第一節藥物制劑分析的特點藥物制成制劑的目的1.防治和診斷疾病的需要2.保證藥物用法和用量的準確3.增強藥物的穩定性4.延長藥物的生物利用度12/27/20241原料附加劑賦形劑稀釋劑穩定劑防腐劑著色劑調味劑制劑pH值調節劑滲透壓調節劑增溶劑、抗氧劑止痛劑、抑菌劑注射用油不同工藝12/27/20242片劑，注射劑，酊劑，栓劑，膠囊劑，軟膏劑、乳膏劑、糊劑，眼用制劑，丸劑，植入劑，糖漿劑，氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑，膜劑，顆粒劑，口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑，散劑，耳用制劑，鼻用制劑，洗劑、沖洗劑、灌腸劑，搽劑、涂劑、涂膜劑，凝膠劑，貼劑中國藥典（2005年版）二部（21種）12/27/20243藥物劑型

(Dosageforms)

為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式.基本概念12/27/20244基本概念藥物制劑(PharmaceuticalPreparations)為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種.12/27/20245制劑分析定義利用物理、化學或生物測定方法對不同劑型的藥物進行檢驗分析，以確定其是否符合藥品質量標準。12/27/20246*附加劑的干擾*主成分之間的干擾*根據臨床用藥要求增加檢測項目一、制劑分析的復雜性12/27/20247凡例Ch.P（2005）項目與要求十二、……同一原料藥用于不同制劑（特別是給藥途徑不同的制劑）時，需根據臨床用藥要求制定相應的質量控制項目。12/27/20248例維生素CCh.P（2005）【檢查】細菌內毒素取本品，加碳酸鈉(170℃加熱4小時以上）適量，使混合，依法檢查（附錄ⅪE），每1mg維生素C中含內毒素的量應小于0.02EU（供注射用）。12/27/20249二、制劑分析的檢查項目及要求不同（一）檢查的項目不同1.只檢查在制備或貯存過程中易產生的雜質，不一定重復原料藥檢查項目2.“制劑通則”規定的項目12/27/202410例鹽酸普魯卡因Ch.P（2005）原料注射液【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】外觀顏色熔點化學法化學法，IRpH值，對氨基苯甲酸，裝量，可見異物，不溶性微粒，無菌，細菌內毒素或熱原HPLC法非水堿量法酸度，溶液的澄清度，干燥失重，熾灼殘渣，鐵鹽，重金屬12/27/202411例阿司匹林Ch.P（2005）原料片劑【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】外觀顏色外觀化學法化學法，IR碘量法碘量法溶液的澄清度，游離水楊酸，易炭化物，熾灼殘渣，重金屬游離水楊酸，溶出度，重量差異，崩解時限12/27/202412目的為保證制劑的有效性、均一性、安全性膠囊劑裝量差異、崩解時限片劑重量差異、崩解時限收載于《中國藥典》附錄Ⅰ注射劑裝量、裝量差異、可見異物、不溶性微粒、無菌、細菌內毒素或熱源各種制劑應符合“制劑通則”的規定12/27/202413例維生素CCh.P（2005）原料片劑【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】外觀顏色熔點，比旋度化學法化學法，IR碘量法碘量法溶液的澄清度與顏色，熾灼殘渣，鐵，銅，重金屬，細菌內毒素（注射用）溶液的顏色重量差異崩解時限12/27/202414例腎上腺素Ch.P（2005）原料注射液【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】外觀顏色熔點，比旋度化學法化學法pH值，裝量，可見異物，不溶性微粒，無菌，細菌內毒素或熱原HPLC法非水堿量法溶液的澄清度與顏色，酮體、干燥失重、熾灼殘渣12/27/202415（二）項目相同，標準要求不同制劑生產工藝較原料復雜例阿司匹林水楊酸≤

