衛生和微生物學基礎知識、

潔凈作業知識

生產技術部1第一章微生物學基礎知識一、微生物概況在自然界中，用肉眼無法直接看到的，必須用光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬倍才能觀察到的微小生物的總稱。微生物的種類繁多，至少在十萬種以上。包括病毒、細菌、霉菌及酵母菌等。微生物在自然界分布極廣。土壤、水、空氣、人類及動植物的體表、呼吸道、消化道等腔道中均存在數量不等的微生物。2二、微生物與藥品質量的關系有些藥品的生產是依靠微生物來完成的。如神曲、淡豆豉是通過微生物發酵后制成的；而青霉素是微生物的代謝產物等。對大部份藥品生產來說，微生物會污染藥品，使藥品變質，對人體產生危害。為此，我們要盡量控制生產環境的微生物數量，避免藥品受到污染。3三、細菌簡介細菌是原核細胞生物中的一類單細胞微生物。因此所有細菌均具有普通細胞的結構，包括細胞壁、細胞膜、細胞漿等，但無真正的細胞核結構（僅有原始核，無核膜、核仁，缺乏細胞器）。細菌的特殊結構：主要有莢膜、芽孢、鞭毛和菌毛。芽孢：某些細菌，在其生活的某一階段可于細胞漿內形成圓形或卵圓形的特殊結構稱為芽孢。芽孢對干燥、熱和化學藥品的抵抗力較強。四、霉菌簡介霉菌亦稱真菌，是真核細胞生物中的一類單細胞和多細胞微生物，具有真正的細胞核結構：核膜、核仁和染色體，胞漿內有完整的細胞器。病原性的真菌最重要的有“廯菌”與“白色念珠菌”。霉菌生長能力很強，特別是在溫暖潮濕的環境中最易生長繁殖，而且對藥物有較強的抵抗力。4細胞結構5第二章、衛生學基礎知識一、消毒

