病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎在我國危害極大我國乙肝病毒感染者逾9000萬~8.9%丙型肝炎病毒感染者近3000萬每年近30萬人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高2病毒性肝炎主題知識講座講課順序安排：第一部分肝炎總論及病因分類第二部分各型病毒性肝炎的特征第三部分病毒性肝炎的病理特點及臨床表現(xiàn)第四部分實驗室檢查結(jié)果的判定第五部分診斷與鑒別診斷第六部分治療第八部分預防3病毒性肝炎主題知識講座第一部分肝炎總論及病因分類轉(zhuǎn)氨酶升高＝患肝炎＝需要隔離？？肝炎，是指一類由各種病因引起的肝臟炎癥病變。4病毒性肝炎主題知識講座病因復雜多樣：病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝：臨床十分常見藥物性肝炎：抗癆或抗菌藥、免疫抑制劑、內(nèi)分泌治療藥物等其他病原體感染：鉤端螺旋體病、肝結(jié)核等自身免疫性肝炎遺傳代謝性疾病工業(yè)化學物中毒：四氯化碳、二甲苯、二惡英等其他：肝臟缺血、膽道疾患、多臟器衰竭、肝內(nèi)占位性病變：腫瘤、囊腫等5病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細胞病毒（CMV）單純皰疹病（HSV）風疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性6病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎，以肝臟損害為主的全身性傳染病。目前已知的嗜肝病毒有五種：HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（丁）和HEV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）輸血傳播病毒（TTV）Sen病毒（SENV）？7病毒性肝炎主題知識講座第二部分各型病毒性肝炎的特征8病毒性肝炎主題知識講座一、甲型病毒性肝炎甲肝●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬●病毒形態(tài)：1973年，F(xiàn)einstone等采用免疫電鏡首次觀察到該病毒。病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒（一）病原學9病毒性肝炎主題知識講座10病毒性肝炎主題知識講座甲肝HAV體外抵抗力較強，低溫下可長期存活HAV傳染性高于HEV，發(fā)病有家庭聚集現(xiàn)象100℃加熱1分鐘可使病毒滅活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標抗HAV-IgG：是保護性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標志11病毒性肝炎主題知識講座甲肝（二）流行病學●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強發(fā)病后3～4周，基本無傳染性12病毒性肝炎主題知識講座甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶（1988）、蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起13病毒性肝炎主題知識講座●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國40歲以上成人90%～98%抗HAV-IgG陽性6個月以內(nèi)嬰兒母親抗體14病毒性肝炎主題知識講座甲肝（三）發(fā)病機理以往認為HAV對肝細胞有直接殺傷作用。目前觀點：HAV導致肝細胞損傷的機理以宿主免疫反應(yīng)為主。15病毒性肝炎主題知識講座甲肝（四）臨床特點1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明顯季節(jié)性。●甲肝的暴發(fā)流行多見與秋冬季節(jié)或雨水多、洪水泛濫的季節(jié)。3.臨床特點●HAV隱性感染多于顯性感染●臨床病例無黃疸型多于黃疸型16病毒性肝炎主題知識講座●甲肝預后良好甲肝（五）預后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危險●發(fā)生肝衰竭者罕見17病毒性肝炎主題知識講座二、乙型病毒性肝炎乙肝（一）病原學HBV屬嗜肝DNA病毒科土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）蒼鷺乙型肝炎病毒（HHBV）18病毒性肝炎主題知識講座1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒19病毒性肝炎主題知識講座Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）20病毒性肝炎主題知識講座●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最多●管形顆粒：22×40～400nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性。“空心湯團”乙肝●HBV的抵抗力很強，對熱、干燥、紫外線及一般濃度的消毒劑均能耐受，對過氧乙酸敏感21病毒性肝炎主題知識講座2.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S122病毒性肝炎主題知識講座乙肝3.HBV血清標志物及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時間：HBV感染后2～6個月（潛伏期）●持續(xù)時間：急性自限性肝炎：6個月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性曾用名：HA、澳抗23病毒性肝炎主題知識講座●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細胞DNA持續(xù)表達“空心湯團”HBsAg乙肝●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等24病毒性肝炎主題知識講座乙肝（2）抗-HBs●出現(xiàn)時間：急性感染后期或HBsAg消失后（空白期或窗口期）●抗-HBs為保護性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標志著HBV感染進入恢復期●抗-HBs對相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對不同亞型的HBV保護力不完全。25病毒性肝炎主題知識講座乙肝（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達切割、加工分泌到細胞外HBeAg只存在于血清中26病毒性肝炎主題知識講座乙肝●HBeAg是病毒復制和傳染性的標志血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右27病毒性肝炎主題知識講座乙肝（4）抗-HBe●出現(xiàn)時間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標志著病毒復制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，20%～50%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)易加重病情、易演變?yōu)楦斡不?干擾素療效亦較差28病毒性肝炎主題知識講座（5）HBcAg乙肝●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細胞內(nèi)或Dane顆粒核心中，到血液中即被降解為HBeAg。一般血清學方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標志抗HBc-IgG：凡“有過”HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強持續(xù)時間：6～18個月可終身陽性29病毒性肝炎主題知識講座（6）HBVDNA是病毒復制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測方法：斑點雜交法、PCR法（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復制的指標之一乙肝（8）HBxAg：也可作為病毒復制的標志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對宿主癌基因可能有激活作用。30病毒性肝炎主題知識講座乙肝●介紹三個概念：①“兩對半”②血清抗原—抗體轉(zhuǎn)換率：HBeAg抗-HBe③“轉(zhuǎn)陰”常用指標：血清HBeAg抗原—抗體轉(zhuǎn)換率HBVDNA陰轉(zhuǎn)率31病毒性肝炎主題知識講座乙肝（二）流行病學1.傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2.傳播途徑：水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV的血液及分泌物性傳播：不少見。密切接觸：有可能飲食傳播：可能性較小。32病毒性肝炎主題知識講座乙肝垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機、內(nèi)窺鏡等消毒不嚴格垂直傳播是我國HBV感染的主要模式40-50%33病毒性肝炎主題知識講座乙肝3.易感人群（1）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（2）感染時年齡越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。（4）感染后對相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久免疫力，但對不同亞型的保護力不完全。（3）鄉(xiāng)村高于城市，南部高于北部，西部高于東部34病毒性肝炎主題知識講座乙肝（三）發(fā)病機理1.HBV進入肝細胞的過程：肝細胞PHSA受體HBVPHSA35病毒性肝炎主題知識講座乙肝2.HBV在體內(nèi)的復制過程是一個逆轉(zhuǎn)錄過程HBVDNAcccDNA前基因組RNA3.HBV損傷肝細胞的機理以細胞免疫介導的肝損傷為主，主要靶抗原為HBcAg，HBV本身無細胞致病性36病毒性肝炎主題知識講座

