護用藥理學第三十八章

化學合成抗菌藥第三十八章化學合成抗菌藥【學習目標】1.掌握喹諾酮類、硝基咪唑類的藥理作用，用途及不良反應；熟悉常用的氟喹諾酮類抗菌藥及磺胺類藥物；了解硝基呋喃類、甲氧芐啶的作用特點及用途。2.初步具備觀察抗菌藥的療效及監測不良反應的能力，能對患者、家屬進行相關護理宣教。【學習內容】第一節喹諾酮類一、概述二、常用藥物第二節磺胺類抗菌藥一、概述二、常用藥物第三十八章化學合成抗菌藥第三節甲氧芐啶第四節硝基咪唑類和硝基呋喃類一、硝基咪唑類二、硝基呋喃類第一節喹諾酮類

一、概述

喹諾酮類(quinolones)是一類含有4-喹酮母核的人工合成抗菌藥物。根據藥物合成先后和化學結構等分為四代：第一代萘啶酸、吡咯酸，目前已淘汰。

第二代吡哌酸，抗菌譜比第一代有所擴大，對大多數G-桿菌有效，口服易吸收，不良反應少，血藥濃度低，尿中藥物濃度高，主要用于敏感的G-桿菌所致的尿道和腸道感染。

第三代諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、環丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星等，本代藥物的分子中均有氟原子，統稱為氟喹諾酮類。其特點為抗菌譜廣、抗菌活性強、口服吸收好、體內分布廣、半衰期較長。

第四代莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、克林沙星、格帕沙星、妥舒沙星等，稱為新氟喹諾酮類。保持了第三代特點，更加強了抗G+菌、抗厭氧菌、抗耐藥菌的活性，降低了不良反應的發生。一、概述【藥理作用】1.對G-桿菌如大腸埃希菌、痢疾志賀菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、百日咳桿菌、傷寒沙門菌、霍亂弧菌及軍團菌等，有強大的殺滅作用。2.對G-球菌如淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等也有效。3.對G+菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌等也有良好的抗菌作用。4.某些藥物對厭氧菌、結核桿菌、支原體、衣原體也有作用。【作用機制及耐藥性】抑制細菌DNA回旋酶，阻礙DNA的復制，產生快速殺菌作用。細菌不易產生耐藥性,與其他藥物之間無交叉耐藥性，但本類藥物之間存在交叉耐藥性。第一節喹諾酮類廣譜一、概述【用途】1.呼吸系統感染主要用于G-菌、支原體、衣原體、軍團菌等感染所致的肺炎、支氣管炎等。2.消化系統感染用于G-桿菌如大腸埃希菌、痢疾志賀菌、傷寒沙門菌等引起的腹瀉、胃腸炎、細菌性痢疾、傷寒或副傷寒等。3.泌尿生殖系統感染用于銅綠假單胞菌、腸球菌、淋病奈瑟菌等引起的單純性或復雜性尿路感染、前列腺炎、尿道炎或宮頸炎。4.骨骼系統感染藥物可滲入骨組織，用于急、慢性骨髓炎和骨關節炎的治療。5.五官科、皮膚軟組織、外科傷口感染6.化膿性腦膜炎、敗血癥，耐藥結核桿菌和麻風桿菌的感染第一節喹諾酮類

一、概述【不良反應及注意事項】1.消化道反應味覺異常、食欲減退、胃痛、惡心等。2.中樞神經系統反應表現為頭暈、頭痛、失眠、煩燥、焦慮及精神癥狀。3.骨、關節損傷影響軟骨發育，引起關節腫脹、疼痛、骨損害等癥狀。4.過敏反應出現皮疹、紅斑、瘙癢、血管神經性水腫等，個別病人出現光敏性皮炎。5.其他大劑量或長期應用易致肝、腎損害；少數病人有肌肉酸痛、肌無力現象。 第一節喹諾酮類二、常用氟喹諾酮類抗菌藥諾氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)

食物影響其吸收，空腹服藥比飯后服藥血藥濃度高2～3倍，臨床用于敏感菌所致的腸道、泌尿道感染和淋病。環丙沙星(ciprofloxacin，環丙氟哌酸)

抗菌譜廣，對G+菌和G-菌均有強大殺滅作用，是諾氟沙星的2～4倍，對支原體、衣原體也有作用，但對厭氧菌無效?？诜詹煌耆?，一般選擇靜脈滴注，臨床用于治療各種感染性疾病：①細菌所致的泌尿生殖道、腸道、呼吸道、膽道、盆腔、皮膚軟組織、骨關節以及眼耳鼻喉的感染；②多重耐藥的傷寒桿菌所致傷寒；③支原體、衣原體、軍團菌、結核菌的感染。靜脈滴注時，可誘發跟腱斷裂。第一節喹諾酮類二、常用氟喹諾酮類抗菌藥左氧氟沙星(levofloxacin)