1、概念（1）消毒：是指對病原微生物繁殖體的殺滅作用，但不能殺死芽孢等全部微生物。（2）消毒劑：是指用于消毒的化學藥品。62、常見消毒劑類別名稱濃度消毒用途性質酚類甲酚皂（來辦）２%水溶液皮膚溶于水，呈堿性反應，有除垢作用，殺菌力強，有毒性，消毒手有麻木感。３%-５%地漏濃煤焦油溶液0.16%環境消毒消毒力中等。醇類乙醇70-75%皮膚、工具、設備、容器能使蛋白質變性，有揮發性，無殘留，作用時間短，對芽孢無效。醛類甲醛每立方米用37~40%甲醛液８-９ml,加４-５克高錳酸鉀熏蒸無菌室能破壞細菌繁殖體及許多芽胞、病毒、真菌；有揮發性，對眼睛及皮膚有刺激性。氧化劑過氧乙酸０.５%皮膚消毒廣譜殺菌劑，能殺死細菌繁殖體，芽胞、真菌與某些病毒；強氧化劑，２０％時對皮膚、金屬有較強腐蝕性。稀釋液只能存放三天。表面活性劑新潔爾滅（苯扎溴銨）０.１-０.２%皮膚、工具、設備、容器破壞細胞膜，使蛋白質變性，對革蘭氏陰性菌不敏感，具清潔與消毒雙生作用，對皮膚刺激性少，遇合成洗滌劑活性減弱杜滅芬(消毒寧)０.０５-０.１%水溶液皮膚性質穩定，易溶于水，抗菌譜窄，遇合成洗滌劑活性減弱。洗必泰０.０２－０.０５%水溶液皮膚對革蘭氏陽、陰性菌有效，能快速殺滅繁殖體，無毒性，但不能與陰離子清潔劑等物質、升汞、肥皂合用。73、影響化學消毒劑作用的因素（１）消毒劑的化學結構、濃度、消毒能力，協同作用和拮抗作用，接觸時間；微生物的類型、數量和環境；（２）微生物的類型、數量和環境；（３）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機物或其他鈍化劑的存在；（４）被消毒物表面的性質是光滑還是多孔粗糙等。4、選擇消毒劑原則（１）在使用條件下高效、低毒無腐蝕性，無特殊的嗅味和顏色，不對設備、物料、產品產生污染。（２）在有效抗菌濃度時，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。（３）對大幅度溫度變化顯示長效穩定性，貯存過程中穩定。（４）消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株。（5）價格便宜。8二、滅菌1、概念滅菌是指對所有微生物的殺滅作用，包括所有微生物的繁殖體和芽孢或孢子。細菌的芽孢具有較強的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽孢為準。2、滅菌的方法基本上分為二大類：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過滅菌）和化學方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。下面將分別介紹幾種常用的滅菌方法。9（1）干熱滅菌法（2）濕熱滅菌（3）紫外線滅菌法（4）臭氧消毒法（5）過濾滅菌10第三章、潔凈作業知識一、潔凈室基本知識1、潔凈室（區）的概念潔凈室（區）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區域）。其建筑結構、裝備及其使用均具有減少該區域內污染源的介入、產生和滯留的功能。藥品生產潔凈室（區）空氣潔凈度級別分四級：100級、10,000級、100,000級和300,000級。無特殊要求時，溫度應控制在18℃～26℃，相對濕度控制在45～65%。112025/2/14122、潔凈室（區）有害物質的來源（1）粉塵粉塵是指懸浮在空氣中的固體顆粒。潔凈室內的粉塵除來自外界之外，生產中固體物料的機械粉碎、研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運輸、物質的燃燒等都會產生粉末狀微粒子。機械運動產生的氣流，受熱設備表面產生的熱空氣上升、操作人員和固體物料在空間運動等都帶動著周圍空氣運動，運動著的空氣流帶動粉末狀的微粒子擴散，從靜態變成懸浮于空氣中的粉塵。有報導，一般的潔凈室內，人是最大的污染源，約占80％。主要是人體把外界的塵粒入,人體本身散發大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。（2）有害蒸汽和氣體藥品生產中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動，造成在室內擴散。（3）余熱和余濕加熱設備、熱物料等散發出的熱量以及煎煮、洗滌等散發的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來源，影響室內空氣的溫度和濕度。人體亦散發熱量和水汽。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結構向潔凈室（區）傳遞熱量。133、空氣過濾器過濾器是實現空氣凈化的主要手段，是潔凈空調的主要設備之一。空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效。過濾器的性能指標有：效率、阻力、容塵量以及風速和濾速。類別捕集的塵粒（粒徑μm）計數效率（％）（對粒徑為0.3μm的塵粒）用途初效過濾器≥10＜20（對≥10μm大塵為70）作高一級以上過濾前的預過濾中效過濾器≥120～90用在初效過濾器后面，提高凈化效率；用在高效過濾器前面，延長高效過濾器壽命。亞高效過濾器＜190～99.9用于空氣潔凈度級別在100,000級或低于100,000級的潔凈室；用于自凈器潔凈屏等。高效過濾器0.3～1≥99.91用于一般潔凈廠房和局部凈化設備的最后一級過濾―終端過濾。144、氣流組織形式潔凈的空氣組織形式按氣流流動狀態有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。因而潔凈室有亂流潔凈室、垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。（1）亂流潔凈室這種潔凈室，從送風口經散流器進入室內的潔凈空氣氣流迅速向四周擴散，與室內空氣混合，稀釋室內污染的空氣，并與之進行熱交換，混合后的氣流帶著室內的塵粒，在正壓作用下，從下側回風口排走。室內氣流因擴散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱；亂流潔凈室自凈能力較低，只能達到較低的空氣潔凈度級別，通常在10,000級至300,000級范圍。（2）層流潔凈室層流潔凈室的進風面布滿高效過濾器，整個送風面是一個大送風口，送風氣流經靜壓箱和高效過濾器的均壓均流作用，從送風口到回風口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進，就像個大活塞，把室內原污染空氣排入回風口，從而達到凈化室內空氣的目的。155、其他要求（1）《藥品生產質量管理規范》（1998年修訂）規定空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區與室外的靜壓差大于10Pa。（2）潔凈室內產生粉塵量大和有毒害氣體的設備應設局部排風和防塵裝置，還應采取相對負壓措施。（3）排風系統要有防倒灌措施。如安置中效過濾器；單向閥等。（4）潔凈室送風口與連接體的接縫要密封。（5）有靜壓差要求的潔凈室應設有差壓裝置。16二、潔凈室（區）內人員衛生要求1、人是潔凈室最大的污染源之一。

