免疫功能和免疫病PUMCH何為免疫？免疫(Immunity):意為“免于疾患”。目前的含義—機(jī)體免疫系統(tǒng)“識(shí)別”和“排除”非己抗原的一種生物學(xué)應(yīng)答過程，以維持體內(nèi)的生理平衡。免疫功能：免疫防御（Immunologicaldefense）：防止外源病原微生物入侵及將其清除。免疫監(jiān)視（Immunologicalsurveillance）:監(jiān)視機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞和腫瘤，將其清除，防止腫瘤發(fā)生和抑制腫瘤發(fā)展PUMCH何為免疫？廣義的講人類大部分疾病均與免疫有關(guān)，如：感染性疾病、腫瘤、自身免疫病（糖尿病、甲抗等等）PUMCH免疫系統(tǒng)：由免疫組織/器官、細(xì)胞和分子組成中樞性免疫器官外周性免疫器官細(xì)胞組成：淋巴細(xì)胞單核－吞噬細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞分子組成：細(xì)胞因子抗體PUMCH免疫器官中樞免疫器官骨髓胸腺PUMCH免疫器官外周免疫器官淋巴結(jié)脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織MALT(MucosalAssociatedLymphoidTissues)PUMCH免疫系統(tǒng)：特點(diǎn)：分布廣泛，全身各部位流動(dòng)性復(fù)雜性,目前尚不完全了解最為重要的一點(diǎn)有共識(shí)：平衡狀態(tài)PUMCH

免疫應(yīng)答(immuneresponse)

免疫反應(yīng)：特異性免疫反應(yīng)：

免疫細(xì)胞因?qū)乖奶禺愖R(shí)別而活化,增殖,分化,最終形成效應(yīng)細(xì)胞,并通過其所分泌的抗體或者細(xì)胞因子表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程.例1：血型抗原－抗體例2：疫苗：利用特異性免疫反應(yīng)造福人類PUMCH免疫應(yīng)答(immuneresponse)非特異性免疫反應(yīng)：機(jī)體對(duì)體內(nèi)外所有異物的反應(yīng)。如：各種屏障、白細(xì)胞殺傷作用、吞噬作用例：細(xì)菌感染，白細(xì)胞升高殺滅細(xì)菌，當(dāng)白細(xì)胞減少時(shí)易發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞缺乏時(shí)高危狀態(tài)。特點(diǎn)：往往有明確的誘因，如藥物和感染，遺傳傾向不明顯，去除病因后病情多可逆轉(zhuǎn)、甚至完全恢復(fù)，預(yù)后一般較好。免疫應(yīng)答(immuneresponse)4．增生的滑膜細(xì)胞和新生增多的微血管長(zhǎng)入軟骨、骨組織形成血管翳，導(dǎo)致軟骨、骨組織破壞主要免疫學(xué)特征系統(tǒng)紅斑狼瘡-------核成分（DNA、DNA-核蛋白、RNA、Sm抗原）、紅細(xì)胞、血小板、細(xì)胞漿成分（線粒體、微粒體）（絕大多數(shù)感染物的清除）原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病通常說的免疫力低下

vs自身免疫病人類大部分疾病均與免疫有關(guān)，如：感染性疾病、腫瘤、自身免疫病（糖尿病、甲抗等等）超敏反應(yīng)（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）誘發(fā)因素：多數(shù)可無明顯誘因，少數(shù)可由感染、藥物等因素誘發(fā)。2、增生的滑膜組織中，大量T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、如CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞、漿細(xì)胞病情的嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度度密切相關(guān)，免疫抑制劑治療有一定療效。慢性甲狀腺炎－－甲狀腺球蛋白、微粒體、細(xì)胞膜表面抗原

