾司西酞普蘭是二環氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺能神經的功能有關。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強100倍。大鼠抑郁模型長期（達5周）給予艾司西酞普蘭未見耐藥性。艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na+、K+、Cl-、Ca2+通道無親和力，或僅具有較低的親和力。毒理研究：遺傳毒性西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結果均為陽性。藥代動力學藥代動力學吸收口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為80%。分布口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26L/Kg。本品及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80%。代謝本品在肝臟內主要經去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產物都有藥理活性。另外，N基團可被氧化生成N氧化代謝產物。原形藥物及代謝產物可以部分經葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和[5%。本品的去甲基化主