1）細胞免疫介導的肝損傷：CTL、HLA；2）自身免疫引起的肝損傷；3）細胞因子引起的肝細胞損傷：TNF、IL-1、IL-6；4）其它因素：微循環(huán)障礙乙肝37病毒性肝炎主題知識講座乙肝（四）臨床特點1.潛伏期：1～6個月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

死亡慢性攜帶者

痊愈肝硬化“痊愈”

死亡

靜止性肝硬化

2.臨床類型：38病毒性肝炎主題知識講座乙肝●慢性HBsAg攜帶者：無臨床癥狀，HBeAg亦可陽性。大部分肝組織有病理變化。（五）預后●嬰幼兒期感染：近90%轉(zhuǎn)為慢性●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右轉(zhuǎn)為慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”39病毒性肝炎主題知識講座三、丙型病毒性肝炎丙肝丙肝是經(jīng)濟發(fā)達國家病毒性肝炎的主要類型（一）病原學HCV是第一個利用分子生物學技術(shù)發(fā)現(xiàn)的病毒原稱“腸道外傳播的非甲非乙型肝炎病毒”1989年Chiron公司利用逆轉(zhuǎn)錄酶隨機引物從受染的黑猩猩血清中成功克隆出與HCVRNA互補的cDNA。HCV為單股正鏈RNA病毒，屬黃病毒科40病毒性肝炎主題知識講座丙肝1.HCV形態(tài)特征血清中病毒含量少，直到1991年阿部賢治才在免疫電鏡下觀察到HCV顆粒。病毒直徑36～62nm，球形，與黃病毒相似HCV對有機溶劑敏感，煮沸、紫外線可使其滅活41病毒性肝炎主題知識講座2.HCV基因組結(jié)構(gòu)HCVRNA全長約10kb含三個編碼區(qū)C區(qū)NS區(qū)E區(qū)核心蛋白“C”基質(zhì)蛋白“M”外膜蛋白“E”（高度保守）（易變）42病毒性肝炎主題知識講座●HCV基因型：>10個我國主要為1b型丙肝3.抗-HCV抗-HCV為非保護性抗體，陽性為病毒感染標志4.HCVRNA陽性是病毒復制和感染最直接的標志43病毒性肝炎主題知識講座（二）流行病學丙肝1.傳染源：主要為急、慢性丙肝患者和慢性HCV攜帶者2.傳播途徑：主要通過血液/體液傳播：輸血、血透、注射、針刺等其他：性傳播、垂直傳播、生活密切接觸3.易感人群：人群普遍易感。HCV感染的母親所生嬰兒感染率高44病毒性肝炎主題知識講座丙肝（三）發(fā)病機理直接殺傷、細胞免疫、自身免疫、細胞調(diào)亡（四）臨床特點潛伏期：2～26周，平均8周特點①隱性感染者及慢性無癥狀HCV攜帶者多見②急性丙肝較少見③慢性丙肝表現(xiàn)酷似慢性乙肝，但起病較隱匿，臨床癥狀及ALT升高水平較乙肝輕。45病毒性肝炎主題知識講座丙肝（五）預后HCV感染極易轉(zhuǎn)為慢性HCV感染慢性化率為60%～85%.30%～50%的慢性HCV感染者發(fā)展為肝硬化HCV感染者肝癌發(fā)生率也明顯高于乙肝46病毒性肝炎主題知識講座四、丁型病毒性肝炎丁肝（一）病原學HDV，又稱δ因子。為單股負鏈RNA病毒。HDV為缺陷病毒，必須依賴嗜肝DNA病毒才能復制。1.HDV形態(tài)：直徑：35～37nm表面包裹HBsAg核心為HDVRNA和HDAg47病毒性肝炎主題知識講座丁肝2.HDAg和抗-HDVHDAg是HDV感染的直接標志，是唯一的抗原成分抗HDV-IgM：是HDV早期感染標志抗HDV-IgG：是HDV既往感染的標志慢性HDV感染時，兩種抗體可長期共存48病毒性肝炎主題知識講座丁肝（二）流行病學1.傳染源：急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV攜帶者。2.傳播途徑：同HBV我國似以密切接觸傳播為主。3.易感人群co-infection未受HBV感染的人群super-infection已受HBV感染的人群49病毒性肝炎主題知識講座丁肝（三）發(fā)病機理可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反應(yīng)介導（四）臨床表現(xiàn)及預后HBV共同感染或重疊感染HDV后易加重病情易慢性化易演變?yōu)楦斡不装l(fā)展為肝癌50病毒性肝炎主題知識講座戊肝五、戊型病毒性肝炎●戊肝，原稱為腸道傳播的非甲非乙型病毒性肝炎●HEV為單股線狀正鏈RNA病毒，現(xiàn)暫歸類于嵌杯病毒科。●其流行病學特征、發(fā)病機理及臨床表現(xiàn)與甲肝類似，不轉(zhuǎn)為慢性。●抗-HEV：抗HEV-IgM：是近期內(nèi)HEV感染的標志，有早期診斷價值抗HEV-IgG：HEV感染后可早期出現(xiàn)，有診斷價值51病毒性肝炎主題知識講座戊肝●臨床特點①HEV體外抵抗力及傳染性較HAV低，發(fā)病無家庭集聚現(xiàn)象；暴發(fā)流行較多見②急性黃疸型感染的發(fā)生率高于甲肝，且黃疸較深；③臨床癥狀及肝損害程度較甲肝重；④老年人及孕婦感染后易發(fā)展為重型肝炎，病死率高。52病毒性肝炎主題知識講座五型肝炎病毒簡要對照

