微囊制備實訓三、制備技術制備技術物理化學法單凝聚法復凝聚法溶劑-非溶劑法：改變溫度法：液中干燥法：物理機械法噴霧干燥法：噴霧凝結法：空氣懸浮法：化學法界面縮聚法：輻射交聯法：（一）物理化學方法相分離法：是在囊心料與囊材的混合物中(乳狀或混懸狀)，加入另一種物質(無機鹽或非溶劑或采用其他手段)，用以降低囊材的溶解度，使囊材從溶液中凝聚出來而沉積在囊心料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的過程。囊心物分散在介質中加入囊材囊材的沉積囊材的固化相分離微囊化步驟示意圖1、單凝聚法(simplecoacervation)原理：將一種凝聚劑(強親水性電解質或非電解質，如硫酸鈉、硫酸銨、乙醇、丙醇等)加入某種水溶性囊材的溶液中(其中已乳化或混懸心料)，由于大量的水份與凝聚劑結合，使體系中囊材的溶解度降低而凝聚出來，最后形成微囊；或將藥物分散在含有纖維素衍生物的與水混溶的有機溶劑中，后加無機鹽類的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊固體（或液體）藥物3～5％明膠溶液混懸型或O/W型乳濁液1.10％醋酸溶液調pH3.5～3.82.加60％Na2SO4溶液50℃凝聚囊沉降囊稀釋液(Na2S04)37％甲醛（用20％NaOH調pH8～9）15℃以下固化囊水洗至無甲醛微囊制劑工藝流程常使用甲醛作固化劑，通過胺醛縮合反應使明膠分子互相交聯固化，最佳pH為8-9。R-NH2+HCHO+NH2-R’

R-NH-CH2-NH-R’+H2O若藥物不宜在堿性環(huán)境，可改為戊二醛。交聯固化2、復凝聚法

利用兩種具有反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料相互交聯形成復合物，溶解度降低，自溶液中凝聚析出，形成微囊。復凝聚法是經典的微囊化法，操作簡便，容易掌握，適合于難溶性藥物的微囊化復凝聚法的基本過程固體（或液體）藥物2.5～5％明膠溶液混懸型或O/W型乳濁液2.攪拌滴入5％醋酸溶液調pH4～4.51.2.5%~5%阿拉伯膠溶液50℃凝聚囊沉降囊稀釋液2倍體積的水37％甲醛（用20％NaOH調pH8～9）15℃以下固化囊微囊微囊的制備項目十四制備微囊一、器材與試劑乳勻機、磁力攪拌器、顯微鏡；液體石蠟、阿拉伯膠、明膠、甲醛溶液、醋酸、氫氧化鈉。液體石蠟微囊【處方】液體石蠟

4g阿拉伯膠4g

明膠4g甲醛溶液5ml醋酸(10%)適量2%NaOH適量蒸餾水適量

【制法】（1）液體石蠟乳劑的制備：70ml水加入燒杯中，加入阿拉伯膠、液體石蠟，置磁力攪拌機上60℃乳化，再用高速攪拌機攪拌成乳，取樣在顯微鏡下觀察。（2）混合：用磁力攪拌機加熱,使液體石蠟乳保持50℃恒溫，另取明膠溶液（明膠4g加水100ml制成膠漿），預熱至50℃，然后在攪拌下加入上述乳劑，測定混合液的pH值。（3）調pH值成囊：在不斷攪拌下，用10%HAC溶液調節(jié)混合液pH至3.8～4.0（精密試紙）,取樣在顯微鏡下觀察微囊的外型及大小。（4）將微囊液自磁力攪拌機上取下，不斷攪拌，自然冷卻，待溫度冷至32～35℃時，在冰水浴中，不斷攪拌急速降溫至5～10℃，加入甲醛溶液5ml，攪拌15分鐘，再用2%NaOH溶液調其pH至7.5～8.0，繼續(xù)攪拌45分鐘，取樣在顯微鏡下觀察微囊的外型及大小。（5）過濾：將微囊液放入離心機中離心，收集微囊，稱重（濕重）80min完成添加副標題微囊[制備要點]

1．明膠有A型和B型之分，A型明膠的等電點為pH7～8，B型明膠的等電點為pH3.8～4.1，制備微囊均可使用。2．用10%醋酸溶液調pH時，應逐漸滴入，特別是當接近等電點時更應小心，并隨時取樣在顯微鏡下觀察微囊的形成。3．微囊容易粘連，故應不斷攪拌并用適量酸水稀釋。4．固化時應用少許甲醛先緩緩加入，再用氫氧化鈉液調節(jié)pH至7～8，使固化完全。5．甲醛用量能影響明膠的變性溫度，亦即影響藥物的釋放快慢。16實訓記錄1.醋酸(10%)、NaOH的用量2.制備微囊所需要的時間3.顯微鏡下微囊的形態(tài)實訓