Graves病（甲亢）------------甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體

Addison病----------------腎上腺細(xì)胞

惡性貧血------------------胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子

慢性潰瘍性結(jié)腸炎------結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。PUMCH

免疫防御

天然免疫反應(yīng)（絕大多數(shù)感染物的清除）獲得性免疫反應(yīng)（疫苗、病毒抗體）

天然免疫反應(yīng)和獲得性免疫反應(yīng)之間存在聯(lián)系

PUMCH

免疫應(yīng)答反應(yīng)形式：體液免疫免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞CD4T淋巴細(xì)胞（Th）效應(yīng)物質(zhì)：抗體（Antibody,Ab）反應(yīng)方式：直接特異性識(shí)別抗原、抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)、啟動(dòng)其他機(jī)制清除抗原細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞：CD4與CD8T淋巴細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞：CD8T淋巴細(xì)胞（CTL）反應(yīng)方式：CTL對(duì)攜帶抗原靶細(xì)胞殺傷特點(diǎn)抗原特異性需要抗原提呈免疫記憶PUMCH

抗體的生成

1.B細(xì)胞的激活2.抗原特異性B細(xì)胞的增殖分化3.漿細(xì)胞生成與抗體的分泌PUMCHPUMCH

體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)

1.對(duì)細(xì)菌毒素和病毒的中和作用2.調(diào)理作用中性粒細(xì)胞和Mf細(xì)胞FcR結(jié)合激活補(bǔ)體3.抗體依賴的細(xì)胞毒作用(ADCC)4.參與免疫病理?yè)p傷(I,II,III型超敏反應(yīng)）PUMCH

細(xì)胞免疫PUMCH

T細(xì)胞的活化（Ｔ細(xì)胞對(duì)Ag的識(shí)別）１．T-APC的黏附２．TCR–MHC/Peptide的識(shí)別３．共刺激因子，第二信號(hào)４．信號(hào)傳導(dǎo)（轉(zhuǎn)導(dǎo)）５．特異性Ｔ細(xì)胞的活化，增殖和分化PUMCHT細(xì)胞細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）殺傷靶細(xì)胞PUMCH

