項目1文件管理任務1.1文件類型與周期認知 【項目描述】文件是質(zhì)量保證體系的基本要素。藥品生產(chǎn)過程應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）等相關(guān)的法規(guī)要求，因此需制定相應的文件以規(guī)范所有的生產(chǎn)、管理操作及程序，并留下各種記錄，用于產(chǎn)品過程的追溯。只有對這些文件記錄進行科學、系統(tǒng)的管理，才能使生產(chǎn)全過程高效運轉(zhuǎn)，確保產(chǎn)品的質(zhì)量。本項目以藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中的各種文件為對象，介紹文件的類型及生命周期，文件管理的原則等。重點介紹質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄等主要生產(chǎn)文件的管理。使學員掌握主要生產(chǎn)文件的閱讀、填寫、修訂等文件管理技能。項目1學習目標知識目標1.掌握文件的分類及生命周期；2.掌握主要生產(chǎn)文件的編制程序；3.掌握批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄

的正確填寫；4.熟悉文件的制定程序；5.了解文件管理制度。能力目標1.能正確閱讀藥品生產(chǎn)管理過程中的各種規(guī)程；2.能正確填寫藥品生產(chǎn)管理過程中涉及的各種記錄；3.能根據(jù)文件管理要求快速調(diào)閱文件；4.能按照文件修訂程序?qū)ξ募M行修訂。項目1主要內(nèi)容任務1.1文件類型與周期認知

任務1.2主要生產(chǎn)文件管理 任務1.3文件編制 【知識準備】1.1.1文件類型文件是信息及其承載媒體。在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準和實施過程的記錄。藥品生產(chǎn)企業(yè)的文件基本可以分為兩大類：標準類和記錄類。標準類記錄類任務1.1文件類型與周期認知 1.1.1文件類型制藥企業(yè)GMP文件體系構(gòu)架標準技術(shù)標準產(chǎn)品工藝規(guī)程產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程物料質(zhì)量標準驗證規(guī)程管理標準生產(chǎn)管理物料管理設備器具管理人員作業(yè)管理生產(chǎn)工序管理質(zhì)量管理取樣管理留樣管理衛(wèi)生管理人的衛(wèi)生物的衛(wèi)生驗證管理：廠房、設備、工藝等其他：如人員培訓、文件管理、輔助部門管理、緊急情況處理工作標準崗位操作法崗位責任制其他：如人員更衣、環(huán)境監(jiān)測、設備校驗等記錄生產(chǎn)管理記錄物料管理記錄批生產(chǎn)記錄批包裝記錄質(zhì)量管理記錄批質(zhì)量管理記錄其他：質(zhì)量申訴、退貨記錄、GMP自檢等驗證記錄銷售記錄檢測維修記錄校驗制藥企業(yè)文件分類1.標準類文件根據(jù)標準內(nèi)容不同主要分為技術(shù)標準、管理標準和工作標準3個方面。1.1.1文件類型（1）技術(shù)標準由國家或地方有關(guān)部門、行業(yè)及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準則、規(guī)定、辦法、標準和程序等書面要求。產(chǎn)品工藝規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量標準生產(chǎn)工藝驗證方案（2）管理標準企業(yè)為了行使生產(chǎn)計劃、指標、控制等管理職能，使這些管理標準化、規(guī)范化而制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標準、辦法等書面要求。安全生產(chǎn)管理制度新員工上崗規(guī)定上崗證管理辦法（3）工作標準以工作為對象，對其涉及人員、工作范圍、職責權(quán)限以及工作內(nèi)容考核所提出的規(guī)定、標準、程序等書面要求。各種崗位操作法標準操作規(guī)程物料、物件、設備和操作室狀態(tài)的單、證、卡、牌各類證明文件崗位清場合格證設備狀態(tài)標識牌、中間產(chǎn)品放行證….對某些生產(chǎn)管理數(shù)據(jù)進行匯總、分析，給出結(jié)論、建議等質(zhì)量報告工作總結(jié)報告統(tǒng)計報表….（1）各種記錄（2）憑證（3）報告2.記錄類文件這類文件主要用于反映實際生產(chǎn)過程中標準的實施情況及結(jié)果，或為產(chǎn)品質(zhì)量追溯提供證據(jù)。根據(jù)內(nèi)容及作用不同，可分為以下3種：批生產(chǎn)記錄檢驗記錄生產(chǎn)管理記錄質(zhì)量管理記錄、設備維護檢修記錄、銷售記錄等….1.1.1文件類型1.1.2文件管理生命周期圖1-2文件的生命周期1.1.3管理標準文件實例分析請根據(jù)所學文件管理知識，分析：（1）這個文件屬于什么類型的文件？答：標準類文件中的技術(shù)標準。（2）繪制這個文件的生命周期圖，標明每階段應由哪些部門負責？（3）總結(jié)此類文件的基本框架、格式？1.1.3管理標準文件實例分析質(zhì)量控制室質(zhì)量保證部門質(zhì)量管理部門文印室（2）繪制這個文件的生命周期圖，標明每階段應由哪些部門負責？質(zhì)量管理部門質(zhì)量管理部門的檔案管理質(zhì)量管理部門質(zhì)量管理部門質(zhì)量控制室1.1.3管理標準文件實例分析標準類文件的基本框架、格式【知識總結(jié)】1.在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準和實施過程的記錄。2.文件分為兩大類：標準類和記錄類。3.文件的生命周期從文件起草/修訂、審核、批準、印制發(fā)放、培訓、生效、至失效存檔。任務1.1文件類型與周期認知謝

