第二十六章呼吸道病毒陳靈芝微生物教研室正粘病毒(orthomyxoviridae):流感病毒副粘病毒(paramyxoviridae)：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒：腺病毒、風疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒陳靈芝微生物教研室第一節流行性感冒病毒

influenzavirus陳靈芝微生物教研室概述流行性感冒病毒可引起人和動物(牛、馬及禽類等）的流行性感冒。流感病毒包括甲、乙、丙3個型。甲型流感病毒在引起人類流感的歷史上最重要，它流行最為頻繁，并且播及全球。乙型流感病毒對人類致病性弱，常表現為局部爆發。丙型流感病毒主要侵犯嬰幼兒，很少流行。陳靈芝微生物教研室流行時間流感名稱毒株危害（死亡人數）1918～1920西班牙流感H1N1全球2000萬-4000萬人死亡1957亞洲流感H2N2100萬1968香港流感H3N2100萬1977俄羅斯流感H1N11999～2000歐、美、亞三洲流感H3N22008香港流感H3N2流感大紀事陳靈芝微生物教研室生物學性狀（一）形態與結構形態

球形，絲狀或桿狀（初次從病人體內分離出的病毒）陳靈芝微生物教研室結構：分三部分核心有7（丙型）~8(甲、乙型)段卷曲盤繞的單負股RNA和與每個片段結合的核蛋白及依賴RNA的RNA多聚酶

基質蛋白（M蛋白）穩定功能、抗原性穩定，病毒裝配包膜與刺突內外血凝素（HA）神經氨酸酶（NA）脂質雙層膜陳靈芝微生物教研室結構流感病毒的核衣殼呈螺旋對稱，有包膜，核酸為單鏈分節段RNA陳靈芝微生物教研室1、核心：單負鏈RNA，分節段，病毒在復制中易發生基因重組而引起變異，導致新病毒株出現，病毒核蛋白（nucleoprotein，NP）呈螺旋對稱。2、包膜：內層為基質蛋白，外層脂質雙層，甲、乙型流感病毒包膜上鑲嵌有兩種糖蛋白刺突：血凝素（hemagglutinin，HA

）和神經氨酸酶（neuraminidase，NA

），是劃分流感病毒亞型的依據。陳靈芝微生物教研室

123456781、編碼PB25、編碼NP2、編碼PB16、編碼NA

3、編碼PA7、編碼M1、M24、編碼HA8、編碼NS1、NS2

與每個RNA片段結合的有核蛋白（NP）和3個與核酸復制和轉錄有關的依賴RNA的RNA多聚酶蛋白PA、PB1和PB2。RNA和NP合稱核糖核蛋白（RNP）。PAPB1PB2NPRNP陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室

HA

1、占病毒蛋白的25%，包膜上80%是HA，與流感病毒吸附和穿入宿主細胞有關，呈柱狀，為三聚體。2、HA經轉錄、轉譯后的蛋白是一個分子多肽HA0，經細胞蛋白酶裂解活化形成二硫鍵連接的兩個亞單位：HA1和HA2。這是感染所必須。

HA1:是與細胞膜唾液酸受體結合的亞單位，病毒抗原性主要在HA1。

HA2:具有膜融合和性，是與細胞膜融合的亞單位。3、具有血凝作用：能與人、雞、豚鼠等多種紅細胞表面N-乙酰神經氨酸（唾液酸）受體結合引起紅細胞凝集（簡稱血凝）4、氨基酸的序列易發生變異。糖蛋白刺突陳靈芝微生物教研室NA：1、由四個亞單位構成的四聚體，呈蘑菇狀，頭部含有酶活性中心和四個抗原位點。2、可水解細胞膜上各種多糖受體末端的N－乙酰神經氨酸，破壞細胞膜上病毒特異性受體，利于成熟病毒的釋放和積聚病毒的擴散。3、具有抗原性，為非中和抗原，其相應的抗體能抑制病毒酶（NA)的水解作用。4、氨基酸的序列易發生變異。陳靈芝微生物教研室HA：①能引起血凝：HA能與人、雞、豚鼠等多種紅細胞表面唾液酸受體結合引起紅細胞凝集（簡稱血凝）；②與病毒吸附和穿入細胞有關；③具有免疫原性，可誘生血凝抑制抗體。NA：①破壞細胞膜上病毒特異性受體，使病毒解離，利于成熟病毒釋放和擴散。②具有抗原性，但不能中和病毒的感染性。陳靈芝微生物教研室病毒復制吸附脫殼核膜出芽轉錄復制蛋白合成陳靈芝微生物教研室美國佛羅里達州立大學國家高磁場實驗室通過磁共振構建的流感病毒表面結構陳靈芝微生物教研室（二）分型與變異分型根據核蛋白NP和M蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型。甲型病毒根據NA和HA抗原性不同又分為若干亞型。甲型流感病毒:從禽類鑒定出15個HA亞型(Hl~Hl5)，9個NA亞型(Nl~N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。乙型、丙型流感病毒至今尚未發現亞型。陳靈芝微生物教研室變異

