免責聲明?Byattendingthemeetingwherethispresentationismade,orbyreadingthepresentationmaterials,youagreetobeboundbythefollowing:?TheinformationinthispresentationhasbeenpreparedbyrepresentativesofCStonePharmaceuticals(the"Company"and,togetherwithitssubsidiaries,the"Group")foruseinpresentationsbytheGroupforinformationpurpose.Nopartofthispresentationwillformthebasisof,orbereliedoninconnectionwith,anycontractorcommitmentorinvestmentdecision.?Certainstatementscontainedinthispresentationandintheaccompanyingoralpresentation,mayconstituteforward-lookingstatements.Examplesofsuchforward-lookingstatementsincludethoseregardinginvestigationaldrugcandidatesandclinicaltrialsandthestatusandrelatedresultsthereto,aswellasthoseregardingcontinuingandfurtherdevelopmentandcommercializationeffortsandtransactionswiththirdparties.Suchstatements,basedastheyareonthecurrentanalysisandexpectationsofmanagement,inherentlyinvolvenumerousrisksanduncertainties,knownandunknown,manyofwhicharebeyondtheCompany’scontrol.Suchrisksincludebutarenotlimitedto:theimpactofgeneraleconomicconditions,generalconditionsinthepharmaceuticalindustry,changesintheglobalandregionalregulatoryenvironmentinthejurisdictionsinwhichtheCompany’sdoesbusiness,marketvolatility,fluctuationsincostsandchangestothecompetitiveenvironment.Consequently,actualfutureresultsmaydiffermateriallyfromtheanticipatedresultsexpressedintheforward-lookingstatements.Inthecaseofforward-lookingstatementsregardinginvestigationaldrugcandidatesandcontinuingfurtherdevelopmentefforts,specificriskswhichcouldcauseactualresultstodiffermateriallyfromtheCompany’scurrentanalysisandexpectationsinclude:failuretodemonstratethesafety,tolerabilityandefficacyoftheCompany’sdrugcandidates,finalandqualitycontrolledverificationofdataandtherelatedanalyses,theexpenseanduncertaintyofobtainingregulatoryapproval,thepossibilityofhavingtoconductadditionalclinicaltrialsandtheCompany’srelianceonthirdpartiestoconductdrugdevelopment,manufacturingandotherservices.Further,evenifregulatoryapprovalisobtained,pharmaceuticalproductsaregenerallysubjecttostringenton-goinggovernmentalregulation,challengesingainingmarketacceptanceandcompetition.ThesestatementsarealsosubjecttoanumberofmaterialrisksanduncertaintiesthataredescribedintheCompany’sprospectuspublishedontothewebsitesoftheCompanyandTheStockExchangeofHongKongLimitedandtheannouncementsandotherdisclosureswemakefromtimetotime.Thereadershouldnotplaceunduerelianceonanyforward-lookingstatementsincludedinthispresentationorintheaccompanyingoralpresentation.Thesestatementsspeakonlyasofthedatemade,andtheCompanyisundernoobligationanddisavowsanyobligationtoupdateorrevisesuchstatementsasaresultofanyevent,circumstancesorotherwise,unlessrequiredbyapplicablelegislationorregulation.?Forward-lookingstatementsaresometimesidentifiedbytheuseofforward-lookingterminologysuchas"believe,""expects,""may,""will,""could,""should,""shall,""risk,""intends,""estimates,""plans,""predicts,""continues,""assumes,""positioned"or"anticipates"orthenegativethereof,othervariationsthereonorcomparableterminologyorbydiscussionsofstrategy,plans,objectives,goals,futureeventsorintentions.?Norepresentationorwarranty,expressorimplied,ismadeasto,andnorelianceshouldbeplacedon,thefairness,accuracy,completenessorcorrectnessoftheinformation,oropinionscontainedherein.Theinformationsetouthereinmaybesubjecttoupdating,revision,verificationandamendmentandsuchinformationmaychangematerially.?Thispresentationandtheinformationcontainedhereinishighlyconfidentialandbeingfurnishedtoyousolelyforyourinformationandmaynotbereproducedorredistributedinanymannertoanyotherperson,inwholeorinpart.Inparticular,neithertheinformationcontainedinthispresentation,noranycopyhereofmaybe,directlyorindirectly,takenortransmittedintoordistributedinanyjurisdictionwhichprohibitsthesameexceptincompliancewithapplicablesecuritieslaws.Thispresentationandtheaccompanyingoralpresentationcontainsdataandinformationobtainedfromthird-partystudiesandinternalcompanyanalysisofsuchdataandinformation.Wehavenotindependentlyverifiedthedataandinformationobtainedfromthesesources.?Byattendingthispresentation,youacknowledgethatyouwillbesolelyresponsibleforyourownassessmentofthemarketandthemarketpositionoftheGroupandthatyouwillconductyourownanalysisandbesolelyresponsibleforformingyourownviewofthepotentialfutureperformanceofthebusinessoftheGroup.