謝任務1.2主要生產(chǎn)文件管理 【知識準備】1.2.1批生產(chǎn)指令1.批生產(chǎn)指令生產(chǎn)指令是根據(jù)生產(chǎn)計劃編制、經(jīng)雙人復核后，發(fā)放到車間，用于安排指導車間生產(chǎn)的計劃性指令。內(nèi)容應包括：生產(chǎn)指令號、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、產(chǎn)品批量、生產(chǎn)時間等。還應包括物料名稱、物料代碼、物料批號、物料用量等信息的表格或記錄，或者直接將這些物料信息加入到生產(chǎn)指令中。編碼：SMP-SC-00-061-022.批生產(chǎn)指令的管理1.2.1批生產(chǎn)指令以上工作應在正式生產(chǎn)之前完成并通知到位，以確保各部門做好生產(chǎn)前的準備工作。生產(chǎn)指令的原件和復印件均需有效控制，發(fā)放數(shù)量和去向均應有記錄，做到可追溯。生產(chǎn)指令由生產(chǎn)管理部門負責制訂、審核、發(fā)放，且應由專人負責制訂和發(fā)放，以防混亂、差錯和給定重復的生產(chǎn)指令號。接收部門也應由專人負責接收和傳達生產(chǎn)指令，以確保每位操作人員和相關(guān)人員明確本批生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批量等信息。【知識準備】1.2.2批包裝指令批包裝指令的對象為待包裝產(chǎn)品，內(nèi)容包括：帶包裝產(chǎn)品名稱、規(guī)格、產(chǎn)品代碼、產(chǎn)品批號、待包裝產(chǎn)品數(shù)量、包裝形式、包裝時間、包裝材料名稱、包裝材料代碼、包裝材料數(shù)量等信息。批包裝指令的管理與批生產(chǎn)指令的管理類似。【知識準備】1.2.3工藝規(guī)程工藝規(guī)程是指為生產(chǎn)一定數(shù)量的成品而制訂的一個或一套文件，內(nèi)容包括產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝參數(shù)和條件、原輔料和包裝材料的數(shù)量、包裝操作要求、中間產(chǎn)品質(zhì)量控制、注意事項等內(nèi)容。生產(chǎn)工藝規(guī)程的編制按品種編按劑型編許多工序生產(chǎn)操作有共性在工藝規(guī)程中，起草人、審核人、批準人均應簽字并注明批準執(zhí)行日期。工藝規(guī)程不得任意更改；如需更改，應當按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。工藝規(guī)程的修訂一般不超過5年，修訂稿的編寫、審查、批準程序與初次制訂時相同。【知識準備】1.2.3工藝規(guī)程工藝規(guī)程的制訂以注冊批準的工藝為依據(jù)由企業(yè)技術(shù)管理部門組織專人編寫質(zhì)量保證部門負責人審核企業(yè)負責人批準后頒布執(zhí)行常見的藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容形式1.原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程（1）產(chǎn)品名稱及概述。（2）原輔材料、包裝材料及質(zhì)量標準。（3）化學反應過程及生產(chǎn)流程圖。（4）工藝過程（包括工藝過程中必需的SOP名稱以及需驗證的工藝過程及說明）。（5）生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查（包括中間體檢查），中間體和成品質(zhì)量標準。（6）技術(shù)安全與防火環(huán)境衛(wèi)生。（7）綜合利用與“三廢”治理。（8）操作工時與生產(chǎn)周期。（9）勞動組織與崗位定員。（10）設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力。（11）原材料、動力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標。（12）物料平衡。（13）附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計算公式、換算表等）。（14）附頁（供修改時登記批準日期、文號和內(nèi)容用）。2.制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程（1）產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格。（2）處方和依據(jù)。（3）生產(chǎn)工藝流程。（4）操作過程及工藝條件。（5）工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生。（6）本產(chǎn)品工藝過程中所需的SOP名稱及要求。（7）原輔材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項。（8）中間產(chǎn)品的檢查方法及控制。（9）需要進行驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求。（10）包裝要求、標簽、說明書（附樣本）與產(chǎn)品儲存方法及有效期。（11）原輔材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標、物料平衡以及各項指標的計算方法。（12）設備一覽表、主要設備生產(chǎn)能力。（13）技術(shù)安全及勞動保護。（14）勞動組織與崗位定員。（15）附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計算公式及換算表等）。（16）附頁（供修改時登記批準日期、文號和內(nèi)容用）。【知識準備】1.2.4標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程（SOP）是經(jīng)批準用來指導藥品生產(chǎn)活動如設備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等的通用性文件。確保每個人都能按照規(guī)程要求正確、及時地執(zhí)行所在崗位的工作。確保產(chǎn)品的質(zhì)量和個人的工作質(zhì)量。崗位操作法與標準操作規(guī)程崗位操作法和崗位SOP的修訂不超過2年。修訂稿的編寫、審查、批準程序與初次制定時相同。主要內(nèi)容應包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。由車間技術(shù)人員組織編寫經(jīng)生產(chǎn)技術(shù)負責人批準報質(zhì)量管理部門備案后執(zhí)行批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)指令、各工序崗位生產(chǎn)原始記錄、清場記錄、物料平衡及偏差調(diào)查處理情況、檢驗報告單等匯總而成。【知識準備】1.2.5批記錄0102030405批記錄批生產(chǎn)記錄其他與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄藥品放行審核記錄批檢驗記錄批包裝記錄可用于追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。批記錄應由質(zhì)量管理部門負責管理。1.2.5批記錄批生產(chǎn)記錄的管理1.制訂依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程2.設計避免填寫差錯每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號3.審核和批準生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人4.復制和發(fā)放按照相應的操作規(guī)程執(zhí)行并有記錄每批產(chǎn)品只能發(fā)放1份原版空白批生產(chǎn)記錄的復印件5.填寫每項操作及時記錄操作結(jié)束后，生產(chǎn)操作人員應簽字確認，并注明日期由崗位工藝員分段填寫生產(chǎn)車間技術(shù)人員匯總生產(chǎn)部門有關(guān)負責人審核并簽字若發(fā)現(xiàn)填寫錯誤，應按規(guī)定程序更改6.歸檔保存按批號歸檔保存至藥品有效期后1年未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄應保存3年產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號。生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間。每個生產(chǎn)工序的負責人簽名。生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有復核人員（如稱量崗位）的簽名。每種原輔料的批號及實際用量（包括回收、返工產(chǎn)品的批號及數(shù)量）。相應的操作行為、工藝參數(shù)及其控制范圍。主要生產(chǎn)設備的編號。中間控制結(jié)果的記錄及簽名。每個工序的產(chǎn)量及物料平衡計算。偏差記錄。1.2.5批記錄批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容1.2.5批記錄①空白記錄應紙張完整,不得有污點、皺折；②使用藍色或墨色鋼筆、圓珠筆、簽字筆按要求逐項填寫，同一頁記錄不得有2種不同顏色的相同筆跡；③及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整；④當空格中無內(nèi)容可填寫時，用“-”表示，不能留空或填寫其他符號；⑤頁面保持整潔、不得有油污、斑點或其他與記錄無關(guān)的符號、不得撕毀和任意涂改。若填寫錯誤，應按照規(guī)定程序更改，用“-”將錯誤項劃去，填上正確的記錄，并在旁邊簽上姓名和日期，原數(shù)據(jù)必須保持可辨狀態(tài)；⑥每一頁最多允許有3項錯誤更改，超過3項應重新更換空白記錄進行填寫；⑦操作人及復核人需簽全名、字體端正可認；日期格式：****年**月**日；⑧計量單位、符號等符合法定計量單位和國家標準的規(guī)定。(1)記錄填寫要求①記錄中數(shù)據(jù)的計算處理過程應完整呈現(xiàn)，嚴禁只有結(jié)果，無過程；②數(shù)據(jù)的保留位數(shù)應以實際情況決定，有效數(shù)字最多只能保留1個不定數(shù)；③計算過程中數(shù)據(jù)的取舍采用“四舍六入五成雙”規(guī)則。即當尾數(shù)≤4時則舍，尾數(shù)≥6則入，尾數(shù)等于5時，若5前面為偶數(shù)時則舍，為奇數(shù)時則入，當5后面還有不是零的任何數(shù)時，無論5前面是偶或是奇皆入；④計算過程中的有效數(shù)據(jù)保留位數(shù),比計算前小數(shù)點后有效數(shù)字位數(shù)最少的多一位；計算結(jié)果的有效數(shù)據(jù)保留位數(shù),與計算前小數(shù)點后有效數(shù)字位數(shù)最少的相同。1.2.5批記錄（2）記錄中數(shù)據(jù)處理

1.2.5批記錄批包裝記錄批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝全過程的完整記錄，可以單獨設置，也可以作為批生產(chǎn)記錄中的一部分。批包裝記錄的管理與批生產(chǎn)記錄的管理相同。所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。1.2.6主要生產(chǎn)文件實例分析阿司匹林片工藝規(guī)程案例分析請根據(jù)所學文件管理知識，分析：（1）這個文件屬于什么類型的文件？（2）如果你是一位阿司匹林片壓片崗位的操作人員，讀完這個工藝規(guī)程你是否清楚你的工作內(nèi)容和具體操作？是否還需要參考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？（3）如果你是一位阿司匹林片內(nèi)包裝崗位的操作人員，讀完這個工藝規(guī)程你是否清楚你的工作內(nèi)容和具體操作？是否還需要參考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？標準類文件--技術(shù)標準1.2.6主要生產(chǎn)文件實例分析（2）如果你是一位阿司匹林片壓片崗位的操作人員，讀完這個工藝規(guī)程你是否清楚你的工作內(nèi)容和具體操作？是否還需要參考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？分析：壓片工作的內(nèi)容比較清楚，但是具體操作還需要查看壓片崗位操作法、壓片機標準操作規(guī)程、壓片崗位清場操作規(guī)程等具體操作規(guī)程文件。（3）如果你是一位阿司匹林片內(nèi)包裝崗位的操作人員，讀完這個工藝規(guī)程你是否清楚你的工作內(nèi)容和具體操作？是否還需要參考其他文件？如果需要，那么是哪些文件？分析：包裝工作的內(nèi)容比較清楚，但是具體操作還需要查看包裝崗位操作法、各種包裝設備標準操作規(guī)程、包裝崗位清場操作規(guī)程等具體操作規(guī)程文件。【知識總結(jié)】1.在藥品生產(chǎn)企業(yè)中主要生產(chǎn)文件有批生產(chǎn)指令、批包裝指令、工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程、批記錄。2.以上主要生產(chǎn)文件從編制、審核、批準、發(fā)放、使用、保存等都必須按照相應的規(guī)程進行管理，對藥品生產(chǎn)過程的控制及質(zhì)量追溯具有極其重要的作用。任務1.2主要生產(chǎn)文件管理謝

謝任務1.3

文件編制 【知識準備】1.3.1文件編制基本原則與要求GMP規(guī)定：文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。編制文件的基本要求：1.規(guī)范性2.合法性3.可操作性4.系統(tǒng)性5.布局合理6.嚴肅、準確7.動態(tài)化一致性

合理性

責任明確

記錄類文件編制1.3.2文件編制程序GMP明文規(guī)定：文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理。文件的起草修訂、審核、批準均應當有適當?shù)娜藛T簽字并注明日期。1.文件的起草2.文件修訂3.文件的審核與批準4.文件的歸檔保管1.3.3文件格式與編碼1.文件的格式文件表頭也應統(tǒng)一格式，內(nèi)容至少應包括：標題、編碼、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期，頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)至哪些部門。文件類別：起草人：

日期

年

月

日起草部門：審核人：

日期

年

月

日頒發(fā)部門：批準人：

日期

年

月

日文件編碼：生效日期：

年

月

日

總頁數(shù)：文件標題：分發(fā)部門：常見文件表頭格式文件正文部分通常會根據(jù)需要列出目的、原則、適用范圍、職責、定義、標準依據(jù)等，然后是詳細內(nèi)容。2.文件的編碼1.3.3文件格式與編碼在藥品生產(chǎn)企業(yè)中，任何一個文件都應有一個與之對應的唯一的編碼，用于識別這個文件的種類及內(nèi)容類別。文件編碼的原則系統(tǒng)性

準確性

可追蹤性

穩(wěn)定性

相關(guān)一致性3.文件編碼系統(tǒng)（1）標準類文件編碼類型代碼1.管理規(guī)程SMP2.