細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)黏附分子使效應(yīng)細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸識(shí)別MHC/Peptide(器官移植很重要)釋放細(xì)胞因子或殺傷靶細(xì)胞PUMCH特異性免疫的特征特異性（specificity）和多樣性（diversity）。特異性取決于個(gè)體淋巴細(xì)胞所識(shí)別的、存在于抗原分子中的特殊部分稱為抗原決定基（antigenicdeterminant）或表位（epitope）。特異性意指一種抗原受體識(shí)別一種抗原決定基，并與其結(jié)合。多樣性是淋巴細(xì)胞抗原受體的抗原結(jié)合部位（antigen-bindingsite）結(jié)構(gòu)的多變性（variability）所致。記憶性（memory）。免疫系統(tǒng)與一個(gè)外源性抗原接觸，產(chǎn)生對(duì)其初次的（primary）特異性應(yīng)答。當(dāng)免疫系統(tǒng)再次與該抗原接觸時(shí)，通常產(chǎn)生快速的、更強(qiáng)烈的再次（secondary）應(yīng)答。這一現(xiàn)象稱之為免疫的記憶性，其產(chǎn)生部分緣于每次抗原接觸均可導(dǎo)致抗原特異性淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增。PUMCH特異性免疫的特征3.特化作用（specialization）。適應(yīng)性免疫應(yīng)答以其特異性方式把抗微生物防御效應(yīng)的效率提高到了最大化。所謂特化作用意指適應(yīng)性免疫系統(tǒng)針對(duì)不同類型的微生物所產(chǎn)生最優(yōu)化的應(yīng)答類型。自我限制（self-limitation）。在抗原刺激之后，所有正常的免疫應(yīng)答水平隨時(shí)間延長(zhǎng)而衰減，最終回到靜息的基礎(chǔ)狀態(tài)。這一過程稱為自身穩(wěn)定（homeostasis）。自我耐受（selftolerance）。個(gè)體免疫系統(tǒng)的一個(gè)最顯著的特性表現(xiàn)為可識(shí)別、應(yīng)答和清除外源性（非我，nonself）抗原，但對(duì)自身抗原物資則無應(yīng)答。免疫學(xué)將其稱為自我耐受。PUMCH免疫基礎(chǔ)的問題免疫反應(yīng)越強(qiáng)越好嗎?人類防御功能主要依靠抗體的產(chǎn)生嗎？白細(xì)胞殺傷細(xì)菌的反應(yīng)屬于哪類免疫反應(yīng)？PUMCH免疫病理與免疫性疾病超敏反應(yīng)疾病自身免疫病免疫缺陷病PUMCH變態(tài)反應(yīng)：改變了的免疫反應(yīng)或不正常的免疫反應(yīng)。分為四類：過敏反應(yīng)（Ⅰ變態(tài)反應(yīng)）細(xì)胞毒反應(yīng)（Ⅱ變態(tài)反應(yīng)）抗原抗體符合物型（Ⅲ變態(tài)反應(yīng)）遲發(fā)型（Ⅳ變態(tài)反應(yīng)）PUMCH超敏反應(yīng)（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）PUMCH變態(tài)反應(yīng)過敏性疾病（Ⅰ變態(tài)反應(yīng)）全身反應(yīng)過敏性休克全身浮腫、肌肉溶解局部反應(yīng)皮疹哮喘過敏性鼻炎PUMCH過敏反應(yīng)（Ⅰ變態(tài)反應(yīng)）發(fā)病機(jī)理：至敏:抗原的進(jìn)入→特異性IgE產(chǎn)生→附著在肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞表明→機(jī)體至敏狀態(tài)發(fā)敏：抗原再次進(jìn)入→結(jié)合特異性IgE抗體→效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生大量生物活性物質(zhì)（組胺、白三希等）效應(yīng)：生物活性物質(zhì)作用靶器官和細(xì)胞當(dāng)白細(xì)胞減少時(shí)易發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞缺乏時(shí)高危狀態(tài)。抗原特異性B細(xì)胞的增殖分化疾病的發(fā)生有遺傳傾向。當(dāng)白細(xì)胞減少時(shí)易發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞缺乏時(shí)高危狀態(tài)。１．T-APC的黏附免疫應(yīng)答(immuneresponse)白細(xì)胞殺傷細(xì)菌的反應(yīng)屬于哪類免疫反應(yīng)？人類大部分疾病均與免疫有關(guān)，如：感染性疾病、腫瘤、自身免疫病（糖尿病、甲抗等等）疾病：藥物所致的白細(xì)胞減少癥、眼外傷所致的交感性眼炎、外傷后睪丸炎所致的男性不育癥、B組柯薩奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。（一）按免疫系統(tǒng)攻擊的靶器官分：參與免疫病理?yè)p傷(I,II,III型超敏反應(yīng)）（絕大多數(shù)感染物的清除）記憶性（memory）。（疫苗、病毒抗體）器官特異性自身免疫病(organspecificautoimmunedisease)，如胰島素依賴型糖尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可轉(zhuǎn)化為系統(tǒng)性。PUMCH

自身免疫和自身免疫性疾病

自身免疫（autoimmune）機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原成分發(fā)生免疫應(yīng)答，形成特異性自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞。自身免疫性疾病（autoimmunedisease）自身免疫反應(yīng)達(dá)到一定強(qiáng)度，導(dǎo)致組織損傷和器官功能障礙引發(fā)臨床癥狀的疾病狀態(tài)。。PUMCH自身免疫性疾病的特征1.患者血清中可查出針對(duì)自身抗原成分的高效價(jià)特異性自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞。2.自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于靶抗原時(shí),造成表達(dá)相應(yīng)抗原的組織、細(xì)胞損傷和（或）器官功能障礙。3.應(yīng)用免疫學(xué)方法可復(fù)制出與該自身免疫病的臨床癥狀和病理改變相似的動(dòng)物模型，包括主動(dòng)免疫、被動(dòng)轉(zhuǎn)移。PUMCH自身免疫性疾病的特征4.病情的嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度度密切相關(guān)，免疫抑制劑治療有一定療效。5.多數(shù)自身免疫病呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的疾病過程。6.疾病的發(fā)生有遺傳傾向。7.部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。PUMCH自身免疫性疾病的分類（一）按免疫系統(tǒng)攻擊的靶器官分：