（1）人及其活動產生大量的塵埃粒子污染潔凈室。人在自然活動時，人體散發出的熱量可形成一股熱流，使大于0.3μm的微小粒子擴散，擴散量可達到每分鐘近千百萬粒。粒子中大部分是10～300μm的皮屑。粒子由衣服、皮膚、頭發、嘴巴、鼻腔及化妝品等途徑往外散發，粒子污染了潔凈室。體態、動作散發的粒子數（萬個/分鐘）站10坐50坐下站起100～250走500～1000爬樓梯1000運動1500～3000人體所散發的粒子數（≥0.3μm）17

（2）人身上攜帶的各種微生物污染潔凈室。人體給微生物生長繁殖創造了良好的環境，人體各部份都生長著各類微生物，甚至某些部位存在著“常居細菌”，它們的存在對人體可能無害，但對于生產藥品的潔凈室，尤其是無菌室卻是不允許的，甚至是致命的。部位部分常見微生物舉例皮膚葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、真菌口腔乳酸桿菌、綠色鏈球菌、螺旋體、真菌腸道葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、雙岐桿菌、腺病毒、真菌鼻咽腔葡萄球菌、奈氏菌屬、綠膿桿菌、腺病毒、真菌外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌眼結膜葡萄球菌、結膜干燥桿菌尿道大腸桿菌、擬桿菌、革蘭氏陽性球菌人體各部位的正常微生物18（3）手是一個重要的污染源。手部的汗毛、油脂、皮層、皮膚只要與污染物接觸，就會沾上污垢、油脂、化學物、塵粒及微生物等，微生物會在手上生存，若有創傷，微生物還會在手的傷口上大量繁殖，被污染的手便會把污染物帶給手所接觸的物品上，從而污染潔凈室。

（4）口腔、鼻腔、頭發也是污染源。口腔與鼻腔的粘膜內存在著大量的微生物，講話、咳嗽、噴嚏時都會散發大量含微生物的粒子。每一次咳嗽可產生＞0.5μm的粒子700,000粒，每一次噴嚏可產生＞0.5μm粒子1400,000粒。頭發及胡須具有很強的吸附性，藏有大量的灰塵、細菌及頭屑、皮屑。

2、減少人對潔凈室的污染。

從測定結果顯示，在潔凈室人員的數量、人員的動作及其幅度、潔凈服材質、式樣及其穿戴方式、手部的清潔消毒等都對潔凈室的潔凈度造成明顯的影響。191、進入生產的原輔料必須符合標準，不洗即用的內包裝材料、容器，其生產環境的空氣潔凈度級別必須與藥品生產相一致。對可以重復使用的盛裝容器，應按SOP要求清洗干凈。2、直接與藥品（中間產品）接觸的設備、工具、容器、內包裝容器最后一次沖洗用水應與生產用水一致。3、物料凈化用室包括物料清潔室、消毒室、氣閘室或傳遞柜（窗）、備料室、（棄廢）物料出口的專用傳遞設施等。4、物料應經凈化或消毒滅菌后通過物流通道進入。5、物流通道不能作為通路。6、生產過程中產生的廢棄物出口不能與物料進口合用同一氣閘或傳遞柜（窗），宜單獨設置專用傳遞設施。三、潔凈室（區）物料衛生要求20四、潔凈室（區）環境衛生要求1、門、窗、各種管道、燈具、風口及其它公用設施、墻壁與地面的交界處等應保持潔凈，無浮塵。2、地漏干凈，經常保持密封狀態，蓋嚴上蓋。3、洗手池、工具清洗池等設施，里外應保持；無浮塵、垢斑和水跡。4、緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設施兩門不能同時打開，在不工作時，注意關閉傳遞柜（窗）