標準操作規(guī)程SOP3.技術(shù)標準STP標準文件的類型及代碼1.3.3文件格式與編碼類別代碼類別代碼1.機構(gòu)與人員JG7．文件WJ2．廠房與設施CF8．生產(chǎn)管理SC3．設備SB9．質(zhì)量管理ZL4．物料WL10．產(chǎn)品銷售與收回XS5．衛(wèi)生WS11．投訴與不良反應報告TS6．驗證YZ12．自檢ZJ標準文件的分類類別及代碼順序號用4位數(shù)字表示，千位數(shù)表示分類別，后3位數(shù)表示順序號。如分類別為1，序號為第6號的文件，用1006表示。版號用2位數(shù)字表示，如01為第1版，02為第2版。代碼與順序號、版號之間用短線分開。SMP-SC-1005-01“SMP-SC”表示生產(chǎn)管理規(guī)程；“1005”表示分類別為1、序號為5的生產(chǎn)管理規(guī)程；“01”表示此文件為首次制定，是第1版。“SMP-SC-1005-01”表示分類別為1、序號為5的生產(chǎn)管理規(guī)程，此規(guī)程是首次制定的。3.文件編碼系統(tǒng)（1）標準類文件編碼1.3.3文件格式與編碼3.文件編碼系統(tǒng)1.3.3文件格式與編碼（2）記錄類編碼記錄類文件類型代碼為TBL。如果是管理規(guī)程，分類類別與順序號跟記錄所在的文件號保持一致；如果是標準操作程序，在分類類別前面加“O”，即“SOP”中的“O”，代表這個記錄是附在某個標準操作規(guī)程（SOP）中的一個記錄表格文件。分號：順序號一般用一位數(shù)字表示，代表這個記錄是附在某文件的相關(guān)記錄的編號，如2代表某個標準文件涉及的第2個相關(guān)記錄。如果標準文件只有一個相關(guān)記錄，1可以省略。TBL-JG-1001-01“TBL”表示記錄；“JG-1006”表示此記錄在機構(gòu)與人員管理規(guī)程1001中；沒有分號，說明此機構(gòu)與人員管理規(guī)程只涉及這一個記錄表格；“01”表示此記錄文件首次制定的，為第1版。“TBL-JG-1001-01”表示：這是“SMP-JG-1001-01”即順序為1001的機構(gòu)與人員管理規(guī)程中唯一的一個記錄表格，此表格為第1版。TBL-OSB-1006-3-02“TBL”表示記錄；“OSB-1006”表示此記錄在設備標準操作程序1006中；“3”表示第3個相關(guān)記錄；“02”表示此記錄文件是修訂過的記錄表格，為第2版。“TBL-OSB-1006-3-02”表示：這是“SOP-SB-1006-02”即順序為1006的設備標準操作規(guī)程中涉及的第3個相關(guān)記錄表格，此表格為第2版。3.文件編碼系統(tǒng)（2）記錄類文件編碼示例

1.3.3文件格式與編碼1.3.4文件編制實例分析根據(jù)所學文件編制知識分析：1.設定此《物料取樣檢驗操作規(guī)程》在相關(guān)類別文件中的順序號為010，且是首次編制，請為此文件編碼。2.如果此文件涉及的相關(guān)文件《物料管理規(guī)程》（文件編碼為SMP-WL-001-01）進行了修訂，那么應對此《物料取樣檢驗操作規(guī)程》采取什么措施？這樣做體現(xiàn)了文件編制的什么原則？3.此文件在執(zhí)行過程中要用到記錄文件是那個文件？請為這個記錄文件進行編碼。1.3.4文件編制實例分析1.設定此《物料取樣檢驗操作規(guī)程》在相關(guān)類別文件中的順序號為010，且是首次編制，請為此文件編碼。SOP-WL-010-01分析：本文件也要隨之修訂，對文件內(nèi)涉及《物料管理規(guī)程》相關(guān)內(nèi)容進行修訂，并給本文件的修訂版本新編碼。體現(xiàn)了文件編制的“相關(guān)一致性”原則。2.如果此文件涉及的相關(guān)文件《物料管理規(guī)程》（文件編碼為SMP-WL-001-01）進行了修訂，那么應對此《物料取樣檢驗操作規(guī)程》采取什么措施？這樣做體現(xiàn)了文件編制的什么原則？1.3.4文件編制實例分析分析：本文件涉及的記錄文件為《取樣記錄》。根據(jù)記錄類文件編碼形式要求，這個取樣記錄的編碼為：TBL-OWL-010-1-013.此文件在執(zhí)行過程中要用到記錄文件是那個文件？請為這個記錄文件進行編碼。【知識總結(jié)】1.文件編制應符合GMP的要求，應滿足規(guī)范性、合法性、可操作性、系統(tǒng)性、布局合理、嚴肅準確、動態(tài)化等基本要求。2.記錄類文件的編制應做到：一致性、合理性及責任明確。3.文件編制的程序應有相應的操作規(guī)程進行規(guī)范管理。4.文件的格式應統(tǒng)一，并對每個文件進行系統(tǒng)的編碼，且編碼要做到一一對應，便于查閱、保存管理，做到可追蹤，為產(chǎn)品質(zhì)量的可追溯提供有效保障。任務1.3文件編制【知識總結(jié)】謝

謝任務2.1

人員衛(wèi)生管理學習目標知識目標1.掌握生產(chǎn)環(huán)境的檢查；2.掌握潔凈服管理要求；3.熟悉進出不同潔凈區(qū)程序；4.了解清場程序與要求。學習目標能力目標1.能檢查潔凈區(qū)域的壓差、溫度、濕度、照明等；2.能進行潔凈服管理，按規(guī)定著裝進入生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)，按規(guī)定洗手；3.能明確不同潔凈區(qū)的標準；4.能進行清場操作及相關(guān)記錄填寫；5.能解決衛(wèi)生管理中的常見問題。人員健康與衛(wèi)生要求人員衛(wèi)生與健康藥品生產(chǎn)人員健康要求藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求藥品生產(chǎn)人員著裝及衛(wèi)生培訓要求

藥品生產(chǎn)中人員衛(wèi)生是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要條件，人作為生產(chǎn)中最大的污染源，企業(yè)應建立滿足生產(chǎn)要求的人員衛(wèi)生，同時在藥品生產(chǎn)過程中加強人員衛(wèi)生管理，制定人員衛(wèi)生相關(guān)操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風險。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法（2019修訂）》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》等規(guī)定，人員衛(wèi)生主要包括藥品生產(chǎn)人員健康要求、藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生習慣要求、藥品生產(chǎn)人員著裝及衛(wèi)生培訓要求。人員健康與衛(wèi)生要求藥品生產(chǎn)人員進入企業(yè)后必須建有健康檔案，遵循“先體檢后進廠”的原則，記錄職工相關(guān)信息，包括藥物過敏史、既往史和家族史等相關(guān)信息，直接接觸藥品人員每年應進行健康體檢，因崗位不同體檢的項目有所不同。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。人員健康與衛(wèi)生要求所有藥品生產(chǎn)人員應具有良好的衛(wèi)生和健康習慣。藥品生產(chǎn)人員應保持良好的個人衛(wèi)生，勤洗澡、勤理發(fā)、勤換衣，不得留長指甲和涂指甲油及其他化妝品。任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。工作服和工作帽必須及時更換，不得將與生產(chǎn)無關(guān)的個人用品和飾物帶入車間。不得穿戴工作服、工作帽、工作鞋進入與生產(chǎn)無關(guān)的區(qū)域。人員健康與衛(wèi)生要求嚴禁一切人員在生產(chǎn)區(qū)及倉儲區(qū)內(nèi)吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。藥品生產(chǎn)人員應自覺遵守各項衛(wèi)生制度，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣；操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。物流、人流有各自的專用通道，禁止任何人員以任何理由交叉穿行。人員健康與衛(wèi)生要求任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣，企業(yè)應當指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ鳎瑧斢薪?jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓外，還應當有相關(guān)法規(guī)、相應崗位的職責、技能的培訓，并定期評估培訓的實際效果。高風險操作區(qū)的工作人員應當接受專門的培訓。人員健康與衛(wèi)生要求人員進出生產(chǎn)區(qū)程序圖2-1人員進出非無菌潔凈室（區(qū)）的凈化流程人員進出生產(chǎn)區(qū)程序圖2-2人員進入（出）D級潔凈區(qū)凈化流程人員進出生產(chǎn)區(qū)程序圖2-3人員進入（出）C級潔凈區(qū)更衣程序人員進出生產(chǎn)區(qū)程序圖2-4人員由C級潔凈區(qū)走廊進入（出）B級潔凈區(qū)更衣程序【知識總結(jié)】人員衛(wèi)生主要四個方面：藥品生產(chǎn)人員健康要求、藥品生產(chǎn)人員衛(wèi)生習慣要求、藥品生產(chǎn)人員著裝及衛(wèi)生培訓。2.任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣，參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導。3.嚴禁一切人員在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。4.工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別適應。謝謝！任務2.2