臨床洞察驅動的模塊化研發模式臨床開發引擎/學術文章發布20232024202320242019拓舒沃?3*艾伏尼布在大中華地區和新加坡的獨家權益已出售給施維雅，目前正處于過渡期44最大化成熟產品商業價值，并持續推進研發管線2.0，以驅動業務增長商業化階段項目研發管線2.0中的關鍵臨床項目研發管線2.0中的早期創新項目CSCS5007CS5005-RCS5006CS2013EX012及其他早期探索項目CS2010T細胞銜接器)CS2015CS2011CS5005667研發管線2.0-具備全球權益的創新型管線候選藥物藥物發現新藥臨床試驗申請概念驗證CS2009(PD-1/VEGFA/CTLA-CS2010(SSTR2/DLL3/CD3T細胞銜CS2013(未披露靶點，雙特異性抗CS2015(未披露靶點，雙特異性抗Note:所示產品的進展為“商業權利”一欄標注地區的進展；FIH=首次人體試驗；POC=概念驗證；ADC=抗體偶聯藥物；RDC=放射性核素偶聯藥物1.基石獲得獨家主導LCB71/CS5001在韓國境外開發和商業化的全球權利CS5001(ROR1ADC)開發進程全球前二，I期臨床試驗在美國、澳大利亞和中國同步進行中1212抗體的比例均值達到23專屬腫瘤選擇性可降解連接子(由β-葡萄糖醛酸酶裂解），在4腫瘤微環境中特異性激活PBD二聚體毒素前藥（由β-葡萄糖醛酸酶酶切釋放通過DNA交聯一款能夠針對血液惡性腫瘤和實體瘤的ADC靶點1.Baskaretal,ClinCancerRes2008,14(2);2.Balakrishnanetal,ClinCancerRes2017289新型前藥技術可減小傳統PBD毒素的系統性毒性腫瘤選擇性激活?與傳統PBD二聚體相比，PBD腫瘤選擇性激活?與傳統PBD二聚體相比，PBD二聚體前藥?前藥高度極性，無法穿透及殺傷?前藥可減小與傳統PBD載荷系統性暴露相?偶聯PBD前藥的ADC與偶聯傳統PBD毒素的ADC具有相似的IC50，表明PBD前CS5001I期臨床試驗設計和快速上市注冊計劃一項在晚期實體瘤和淋巴瘤患者中評價CS5001（抗-ROR1抗體偶聯藥物）的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活展研究或III期隨機對照臨床試驗 復發難治DLBCL;N=展研究或III期隨機對照臨床試驗 復發難治DLBCL;N=15+II期推薦劑量-1IIII期推薦劑量-1II期推薦劑量-2推進至Ib期開展劑量優化復發難治CHL;N=30+復發難治B細胞NHL;N=30+ROR1表達陽性實體瘤;N=30+與SOC-1聯用方案,前線DLBCL;N=30+與SOC-2聯用方案,前線DLBCL;N=30+DL,doselevel，劑量水平患者入組結束補充入組進行中單藥聯合用藥?患有晚期實體腫瘤或淋巴瘤、在接受過所在6個劑量水平（33.5-156μg/kg）入組了33例晚期B細胞淋巴瘤患者（ROR1表達水平不限）接受CS5001單藥治療基線特征DL,doselevelDL,doselevel，劑量水平信息來源：2024ASH壁報，數據截至2024年9月22CS5001安全性數據：在多線經治的B細胞淋巴瘤患者中具有良好的耐受性劑量遞增已結束，至第劑量遞增已結束，至第10劑量水平（DL10）未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。目前正在DL8和DL9補充入組非霍奇金淋巴瘤患者，32例（97.0%）患者經歷過至少1次TEAE；17例（51.5%）患者發?最常見的(≥20%）TEAE包括貧血（n=15,45.5%），AST升高（n=11,計數降低（n=8,24.2%），GGT升高（n=7,21.2%），發熱（n=7,29例（87.9%）患者發生過TRAE，15例（45.5%）患者發生過3級?最常見的(≥20%）TRAE包括貧血（n=13,39.4%），AST升高（n=10,信息來源：2024ASH壁報ALT=谷丙轉氨酶;AST=谷草轉氨酶;GGT=γ-谷氨酰轉移酶;TEAE=治療出現不良事件;TRAE=治療相關不良事件;WBC=白細胞;DLT=劑量限制性毒性;NHL=非霍奇金淋巴瘤31例可評估的B細胞淋巴瘤中ORR為48%；初步II期推薦劑量125μg/kg（第8劑量水平）組的ORR達77%0000000000000?在B細胞淋巴瘤中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性：所有劑量水平的總體ORR為48.4%?