1.器官特異性自身免疫病(organspecificautoimmunedisease)，如胰島素依賴型糖尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可轉(zhuǎn)化為系統(tǒng)性。

2.器官非特異性自身免疫病(non-organspecificautoimmunedisease)又稱全身性或系統(tǒng)性自身免疫病，如SLE、RA等。PUMCHPUMCH

器官特異性AID及主要靶抗原：

慢性甲狀腺炎－－甲狀腺球蛋白、微粒體、細(xì)胞膜表面抗原

Graves病（甲亢）------------甲狀腺細(xì)胞表面TSH受體

Addison病----------------腎上腺細(xì)胞

惡性貧血------------------胃壁細(xì)胞、內(nèi)因子

慢性潰瘍性結(jié)腸炎------結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞男性自發(fā)性不育癥、外傷后睪丸炎所致男性不育癥-----精子

胰島素依賴性糖尿病-----胰島β細(xì)胞

胰島素抵抗型糖尿病-----胰島素受體

重癥肌無力-----------------乙酰膽堿受體

多發(fā)性硬化-----------------MBP

自身免疫性溶血性貧血------RBC

特發(fā)性血小板減少性紫殿--血小板

交感性眼炎－－－－－－眼球內(nèi)容物

PUMCH

非器官特異性AID及主要靶抗原

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎------變性IgG、II型膠原

系統(tǒng)紅斑狼瘡-------核成分（DNA、DNA-核蛋白、RNA、Sm抗原）、紅細(xì)胞、血小板、細(xì)胞漿成分（線粒體、微粒體）

慢性活動(dòng)性肝炎-------核成分、肝細(xì)胞膜成分、平滑肌成分PUMCH自身免疫性疾病的分類（二）根據(jù)發(fā)病原因分——原發(fā)性和繼發(fā)性1、原發(fā)性AID：免疫系統(tǒng)在發(fā)育成熟過程中出現(xiàn)異常。病因：多與遺傳因素相關(guān)。誘發(fā)因素：多數(shù)可無明顯誘因，少數(shù)可由感染、藥物等因素誘發(fā)。特點(diǎn)：常呈慢性遷延性，不可逆性，多預(yù)后不良。疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合結(jié)締組織病、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、慢性甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病等。PUMCH自身免疫性疾病的分類2、繼發(fā)性AID特點(diǎn)：往往有明確的誘因，如藥物和感染，遺傳傾向不明顯，去除病因后病情多可逆轉(zhuǎn)、甚至完全恢復(fù)，預(yù)后一般較好。反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、Reiter綜合征疾病：藥物所致的白細(xì)胞減少癥、眼外傷所致的交感性眼炎、外傷后睪丸炎所致的男性不育癥、B組柯薩奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。PUMCH系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)SLE患者血清中存在多種自身抗體，自身抗體和抗原形成免疫復(fù)合物，沉積于組織器官血管壁上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，由此產(chǎn)生血管炎。引起多器官多系統(tǒng)病變

主要免疫學(xué)特征

1．抗核抗體(ANA)陽(yáng)性，較為特異的抗核抗體為抗dsDNA2．出現(xiàn)多種其它自身抗體，如抗磷脂抗體、抗Sm抗體等

3．IC和補(bǔ)體沿腎小球基底膜、表皮和真皮交界處沉積

4．病情活動(dòng)期，血清補(bǔ)體水平下降

PUMCHPUMCH類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）RA是滑膜關(guān)節(jié)的慢性炎癥

主要免疫學(xué)特征

1．血清和滑液中存在類風(fēng)濕因子（RF）、抗核周因子、抗角質(zhì)蛋白抗體等陽(yáng)性

2、增生的滑膜組織中，大量T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、如CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞、漿細(xì)胞