生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生管理2.2.1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】在GMP規(guī)范中一般生產(chǎn)區(qū)無潔凈度要求工藝衛(wèi)生主要從進入一般生產(chǎn)區(qū)的原輔料衛(wèi)生、生產(chǎn)過程衛(wèi)生、設備衛(wèi)生、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生等方面加強規(guī)范管理。2.2.1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】原輔料、包材的包裝完好、標記齊全，有檢驗合格證。原輔料、包材等符合藥品標準、包材標準或其他相關(guān)標準。存放在規(guī)定區(qū)域的墊板上，按品種、規(guī)格碼放整齊，有狀態(tài)標識。車間內(nèi)不得存放與藥品生產(chǎn)無關(guān)的物料或雜物。容器具在用后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈，不得有清潔劑、消毒劑的殘留物，以免污染藥品。生產(chǎn)操作間或流水線、設備、機械及容器均應有衛(wèi)生狀態(tài)標識。更換品種時要嚴格執(zhí)行清場制度，保證容器、設備、包裝清潔。產(chǎn)塵而又暴露的加工設備應加以封閉或遮蓋，并有捕吸塵裝置。設備主體應清潔、整齊。無跑、冒、滴、漏，做到軸見光，溝見底，設備見本色。設備盡可能安裝為可移動式，便于移動到清潔間進行清潔保養(yǎng)。原輔料生產(chǎn)過程設備2.2.1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】根據(jù)“管道涂色規(guī)定”的要求對所有管道進行油漆涂色，標明輸送的介質(zhì)內(nèi)容和流向。制劑生產(chǎn)中使用的藥材不直接接觸地面。不用的工具不得存放在車間內(nèi)，應存放在指定的工具箱內(nèi),碼放整齊，有專人保管。藥廠“水源”為飲用水，符合衛(wèi)生部飲用水標準，定期檢測。固體、口服液體制劑配制及容器、設備等最終洗滌用純化水。藥材洗滌、提取以及容器等初洗用飲用水。與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣、惰性氣體應經(jīng)凈化處理。管道滅菌的蒸汽使用純蒸汽。廠房周圍應沒有污染源，應遠離其它工業(yè)區(qū)尤其是化工區(qū)、居民生活密集區(qū)、交通要道處等。廠區(qū)的地面最好只有兩種，綠地和水泥地面。綠化面積不應低于50%，種植的樹木應為四季常青的樹種，不能產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮。廠房應保持清潔，清潔要求隨不同潔凈級別而定，應針對各潔凈級別的具體要求制定清潔規(guī)程。生產(chǎn)過程中，必要時應進行清潔工作。設備生產(chǎn)介質(zhì)環(huán)境2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】潔凈區(qū)除了達到一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生的全部要求外，還必須達到以下幾方面的要求。1．原、輔材料及工具的衛(wèi)生（1）進入潔凈區(qū)的原輔料、內(nèi)包裝以及工具均要在物凈室除去外表的灰塵、異物后再進入緩沖間，在緩沖間脫去外包裝后進入潔凈區(qū)的儲存室。（2）潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料量應控制在生產(chǎn)所需的最低限度，潔凈區(qū)內(nèi)不得存放多余的物料及與生產(chǎn)過程無關(guān)的物料。2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】2．生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生（1）生產(chǎn)前須等凈化空調(diào)系統(tǒng)開機運行規(guī)定時間后，檢查確認溫度、濕度符合要求后才能開始。（2）嚴格控制潔凈區(qū)的人數(shù)。（3）潔凈區(qū)內(nèi)工作人員操作應穩(wěn)、輕，以免對空氣造成過多污染。在生產(chǎn)車間內(nèi)，應保持安靜，禁止跑、跳。（4）產(chǎn)品生產(chǎn)完成后，必須清場，清場后要掛上“已清場”的狀態(tài)標志牌。更換品種時，要嚴格執(zhí)行清場制度，做到“四清”即容器清、設備清、包裝物清、場地清，防止混淆和污染。應按照SOP清潔生產(chǎn)操作間以及走道，以保證清潔、干燥、整齊，并及時填寫清潔記錄。2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】3．設備設施的衛(wèi)生（1）直接接觸藥品的設備、容器、工具等消毒后使用。生產(chǎn)中使用的各種器具應清潔。器具用完后應立即按清潔規(guī)程清洗干凈并有詳細記錄。（2）產(chǎn)塵大的操作間應增設局部除塵設施，并應在該工序生產(chǎn)開始前5~10min開啟除塵設施。（3）清潔工具必須采用不脫落纖維的材料，使用后按潔凈區(qū)衛(wèi)生工具清潔、消毒、烘干程序進行操作。潔凈室應有定期消毒規(guī)定，并能嚴格執(zhí)行，記錄完整。（4）不得同時打開傳遞窗、傳遞門兩側(cè)的門。（5）生產(chǎn)車間地面應保持整潔、光亮。車間走廊、生產(chǎn)區(qū)內(nèi)通道及生產(chǎn)區(qū)域要定時消毒，垃圾桶內(nèi)無隔夜垃圾。墻面無塵土、雜物（蜘蛛網(wǎng)），無污跡附著，保持墻面光亮。天花板無粉塵、雜物、污跡附著，燈管、燈罩玻璃、通風口無粉塵、清潔、干凈。2.2.2潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理【知識準備】4．帶入潔凈區(qū)物品的要求帶入潔凈區(qū)物品的要求：器具、容器、設備、工具的材料應為不產(chǎn)塵的。應用黑色水性筆，并按規(guī)定程序進行清潔、消毒后方可進入潔凈區(qū)。嚴禁攜帶與生產(chǎn)無關(guān)的物品進入潔凈區(qū)，如食品、香煙、自己服用的藥物、首飾、化妝品、手帕、手紙、錢包、打火機等。潔凈區(qū)內(nèi)的物品不得拿到非潔凈區(qū)使用。致

謝任務2.3

清場管理2.3.1清場基本要求【知識準備】“清場”，從字面上可理解為清理場地和清潔場地，不同于平常的清潔衛(wèi)生，但包括清潔衛(wèi)生在內(nèi)。清場的目的是為防止藥品生產(chǎn)中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染事故發(fā)生，或者產(chǎn)生混批、混品種、混規(guī)格等現(xiàn)象。2.3.1清場基本要求【知識準備】物料原輔料，半成品、成品、包裝材料、剩余材料、散裝品、印刷的標志物等。生產(chǎn)中的文件生產(chǎn)指令、生產(chǎn)記錄等。狀態(tài)標志包括運行中、完好、待清潔、已清潔、已清場等。清潔衛(wèi)生包括設備及生產(chǎn)環(huán)境的清潔2.3.1清場基本要求【知識準備】生產(chǎn)操作人員應對設備、工作臺面、工作現(xiàn)場進行清理，確認無上次生產(chǎn)的遺留物及異物。清場工作應有清場記錄，記錄應包括工序、清場前產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復核人及其簽字，清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄；清場完畢并確認合格后，放置已清場標識；停機或檢修時，操作現(xiàn)場、設備均應清理干凈。

