婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege局麻藥的分類

及構(gòu)效關(guān)系主講：朱小平婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【分類】按結(jié)構(gòu)分：1.芳酸酯類：鹽酸普魯卡因。2.酰胺類：鹽酸利多卡因。3.其他類:氨基酮類：鹽酸達克羅寧。氨基醚類：普莫卡因。

氨基甲酸酯類：卡比左卡因

脒類：非那卡因局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【結(jié)構(gòu)特點】1.芳酸酯類：為對氨基苯甲酸酯類，如普魯卡因，丁卡因等。局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系鹽酸普魯卡因酯類，易水解，作用時間較短。局麻作用強，毒性小，臨床常用。穿透力差，不宜表面麻醉。婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系布他卡因強2倍，持久，毒性小強10倍，穿透力強，毒性大引入甲基起空間位阻作用，持久，毒性較大【結(jié)構(gòu)特點】其他苯甲酸酯類藥物婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【結(jié)構(gòu)特點】2.酰胺類：如利多卡因，布比卡因等。局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系鹽酸利多卡因酰胺類，比酯穩(wěn)定，作用時間較延長。局麻作用較普魯卡因強，且穿透力強，臨床常用。婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【結(jié)構(gòu)特點】局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系其他酰胺類局麻藥鹽酸布比卡因

，羅哌卡因：兩藥的側(cè)鏈均為N-取代的哌啶甲酰胺，局麻作用比利多卡因強4~5倍，作用時間長。布比卡因的毒性主要來源于右旋體，現(xiàn)左旋體（S-布比卡因）已上市。羅哌卡因是第一個以純S-異構(gòu)體供藥用的局麻藥。依替卡因：比利多卡因多一個甲基和乙基，作用與布比卡因相似，起效快，作用時間長。依替卡因鹽酸布比卡因羅哌卡因鹽酸達克羅寧婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【結(jié)構(gòu)特點】局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系（三）氨基酮類、氨基醚類及氨基甲酸酯類

氨基酮類

：以電子等排體CH2代替酯鍵中的-O-，羰基比酯基和酰胺鍵持久，故作用時間長，如達克羅寧。本品麻醉作用持久，但刺激性大，不宜注射給藥，對黏膜穿透力強，只作為表面麻醉藥使用；對皮膚有止痛、止癢作用，可制成軟膏，用于燒傷、擦傷、癢癥等。氨基醚類：用醚鍵代替前兩類藥物中的酯鍵或酰胺鍵，穩(wěn)定性增加，麻醉作用強而持久。如普莫卡因，用作表面麻醉。氨基甲酸酯類：如卡比佐卡因，局麻作用強大，作表面麻醉劑。

普莫卡因卡比佐卡因婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【構(gòu)效關(guān)系】局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系1.親脂部分局麻藥作用于神經(jīng)細胞膜的鈉離子通道，藥物必須具有一定的脂溶性才能穿透神經(jīng)細胞膜到達作用部位顯效。Ar多為苯的衍生物，可為芳烴、芳雜環(huán)，以苯環(huán)作用較強。苯環(huán)上鄰、對位給電子取代基（-OH，-OR，-NH2），活性增強（丁卡因），若再引入其他取代基（-Cl,-OH）,由于位阻作用延緩了酯水解，活性增強，作用時間延長（氯普魯卡因）；而吸電基會使活性下降。1234婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【構(gòu)效關(guān)系】局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系1234２.中間部分包括２和3，2與局麻藥作用持續(xù)時間有關(guān)，并決定藥物的穩(wěn)定性，酰胺比酯穩(wěn)定。當X分別為O,S,NH,CH2時，根據(jù)其水解的難易程度，作用持續(xù)時間：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-麻醉作用強度：

-COS-＞-COO->-CH2CO->-CONH-3與藥物的作用強度有關(guān)，中間鏈的n＝2~３為好，碳鏈延長，局麻作用增強，持續(xù)時間延長，但毒性增加，如布他卡因。婁底職業(yè)技術(shù)學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物——局部麻醉藥【構(gòu)效關(guān)系】局麻藥的分類及構(gòu)效關(guān)系12343.親水部分維持藥物在作用部位的濃度及體內(nèi)的轉(zhuǎn)運，１部分與3部分必須保持親水與親脂性平衡，即保持合適的脂水分配系數(shù)。確保