3．單核巨噬細(xì)胞的不斷浸潤(rùn)，炎癥急性期，中性粒細(xì)胞多見。

4．增生的滑膜細(xì)胞和新生增多的微血管長(zhǎng)入軟骨、骨組織形成血管翳，導(dǎo)致軟骨、骨組織破壞PUMCHPUMCH

目前常用的自身免疫病特異性抗體檢測(cè)a.各種自身抗體的測(cè)定b.血清或病灶細(xì)胞因子測(cè)定及分析e.病變組織免疫病理檢查等f.特異性細(xì)胞免疫PUMCH常用的非特異性免疫檢查指標(biāo)抗體：IgG、A、M、E等補(bǔ)體水平細(xì)胞計(jì)數(shù)，T細(xì)胞亞群PUMCH自身免疫疾病治療原則

1.預(yù)防和控制病原體的感染

2.使用免疫抑制劑

3.抗炎療法

4.細(xì)胞因子治療調(diào)節(jié)

5.特異性抗體治療

6.口服自身抗原PUMCH

免疫缺陷病

(immunodeficiencydisease,IDD)

免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)成分的缺失或功能不全所導(dǎo)致的免疫功能障礙，進(jìn)而引起的臨床綜合征，其涉及免疫細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，免疫分子或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。（一）按免疫系統(tǒng)攻擊的靶器官分：MALT(MucosalAssociatedLymphoidTissues)中性粒細(xì)胞和Mf細(xì)胞FcR結(jié)合部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性。1．抗核抗體(ANA)陽(yáng)性，較為特異的抗核抗體為抗dsDNA病情的嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度度密切相關(guān)，免疫抑制劑治療有一定療效。器官特異性AID及主要靶抗原：免疫細(xì)胞因?qū)乖奶禺愖R(shí)別而活化,增殖,分化,最終形成效應(yīng)細(xì)胞,并通過其所分泌的抗體或者細(xì)胞因子表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程.器官特異性自身免疫病(organspecificautoimmunedisease)，如胰島素依賴型糖尿病（IDDM）、MS、ITP等，也可轉(zhuǎn)化為系統(tǒng)性。人類防御功能主要依靠抗體的產(chǎn)生嗎？CD4T淋巴細(xì)胞（Th）疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合結(jié)締組織病、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、慢性甲狀腺炎、胰島素依賴性糖尿病等。免疫監(jiān)視（Immunologicalsurveillance）:監(jiān)視機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞和腫瘤，將其清除，防止腫瘤發(fā)生和抑制腫瘤發(fā)展當(dāng)白細(xì)胞減少時(shí)易發(fā)生感染，當(dāng)粒細(xì)胞缺乏時(shí)高危狀態(tài)。免疫防御MALT(MucosalAssociatedLymphoidTissues)2、增生的滑膜組織中，大量T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、如CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞、漿細(xì)胞免疫監(jiān)視（Immunologicalsurveillance）:監(jiān)視機(jī)體內(nèi)突變細(xì)胞和腫瘤，將其清除，防止腫瘤發(fā)生和抑制腫瘤發(fā)展生理性免疫低下是每個(gè)人在成長(zhǎng)過程中都必須經(jīng)歷的，是正常現(xiàn)象。自身抗體或自身反應(yīng)性T細(xì)胞作用于靶抗原時(shí),造成表達(dá)相應(yīng)抗原的組織、細(xì)胞損傷和（或）器官功能障礙。平時(shí)說的免疫力低其實(shí)是生理性免疫低下目前的含義—機(jī)體免疫系統(tǒng)“識(shí)別”和“排除”非己抗原的一種生物學(xué)應(yīng)答過程，以維持體內(nèi)的生理平衡。這一現(xiàn)象稱之為免疫的記憶性，其產(chǎn)生部分緣于每次抗原接觸均可導(dǎo)致抗原特異性淋巴細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增。過敏性疾病（Ⅰ變態(tài)反應(yīng)）先天：常見多變型免疫缺陷（CVID）細(xì)胞免疫缺陷：病