HAVHBVHCVHDVHEV基因組RNADNARNARNARNA傳播途徑消化道血液/體液血液/體液血液/體液消化道慢性化否否是是是否血清學抗HAV-IgMHBVM抗-HCVHDAg抗HEV-IgM檢測抗HAV-IgG抗HDV-IgM抗HDV-IgG53病毒性肝炎主題知識講座第三部分病毒性肝炎的病理特點及臨床表現(xiàn)54病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎的臨床類型急性肝炎急性無黃疸型急性黃疸型慢性肝炎輕度中度重度重型肝炎急性重型肝炎亞急性重型肝炎慢加急性肝衰竭慢性重型肝炎分早、中、晚期淤膽型肝炎肝炎肝硬化55病毒性肝炎主題知識講座一、急性病毒性肝炎（一）急性病毒性肝炎的病理特點急性黃疸型與急性無黃疸型肝炎病理表現(xiàn)基本相同，但后者相對較輕。病理特點：

肝細胞壞死不嚴重，以肝細胞水腫、氣球樣變和嗜酸性變?yōu)樘攸c，可有點狀壞死和灶性壞死。黃疸型者可有毛細膽管擴張或含膽栓。56病毒性肝炎主題知識講座急性肝炎組織觀A：肝細胞嗜酸性變B：Kupffer細胞57病毒性肝炎主題知識講座（二）急性病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)病原體：HAV和HEV多見（發(fā)熱、黃疸亦多見）HBV、HCV和HDV較少見急性病毒性肝炎多為自限性，自然病程2～3個月急性肝炎1.急性黃疸型肝炎（acuteicterichepatitis）特征：發(fā)熱、乏力、納差、厭油、黃疸及肝功異常臨床分三期：黃疸前期、黃疸期、恢復期58病毒性肝炎主題知識講座急黃肝各期主要表現(xiàn)(1)黃疸前期發(fā)熱及上感樣癥狀：熱程多<1周乏力：全身疲乏、四肢無力消化道癥狀：納差、厭油、惡心、嘔吐、腹痛少數(shù)可有關(guān)節(jié)痛、皮疹等血清病樣表現(xiàn)體征多不明顯后期ALT開始升高（數(shù)天～21天，平均7天）59病毒性肝炎主題知識講座急黃肝(2)黃疸期發(fā)熱好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)黃疸:尿黃、眼黃、皮膚黃染黃疸加深，消化道癥狀減輕肝臟炎性表現(xiàn)達頂峰：ALT,黃疸，部分有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛(3)恢復期（2～6周，平均3周）（12～16周，平均1個月）肝炎后高膽紅素血癥魯米那治療有效圖60病毒性肝炎主題知識講座61病毒性肝炎主題知識講座62病毒性肝炎主題知識講座急黃肝(2)黃疸期發(fā)熱好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)黃疸:尿黃、眼黃、皮膚黃染黃疸加深，消化道癥狀減輕肝臟炎性表現(xiàn)達頂峰：ALT,黃疸，部分有肝脾腫大、肝區(qū)叩痛(3)恢復期（2～6周，平均3周）（2～16周，平均1個月）肝炎后高膽紅素血癥魯米那治療有效圖63病毒性肝炎主題知識講座2.急性無黃疸型肝炎臨床無黃疸型多于黃疸型，尤其是乙肝和丙肝與急性黃疸型肝炎比較，有以下特點：●整個病程無黃疸，僅少數(shù)可轉(zhuǎn)為黃疸型；●臨床癥狀、體征及肝功能損害程度較輕64病毒性肝炎主題知識講座二、慢性病毒性肝炎定義：肝炎病毒感染后，癥狀遷延或反復發(fā)作，病程超過6個月病原體：主要見于HBV、HCV和HDV感染尚無HAV、HEV引起慢性肝炎的證據(jù)★許多病人以慢性肝炎為首發(fā)表現(xiàn)復習：HBV、HCV慢性化比例65病毒性肝炎主題知識講座慢性肝炎（一）病理特點輕度：類似急性肝炎，但可有輕度纖維組織增生中度和重度：以碎屑樣壞死或橋狀壞死為特點，有明顯的纖維組織增生或間隔形成66病毒性肝炎主題知識講座A：門管區(qū)B：肝小葉慢性肝炎(輕度)67病毒性肝炎主題知識講座慢性肝炎（二）慢性病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)活動期主要表現(xiàn)為：●乏力、倦怠、下肢酸軟、肝區(qū)隱痛；●納差、腹脹、面色灰暗；慢性肝病面容●病情較重者可有黃疸、肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