設備內(nèi)外無前次生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢；

直接接觸藥品的機器、設備及容器應每天清洗或清理；設備

使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次生產(chǎn)產(chǎn)品的遺留物；

生產(chǎn)中需更換不同規(guī)格或型號時，應將操作現(xiàn)場、設備、周轉(zhuǎn)桶清理干凈；

合格品與不合格品分類存放，將多余的標簽、標志物及包裝材料按規(guī)定處理；工作臺面

地面無積塵，無結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風管、

墻面、傳遞窗外殼無積灰，

室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物；工作現(xiàn)場2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】1．基本要求（1）設備、容器、工器具與管道應及時清潔或消毒，保證經(jīng)清潔后不對后續(xù)使用造成污染或交叉感染。設備、容器具的清潔程序有明確的清洗方法和清洗周期。（2）有明確的關(guān)鍵設備的清洗驗證方法，清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)要有記錄并保存。（3）無菌藥品生產(chǎn)設備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌，并標明日期，必要時要進行微生物學的驗證。經(jīng)滅菌的設備應在3d內(nèi)使用。同一設備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品時，每批之間要清潔滅菌；同一設備加工同一非無菌產(chǎn)品時，至少每周或每生產(chǎn)3批后進行全面的清洗。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】1．基本要求（4）生產(chǎn)設備及容器具的衛(wèi)生應與生產(chǎn)區(qū)域衛(wèi)生級別相適應。可移動的設備移至清潔區(qū)清潔、消毒和滅菌，并按要求放置。不可移動的設備應按清洗SOP進行清洗，設計盡量采用自動化CIP。高級別潔凈區(qū)藥品生產(chǎn)采用的傳送設備不得穿越較低潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)域。（5）清潔中使用的清潔劑、消毒劑的名稱、濃度規(guī)定、配制要求、適用范圍及原因等要做出明確規(guī)定和相關(guān)要求。主要包括：每種清潔劑適用的物質(zhì)、清潔劑和消毒劑使用的清潔環(huán)節(jié)。所需清潔劑和消毒劑的濃度、最佳使用溫度。清潔劑、消毒劑發(fā)揮作用所需的作業(yè)參數(shù)，如攪拌力度、次數(shù)。清潔劑和消毒劑發(fā)揮作用需要的時間等。使用后的消毒劑不應對設備、物料和成品等產(chǎn)生污染。消毒劑應輪換使用，以保證消毒效果。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】1．基本要求（6）用于清洗設備用水和清洗用溶劑應不含致病菌、有毒金屬離子、無異味。需根據(jù)設備、清潔工具、所用清潔劑等的要求，對設備清洗的水和溶劑中懸浮物質(zhì)的（礦物質(zhì)等）最低含量、可溶性鐵鹽和錳鹽的濃度、水的硬度等做出定量的規(guī)定和要求。取水點應定期消毒和微生物取樣，并保存相關(guān)記錄，確保其安全可靠。對清潔后的水和溶劑應做無害處理，檢測合格后方可進行排放，確保不會對環(huán)境造成污染。（7）管道的清潔用水和清潔劑包括飲用水、2%NaOH。每批結(jié)束或更換品種時清潔。若超過三天后使用，須重新清潔，保存期限內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)管道內(nèi)有異味或其他異常情況，應重新清潔。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】2.不同種類設備、管道、工器具與容器清潔、消毒要求（1）對新的設備、管道、工器具與容器規(guī)定詳細的清洗步驟，在達到去污、除油、去蠟的效果后進行徹底清潔與消毒。（2）對正常生產(chǎn)狀態(tài)下的設備清潔與消毒方式進行定義，對不同類型、不同頻次的設備清潔與消毒方式、方法進行規(guī)定。清潔過程可參考如下步驟進行規(guī)定：確定需清潔的污染物性質(zhì)和類型→清除所有前一批次殘留的標識、印記→預洗→清潔劑清洗→沖洗、消毒→干燥→記錄→正確存儲和使用。（3）對超過清洗有效期的設備、容器應按程序進行重新清洗。對于長時間放置重新啟用的設備、容器需按照正常在線或離線清洗步驟做好徹底清潔與消毒。（4）故障后維修好的設備需按照正常的在線或離線清洗步驟做徹底清潔與消毒。2.不同種類設備、管道、工器具與容器清潔、消毒要求（5）對特殊產(chǎn)品、設備的清潔與消毒方法、頻次等做出規(guī)定，包括動作要領(lǐng)、使用工具、使用的清潔劑、消毒劑、清潔需達到的標準等，確定每種清洗方式的驗收標準。（6）清洗站用于清潔的設施設備應定置管理并明顯標志，不同區(qū)域（潔凈等級不同、特殊產(chǎn)品等）的清潔設施設備不能混用。（7）已清潔設備存儲的環(huán)境溫度、濕度、潔凈等級別應與生產(chǎn)過程的環(huán)境保持一致，不同使用要求進行分區(qū)定置管理，必要時可采取密封、單間、專區(qū)存放等存儲形式。并制訂嚴格的防止污染、交叉感染和混淆的措施。已清潔設備狀態(tài)標識應按照狀態(tài)管理程序規(guī)定的要求進行，對清潔狀態(tài)做出定義，并規(guī)定標識管理的內(nèi)容，確定標識形式、標識內(nèi)容。規(guī)定對已清潔設備在使用前清潔狀態(tài)的檢查方法，確保對各類設施清潔與消毒的有效性。2.3.2設備、管道、工器具與容器的清潔要求【知識準備】2.3.3中間站的清場要求【知識準備】1.清潔范圍及頻率：范圍包括室內(nèi)門窗、玻璃、地面、燈具、天棚、容器等。頻率為每日清潔1次、每周大清潔1次，中間站每周消毒一次。清潔工具有抹布、拖布、毛刷、鑷子、笤帚等。所用清潔劑及消毒劑為0.2%新潔爾滅、5%甲酚皂溶液。2.清潔方法（1）每天上班后，用清潔的濕抹布擦拭門、窗、桌子、容器的灰塵;用拖布擦地面，下班前整理室內(nèi)藥品，清掃地面。（2）每周擦玻璃、墻面、燈具、容器、天棚等。（3）中間站除按（1）、（2）清潔外，還要用0.2%新潔爾滅或5%甲酚皂溶液對室內(nèi)門窗、地面消毒。3.清潔效果評價：中間站清潔后門窗潔凈、地面無雜物、塵土，桌子、容器無灰塵；室內(nèi)藥品擺放整齊，并掛有標示卡；天棚無灰吊、燈具明亮無灰塵。4.清潔工具的清潔與存放：用過的清潔抹布，用洗衣粉水洗后再漂洗晾干保存。拖布用飲用水沖洗干凈，必要時用洗衣粉清洗干凈晾干放清潔間指定地點。清潔布洗凈后,再用消毒后放清潔間指定地點。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（一）一般生產(chǎn)區(qū)的清潔與消毒1.清潔頻率及范圍

每天操作前和生產(chǎn)結(jié)束后各清潔1次，主要是清除廢棄物并清洗廢物貯器；擦拭操作臺面、地面及設備外壁；擦拭室內(nèi)桌、椅、柜等外壁；擦去走廊、門窗、衛(wèi)生間、水池及其他設施上的污跡。每周工作結(jié)束后進行全面清潔1次，主要清潔內(nèi)容有擦洗門窗、水池以及其他設施；刷洗廢物貯器、地漏、排水道等處。每月工作結(jié)束后進行全廠大清潔，清潔范圍是對墻面、頂棚、照明、消防設施及其他附屬裝置除塵，全面清潔工作場所。2.清潔工具、清潔劑與消毒劑一般生產(chǎn)區(qū)的清潔工具有拖布、水桶、笤帚、抹布、吸塵器、毛刷、廢物貯器。清潔劑有洗衣粉、洗滌劑、藥皂等；消毒劑采用5%甲酚皂液、75%乙醇溶液等。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（一）一般生產(chǎn)區(qū)的清潔與消毒3.清潔消毒方法

每班操作完畢，按清場SOP進行清場，按清潔規(guī)程清潔。整理操作臺面和地面，將廢棄物收入廢物貯器，用抹布（飲用水濕潤）擦拭臺面和側(cè)面。專用拖布(浸濕飲用水)

擦拭（必要時可先用飲用水沖洗，然后再擦拭）地板。用抹布（飲用水濕潤）擦拭墻壁和門窗、頂棚，自然干燥。地漏按《地漏清潔消毒操作規(guī)程》清潔。每周清潔后，用消毒液對室內(nèi)進行噴灑，衛(wèi)生間每天噴灑消毒1次。清潔完畢填寫清潔記錄。4.清潔效果評價

現(xiàn)場無任何廢棄物、無上次生產(chǎn)遺留物，用手擦拭任意部位，應無塵跡和脫落物。廢棄物貯器完好，外表清潔。工作臺面整潔，無肉眼可見污漬和塵埃，用凈手觸摸，無油污感。在工作光線下觀察，手上不得染有油污和塵埃。地面無雜物、積水、肉眼可見污漬。墻面、捕蟲裝置無肉眼可見的塵埃、污漬和真菌斑，墻角無蛛絲，用凈手觸摸，無油污感。玻璃應光亮透徹，無擦拭后水跡及任何殘余痕跡。天棚、門窗、照明器具等無肉眼可見的塵埃、污漬、真菌斑和蛛絲，不得有肉眼可見異物脫落。捕蟲、鼠裝置應每天檢查并填寫檢查記錄。地漏按《地漏清潔消毒操作規(guī)程》清潔。（二）D級潔凈區(qū)的清潔與消毒1.清潔頻率及范圍

每天生產(chǎn)操作前、工作結(jié)束后進行1次清潔，直接接觸藥品的設備表面清潔后必須進行消毒。清潔范圍包括清除并清洗廢物貯器，清潔布（蘸純化水）擦拭墻面、門窗、地面、室內(nèi)用具及設備外壁污跡。每周工作結(jié)束后，進行清潔、消毒1次。清潔范圍是室內(nèi)所有部位。每月生產(chǎn)結(jié)束后，進行大清潔消毒1次，包括拆洗設備附件及其他附屬裝置。根據(jù)室內(nèi)菌檢情況，決定消毒頻率。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】2.清潔工具、清潔劑與消毒劑

清潔工具有拖布、清潔布（不脫落纖維和顆粒）、毛刷、塑料盆。消毒劑（每月輪換作用）采用0.2%苯扎溴銨、75%乙醇溶液、5%甲酚皂液、碳酸鈉溶液等。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（二）D級潔凈區(qū)的清潔與消毒3.清潔消毒方法

先物后地、先內(nèi)后外、先上后下。用清潔布蘸純化水擦拭1遍，必要時用清潔劑擦去污跡，再用消毒劑消毒1遍。4.清潔效果評價

目檢各表面應光潔，無可見異物或污跡。QA檢測塵埃粒子、沉降菌應符合標準。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】（三）C級潔凈區(qū)的清潔與消毒1.清潔頻率及范圍

操作間每天生產(chǎn)前、工作結(jié)束后進行1次清潔、消毒，每天用臭氧消毒60分鐘；清潔范圍包括操作臺面、門窗、墻面、地面、用具及其附屬裝置、設備外壁等。每周工作結(jié)束后，進行全面清潔、消毒1次，清潔范圍是以消毒劑擦拭室內(nèi)一切表面，包括墻面、照明和頂棚。每月室內(nèi)空間用臭氧消毒150分鐘，根據(jù)室內(nèi)菌檢情況，確定消毒頻率。如倒班生產(chǎn)，兩班清潔時間間隔應在2小時以上。2.清潔工具、清潔劑與消毒劑

清潔工具有拖布、清潔布（不脫落纖維和顆粒）、毛刷等。用于表面消毒的消毒劑有0.2%苯扎溴銨、5%甲酚皂液、75%乙醇溶液等；用于空間消毒的有甲醛、臭氧等。消毒劑使用前，應經(jīng)過0.22μｍ微孔濾膜過濾。各種消毒劑每月輪換使用，消毒劑從配制到使用不超過24小時。（三）C級潔凈區(qū)的清潔與消毒3.清潔消毒方法

先用滅菌的超細布，在消毒劑中潤濕后，擦拭各臺面、設備表面，然后用滅菌的無脫落纖維的清潔布擦拭墻面和其他部位，最后擦拭地面。操作室每天清潔后，按臭氧消毒規(guī)程對房間進行臭氧消毒。遵循先物后地、先內(nèi)后外、先上后下、先拆后洗、先零后整的擦拭原則。4.清潔效果評價