最易發生變異的是甲型流感病毒。變異的物質基礎是HA和NA，兩者變異可同時出現，也可單獨出現。小變異引起小流行，大變異引起大流行。流感病毒抗原變異有兩種形式：

抗原漂移

antigenicdrift

抗原轉換

antigenicshift陳靈芝微生物教研室抗原漂移

變異的幅度小，亞型內變異。HA、NA氨基酸的變異率小于1%，量變，由基因組自發的點突變和人群免疫力選擇引起，每2~5年出現一個新變異株，引起局部中、小型流行。陳靈芝微生物教研室抗原轉換變異幅度大，HA、NA氨基酸的變異率為20%~50%，屬于質變，由于基因組發生重排引起，導致新亞型產生，引起流感大流行甚至世界性大流行。陳靈芝微生物教研室甲型流感病毒抗原轉換引起的世界性流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1947H1N1（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977HIN1H3N2陳靈芝微生物教研室（三）培養特性流感病毒可在雞胚和細胞中增殖雞胚增殖：血凝試驗檢測細胞培養：無明顯病變，紅細胞吸附和免疫學方法證實陳靈芝微生物教研室二、致病性與免疫性病毒通過飛沫、氣溶膠經呼吸道侵入機體。表現:突然起病、畏寒、發熱、頭痛、全身肌肉關節疼痛、疲乏無力，伴有鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等癥狀。全身癥狀與病毒代謝過程產生的毒性物質、刺激機體產生干擾素和細胞因子有關。病毒僅在局部增殖，一般不入血。年老體弱、抵抗力較差的患者常繼發細菌感染陳靈芝微生物教研室免疫性產生體液免疫和細胞免疫抗HA抗體為中和抗體，能阻斷病毒吸附，防御病毒侵入細胞，僅對同型病毒有牢固免疫力。呼吸道局部分泌的SIgA抗體能清除呼吸道病毒、抵抗再感染。抗NA抗體能抑制病毒從感染細胞釋放，阻止病毒在細胞間擴散。陳靈芝微生物教研室三、微生物學檢查

一般根據典型臨床癥狀作臨床診斷取急性期患者咽漱液或鼻咽拭子，用抗生素處理后接種于雞胚羊膜腔和尿囊腔。血清學診斷取患者發病5d內(急性期)和發病后2-4周(恢復期)的雙份血清進行抗體檢測(最常用血凝抑制試驗)核酸雜交、PCR或序列分析檢測病毒核酸陳靈芝微生物教研室四、防治原則

流行期間，避免人群聚集。公共場所用乳酸蒸氣進行空氣消毒。接種流感疫苗，可獲得對同一亞型病毒的免疫力，免疫可維持6個月至1年。目前使用的流感病毒疫苗有滅活和減毒活疫苗。鹽酸金剛烷胺是目前防治甲型流感病毒的常用藥物。發病24~48h內使用可減輕全身中毒癥狀。干擾素滴鼻及中草藥板藍根、大青葉等有一定療效。陳靈芝微生物教研室禽流感病毒陳靈芝微生物教研室禽流感病毒屬甲型流感病毒。依據其外膜血凝素（H）/和神經氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，目前可分為15個H亞型（H1～H15）和9個N亞型（N1～N9）。感染人的禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