在第8劑量組（125μg/kg）的13例可評估患者中，ORR高達76.9%信息來源：2024ASH壁報DL-劑量水平;ORR-客觀緩解率;CR-完全緩解;PR-部分緩解;SD-疾病穩定;PD-疾病進展*入組患者中未達到首次基線后腫瘤評估時間點的患者已被排除在分析范圍之外在第5至第9劑量水平的10例可評估霍奇金淋巴瘤患者中，ORR為60%；第8劑量組（125μg/kg）的ORR為100%（2例CR及1例PR）000000000000000000?在第5劑量水平（50μg/kg）及以上的患者中觀察到了例PR（ORR:60.0%）.?在第8劑量組（125μg/kg）的3例可評估患者中觀察到2例CR和1例PR信息來源：2024ASH壁報DL-劑量水平;ORR-客觀緩解率;CR-完全緩解;PR-部分緩解;SD-疾病穩定;PD-疾病進展在第7至第9劑量水平的16例可評估非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR為56%第8劑量組（125μg/kg）的ORR達70%?在第7劑量水平（100μg/kg）及以上的患者中觀察到了客觀緩解，即在第7至第9劑量水平的16例可評估患者中觀察到3），?在第8劑量組（125μg/kg）的10例可評估患者中，ORR高達70.0%信息來源：2024ASH壁報DL-劑量水平;ORR-客觀緩解率;CR-完全緩解;PR-部分緩解;SD-疾病穩定;PD-疾病進展;DLBCL-彌漫性大B細胞淋巴瘤與相關ADC的有效性比較CS5001ZilovCS5001Zilov22024ASH壁報：2023ASCO摘要：2024ASH摘要：2024ASH壁報：縮寫：r/r，復發難治；DLBCL，彌漫性大B細胞淋巴瘤；MCL，套細胞淋巴瘤；MZL，邊緣區淋巴瘤；FL，濾泡型淋巴瘤靶病灶自基線最佳變化百分比（霍奇金淋巴瘤:n=11;非霍奇金淋巴瘤:n=13*）信息來源：2024ASH壁報至緩解時間（TTR）和緩解持續時間（霍奇金淋巴瘤:n=11;非霍奇金淋巴瘤:n=16）信息來源：2024ASH壁報**這位患者在第一次腫瘤評估（首次PD）中觀察到混合應答（應答病灶和未應答病灶共存）。由于潛在的臨床獲益，這位患者在PD后繼續接受CS5001治療。該患者進行了兩次劑量遞增，其中第6CS5001抗腫瘤活性示例在初步II期推薦劑量水平觀察到快速且明顯的疾病緩解第8劑量水平（125μg/kg）的患者:61歲男性》》》藥代動力學數據表明CS5001暴露量與劑量成比例，且連接子具有出色的穩定性CS5001CS5001平均血清濃度vs.第一個和第三個用藥周期時間變化CS5001和總抗體平均血清濃度vs.第一個用藥周期時間變化?CS5001的暴露量總體上與劑量成正比，表觀半衰期約5天?CS5001與總抗體的藥物動力學特征非常相似?盡管可用于評估第三個用藥周期藥代動力學的患者量較少，第三個用藥周期并未觀察到顯著的蓄積?血漿中游離毒素的濃度低于定量下限（定量下限為10pg/mL）信息來源:2024ASCO壁報注：在預定時間點采集血樣進行PK分析。PK參數來源于CS5001的血清濃度-時間曲線的非房室分析CS5001臨床進展總結CS5001治療多線經治的晚期B細胞淋巴瘤患者，在各劑量水平（33.5-156μg/kg）均表現出良好的耐受性2從初始起效劑量起，在淋巴瘤患者（不論ROR1表達水平）中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，以及較高的ORR2在初步II期推薦劑量（DL8,125μg/kg）水平觀察到針對淋巴瘤的明顯療效3預計于2024預計于2024年底啟動特定適應癥的臨床Ib期劑量擴展研究，以進一步優化劑量和尋求注冊上市4研發管線2.0-具備全球權益的創新型管線候選藥物藥物發現新藥臨床試驗申請概念驗證CS2009(PD-1/VEGFA/CTLA-CS2010(SSTR2/DLL3/CD3T細胞銜CS2013(未披露靶點，雙特異性抗CS2015(未披露靶點，雙特異性抗Note:所示產品的進展為“商業權利”一欄標注地區的進展；FIH=首次人體試驗；POC=概念驗證；ADC=抗體偶聯藥物；RDC=放射性核素偶聯藥物1.基石獲得獨家主導LCB71/CS5001在韓國境外開發和商業化的全球權利CS2009(PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體)潛在同類首創，即將開展首次人體研究靶向大瘤種的三特異性抗體，潛在同類首創T細胞.*分子結構示例瘤活性X:治療后天數PD-1PD-1xCTLA-4雙特異性抗體2PD1xVEGFA雙特異性抗體小細胞肺癌患者CS2009設計亮點PD-1/VEGFA/CTLA-4三特異性抗體由經過充分驗證的的抗由經過充分驗證的的抗PD-1、VEGFA和CTLA-4的抗體克隆組成三個經臨床驗證的靶點；臨床數據顯示，不論是聯合用藥還是作為雙特異性抗體均表現出強大的協同作用 ????由親和力驅動,傾向于同時結合PD-1及CTLA-4?優先重新活化PD-1/CTLA-4雙陽性腫瘤浸潤細胞（TILs）?