目檢各表面應光潔，無可見異物或污垢。QA檢測塵埃粒子、沉降菌進行檢測，應達標準。2.3.4操作間的清場要求【知識準備】2.3.5地漏的清潔與消毒【知識準備】每個工作日下班前或每批生產(chǎn)結(jié)束后的清場過程中進行清潔并消毒，清潔后應無味，無異物。常用的消毒劑有5%甲酚皂溶液、0.2%苯扎溴銨溶液。清潔地漏時，不得將水封打開，以防止下水道內(nèi)的廢氣倒灌入生產(chǎn)區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)先打開地漏蓋板，用毛刷蘸取清潔劑將地漏蓋板刷洗干凈，用飲用水將表面的清潔劑沖洗干凈，最后用大量飲用水將地漏內(nèi)殘存的污物沖入下水道內(nèi)。高于C級的潔凈區(qū)先用毛刷蘸取清潔劑將地漏槽、水封蓋外壁刷洗干凈，然后用大量純化水將地漏槽內(nèi)以及水封外壁表面的清潔劑沖入下水道內(nèi)。消毒時將配制好的消毒劑倒入地漏水封槽內(nèi)，用毛刷將消毒液均勻涂布于地漏蓋板、地漏水封槽、水封蓋板外壁表面。2.3.6清場的評價與合格證的發(fā)放【知識準備】1.下列情形之一，均應簽發(fā)“清場合格證”：①日常生產(chǎn)結(jié)束后，清場合格；②生產(chǎn)或包裝過程中更換品種或規(guī)格，已按規(guī)定清場；③重新清場合格后首次生產(chǎn)前或長期停產(chǎn)恢復生產(chǎn)前的前清場合格。2.發(fā)放范圍包括：①藥品車間潔凈區(qū)操作間有稱量間、濃配間、稀配間、灌封間、燈檢間；②器械車間潔凈區(qū)操作間有精洗間、濾芯成型間、濾器焊接間、裝配間、熱合間；③非潔凈區(qū)操作間有滅菌間、冷卻風干間、印字間、包裝間。2.3.6清場的評價與合格證的發(fā)放【知識準備】3.1現(xiàn)場檢查：生產(chǎn)結(jié)束后，QA現(xiàn)場監(jiān)督員按以下要求對操作間內(nèi)進行檢查、評定，應符合要求。①無本批物料、記錄遺留；②容器、工器具已按相關(guān)清潔規(guī)程清潔，且歸位；③儀器設備已清潔，并進行了狀態(tài)標識；④地面、墻面已按規(guī)定清潔；⑤廢料、不合格品已清出。3.2發(fā)放：清場合格證一式2份，分正本（作為本批清場證據(jù))與副本(作為下批清場有效期的證據(jù))；當檢查符合時，QA及時填寫“清場合格證”，清場合格證正本發(fā)給該操作間操作人員，作為本批產(chǎn)品生產(chǎn)操作區(qū)已清場證據(jù)；清場合格證副本由QA固定在該操作間門上。4.清場合格證有效期：一般操作區(qū)，自清場之日起，有效期為7天；D級潔凈區(qū)，自清場之日起，有效期為5天；C級、A級潔凈區(qū)，自清場之日起，有效期為3天。超過有效期后，生產(chǎn)前應重新清場。謝

謝項目3

物料與產(chǎn)品生產(chǎn)過程管理任務3.1

物料與產(chǎn)品發(fā)放管理【項目描述】物料與產(chǎn)品管理涵蓋了藥品生產(chǎn)所需物料的購入，物料和產(chǎn)品的儲存和發(fā)放，以及不合格物料與產(chǎn)品的處理等環(huán)節(jié)。本項目主要介紹了物料與產(chǎn)品生產(chǎn)過程中發(fā)放和使用的通用管理，包括物料與產(chǎn)品信息和狀態(tài)標識、發(fā)放原則，不合格品與廢品處理流程等具體內(nèi)容，為后續(xù)生產(chǎn)實例模塊領(lǐng)料、中間站管理等環(huán)節(jié)操作提供理論依據(jù)。學習目標●知識目標1.掌握物料信息標識與狀態(tài)標識的組成或分類、使用；2.掌握物料發(fā)放基本原則；3.熟悉物料生產(chǎn)車間存放要求，物料平衡和收率的計算；4.了解不合格品和廢品的處理流程。●技能目標1.能進行物料和產(chǎn)品標識信息完整性審核；2.能監(jiān)控生產(chǎn)車間物料存放和轉(zhuǎn)運過程。項目3項目3主要內(nèi)容任務3.1物料與產(chǎn)品發(fā)放管理任務3.2物料與產(chǎn)品使用過程 【知識準備】3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識產(chǎn)品中間產(chǎn)品：完成部分加工步驟的產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品：尚未進行包裝但已完成所有其它加工工序的產(chǎn)品成品：已完成所有生產(chǎn)操作步驟并最終包裝的產(chǎn)品物料原料輔料包裝材料任務3.1

物料與產(chǎn)品發(fā)放管理物料與產(chǎn)品標識是物料與產(chǎn)品管理的重要組成部分，其主要目的在于防止混淆和差錯，從而避免物料和產(chǎn)品的污染及交叉污染，當物料與產(chǎn)品標識出現(xiàn)丟失導致其無法識別時，應按偏差程序處理。3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識1.物料與產(chǎn)品信息標識要求3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識物料管理與產(chǎn)品管理程序基本相同（1）對原輔料標識的要求GMP規(guī)定存儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：①指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；②企業(yè)接收時設定的批號；③物料質(zhì)量狀態(tài)（如待檢、合格、不合格、已取樣）；④有效期或復驗期。用于同一批號藥片生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。1.物料與產(chǎn)品信息標識要求3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（2）對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品標識的要求中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：①產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；②產(chǎn)品批號；③數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；④生產(chǎn)工序；⑤產(chǎn)品質(zhì)量狀況（如待驗、合格、不合格、已取樣）。1.物料與產(chǎn)品信息標識要求3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（3）不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品標識的要求不合格物料系指進廠后經(jīng)檢驗不合格的物料；生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)的不能使用的物料；在庫房儲存保管過程中由于養(yǎng)護不當造成的不合格物料；貯存期滿，經(jīng)復驗不合格的原輔料和中間產(chǎn)品（包括正常生產(chǎn)中剔除的不合格產(chǎn)品）。不合格成品系指經(jīng)檢驗不合格的產(chǎn)品及過有效期或經(jīng)留樣檢驗不合格的成品以及“產(chǎn)品撤回”的生產(chǎn)的產(chǎn)品。不合格物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標識，在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。1.物料與產(chǎn)品信息標識要求3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（4）包裝材料標識的要求每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。2.物料信息標識的基本組成3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識物料信息標識的3個基本組成部分成為名稱、代碼和批號。（1）名稱：①在《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）中收載的物料和產(chǎn)品，采用《中國藥典》使用的物料和產(chǎn)品的名稱；②沒有被《中國藥典》收載的物料和產(chǎn)品，建議采用國際非專利名稱作為物料和產(chǎn)品的名稱；③兩種都沒有的原輔料、產(chǎn)品、包裝材料和其他物料，企業(yè)可按照內(nèi)部規(guī)定的命名規(guī)則命名。對于原輔料盡量采用通用名稱或化學名稱，若化學名稱過長，可考慮使用商品名稱。2.物料信息標識的基本組成3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識物料信息標識的3個基本組成部分成為名稱、代碼和批號。（2）代碼物料和產(chǎn)品應給予專一性的代號。物料代碼通常采用字符串（定長或不定長）或數(shù)字標識，且物料代碼必須是唯一的。物料代碼由企業(yè)根據(jù)企業(yè)的物料和產(chǎn)品情況，自行確定適合本企業(yè)的物料代碼編寫方式和給定原則。如物料代碼XXYYYYYY，前兩位數(shù)字“XX”代表物料或產(chǎn)品的類別，后6位數(shù)字“YYYYYY”代表流水號。2.物料信息標識的基本組成3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識物料信息標識的3個基本組成部分成為名稱、代碼和批號。（3）批號物料和產(chǎn)品應給予專一性批號，滿足物料和產(chǎn)品的系統(tǒng)性、追溯性要求。批號通常用數(shù)值標識或由字母+數(shù)字表示。每批接收的原料、輔料、包裝材料和每批產(chǎn)品都需要編制具有唯一性的批號；返工（除更換物料產(chǎn)品的內(nèi)、外包裝外）和再加工物料和產(chǎn)品需要給定新的批號。物料的名稱、代碼和批號，可以與條形碼技術(shù)或射頻識別（RFID）技術(shù)結(jié)合，進行計算機化存儲管理。3.物料與產(chǎn)品狀態(tài)標識3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識物料的標識種類通常可包括物料的質(zhì)量狀態(tài)標識和物料的類型狀態(tài)標識。（1）物料的質(zhì)量狀態(tài)標識通常應根據(jù)GMP要求將物料的質(zhì)量狀態(tài)標識分為：①待驗標識：通常為黃色標識，該標識表明所指示的物料和產(chǎn)品處于待驗狀態(tài)，不可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運銷售。②不合格標識：通常為紅色標識，該標識表明所指示的物料和產(chǎn)品為不合格品，不得用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運銷售，需要進行銷毀或返工、再加工；3.物料與產(chǎn)品狀態(tài)標識3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（1）物料的質(zhì)量狀態(tài)標識③合格標識：通常以綠色標識，該標識表明所指示的物料和產(chǎn)品為合格的物料或產(chǎn)品，可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)使用或發(fā)運銷售。④其他狀態(tài)標識：主要包括已取樣標識和限制性放行標識，通常以綠底為標識，但是和正常合格標識有顯著差異。通常限制性放行不用于商業(yè)批生產(chǎn)，而用于其他使用目的，例如物料沒有完成全檢，或者雖然已經(jīng)完成工廠內(nèi)部檢驗但官方的進口檢驗報告還沒有拿到，該批物料可以限制性放行。取