育；●可有肝脾腫大；●少數(shù)有肝外表現(xiàn)：皮疹、關(guān)節(jié)痛、乙肝相關(guān)性腎炎、乙肝相關(guān)性血小板減少性紫癜、自身抗體可陽性；●化驗：ALT反復輕～中度升高，球蛋白持續(xù)升高，嚴重者白蛋白減少（可分為輕、中、重度）輕度者表現(xiàn)可不典型68病毒性肝炎主題知識講座項目輕度中度重度ALT/或AST≤正常3倍＞正常3倍＞正常3倍膽紅素≤34.234.3~85.5＞85.5白蛋白(A)(g/L)≥35＜35~＞32≤32A/G≥1.4≤1.4~1.0≤1.0電泳γ球蛋白（%）≤21＞21~＜26≥26凝血酶元活動度（%）＞71＜71~＞6060~40膽堿酯酶＞5400≤5400＞4500≤4500

慢性肝炎實驗室異常指標69病毒性肝炎主題知識講座70病毒性肝炎主題知識講座71病毒性肝炎主題知識講座72病毒性肝炎主題知識講座三、淤膽型肝炎（一）病理特點：炎細胞浸潤及肝細胞壞死輕微，有明顯毛細膽管擴張、膽汁淤積和膽栓形成。（二）臨床表現(xiàn)病原體：可見于各型肝炎病毒感染●起病類似急黃肝，但癥狀較輕，黃疸重；●膽汁淤積表現(xiàn)：皮膚搔癢、大便顏色變淺；●化驗：ALT輕度升高，TB顯著升高，以結(jié)合膽紅素為主；γ-GT、ALP及膽固醇明顯升高。臨床特點73病毒性肝炎主題知識講座四、重型病毒性肝炎重肝重型肝炎的病理改變以大塊狀或亞大塊狀肝壞死為特征。急性重肝：主要為大塊狀肝壞死2/3，肝細胞再生不明顯。亞急性重肝和慢重肝：主要為亞大塊狀肝壞死1/2，可有肝細胞再生，假小葉形成。（一）病理特點：74病毒性肝炎主題知識講座急性重型肝炎75病毒性肝炎主題知識講座亞急性重型肝炎76病毒性肝炎主題知識講座分類標準急性重肝：多有誘因，急黃肝起病，2周內(nèi)出現(xiàn)極度乏力，消化道癥狀明顯，迅速出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病表現(xiàn)，凝血酶原活動度<40%者。亞急性重肝：急黃肝起病，15天至24周出現(xiàn)重肝表現(xiàn)者。首先出現(xiàn)Ⅱ度以上肝性腦病者，稱為腦病型，首先出現(xiàn)腹水及相關(guān)癥候者，稱為腹水型。病程長，易轉(zhuǎn)化為慢性肝炎或肝硬化。重肝（二）臨床表現(xiàn)77病毒性肝炎主題知識講座重肝（二）臨床表現(xiàn)分類標準慢加急性肝衰竭：急是在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的急性肝功能失代償。慢重肝：臨床表現(xiàn)同亞重肝，但有慢性肝炎、肝硬化或HBsAg攜帶史者；或有慢性肝病輔助診斷依據(jù)；或肝穿刺支持慢性肝炎等。78病毒性肝炎主題知識講座重肝1.重型肝炎的臨床特征性表現(xiàn)①極度乏力；②消化道癥狀進行性加重，尤常出現(xiàn)頻繁惡心、嘔吐及頑固呃逆；③黃疸迅速進行性加深；（每天上升17.1mol/L或大于正常值10倍）④出血傾向進行性加重，后期消化道大出血；⑤腹脹明顯，腹水；后期可出現(xiàn)肝腎綜合征；⑥可出現(xiàn)肝性腦病表現(xiàn)；⑦肝濁音界縮小；⑧酶—膽分離；⑨凝血酶原時間明顯延長，凝血酶原活動度<40%。79病毒性肝炎主題知識講座重肝2.重型肝炎的常見并發(fā)癥：大出血、繼發(fā)感染、肝腎綜合征、肝性腦病等肝性腦病的發(fā)生機理①腦水腫②氨中毒學說③γ-氨基丁酸（GABA）假說④假性神經(jīng)遞質(zhì)學說⑤氨基酸代謝失衡學說AAA：苯丙、酪、色BCAA：纈、亮、異亮80病毒性肝炎主題知識講座重肝3.重肝的預后總病死率仍在30%～50%出現(xiàn)肝腎綜合征或Ⅲ期以上肝性腦病者，病死率在90%以上。81病毒性肝炎主題知識講座五、特殊人群肝炎的表現(xiàn)[小兒肝炎特點]：⑴急性肝炎，以甲型為主；⑵慢性肝炎，以乙型和丙型多見，HBV感染后易為免疫耐受；[老年肝炎的特點]：⑴黃疸發(fā)生率高，病程長；⑵合并癥多；⑶重肝比例高，病死率高。[妊娠肝炎特點]：⑴產(chǎn)后大出血多；⑵發(fā)生重型肝炎比例高，病死率亦高；⑶可致早產(chǎn)、死胎、畸胎等。⑷HBeAg+者，垂直傳播給嬰兒的機率達50%以上。