研究表明，原本為低致病性禽流感病毒株（H5N2、H7N7、H9N2），可經6～9個月禽間流行的迅速變異而成為高致病性毒株（H5N1）。

陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室2006年5月5日206例實驗室確認的人感染病例報告到WHO,并且報道總體死亡率達55％。雖然目前還沒有證據表明該流感病毒能人傳播人，但是大多數的死亡病例是由于病毒從感染的鳥類傳播到人造成的。陳靈芝微生物教研室2008年聯合國系統禽流感和人類大流感協調員納巴羅在一次報告發布儀式上說：“我們持有這樣一種觀點：同三、四年前相比，人類面臨一場大流感的危險并沒有減弱。我們一直把精力集中于一種造成很大破壞的禽流感病毒上，但實際上任何一種禽流感病毒都可以導致大類流感的發生。我們只是不知道這一流感在何時、何地和在多大規模上發生。”陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室副粘病毒(Paramyxovirus)與正粘病毒區別:病毒體顆粒較大（150-300nm）核酸為-ssRNA，基因不分段包膜刺突:F(fusion)+H/HN/G,F蛋白促進細胞融合，均與病毒的吸附有關RNA復制:胞漿內陳靈芝微生物教研室第二節麻疹病毒

measlesVirus麻疹病毒是麻疹的病原體，麻疹是兒童最常見的急性呼吸道傳染病，易感年齡為6個月至5歲，常因并發癥的發生而致命。全球有4500萬麻疹病例，導致100萬嬰幼兒和兒童死亡。陳靈芝微生物教研室生物學性狀病毒顆粒呈球形，核殼體呈螺旋對稱結構，單負鏈RNA，不分節段。有包膜，兩種刺突，由(HN)和融合因子(F)組成。

CPE:細胞融合形成多核巨細胞，細胞核和細胞漿內形成嗜酸性包涵體。麻疹病毒只有一個血清型。陳靈芝微生物教研室致病性傳染源:急性期患者途徑:飛沫傳播，或鼻腔分泌物污染玩具及用具。出疹前4~5d傳染性最強陳靈芝微生物教研室感染過程病毒首先在呼吸道上皮細胞內增殖，然后進入血流，形成第一次病毒血癥。侵入全身淋巴組織和單核吞噬細胞系統，在其內增殖至一定程度時，再次進入血流形成第二次病毒血癥。病毒到達靶細胞,眼結膜、口腔粘膜、皮膚、呼吸道受染產生病變。少數病例中病毒尚可侵犯中樞神經系統。陳靈芝微生物教研室麻疹麻疹后腦炎、肺炎亞急性硬化性全腦炎(subacute

sclerosing

panencephalitis，SSPE):兒童時期麻疹痊愈約2~17年后，出現慢性進行性中樞神經系統疾患。患者大腦功能漸進性衰退，表現反應遲鈍，神經精神異常，運動障礙，最后導致昏迷死亡。臨床表現陳靈芝微生物教研室發熱、畏光、流淚、流涕、眼結膜充血、咳嗽，口頰粘膜出現灰白色小點，其周圍繞有紅暈稱為柯氏（Koplik）斑，對臨床早期診斷有一定意義。隨后1~2d全身皮膚相繼出現紅色斑丘疹。麻疹一般可自愈。年老體弱者，常并發細菌感染。

陳靈芝微生物教研室口頰粘膜出現灰白色小點，其周圍繞有紅暈稱為柯氏斑（Koplik）陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室免疫性

自然感染后可獲得牢固免疫力

體液免疫：HA和HL抗體

細胞免疫陳靈芝微生物教研室實驗室檢查病毒分離：早期取咽拭子或漱口液，經抗生素處理后，接種于傳代細胞培養，觀察多核巨細胞及細胞核、細胞漿內出現的嗜酸性包涵體。原位核酸雜交法：檢測細胞內有無病毒核酸的存在。血清學診斷：取急性期和恢復期雙份血清進行血凝抑制試驗，抗體滴度升高4倍以上有診斷意義。陳靈芝微生物教研室防治原則人工主動免疫：麻疹減毒活疫苗預防效果好。初次免疫在8月齡，抗體陽轉率達90%以上，但免疫力僅維持10~15年，因此7歲時必須進行再次免疫。人工被動免疫:可緊急肌肉注射胎盤球蛋白或丙種球蛋白。陳靈芝微生物教研室第三節冠狀病毒和SARS冠狀病毒單正鏈RNA病毒，不分節段，形如日冕或冠狀主要引起普通感冒和咽喉炎SARS冠狀病毒：新的冠狀病毒－－嚴重急性呼吸綜合癥（非典型性肺炎）陳靈芝微生物教研室第四節腮腺炎病毒mumpsvirus

流行性腮腺炎的病原體陳靈芝微生物教研室致病性與免疫性

病毒可通過飛沫或唾液污染食具、玩具傳播。