減少與外周T細胞過度激活相關的免疫毒性 增加抗增加抗VEGFA臂以阻止腫瘤血管新生，促進腫瘤免疫微環境（TIME）中的腫瘤血管正常化并進一步提高T淋巴細胞在腫瘤中的浸潤344??分子設計、各臂親和力優化、CMC可開發性等?CS2009的先導化合物是從100+三特異性抗體分子中分離出來的，擁有更優的抗腫瘤和抗血管生成活性，具備較高的表達水平和出色的可開發性PD-1，VEGFA和CTLA-4三抗聯用可能產生最大的生存獲益（1/2）“PD-(L)1+VEGFA”組合對比PD-(L)1，總生存期（OS）獲益不明顯?“PD-1+VEGFA”組合對比PD-(L)1單藥，能顯著改善?根據IMpower150結果，T藥(PD-L1信息來源:：Tecentriq說明書 ↓IMpower150研究：ITT人群總IMpower150研究：ITT人群無進展生存PD-1，VEGFA和CTLA-4三抗聯用可能產生最大的生存獲益（2/2）“PD-(L)1+CTLA-4”組合在總生存期上的協同作用已被驗證““PD-1+CTLA-4”組合在PFS和OS上均表現顯著，尤其在長期OS中信息來源：10-YearOutcomeswithNivolumabplusIpilimumabinAdvancedMelanoma,NEJM信息來源：PooledLong-TermOutcomesWithNivolumabPlusIpilimumaborNivolumabAloneinPatientsWithAdvancedMelanoma,JCO 信息來源:：POSEIDON研究信息來源:：POSEIDON研究Durvalumab(PD-L1)+Tremelimumab(CTLA-4)+化療 食蟹猴GLP毒理研究的藥效學分析顯示，CS2009激活T淋巴細胞呈劑量依賴性藥效學（PD）生物標志物分析%changefrombasel%changefrombaseline(medianrepresented)(medianrepresented)(medianrepresented)ovehicle400ovehicle400CD8T細胞2000JCD4T細胞0%changefrombaseline%changefrom%changefrombaseline(medianrepresented)((medianrepresented)vehicle25mg/kg50mg/kg500400300200vehicle25mg/kg50mg/kg500400300200CD8T細胞3002001000CD4T細胞1000潛在同類首創/同類最佳的三特異性抗體分子，有望取代PD-1/L1成為下一代腫瘤免疫骨架產品J30基于其獨特的分子設計被選為臨床前候選分子（PCC）。體外和體內研究均證實J30是一種具備較強腫瘤免疫功能的分子，且擁有完整的、與貝伐珠單抗類似的抗VEGFA功能。與潛在主要競品相比，J30在體內研究中顯示出更優的有效性。J30展示出令人鼓舞的PK/毒理學特性。預期細胞系開發可達到較高產量（約7g/L），與單克隆抗體的水平相同。在符合GLP的重復劑量毒性研究中，HNSTD/NOAEL確定為100mg/kg。已于2024年第三季度提交專利申請。預計于2024年年底遞交臨床試驗申請。目標適應癥包括非小細胞肺癌、卵巢癌、腎細胞癌、宮頸癌、肝細胞癌、胃癌、小細胞肺癌等研發管線2.0-具備全球權益的創新型管線候選藥物藥物發現新藥臨床試驗申請概念驗證CS2009(PD-1/VEGFA/CTLA-CS2010(SSTR2/DLL3/CD3T細胞銜CS2013(未披露靶點，雙特異性抗CS2015(未披露靶點，雙特異性抗Note:所示產品的進展為“商業權利”一欄標注地區的進展；FIH=首次人體試驗；POC=概念驗證；ADC=抗體偶聯藥物；RDC=放射性核素偶聯藥物1.基石獲得獨家主導LCB71/CS5001在韓國境外開發和商業化的全球權利CS5007(EGFR/HER3雙特異性ADC)及其雙抗骨架CS2011潛在同類最佳，預計于2025年底或2026年初遞交INDA03A04J17BsAb2anti-EGFRclone2anti-EGFRclone1anti-HER3cloneIsotypeA03A04J17BsAb2anti-EGFRclone2anti-EGFRclone1anti-HER3cloneIsotypeA03A04J17BsAb2anti-EGFRclone2anti-EGFRclone1anti-HER3cloneIsotype*分子結構示例505043210注:CS2011是CS5007ADC的雙抗骨架A03A04J17BsAb2anti-EGFRclone2anti-EGFRclone1anti-HER3cloneIsotypeA03A04J17BsAb2anti-EGFRclone2anti-EGFRclone1anti-HER3cloneIsotypeA03A04J17BsAb2anti-EGFRclone2anti-EGFRclone1anti-HER3cloneIsotype*分子結構示例505043210注:CS2011是CS5007ADC的雙抗骨架CS2011/CS5007的分子設計可靶向大多數的HER家族信號通路包括EGFR同源二聚體，EGFR/HER3異源二聚體，EGFR/HER2異源二聚體，HER2/HER3異源二聚體利用基石專有技術平臺合成EGFR/HER3ADC-CS5007(J17-CSL-Exd)選擇性切割*?