樣

證品名：接收批號：取樣件數(shù)號：

取樣量：取樣人：

取樣量：日期：3.物料與產(chǎn)品狀態(tài)標識3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（1）物料的類型狀態(tài)標識①物料周轉(zhuǎn)標簽：適用于車間內(nèi)物料的周轉(zhuǎn)，崗位生產(chǎn)操作結(jié)束后，物料周轉(zhuǎn)容器上的標簽通常需全部揭下，并附于生產(chǎn)記錄中，空的容器轉(zhuǎn)運到容器具清洗間，按容器據(jù)清潔規(guī)程進行清洗操作。3.物料與產(chǎn)品狀態(tài)標識3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（1）物料的類型狀態(tài)標識②物料標簽：標明此物料的名稱、批號、數(shù)量、供應商、生產(chǎn)日期、有效期等物料身份信息；③中間品標簽：包含名稱、批號、毛重、凈重、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)階段、操作人和復核人等中間品信息；④成品標簽：該標簽黏貼于產(chǎn)品的大箱等最終包裝容器上，通常包括名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期、包裝數(shù)量、毛重、貯存條件等信息。3.物料與產(chǎn)品狀態(tài)標識3.1.1物料與產(chǎn)品信息標識和狀態(tài)標識（1）物料的類型狀態(tài)標識⑤成品零箱標簽：表明此外包裝大箱或容器中裝有產(chǎn)品但未裝滿或者其中裝有兩個不同批號成品。零箱標簽與同批號整包裝成品標簽應該能夠明顯區(qū)分；⑥退貨標簽：表明產(chǎn)品為退貨，和正常的產(chǎn)品有明顯區(qū)別，通常包括退貨名稱、退貨來源、物料代碼、退貨批號、退貨接收批號、生產(chǎn)日期、有效期、接受人/日期等信息；⑦廢料標簽：表明此物料為廢棄物；⑧剩余物料標簽：表明此物料為生產(chǎn)過程中相關(guān)工序完成后剩余的物料，可繼續(xù)使用。通常物料發(fā)放按照“先進先出（FIFO）/近效期先出（FEFO）”的原則。不論是生產(chǎn)物料和非生產(chǎn)物料，其發(fā)放遵循基本原則是相同的。至于具體是執(zhí)行FIFO還是FEFO，由企業(yè)自行決定，采用其中一種原則即可。如果兩種原則同時采用，應在企業(yè)制定的物料發(fā)放管理程序中明確定義兩種原則并行使用的方法。此外，物料發(fā)放的實際操作過程中還在遵循FIFO或FEFO原則基礎上采用“零頭先發(fā)、整包發(fā)放”原則。3.3.2物料與產(chǎn)品發(fā)放原則與要求一般來說，每批生產(chǎn)物料在經(jīng)過取樣，檢驗合格和放行使用后才能被使用。經(jīng)檢驗合格的生產(chǎn)物料，由質(zhì)量部門發(fā)放檢驗合格報告書、合格標簽和物料放行單。指定人員將物料狀態(tài)由待檢變?yōu)楹细瘛z驗不合格的生產(chǎn)物料，按品種、批號移入不合格區(qū)內(nèi)，物料狀態(tài)由待檢變?yōu)椴缓细瘢床缓细衿诽幚硪?guī)程進行處理。產(chǎn)品的發(fā)放只有在接到交貨單時，才能發(fā)放。交貨單的接收和貨物的發(fā)放必須應有文件記錄，倉庫管理人員應根據(jù)交貨單認真核對出庫成品的物料名稱、批號、數(shù)量后才能發(fā)貨。發(fā)放的成品必須有質(zhì)量部下達的成品放行的通知單，外包裝必須完好無損。3.3.2物料與產(chǎn)品發(fā)放原則與要求質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應憑批生產(chǎn)指令或批包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。發(fā)放管理強調(diào)賬、卡、物和相應信息保持一致。賬即為物料賬，卡即為貨位卡，物即為實物。物料發(fā)放的同時應在卡上進行記錄，卡建立了賬與實物之間的聯(lián)系。通過賬、卡、物核對，能及時有效地發(fā)現(xiàn)混淆和差錯。3.3.2物料與產(chǎn)品發(fā)放原則與要求【任務實施】3.1.3物料與產(chǎn)品發(fā)放管理實例分析某藥廠物料發(fā)放原則包括“三查六對”、“四先出”及按批號發(fā)貨原則。1.“三查六對”原則該公司物料出庫驗發(fā)，首先對有關(guān)憑證進行“三查”，即查核生產(chǎn)或領(lǐng)用部門、領(lǐng)料憑證或批生產(chǎn)指令、領(lǐng)用器具是否符合要求；其次將憑證與實物進行“六對”，即對貨號、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝進行核對。【任務實施】3.1.3物料與產(chǎn)品發(fā)放管理實例分析某藥廠物料發(fā)放原則包括“三查六對”、“四先出”及按批號發(fā)貨原則。2.“四先出”原則該公司物料出庫，執(zhí)行“四先出”即先產(chǎn)先出、先進先出、易變先出、近期先出。具體要求：庫存同一物料，對先生產(chǎn)的批號盡先出庫；同一物料的出庫，按進貨的先后順序出庫；庫存的同一物料，對不宜久貯、易變質(zhì)的先出庫；庫存有效期相同的物料，對接近失效期的先行出庫。【任務實施】3.1.3物料與產(chǎn)品發(fā)放管理實例分析某藥廠物料發(fā)放原則包括“三查六對”、“四先出”及按批號發(fā)貨原則。3.按批號發(fā)貨的原則該公司物料出庫按批號發(fā)貨，也就是應按物料的批，盡可能把同一批完整發(fā)出，如果遇到一個批次數(shù)量不夠，也要盡可能使混合的批次越少越好。（1）結(jié)合該公司物料發(fā)放原則，哪些情況不能發(fā)放呢？（2）針對按批號發(fā)貨原則，未拆封的整包裝原輔料發(fā)放時，應做好哪些工作？【知識總結(jié)】謝

謝任務3.2物料與產(chǎn)品使用過程管理【知識準備】3.2.1物料生產(chǎn)車間存放管理備料區(qū)空氣潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致。備料間（區(qū)）放置物料要求符合物料儲存條件，不同物料配置相應的不同設施，如要求陰涼、恒溫、恒濕等。如車間暫缺設施，可在使用前向倉庫領(lǐng)取。特殊管理要求的毒劇品、麻醉品、精神類等物料，車間備料間（區(qū)）內(nèi)應設專柜，并由專人領(lǐng)用與保管，有詳細的領(lǐng)用記錄。易燃易爆、危險品等物料，除由安全防范措施外，應控制零用量，不應再車間存放過多（通常存放一天用量）。車間備料應嚴格控制數(shù)量，一般不宜超過2天，否則應有特殊規(guī)定。領(lǐng)取物料脫外包傳遞窗（或緩沖室）清潔處理生產(chǎn)車間備料室【知識準備】3.2.2中間產(chǎn)品管理倉儲區(qū)要有足夠的空間保證中間產(chǎn)品的存放，標注醒目的標識。中間產(chǎn)品：①須按其類別、性質(zhì)、儲存條件分類儲存，應有明顯標識，避免相互影響和交叉污染；②必須確保與中間產(chǎn)品有相適宜的儲存條件，來維持其質(zhì)量；③須規(guī)定期限內(nèi)使用；④對存放設施環(huán)境進行維護和清潔，并定期對中間產(chǎn)品檢查養(yǎng)護，采取必要的措施預防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等。【知識準備】3.2.3物料平衡控制每個品種的關(guān)鍵生產(chǎn)和包裝工序中應明確規(guī)定物料平衡的計算方法和合格限度要求，出現(xiàn)異常情況時應按照偏差處理程序進行調(diào)查分析。物料平衡是產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比值，并適當考慮可允許的正常偏差。【知識準備】3.2.3物料平衡控制收率是一種反映生產(chǎn)過程中投入物料的利用程度的技術(shù)經(jīng)濟指標。在藥品生產(chǎn)過程的適當階段，計算實際收率和理論收率的百分比，能夠有效避免或及時發(fā)現(xiàn)藥品混淆事故，每批待包裝品的理論收率應與實際收率進行核對。其中，理論收率（計算收率）是指假設實際生產(chǎn)過程沒有任何損失或失誤，根據(jù)所用各種成分的數(shù)量，在藥品的制造、加工或包裝的任何階段，應該獲得的產(chǎn)量；實際收率是指在某種藥品的制造、加工或包裝的任何階段實際獲得產(chǎn)量。【知識準備】3.2.3物料平衡控制