82病毒性肝炎主題知識講座第四部分實驗室檢查83病毒性肝炎主題知識講座一、血象急性肝炎：WBC正常或稍低，淋巴細胞相對

慢性肝炎、肝硬化：后期WBC和PLT均可減少二、肝功能檢查1.血清酶測定（1）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT/GPT）●分布：肝>腎>心>肌肉●血清ALT升高程度與肝損傷程度不平行●意義：對判定急、慢性肝炎有一定幫助84病毒性肝炎主題知識講座（2）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）●AST明顯升高者提示肝細胞損傷較嚴重ALT胞漿內(nèi)；AST線粒體內(nèi)（3）γ-GT和ALP(AKP)●兩者均是反應(yīng)膽汁淤積的指標γ-GT肝細胞膜結(jié)合ALP肝細胞胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中●酶、膽（紅素）分離現(xiàn)象85病毒性肝炎主題知識講座（4）膽堿酯酶（CHE）分為兩種乙酰膽堿酯酶(AchE)丁酰膽堿酯酶(BuchE)此酶在肝細胞制造，主要存在于血漿、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)和肝臟內(nèi)，臨床主要檢測BuchE，正常值為4000－12000U/dl，若此酶<2500U/dl，是肝細胞嚴重損壞的標志。

86病毒性肝炎主題知識講座2.膽紅素測定（1）血清膽紅素●血清總膽紅素升高水平可反應(yīng)肝細胞損傷程度●直接膽紅素占總膽紅素的比例對判斷黃疸性質(zhì)有一定幫助（2）尿二膽●尿膽紅素：均為結(jié)合膽紅素●尿膽素元：急黃肝高峰期或淤膽性肝炎及膽道梗阻時，尿膽元可陰性87病毒性肝炎主題知識講座3.甲胎蛋白（AFP）●急性肝炎：一般不升高●慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好轉(zhuǎn)后降低●重型肝炎：可升高預后較好？●診斷HCC：>500ng/ml，4周以上200～500ng/ml，8周以上4.血清蛋白●白蛋白水平有助于判斷肝臟儲備功能●球蛋白水平對判定是否為慢性肝炎病毒感染有幫助●白/球比例88病毒性肝炎主題知識講座5.凝血酶原時間（PT）和凝血酶原活動度（PTA）★PT和PTA可以敏感地反應(yīng)肝臟損害的嚴重程度VitK依賴性凝血因子：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ主要由肝臟合成的凝血因子：Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩⅦ因子半衰期最短PT主要檢測外源性凝血系統(tǒng)中Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等活性●正常值：PT12～16秒PTA＝對照PT-(對照PT×0.6)患者PT-(對照PT×0.6)×100%（80%～100%）PTA<20%時可自發(fā)性出血，<10%時預后惡劣淤膽維生素K糾正試驗89病毒性肝炎主題知識講座三、其他生化指標1、電解質(zhì)：

低氯血癥、低鉀血癥.、低鈉血癥.2、血糖：重型肝炎易出現(xiàn)低血糖

大塊肝組織壞死時肝內(nèi)糖元耗竭，肝糖元合成和糖元異生作用減弱；肝細胞壞死對胰島素的分解減弱，使血糖濃度降低；肝糖原儲存減少,患者極易出現(xiàn)低糖；血清中胰島素水平增高3、血脂：