0.1%阿司匹林片水楊酸≤

0.3%例維生素CA420nm≤0.03維生素C注射液A420nm≤0.0612/27/202416三、對含量測定方法的要求不同（1）干擾因素多（附加劑、復方制劑)要求測定方法具有一定的專屬性例鹽酸氯丙嗪的含量測定原料非水堿量法片劑UV法（λ254nm）

注射劑UV法（λ306nm）選擇性12/27/202417（2）制劑待測成分含量低要求測定方法具有一定的靈敏度例硫酸阿托品的含量測定原料非水堿量法

片劑

注射劑酸性染料比色法12/27/202418制劑專屬性強靈敏度高原料準確度高精密度好含量測定方法選擇原則容量分析法光譜法、色譜法12/27/202419四、含量的表示方法及限度要求不同原料含量%制劑含量相當于標示量的%（一）含量的表示方法不同12/27/202420紅霉素≥920紅霉素單位/mg90.0~110.0肌苷98.0~102.093.0~107.0VitC≥99.093.0~107.0

原料%片劑標示量的%VitB1≥99.090.0~110.0阿司匹林≥99.595.0~105.0（二）含量的限度要求不同12/27/20242112/27/20242212/27/20242312/27/202424第二節片劑的分析一、常規檢查項目藥典附錄“制劑通則”12/27/20242512/27/202426片劑的制備12/27/202427一.片劑分析的基本步驟外觀檢查鑒別試驗常規檢查及雜質檢查含量測定12/27/202428重量差異發泡量崩解時限（二）片劑的常規檢查（制劑通則）

附錄ⅠA微生物限度分散均勻性12/27/2024291.重量差異定義每片重量與平均片重之差異與平均片重比較與標示片重比較每片重量方法12/27/202430標示片重重量差異限度＜0.3g/片±7.5%≥0.3g/片±5.0%判斷超出限度片≤2片

超出限度1倍片≤1片規定糖衣片在包衣前檢查薄膜衣片在包衣后檢查12/27/2024312.崩解時限定義12/27/20243212/27/202433規定素片≤15′（37℃）薄膜衣片≤30′（37℃）糖衣片≤60′（37℃）泡騰片≤5′（15℃~25℃）腸溶衣片=120′（鹽酸溶液）

≤60′（pH6.8）12/27/202434(二)片劑含量均勻度的檢查和溶出度的測定12/27/202435含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標示量的程度。（一）片劑含量均勻度的檢查注意凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異12/27/202436適用范圍

*單劑含量小的品種*主藥分散性差的品種*主藥比例小的品種*安全范圍小的品種12/27/202437鹽酸罌粟堿片30mg/片曲安西龍片4mg/片炔諾孕酮炔雌醚片3mg/片鹽酸氟奮乃靜片2mg/片苯巴比妥片15、30mg/片己烯雌酚片0.5、1、2、3mg/片12/27/202438取樣品10片（個），按規定方法分別測定每片（個）以標示量為100的相對含量X，計算X、A、SA+1.8S=？檢查方法（附錄ⅩE）A=｜100-X｜S=標準差12/27/202439（1）A+1.80S≤15.0符合規定不符合規定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0判斷標準符合規定另取20片復試,按30片計A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改變15.0）12/27/202440A+S＞15.0A+1.45S≤15.0A+1.80S≤15.012/27/202441例已烯雌酚片Ch.P（2005）【檢查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中研細，加乙醇-水（1:1）適量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次轉移至25ml量瓶中，超聲處理使已烯雌酚溶解，放冷至室溫，加乙醇-水（1:1）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取己烯雌酚對照品適量，精密稱定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀釋制成與供試品溶液相同濃度的溶液，作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算含量，應符合規定（附錄ⅩE）。（限度為±15%）12/27/202442例硝酸甘油片Ch.P（2005）【檢查】含量均勻度取本品1片，置5ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理3分鐘，振搖30分鐘，使硝酸甘油溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液，照含量測定項下的方法測定，按外標法以峰面積計算每片的含量。除限度為±20%以外，應符合規定（附錄ⅩE）.A+1.80S≤20.012/27/202443重量差異含量均勻度適用范圍片、丸、膠囊劑小劑量、難混勻、含量低和安全性小的固體制劑檢查內容單位重量含量偏離標示量程度特點簡便準確12/27/202444（三）片劑溶出度的測定溶出度藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規定條件下溶出的速度和程度注意凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查適用范圍