與環丙沙星比，對葡萄球菌和鏈球菌的活性是后者的2～4倍，對厭氧菌的活性是后者的4倍，對腸桿菌的活性二者相當。對支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用。因不良反應遠遠低于氧氟沙星，故廣泛應用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼的感染，也用作抗結核病的二線藥物。莫西沙星(moxifloxacin)

第四代喹諾酮類藥，對大多數G+菌和G-菌、厭氧菌、結核分枝桿菌、衣原體和支原體均有較強的抗菌活性。臨床用于敏感細菌所致的急、慢性支氣管炎和上呼吸道感染及泌尿生殖系統和皮膚軟組織感染等。第一節喹諾酮類【護理要點提示】1.用藥前

①應清楚用藥目的，首先要了解病人的癥狀、體征及血、尿常規等實驗室檢查結果，診斷為細菌感染者以及經病原檢查確診為細菌感染者才能應用抗菌藥；②掌握病人基本情況，詢問相關的用藥史和藥物過敏史；③盡早確定感染部位、致病菌的種類以及對抗菌藥的敏感度；④根據抗菌藥的抗菌活性、耐藥性、藥動學特性及藥物敏感度試驗結果選擇用藥；⑤兒童、青少年、孕婦及哺乳期婦女禁用喹諾酮類抗菌藥。第一節喹諾酮類【護理要點提示】2.用藥期間

①不要與鈣、鎂、鋅等高價離子的食物與藥物合用，以免影響藥物的吸收；②每天多飲水，定時定量用藥，若出現消化道癥狀和神經系統反應，不用害怕停藥后癥狀會消失；③若合并有消化性潰瘍和肝腎功能不良者要謹慎用藥物，并做好觀察、檢查和防治；④有些藥物會引起光敏反應，注意避免陽光和紫外線直接或間接照射；⑤用藥后不要從事帶危險性操作的工作；⑥出現皮疹、瘙癢，白細胞減少等情況及時停藥；⑦長期用藥要注意關節腫脹、疼痛和肌腱炎等癥狀，一旦出現立即報告醫生；⑧原有中樞神經系統疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用；⑨對喹諾酮類抗菌藥的藥效作出正確評價。第一節喹諾酮類第二節磺胺類抗菌藥一、概述【藥理作用】磺胺類藥(sulfonamides)為廣譜抑菌藥，對大多數G+菌和G-菌有良好的抗菌活性.以溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、痢疾志賀菌最為敏感；對葡萄球菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬和沙門菌屬有良好抑菌效果；對沙眼衣原體、弓形體、放線菌、瘧原蟲也有抑制作用；但對支原體、立克次體、螺旋體無效，甚至可促進立克次體生長。SML和SD-Ag局部應用對銅綠假單胞菌有效。SMZ對傷寒桿菌也有一定的抑制作用。

一、概述【作用機制】

與細菌競爭并抑制二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成，進而影響核酸和蛋白質的合成，抑制細菌的生長繁殖。

說明：1.人與哺乳動物能直接利用外源性葉酸，故不受磺胺類藥物的影響。

2.PABA與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類強萬倍，磺胺類需首劑加倍第二節磺胺類抗菌藥PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶對磺胺類敏感的細菌人及動物磺胺類×葉酸還原酶外源性葉酸一碳基團核酸磺胺類抗菌原理示意圖二氫葉酸合成酶細菌+二氫喋啶一、概述【不良反應及注意事項】泌尿系統損害乙?；x產物溶解度較低，易在腎小管析出結晶，引起腰痛、尿痛、結晶尿、尿少，甚至尿閉。注意：同服等量碳酸氫鈉堿化尿液，多飲水（＞1500ml/d），用藥一周以上者定期檢查尿查規，老人及腎功能不全者慎用。2.過敏反應以皮疹、藥熱多見，嚴重者可出現剝脫性皮炎、多形性紅斑，甚至死亡。3.抑制骨髓造血功能長期用藥可引起粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者發生溶血性貧血。4.神經系統反應可有頭暈、頭痛、乏力、精神不振等。5.肝損害嚴重者可發生急性肝壞死。6.消化系統反應可引起胃部不適、惡心、嘔吐等癥狀。第二節磺胺類抗菌藥二、常用藥物分類：