血清膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白降低90病毒性肝炎主題知識講座四、病毒感染血清標志物的臨床檢測及意義★（一）甲肝病毒培養(yǎng)及電鏡檢測目前在臨床上均不能常規(guī)開展●ELISA法檢測抗HAV-IgM（數(shù)天）是目前診斷急性甲肝最可靠、最敏感、應(yīng)用最廣的方法。●抗HAV-IgG檢測：主要用于人群感染率的調(diào)查（二）乙肝1.“兩對半”的意義判定有無傳染性？●HBsAg：絕大部分HBV現(xiàn)癥感染為陽性，但陽性并不能肯定有傳染性。91病毒性肝炎主題知識講座●抗-HBs：是保護性抗體，出現(xiàn)后提示病毒已清除，病情恢復。●HBeAg：是病毒復制指標，陽性者肯定有傳染性，但陰性者不能否定有病毒復制。●抗-HBe：單看其陽性與否意義不大，應(yīng)結(jié)合HBVDAN檢測。●抗HBc-IgM（＋）：提示近期有急性HBV感染或慢性感染者病毒復制活躍。●抗HBc-IgG（＋）：凡有過HBV感染者均可陽性，單憑此不能判斷目前HBV的感染狀態(tài)。2.HBVDNA（＋）——是病毒感染的直接證據(jù)（—）——提示病毒復制水平低或已清除92病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋“大三陽”“小三陽”93病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋急性肝炎早期，傳染性強94病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋急性或慢性現(xiàn)癥感染，傳染性強。“大三陽”95病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋傳染性應(yīng)結(jié)合HBVDNA檢測結(jié)果“小三陽”96病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋有過HBV感染，目前有無傳染性應(yīng)結(jié)合HBVDAN結(jié)果97病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBV感染的恢復期，有免疫力，無傳染性98病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋①注射疫苗后；②遙遠的過去有過HBV感染99病毒性肝炎主題知識講座“兩對半”分析舉例HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋①窗口期，抗-HBs即將出現(xiàn)；②HBV感染已過100病毒性肝炎主題知識講座（三）丙肝●抗-HCV：不是保護性抗體，陽性者有傳染性●抗HCV-IgM：無早期診斷價值，持續(xù)陽性預示慢性化或重癥化●HCVRNA是HCV感染和有傳染性的直接證據(jù)（四）丁肝●HDAg和HDVRNA均是HCV感染的直接證據(jù)●抗HDV-IgM：既可用于早期診斷，也是診斷慢性HDV感染的敏感指標。101病毒性肝炎主題知識講座（五）戊肝●抗HEV-IgM：可用于急性戊肝的早期診斷。●抗HEV-IgG：可用作回顧性診斷及流行病學調(diào)查。五、病理學檢查常用方法：肝穿刺活檢術(shù)

普通HE染色、免疫組化染色六、其他檢查：B超、CT、MRI等是明確診斷、衡量炎癥活動度、纖維化及評估療效的金標準●少數(shù)病人始終不產(chǎn)生抗HEV102病毒性肝炎主題知識講座第五部分診斷與鑒別診斷103病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎診斷依據(jù)流行病學資料、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查

◎推斷乙型肝炎的病程對制定治療方案和判斷預后非常重要。◎重肝的早期診斷依據(jù)：在急性或慢性肝炎的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)：①黃疸進行快速升高：數(shù)天內(nèi)達171mol/L以上；②乏力及消化道癥狀進行性加重；③酶—膽分離；④PT進行性延長，PTA降低。104病毒性肝炎主題知識講座第六部分病毒性肝炎的治療105病毒性肝炎主題知識講座一、急性病毒性肝炎的治療治療原則：如無特殊并發(fā)癥，應(yīng)以休息、營養(yǎng)等一般治療為主，避免濫用藥物。1.一般治療：休息、營養(yǎng)2.對癥治療：選用1～2種藥物即可（1）降黃疸藥物

西藥：熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸等中藥：苦黃注射液、黃疸茵陳沖劑、丹參等淤膽型肝炎：糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥等（2）降酶藥物：聯(lián)苯雙酯、水飛薊類、甘草甜素類、垂盆草或五味子制劑等（3）其他：改善納差、腹脹、惡心等癥狀3.抗病毒治療：一般不需要丙肝除外106病毒性肝炎主題知識講座二、慢性病毒性肝炎的治療治療原則：在一般對癥支持治療的基礎(chǔ)上，有效的抗病毒治療是關(guān)鍵。●免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療107病毒性肝炎主題知識講座（一）慢性乙肝的抗病毒治療1.干擾素α-干擾素(IFN-α)，α聚乙二醇化干擾素(PEGIFN)

2.核苷類似物拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、替諾福韋等。總體目標是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。

108病毒性肝炎主題知識講座1.IFN-α

主要通過誘導宿主產(chǎn)生細胞因子起作用，在多個環(huán)節(jié)抑制病毒復制。109病毒性肝炎主題知識講座乙型肝炎抗病毒治療示意圖110病毒性肝炎主題知識講座1.IFN-α

適應(yīng)證HBVDNA≥105拷貝/ml(HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)；(2)ALT≥2×ULN；如用干擾素治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，血總膽紅素水平<2×ULN；(3)如ALT<2×ULN，但肝組織學顯示KnodellHAI≥4，或≥G2炎癥壞死。

111病毒性肝炎主題知識講座影響療效的因素：(1)治療前高ALT水平；(2)HBVDNA<2×108拷貝/ml；(3)女性；(4)病程短；(5)非母嬰傳播；(6)肝臟纖維化程度輕；(7)對治療的依從性好；(8)無HCV、HDV或HIV合并感染者。1.IFN-α