溶解性差的制劑12/27/202445曲安西龍

在二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶曲安西龍片

檢查溶出度鹽酸罌粟堿

在三氯甲烷中溶解，在水中略溶,在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶鹽酸罌粟堿片

檢查溶出度12/27/202446溶出度測定方法取6片（個）分別置溶出度儀的6個轉籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規定的溶液里按規定的轉速操作，在規定時間內測定藥物的溶出量Ch.P

轉籃法、漿法、小杯法（附錄ⅩC）12/27/20244712/27/202448第一法轉籃法轉籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉籃旋轉時，擺動幅度不得超過±1.0mm。儀器裝置：12/27/202449除另有規定外，量取經脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內,加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調整轉速使其穩定。 取供試品6片(個),分別投入6個轉籃內，將轉籃降入容器中，立即開始計時，

除另有規定外，至45分鐘時，在規定取樣點吸取溶液適量，立即經不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。取濾液，照各藥品項下規定的方法測定，算出每片(個)的溶出量。測定法：12/27/202450由不銹鋼金屬材料制成。旋轉時擺動幅度A、B不得超過±0.5mm。第二法攪拌槳法儀器裝置：12/27/202451同第一法。取供試品6片(個),分別投入6個操作容器內，立即啟動旋轉并開始計時，其它同第一法測定。

用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm±0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關。測定法：12/27/202452除另有規定外，量取經脫氣處理的溶劑100～250ml注入每個操作容器內，以下操作同第二法。

第三法小杯攪拌槳法儀器裝置：測定法：12/27/202453*6片的溶出度均≥Q符合規定*1片＜Q－10%，另取6片復試判斷標準*Q＞1~2片＞Q－10%平均溶出度≥Q符合規定1~2片＜Q－10%平均溶出度≥Q12片中符合規定通常規定限度(Q)為標示量的70%12/27/2024546片溶出度1片另取6片復試QQ－10%1~2片平均溶出度平均溶出度1~2片（12片）符合規定12/27/202455崩解時限溶出度適用范圍片、膠囊劑難溶性藥物檢查內容崩解時間藥物溶出的速率和程度特點簡便準確12/27/202456(四)片劑中藥物含量測定一、常見干擾及排除可從陰性對照試驗獲知有否干擾12/27/202457干擾（一）糖類（稀釋劑）氧化還原滴定12/27/202458排除1.改用氧化電位稍低的氧化劑氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V

（等當點時+0.94～+1.28V）HNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V12/27/202459例硫酸亞鐵Ch.P（2005）【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）滴定至溶液顯持續的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）相當于27.80mg的FeSO4·7H2O。12/27/202460例硫酸亞鐵片Ch.P（2005）【含量測定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當于27.80mg的FeSO4·7H2O。12/27/202461排除2.改用非氧化還原測定方法酸堿滴定法非水滴定法沉淀滴定法光譜法色譜法12/27/202462（二）硬脂酸鎂（潤滑劑）1.干擾9.7<pH<12配位滴定法12/27/202463金屬離子pH指示劑Al3+5~6二甲酚橙Bi3+2~3兒茶酚紫Mg2+9.7~12絡黑TCa2+OH-紫脲酸胺，鈣黃素綠pH＜9Mg2+不與EDTA反應pH＞12Mg2+→Mg(OH)2↓排除（1）改變pH或指示劑12/27/202464pH6~7.5Mg（2）掩蔽法12/27/2024652.干擾排除（1）掩蔽法酒石酸、草酸硬脂酸根離子在g.HAc中堿性↑,亦消耗HClO4滴定液非水堿量法12/27/202466（2）提取法提取USPCh.Pg.HAcCHCl3HClO4滴定12/27/202467例硫酸奎寧非水堿量法硫酸奎寧片提取法后非水堿量法（游離）醋酐12/27/202468（3）蒸餾法BP例鹽酸麻黃堿片【含量測定】氫氧化鈉堿化后，水蒸汽蒸餾法將游離麻黃堿蒸出后用定量過量的鹽酸滴定液吸收，再用標準堿滴定液回滴?！?2/27/202469（4）UV-Vis法二羥丙茶堿非水堿量法二羥丙茶堿片UV法Ch.P12/27/202470五、片劑含量測定結果的計算