親水性增強??經臨床驗證?便于生產雙酶協同切割(Tandem)連接子釋放相對平衡CSL01,06及其衍生物均為基石專有連接子*β-葡萄糖醛酸酶僅在低pHCS5005(SSTR2ADC)潛在同類首創，預計于2025年遞交IND潛在同類首創(/isotype(/isotype,@10μg/ml)m221(parentalclone)221.3.1221.3.2優異的SSTR2選擇性Selectivityoflead優異的SSTR2選擇性SelectivityofleadhumanizedcloneszaCommercialanti-targetantibodies1臨床試驗CS2010(SSTR2/DLL3/CD3T細胞銜接器)一款潛在同類首創的雙靶點T細胞銜接器靶向SSTR2和DLL3的T細胞銜接器?分子設計靶向兩種特定的小細胞肺癌/神經內分泌瘤抗原。SSTR2和DLL3在小細胞肺癌和神經內分泌腫瘤/癌（NETs/NECs）中都高度過表達IHCscoreTPS0—-po——>1%腫瘤細胞為DLL3陽性）10CS5006(ITGB4ADC)潛在同類首創，預計于2025年遞交INDTumorVolume(mm3)2000150010005000010DaysafterthestartoftreatmentTumorVolume(mm3)2000150010005000010Daysafterthestartoftreatment潛在同類首創舒格利單抗（抗PD-L1單抗1/4）五項適應癥已全部在中國大陸獲批；一線非小細胞肺癌適應癥已在歐盟和英國獲批；更多海外合作積極探索中復發/難治性結外NK/T細胞淋巴瘤III期非小細胞肺癌胃/胃食管結合部腺癌IV期非小細胞肺癌食管鱗狀細胞癌中國IV期非小細胞肺癌獲ECIV期非小細胞肺癌獲EC批準英國和歐盟市場潛在價值達100-150億美元[1]治收到CHM的上市申請可批準意見英國和歐盟市場潛在價值達100-150億美元[1]治收到CHM的上市申請可批準意見完成兩個研究中心和CRO的GCP審查IV期非小細胞肺癌英國獲批收到CHMP積極意見歐盟和英國美國些胃/胃食管結合部腺癌和食管鱗狀細胞癌正與美國FDA就注冊路徑展開討論美國些胃/胃食管結合部腺癌和食管鱗狀細胞癌正與美國FDA就注冊路徑展開討論與美國FDA召開B類會議并就注冊路徑達成一致新藥申請/生物制品許新藥申請/生物制品許可申請獲批圖例當前新藥申請/生物制品許可申請獲受理縮寫:MAA=上市申請;MHRA=英國藥品和醫療保健用品管理局;EMA=歐洲藥品管理局;1L舒格利單抗（抗PD-L1單抗2/4）獲歐盟和英國批準一線治療IV期非小細胞肺癌全人群;已達成兩家海外合作，2024年有望達成更多合作繼百濟神州和和黃醫藥之后，繼百濟神州和和黃醫藥之后，成為第三家國創新藥企?歐盟市場競爭格局利好，目前PD-1/PD-L1賽道中，僅帕博利珠單抗在歐洲與之PHARMALINK2024年5月2024年下半年?預計將獲得來自西歐、南美、東南亞以及澳大利亞等2024年11月舒格利單抗（抗PD-L1單抗3/4）舒格利單抗在IV期NSCLC中表現出與帕博利珠單抗相似的有效性和更優的安全性1有效性PD-1/L1+化療(月)化療 總人群非鱗癌鱗癌風險比0.650.560.71(月)9899855555風險比總人群非鱗癌鱗癌0.570.480.48安全性98765432107.27.27.87.9舒格利單抗帕博利珠單抗（非鱗癌）帕博利珠單抗（鱗癌）7.87.96.76.75.64.442.22.51.71.20.70.70.70.30.30.30.20.21.61.80.20.60.60.60.26.51.81.31.12甲狀腺炎甲狀腺炎糖尿病腎炎心肌炎關節炎結腸炎垂體炎胰腺炎嚴重皮膚不良反應腎上腺功能不足甲狀腺功能減退甲狀腺功能亢進間質性肺炎肝炎肌炎注:1.非頭對頭比較;2.irAE:免疫相關不良事件42信息來源:GEMSTONE-302,Natur舒格利單抗（抗PD-L1單抗4/4）可靠的臨床數據為舒格利單抗在歐盟獲批提供了有力支持，同時吸引了眾多業內頂尖公司尋求商業合作長期總生存（OS）獲益mmPD-1/L1+化療化療26.626.629.927.330.83661.461.449.649.648注:1.非頭對頭比較信息來源:GEMSTONE-302,未披露數據;Keynote189(非鱗狀非小細胞肺癌);ESMO2022;Keynote407(鱗狀非小細胞肺癌);ESMO20