112病毒性肝炎主題知識講座絕對禁忌證妊娠、精神病史(如嚴重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞計數(shù)<1.0×109/L和治療前血小板計數(shù)<50×109/L。

相對禁忌證甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓、總膽紅素>51mmol/L特別是以間接膽紅素為主者、年齡

113病毒性肝炎主題知識講座2.核苷類似物核苷(酸)類似物抗病毒機制作用于HBV的聚合酶區(qū)，通過取代病毒復制過程中延長聚合酶鏈所需的結(jié)構(gòu)相似的核苷，終止鏈的延長，從而抑制病毒復制。

115病毒性肝炎主題知識講座拉米夫定抗病毒機制示意圖116病毒性肝炎主題知識講座

治療藥物選擇A．拉米夫定(lamivudine)：劑量為每日100mg。耐受性良好。隨用藥時間的延長患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高。阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)：劑量為每日10mg。在較大劑量時有一定腎毒性。應(yīng)定期監(jiān)測血清肌酐和血磷。其耐藥發(fā)生率較低。恩替卡韋(entecavir)：每日口服0.5mg；對發(fā)生YMDD變異者劑量每日1mg。對初治患者治療1年時耐藥發(fā)生率為0。替比夫定(telbivudine)：劑量為600mg，每天一次口服，不受進食影響。具有良好的安全性和耐受性。美國FDA藥物妊娠安全性分類的B級藥物。117病毒性肝炎主題知識講座應(yīng)用方法：(一)慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者(二)HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者(三)HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者(四)代償期乙型肝炎肝硬化患者(五)失代償期乙型肝炎肝硬化患者(六)應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者(七)肝移植患者(八)兒童患者

118病毒性肝炎主題知識講座（二）慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治療適應(yīng)證：確診為血清HCVRNA陽性的丙型肝炎119病毒性肝炎主題知識講座（二）慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治療目前國際公認的藥物：INF-α

長效干擾素（聚乙二醇化干擾素）180ug與利巴韋林合用可能提高療效120病毒性肝炎主題知識講座三、重型病毒性肝炎的治療●病情能否逆轉(zhuǎn)取決于存活肝細胞的數(shù)量及其再生能力●治療原則：及早發(fā)現(xiàn)與治療，以對癥支持治療為主，防治并發(fā)癥，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，給肝細胞以再生的機會。●治療措施：①早期診斷，及早臥床休息；②維持水、電解質(zhì)、熱量平衡；限制水、鈉攝入，121病毒性肝炎主題知識講座③防治肝細胞壞死，促進肝細胞再生HGF、G-I療法

并發(fā)癥的防治肝性腦病：限蛋白、酸化腸道、維持支鏈/芳香氨基 酸平衡上消化道出血：肝腎綜合征：繼發(fā)感染：122病毒性肝炎主題知識講座⑤人工肝支持系統(tǒng)

清除患者血中毒性物質(zhì)及補充生物活性物質(zhì)⑥肝移植各種原因所致的中晚期肝衰竭，各種類型的終末期肝硬化⑦肝細胞及肝干細胞或干細胞移植肝細胞移植是將正常成年肝細胞、不同發(fā)育階段肝細胞、肝潛能細胞、修飾型肝細胞以及相關(guān)生長刺激因子，通過不同途徑移植到受體適當?shù)陌形唬怪ň印⒃鲋场⒅亟ǜ谓M織結(jié)構(gòu)，以發(fā)揮正常肝功能的肝組織工程。123病毒性肝炎主題知識講座第七部分病毒性肝炎的預防124病毒性肝炎主題知識講座一、管理傳染源甲肝、戊肝———消化道隔離乙肝～丁肝———血液/體液隔離重點人員管理：餐飲、幼托所工作人員二、切斷傳播途徑三、保護易感人群1.甲肝的預防被動免疫：人丙種球蛋白主動免疫：減毒活疫苗成人80％1－1893％125病毒性肝炎主題知識講座2.乙肝的預防被動免疫：乙肝高效價免疫球蛋白（HBIG）主動免疫：重組酵母乙肝疫苗重組中國倉鼠卵母細胞乙肝疫苗采用0、1、6個月