12/27/2024711、容量分析法（1）直接滴定法12/27/202472（2）剩余滴定法12/27/2024732、紫外分光光度法（1）吸收系數法%100標示量DA12/27/202474（2）對照法

標示量12/27/2024753、高效液相色譜法標示量百分含量×100％C對A供A對×Dms＝標示量×平均片重12/27/20247612/27/202477第三節注射劑12/27/202478 注射劑系指藥物制成的供注入體內的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。溶劑

注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質量應符合大豆油(供注射用)的標準。其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。12/27/202479附加劑一般有滲透壓調節劑、pH值調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。附加劑：

配制注射劑時，可按藥物的性質加入適宜的附加劑。12/27/202480一、注射劑分析的基本步驟色澤和澄明度鑒別試驗PH含量測定12/27/202481【注射液的裝量】

【注射用無菌粉末的裝量差異】

【澄明度】

【無菌】

【熱原】或【細菌內毒素】

【不溶性微?！?/p>

注射劑大都血管內直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴格。

附錄ⅠB12/27/2024821.裝量液體制劑用干燥注射器抽取檢查12/27/20248312/27/202484（二）裝量差異無菌粉末精密稱定供試品及干燥后凈容器重量，每支與平均裝量比較12/27/202485平均裝量裝量差異限度≤0.05g±15%0.05~0.15g±10%0.15~0.5g±7%＞0.5g±5%12/27/2024863.可見異物12/27/202487燈檢法在帶有遮光板的日光燈（光照度可在1000~4000lx調節）下用肉眼檢視。12/27/202488光散射法原理當一束單色激光照射溶液時，溶液中存在的不溶性物質使入射光發生散射，散射的能量與不溶性物質的大小有關。方法圖像采集器連續攝下旋轉藥液的圖像（≥75幅）經數據處理系統或人工判定。12/27/2024894.無菌照無菌檢查法（附錄ⅪH）檢查方法

直接接種法薄膜過濾法（孔徑≤0.45mm）12/27/2024905.細菌內毒素或熱源(任選一種）

靜脈用注射劑細菌內毒素照細菌內毒素檢查法（附錄ⅪE）檢查

熱源照熱源檢查法（附錄ⅪD）檢查12/27/202491熱源檢查法將一定劑量供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況例葡萄糖酸鈣注射液Ch.P（2005）【檢查】熱原取本品，依法檢查（附錄ⅪD），劑量按家兔體重每1kg緩緩注射2ml，應符合規定。12/27/202492凝膠法光度測定法濁度法顯色基質法細菌內毒素檢查法

利用鱟試劑檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素√12/27/2024936.不溶性微粒適用范圍溶液型靜脈用注射液