用于全身性感染的磺胺類藥：磺胺異噁唑、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑用于腸道感染的磺胺類藥：柳氮磺吡啶外用的磺胺類藥：磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉第二節磺胺類抗菌藥藥物半衰期藥物特點臨床應用磺胺異噁唑(sulfafurazole，SIZ)6～7h口服易吸收，體內分布廣泛，尿中濃度高且不易析出結晶，抗菌效力強于磺胺嘧啶用于敏感菌引起泌的尿系感染，亦可用于其他部位引起的感染磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)10～13h口服吸收較慢但完全，體內分布廣泛，能透過血腦屏障，腦脊液中濃度較高，尿中易析出結晶用于防治流行性腦膜炎及敏感菌所致感染磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole，SMZ)10～12h口服吸收完全，分布廣泛，腦脊液濃度低于磺胺嘧啶，尿中易析出結晶而損害腎臟用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統感染（一）用于全身性感染的磺胺類藥第二節磺胺類抗菌藥（二）用于腸道感染的磺胺類藥柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)

臨床用于治療急性和慢性潰瘍性結腸炎、節段性回腸炎、直腸炎或腸道手術預防感染。（三）外用的磺胺類藥磺胺米隆(sulfamylon，SML，甲磺滅膿)

穿透力強，且不受膿液、分泌物、壞死組織的影響，同時能促進創面上皮愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷后創面感染及化膿創面的治療。

磺胺嘧啶銀(sulfadiazimesilver，SD-Ag，燒傷寧)

用于治療Ⅱ度或Ⅲ度燒燙傷創面感染和預防燒傷創面的感染?；前反柞ｂc(sulfacetamide，SA)

主要用于敏感菌所致的眼部感染，如結膜炎、角膜炎、眼瞼炎等；也可用于沙眼及其他衣原體感染的局部輔助治療。第二節磺胺類抗菌藥【護理要點提示】1.用藥前①應清楚用藥目的，首先要了解病人的癥狀、體征及血、尿常規等實驗室檢查結果，診斷為細菌感染者以及經病原檢查確診為細菌感染者才能應用抗菌藥；②掌握病人基本情況，詢問相關的用藥史和藥物過敏史，對磺胺過敏及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者禁用，年老、體弱、小兒、肝腎功不全的病人慎用或禁用磺胺類藥；③盡早確定感染部位、致病菌的種類以及對抗菌藥的敏感度；④根據抗菌藥的抗菌活性、耐藥性、藥動學特性及藥物敏感度試驗結果選擇用藥；第二節磺胺類抗菌藥【護理要點提示】2.用藥期間

①囑咐病人首次劑量加倍給藥，要多飲水，同時服等量的碳酸氫鈉，增加磺胺類藥的溶解，防止出現腎損害；②密切觀察病人有無過敏、黃疸、咽痛、發熱、疲乏等現象，定期做血常規、尿常規和肝功檢查，防止發生骨髓抑制、肝損害、剝脫性皮炎等；③外用磺胺類藥物時要把膿液和壞死組織清理干凈，以免降低療效；④用普魯卡因、丁卡因做局麻時，不宜使用磺胺類藥物；⑤對磺胺類抗菌藥的藥效做出正確評價。第二節磺胺類抗菌藥甲氧芐啶(trimethoprim，TMP，磺胺增效劑)

抗菌譜與磺胺類藥基本相似，但抗菌作用較強，對多種G+菌及G-菌有效。

TMP抑制二氫葉酸還原酶，單用易產生耐藥性，與磺胺類藥合用可對細菌的葉酸代謝形成雙重阻斷，抗菌作用增強數十倍，并可減少耐藥菌株的形成。也能增強頭孢菌素、慶大霉素、紅霉素等多種抗菌藥的抗菌作用。用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腸道、傷寒等感染，以及流腦的預防。有惡心、嘔吐、皮疹、血尿、過敏等反應；可出現粒細胞減少，巨幼紅細胞貧血，致畸等。若長期用藥需同時服用亞葉酸鈣，定期檢查血象。第三節甲氧芐啶

磺胺類藥物為何要與甲氧芐啶合用？PABA二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶+二氫喋啶磺胺類×一碳基團核酸二氫葉酸合成酶×TMP細菌人及動物葉酸還原酶外源性葉酸一、硝基咪唑類甲硝唑(metronidazole，滅滴靈)【藥理作用和用途】1.抗厭氧菌作用對G-厭氧桿菌、G+厭氧芽孢梭菌和厭氧球菌均有殺滅作用，尤其對脆弱桿菌更為敏感，至今未發現耐藥菌株。臨床用于厭氧菌感染的治療和預防，如牙周炎、骨髓炎、口腔黏膜感染、中耳炎、盆腔炎、腹膜炎、闌尾炎、婦產科手術的病人等，是臨床治療厭氧菌感染的首選藥。2.抗滴蟲作用治療陰道滴蟲病的首選藥。3.抗阿米巴原蟲作用對腸內和腸外阿米巴滋養體均有強大殺滅作用，是治療腸內、腸外阿米巴病的首選藥。4.抗賈第鞭毛蟲作用是目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物。第四節硝基咪唑類和硝基呋喃類一、硝基咪唑類甲硝唑(metronidazol