藥物體內ADME過程

自由型藥物

結合型藥物組織Bindingandstorage給藥部位肝等Biotransformation靶器官SitesofactionAbsorptionDistribution代謝物MetabolismExcretion循環系統二、藥物體內過程的特性（一）吸收(Absorption)常用給藥途徑吸收速度順序依次為：吸入>腹腔>舌下含服>直腸>肌注>皮下>口服>皮膚貼劑。口服主要吸收部位在小腸首過消除（firstpasselimination）口服藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細胞的酶的滅活代謝，導致進入體循環的活性藥量減少的現象。

（二）分布(Distribution)影響因素2、體內屏障（1）血腦屏障（2）胎盤屏障3、其他（3）血眼屏障1、蛋白結合率血漿蛋白AChEP-450（三）代謝

(Metabolism)1、代謝方式Ⅰ相：氧化、還原、水解Ⅱ相：結合2、代謝酶（1）專一性酶（2）非專一性酶肝藥酶（P-450）↑誘導↓抑制（四）排泄(Excretion)藥物的排泄途徑２、膽汁排泄

肝腸循環３、乳腺排泄４、其他汗腺、呼吸、唾液、淚水１、腎排泄腎小球濾過腎小管主動分泌腎小管被動重吸收第二節速率過程藥物的體內過程導致在不同器官、組織、體液間的藥物濃度隨時間變化而改變，此動態的藥物轉運和轉化過程，稱為動力學過程或速率過程。一、時-量曲線時間代謝排泄相Cmax潛伏期持續期殘留期MTCMECTmax血藥濃度(mg/L)吸收分布相二、藥物的消除動力學類型

藥物體內過程轉運轉化主動轉運被動轉運Michaelis-Menten公式（酶反應動力學）Ficks定律零級速率米-曼速率一級速率三、藥物的消除動力學公式

1、一級消除動力學2、零級消除動力學3、米-曼動力學米-曼動力學兩個限制速率的情形（一）

此時：C<<Km（一級動力學）當藥物濃度極小時:米-曼動力學兩個限制速率的情形（二）

此時：C>>Km（零級動力學）當體內藥物濃度極大時四、藥物代謝動力學模型房室模型（compartmentmodels）非房室模型

(non-compartmentalmodels)生理藥物代謝動力學模型（phsicologicalpharmacokineticmodel)房室模型（compartmentmodels）根據藥物在體內分布速率的特點對機體進行抽象進行劃分。目前常用房室模型有：1、開放性一室模型(openonecompartmentmodel)2、開放性二室模型(opentwocompartmentmodel)3、開放性多室模型(openmulti-compartmentmodel)外周室一室模型與二室模型比較OnecompartmentmodelTwocompartmentmodel體內D0ke中央室D0k12k21k10靜注一室模型時-量關系曲線積分得：取對數CtlgCtke/2.303****靜注二室模型時-量關系曲線經理論推導得：Blgct消除項分布項βAα第3章藥物代謝動力學Chapter3Pharmacokinetics

藥理學供臨床專業用藥理教研室魯澄宇藥動學參數及其意義lgCtke/2.303****絕大多數藥物在體內按一級速率消除

Blgct消除項分布項βAα一室模型二室模型一級消除動力學藥動學參數積分得：1、半衰期(half-lifetime，t1/2)指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。

零級速率消除藥物的半衰期積分得：因此，按零級速率消除的藥物，t1/2不是固定值，可隨藥物濃度的變化而改變。t1/2的意義反映機體消除藥物的能力與消除藥物的快慢程度；一次用藥后經過5個t1/2后體內藥物基本清除干凈；按t1/2的長短常將藥物分為5類：超短效為t1/2≤1h，短效為1～4h，中效為4～8h，長效為8～24h，超長效為>24h；肝腎功能不良者，藥物的t1/2將相應延長，此時應依據病人肝腎功能調整用藥劑量或給藥間隔。一級消除動力學藥動學參數2、表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)

指體內藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物占據的體液容積（單位為:L或L/kg)。Vd的意義：反映藥物分布到體內各部位的能力；反映藥物劑量與血藥濃度的關系，用于藥量計算；

Vd值與藥物分布范圍藥物Vd(L/kg)分布范圍甘露醇0.06血液內鏈霉素0.25細胞外液異煙肼0.67全身體液氯喹115在部分組織（臟器）中蓄積Vd用于給藥方案設計及調整對于某一具體藥物而言，Vd為已知常量，而治療所需的有效濃度（C）也是清楚的，所以可以據此計算或調整所需治療劑量。曲線下面積(AUC)由時-量曲線與坐標橫軸圍成的面積稱為曲線下面積(areaunderthecurve，AUC)，它與藥物吸收的總量成正比。時間血藥濃度(mg/L)血漿清除率(CL)血漿清除率(plasmaclearance，CL)是肝、腎和其他器官的藥物清除率的總和，指單位時間內多少容積血漿的藥物被清除干凈。生物利用度(F)生物利用度(bioavailability，F)是指藥物經血管外(extravascular,ev)給藥后能被吸收進入體循環的百分數。絕對生物利用度相對生物利用度ctCss.maxCss.mint1/2t1/2t1/2t1/2t1/2連續給藥時的穩態濃度與穩態藥量負荷劑量（loadingdose）在靜脈滴注給藥達到穩態時：

以固定間隔連續分次給藥時：負荷劑量=Ass.max

當給藥間隔為t1/2時，負荷劑量=2D0ct(css)max(css)minτττττMECMTC首劑給負荷劑量學習參考1、藥物的消除動力學有哪些類型？2、試根據米-曼方程解釋按零級動力學消除的藥物在劑量較小時為何轉變為一級動力學消除？3、靜注一室模型藥物時量關系曲線有何特點？1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。332、替換模板中的圖片模板中的圖片