注射用無菌粉末

注射用濃溶液

測定方法光阻法顯微計數法√12/27/202494光阻法檢查原理

當液體中的微粒通過一窄小的檢測區時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱,因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號的降低與微粒的截面積成正比，光阻法檢查注射劑中不溶性微粒即依據此原理。照不溶性微粒檢查法（附錄ⅨC）檢查12/27/202495三、注射劑的含量測定直接測定法附加成分的排除12/27/202496（1）抗氧劑1.Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5干擾氧化還原滴定12/27/202497A.加掩蔽劑丙酮或甲醛排除12/27/202498例維生素C注射液Ch.P（2005）【含量測定】精密量取本品適量（約相當于維生素C0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍色并持續30秒鐘不褪。每1ml的碘滴定液（0.05mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6。12/27/202499例安乃近注射液Ch.P（2005）【含量測定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定(控制滴定的速度為每分鐘3~5ml)，至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L)相當于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O.12/27/2024100B.加酸或加熱使抗氧劑分解Na2S2O3NaHSO3△NaCl+H2SO3NaCl+H2SO3+S↓H2O+SO2↑△△H2O+SO2↑12/27/2024101D.提取法或改用其他方法UV法先將抗氧劑氧化C.加弱氧化劑12/27/20241022.VitCλmax=243nm排除避開VitC吸光度處干擾UV法12/27/2024103（2）溶劑油干擾UV法、HPLC法容量法（滴定法）1.有機溶劑稀釋及空白對照排除3.柱色譜法2.萃取法甾醇、三萜類12/27/2024104例ChP（2005）己酸羥孕酮注射液己酸羥孕酮注射液氯化琥珀膽堿注射液滅菌油注射液注采用內容量移液管取樣12/27/2024105例氯化琥珀膽堿注射液Ch.P（2005）【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明黏稠液體。【含量測定】用內容量移液管精密量取本品適量（約相當于氯化琥珀膽堿0.4g），置錐形瓶中,用水10ml分次洗出移液管內壁的附著液，……12/27/2024106例己酸羥孕酮注射液Ch.P（2005）【性狀】本品為淡黃色至黃色的澄明油狀液體.【含量測定】用內容量移液管精密量取本品適量……12/27/2024107五、注射液含量測定結果的計算1、容量分析法（1）直接滴定法

12/27/2024108（2）剩余滴定法Vs——供試品的體積（ml）12/27/20241092、紫外分光光度法（1）吸收系數法D12/27/2024110（2）對照法D12/27/20241113、高效液相色譜法外標法D12/27/2024112·二、含量測定應用示例（一）鹽酸苯海拉明非水堿量法UV銀量法12/27/20241131.鹽酸苯海拉明非水堿量法2.鹽酸苯海拉明片3.鹽酸苯海拉明注射液HPLC法12/27/2024114··（二）鹽酸嗎啡非水堿量法銀量法UV12/27/20241151.鹽酸嗎啡非水堿量法2.鹽酸嗎啡片UV法3.鹽酸嗎啡注射液UV法4.鹽酸嗎啡緩釋片HPLC法12/27/202411612/27/2024117第三節軟膏劑軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質制成具有適當稠度的半固體外用制劑。軟膏劑乳膏劑糊劑眼膏劑凝膠劑12/27/2024118圖片12/27/202411912/27/2024120軟膏攪拌機12/27/2024121單頭膏體灌裝機全自動膏體灌裝機12/27/2024122(六)軟膏劑的質量要求1、軟膏劑常用的基質材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級醇、聚乙二醇和乳化劑等。2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規定外，應預先用適宜的方法制成細粉。3、軟膏劑應均勻、細膩、涂于皮膚上應無不良剌激性；并應具適當的粘稠性，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。12/27/20241234、軟膏劑應無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質現象，必要時可加適量附加劑使之穩定。5、無刺激性、過敏性及其他不良反應。6、用于大面積燒傷時，應進行滅菌；眼用軟膏需無菌。7、軟膏劑所用的包裝容器，不應與藥物或基質發生理化作用。8、除另外有規定外軟膏劑應置遮光器中密閉貯存。

12/27/2024124五、軟膏劑的質量檢查（一）主藥含量測定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進行含量測定，測定方法必須考慮和排除基質對提取物含量測定的干擾和影響，測定