3.丙肝、丁肝及戊肝疫苗尚出于基礎(chǔ)研究階段免疫球蛋白的預防效果也不肯定126病毒性肝炎主題知識講座THEEND127病毒性肝炎主題知識講座128病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎在我國危害極大我國乙肝病毒感染者逾9000萬~8.9%丙型肝炎病毒感染者近3000萬每年近30萬人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我國各類傳染病中發(fā)病率最高130病毒性肝炎主題知識講座講課順序安排：第一部分肝炎總論及病因分類第二部分各型病毒性肝炎的特征第三部分病毒性肝炎的病理特點及臨床表現(xiàn)第四部分實驗室檢查結(jié)果的判定第五部分診斷與鑒別診斷第六部分治療第八部分預防131病毒性肝炎主題知識講座第一部分肝炎總論及病因分類轉(zhuǎn)氨酶升高＝患肝炎＝需要隔離？？肝炎，是指一類由各種病因引起的肝臟炎癥病變。132病毒性肝炎主題知識講座病因復雜多樣：病毒性肝炎酒精性肝病脂肪肝：臨床十分常見藥物性肝炎：抗癆或抗菌藥、免疫抑制劑、內(nèi)分泌治療藥物等其他病原體感染：鉤端螺旋體病、肝結(jié)核等自身免疫性肝炎遺傳代謝性疾病工業(yè)化學物中毒：四氯化碳、二甲苯、二惡英等其他：肝臟缺血、膽道疾患、多臟器衰竭、肝內(nèi)占位性病變：腫瘤、囊腫等133病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細胞病毒（CMV）單純皰疹病（HSV）風疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性134病毒性肝炎主題知識講座病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎，以肝臟損害為主的全身性傳染病。目前已知的嗜肝病毒有五種：HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、HDV（丁）和HEV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）輸血傳播病毒（TTV）Sen病毒（SENV）？135病毒性肝炎主題知識講座第二部分各型病毒性肝炎的特征136病毒性肝炎主題知識講座一、甲型病毒性肝炎甲肝●HAV為單股正鏈RNA病毒，歸類于小RNA病毒科肝炎病毒屬●病毒形態(tài)：1973年，F(xiàn)einstone等采用免疫電鏡首次觀察到該病毒。病毒直徑27nm，無囊膜，為正20面體球形顆粒（一）病原學137病毒性肝炎主題知識講座138病毒性肝炎主題知識講座甲肝HAV體外抵抗力較強，低溫下可長期存活HAV傳染性高于HEV，發(fā)病有家庭聚集現(xiàn)象100℃加熱1分鐘可使病毒滅活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標抗HAV-IgG：是保護性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標志139病毒性肝炎主題知識講座甲肝（二）流行病學●傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強發(fā)病后3～4周，基本無傳染性140病毒性肝炎主題知識講座甲肝●傳播途徑：糞—口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶（1988）、蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起141病毒性肝炎主題知識講座●易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國40歲以上成人90%～98%抗HAV-IgG陽性6個月以內(nèi)嬰兒母親抗體142病毒性肝炎主題知識講座甲肝（三）發(fā)病機理以往認為HAV對肝細胞有直接殺傷作用。目前觀點：HAV導致肝細胞損傷的機理以宿主免疫反應(yīng)為主。143病毒性肝炎主題知識講座甲肝（四）臨床特點1.潛伏期：2～6周2.流行季節(jié)●散發(fā)病例均無明顯季節(jié)性。●甲肝的暴發(fā)流行多見與秋冬季節(jié)或雨水多、洪水泛濫的季節(jié)。3.臨床特點●HAV隱性感染多于顯性感染●臨床病例無黃疸型多于黃疸型144病毒性肝炎主題知識講座●甲肝預后良好甲肝（五）預后●無慢性化傾向●無演化成肝癌的危險●發(fā)生肝衰竭者罕見145病毒性肝炎主題知識講座二、乙型病毒性肝炎乙肝（一）病原學HBV屬嗜肝DNA病毒科土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）蒼鷺乙型肝炎病毒（HHBV）146病毒性肝炎主題知識講座1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒147病毒性肝炎主題知識講座Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）148病毒性肝炎主題知識講座●小球形顆粒：直徑22nm數(shù)量最多●管形顆粒：22×40～400nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性。“空心湯團”乙肝●HBV的抵抗力很強，對熱、干燥、紫外線及一般濃度的消毒劑均能耐受，對過氧乙酸敏感149病毒性肝炎主題知識講座2.HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kb乙肝pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1150病毒性肝炎主題知識講座乙肝3.HBV血清標志物及其臨床意義（1）HBsAg●出現(xiàn)時間：HBV感染后2～6個月（潛伏期）●持續(xù)時間：急性自限性肝炎：6個月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性曾用名：HA、澳抗151病毒性肝炎主題知識講座●HBsAg有抗原性而無傳染性HBVS基因整合肝細胞DNA持續(xù)表達“空心湯團”HBsAg乙肝●HBsAg的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等152病毒性肝炎主題知識講座乙肝（2）抗-HBs●出現(xiàn)時間：急性感染后期或HBsAg消失后（空白期或窗口期）●抗-HBs為保護性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標志著HBV感染進入恢復期●抗-HBs對相同HBsAg亞型的HBV再感染有免疫力，但對不同亞型的HBV保護力不完全。153病毒性肝炎主題知識講座乙肝（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達切割、加工分泌到細胞外HBeAg只存在于血清中154病毒性肝炎主題知識講座乙肝●HBeAg是病毒復制和傳染性的標志血清HBeAg陽性者中，HBVDNA陽性率為92%左右155病毒性肝炎主題知識講座乙肝（4）抗-HBe●出現(xiàn)時間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)●抗-HBe的出現(xiàn)標志著病毒復制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，20%～50%左右HBVDNA仍陽性可能與前C基因變異有關(guān)易加重病情、易演變?yōu)楦斡不?干擾素療效亦較差156病毒性肝炎主題知識講座（5）HBcAg乙肝●HBcAg主要存在于HBV感染的肝細胞內(nèi)或Dane顆粒核心中，到血液中即被降解為HBeAg。一般血清學方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到抗-HBc（6）抗-HBc抗