【知識準備】3.2.3物料平衡控制

【知識準備】3.2.4不合格品與廢品管理1.不合格物料、產(chǎn)品處理流程無論是不合格物料還是不合格產(chǎn)品，其處理流程通常按照左圖進行。不合格品必須存放在有明確標識的隔離區(qū)域，且人員進出需受控，不合格物料的出庫應嚴格遵循相應的流程規(guī)范操作。一般企業(yè)均設有固定專用的不合格品區(qū)域。【知識準備】3.2.4不合格品與廢品管理2.不合格品處置企業(yè)內(nèi)所有任何不合格物料、產(chǎn)品的處理應經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，方可進行不合格品處理。產(chǎn)生不合格物料、產(chǎn)品的原因眾多，因此處理方式也存在差別。對于由供應商或生產(chǎn)商原因引起的不合格物料（包括原輔料、包裝材料），在質(zhì)量部做出不合格判定和拒收處理后，一般通過投訴流程，投訴相應的供應商或生產(chǎn)商，要求生產(chǎn)商或供應商進行根本原因調(diào)查，并采取適當?shù)恼暮皖A防措施避免物料不合格情況的再次發(fā)生。本企業(yè)產(chǎn)生的不合格產(chǎn)品，多數(shù)是因為生產(chǎn)過程中偏差所致，因此不合格產(chǎn)品處置方式是依據(jù)偏差的根本原因調(diào)查和風險評估而確定。【知識準備】3.2.4不合格品與廢品管理3.不合格品、廢品銷毀程序?qū)τ谌魏涡桎N毀的不合格品和廢品，首先需提起銷毀申請，銷毀申請通常可由物料管理部門、質(zhì)量部或其余相關(guān)部門批準。對于不合格品、廢品的處理，企業(yè)一般會選擇有資質(zhì)的銷毀公司進行專業(yè)的銷毀，企業(yè)一般會采取現(xiàn)場監(jiān)督的方式，并需有合適的人員對相關(guān)的銷毀記錄進行審核。【知識準備】3.2.5物料退庫管理物料退庫主要原則：①不連續(xù)生產(chǎn)時，剩余物料需退庫；②車間更換品種、規(guī)格時需將上批次品種、規(guī)格剩余物料退庫；③生產(chǎn)中懷疑物料質(zhì)量存在缺陷或不符合生產(chǎn)使用的物料應退庫；④連續(xù)生產(chǎn)，不更換品種、規(guī)格時，每批生產(chǎn)結(jié)束后多余物料可退庫，亦可暫存車間，但剩余物料的散裝原輔料應準時密封，由操作人在包裝容器上注明剩余數(shù)量、品名、規(guī)格和使用者簽字，由專人保管，再次啟封使用時，應核對記錄；⑤因某些緣由臨時停產(chǎn)或資料臨時更改而物料已領(lǐng)到生產(chǎn)現(xiàn)場的可退庫；⑥因生產(chǎn)操作不當產(chǎn)生不合格物料，不允許退庫；⑦已印有生產(chǎn)批號、有效期等信息的包裝材料，不允許退庫。【知識準備】3.2.5物料退庫管理企業(yè)應根據(jù)GMP（2010年版）相關(guān)規(guī)定和要求，建立退貨管理的書面操作規(guī)程，內(nèi)容包括退貨申請、接收、儲存、調(diào)査、評估和處理（返工、重新加工、降級使用、重新包裝、重新銷售等），并有相關(guān)記錄。【任務實施】3.2.6中間產(chǎn)品管理實例分析某藥廠中間產(chǎn)品管理規(guī)程目的：本標準規(guī)定了中間產(chǎn)品的管理程序。范圍：本標準適用于車間生產(chǎn)的中間產(chǎn)品。職責：庫管員負責根據(jù)本標準對中間產(chǎn)品進行管理；車間班組長負責按寄庫單和領(lǐng)料單進行領(lǐng)料；QC檢驗員負責對中間體進行準確檢驗；QA現(xiàn)場監(jiān)控員負責對庫管員對中間產(chǎn)品的管理進行監(jiān)督和檢查。【任務實施】3.2.6中間產(chǎn)品管理實例分析某藥廠中間產(chǎn)品管理規(guī)程（1）中間產(chǎn)品寄庫①由車間班組長填寫物料《寄庫單》交庫房，注明品名、規(guī)格、批號、件數(shù)、交庫人等。②庫管員接到物料《寄庫單》后，及時安排好倉儲位置。③到庫中間產(chǎn)品應逐件檢查其包裝是否符合規(guī)定，有無破損、滲漏，封口是否扎緊，標簽上填寫內(nèi)容是否完整清楚，重量是否和所標注重量一致。【任務實施】3.2.6中間產(chǎn)品管理實例分析某藥廠中間產(chǎn)品管理規(guī)程（1）中間產(chǎn)品寄庫④經(jīng)庫管員查對品名、規(guī)格、數(shù)量、批號無誤后方可辦理接收手續(xù)，出具物料接收單。⑤庫管員及時對寄庫中間產(chǎn)品根據(jù)編碼規(guī)程編碼，填寫中間產(chǎn)品進庫總帳，掛上待驗標識牌和標識。【任務實施】3.2.6中間產(chǎn)品管理實例分析某藥廠中間產(chǎn)品管理規(guī)程（2）入庫①根據(jù)QC檢驗結(jié)果辦理入庫手續(xù)，如合格則及時取下黃色待驗標識牌，換上綠色合格標識牌，不合格則及時移至不合格庫（區(qū)），按《不合格品管理規(guī)程》處理。②建立貨位卡和分類帳。（3）庫存管理庫存的中間產(chǎn)品應根據(jù)其性質(zhì)存放，注意庫房的溫濕度變化(溫度30℃以下，相對濕度（45~75%)，防止其吸潮、發(fā)霉、生蟲。【任務實施】3.2.6中間產(chǎn)品管理實例分析某藥廠中間產(chǎn)品管理規(guī)程（4）發(fā)放使用①車間物料員根據(jù)車間生產(chǎn)計劃填寫領(lǐng)料單，注明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和領(lǐng)用日期，經(jīng)車間領(lǐng)導及QA審批后，送庫房。②庫房接到《領(lǐng)料單》后應認真核對其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量，將料備齊。③由車間領(lǐng)料員核對該批物料檢驗報告，確認品名、規(guī)格、數(shù)量、批號和要求一致后雙方確認，在領(lǐng)料單上簽字認可。【任務實施】3.2.6中間產(chǎn)品管理實例分析某藥廠中間產(chǎn)品管理規(guī)程（4）發(fā)放使用④到質(zhì)量部規(guī)定的貯藏有效期的中間體應申請復驗，經(jīng)復驗合格后才能發(fā)放。⑤在分類帳和貨位卡上注明貨物去向和數(shù)量。（5）退料車間須退回庫房的中間產(chǎn)品按《退料管理規(guī)程》執(zhí)行。上述實例未提及不同品種、同一品種不同規(guī)格或批號的中間產(chǎn)品如何存放，請詳細說明？【知識總結(jié)】謝

謝項目4工藝制備任務4.1工藝規(guī)程學習（碳酸氫鈉片）【項目描述】片劑的制備通常選用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片法，其中濕法制粒壓片適于不能直接壓片，且遇濕熱穩(wěn)定的藥物，干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分，適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物。本項目以碳酸氫鈉片的生產(chǎn)為例，采用濕法制粒壓片法，闡述了生產(chǎn)工藝流程，結(jié)合實際介紹了生產(chǎn)過程的關(guān)鍵控制點，為后續(xù)詳細介紹崗位操作奠定基礎，使學員清晰明確生產(chǎn)中的關(guān)鍵工序和注意事項。學習目標●知識目標1.掌握片劑不同制備方法的適用范圍；2.掌握濕法制粒壓片制備碳酸氫鈉片的生產(chǎn)工藝流程；3.掌握碳酸氫鈉片生產(chǎn)過程的關(guān)鍵控制點；4.熟悉干法制粒壓片和粉末直接壓片工藝流程。●技能目標1.能明晰碳酸氫鈉片生產(chǎn)工藝流程；2.能明晰碳酸氫鈉片生產(chǎn)過程中關(guān)鍵監(jiān)控項目的標準要求。項目4【知識準備】4.1.1產(chǎn)品概述與工作任務1．產(chǎn)品概述碳酸氫鈉片是抗酸藥，白色片劑，含碳酸氫鈉應為標示量的95.0～105.0%。本品主要用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸癥狀的治療，但其作用較弱，持續(xù)時間較短，中和胃酸時所產(chǎn)生的二氧化碳可能引起噯氣，繼發(fā)性胃酸分泌增加。任務4.1工藝規(guī)程學習【知識準備】4.1.1產(chǎn)品概述與工作任務2．工作任務為確保生產(chǎn)任務有效推進與實施，制藥企業(yè)相關(guān)部門應起草撰寫生產(chǎn)指令（包括批生產(chǎn)指令和批包裝指令）。通常，生產(chǎn)調(diào)度根據(jù)生產(chǎn)計劃編制生產(chǎn)指令，工藝員根據(jù)《生產(chǎn)指令》出具工藝卡，生產(chǎn)計劃調(diào)度主管復核無誤后，車間內(nèi)勤發(fā)放空白生產(chǎn)記錄并裝訂成冊，裝訂好的批生產(chǎn)記錄隨《生產(chǎn)指令》由車間主任審核無誤后下發(fā)至各崗位進行生產(chǎn)。【知識準備】4.1.1產(chǎn)品概述與工作任務（1）批生產(chǎn)指令批生產(chǎn)指令的內(nèi)容一般包括生產(chǎn)指令單號、物料編碼、產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)批量、起草日期、起草人、審核人、審核日期、復核人、物料領(lǐng)用數(shù)量、預計開工日期、預計完工日期、生產(chǎn)日期、有效期和特殊說明等。以碳酸氫鈉片批生產(chǎn)指令為例，如表4-1。【知識準備】4.1.1產(chǎn)品概述與工作任務（2）批包裝指令批包裝指令內(nèi)容一般包括包裝指令單號、產(chǎn)品名稱、批號、批量、規(guī)格