局部麻醉藥研究及應(yīng)用進(jìn)展機(jī)制研究進(jìn)展應(yīng)用進(jìn)展局麻藥中毒治療研究進(jìn)展2006-8-08

2主要內(nèi)容抑制毒蕈堿樣受體活化引起的細(xì)

胞內(nèi)信息傳導(dǎo)抑制緩激肽誘發(fā)的磷脂酶D活化

抗炎作用誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡2006-8-08

3

一、

機(jī)制研究進(jìn)展局麻藥基本作用原理現(xiàn)象：普魯卡因、地卡因、利多卡因和

布比卡因能抑制乙酰膽堿受體激動(dòng)劑氨

甲酰膽堿誘發(fā)的蛋白磷酸化和ERK活化，

后者是控制細(xì)胞功能的關(guān)鍵機(jī)制。局麻藥的抑制部位可能在與受體結(jié)合的G

蛋白的上流，可能位于受體或與受體相

結(jié)合的三量體G蛋白之間。2006-8-08

4抑制毒蕈堿樣受體活化引起的細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)另外，有研究觀察到局麻藥對(duì)毒蕈堿受

體活化誘發(fā)的信號(hào)傳導(dǎo)的抑制效果與細(xì)

胞鈉離子通道的開(kāi)放與關(guān)閉無(wú)關(guān)。由于毒蕈堿樣受體廣泛存在于外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且在人類脊髓的運(yùn)動(dòng)和感

覺(jué)信息傳導(dǎo)過(guò)程中起重要的作用，因此

局麻藥的蛛網(wǎng)膜下腔麻醉作用機(jī)制有可

能涉及其對(duì)毒蕈堿樣受體信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程

的抑制。2006-8-08

5現(xiàn)象：全身性使用局麻藥可以緩解疼痛，但此作用不能用其阻斷鈉離子通道

機(jī)制來(lái)解釋。局麻藥抑制致痛物質(zhì)緩激肽在神經(jīng)細(xì)胞引起的PLD活化；可能通過(guò)干擾致痛物質(zhì)

誘發(fā)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)系統(tǒng)傳導(dǎo)而產(chǎn)生止痛作用。鈉離子通道激活劑和阻斷劑對(duì)緩激肽信

號(hào)傳導(dǎo)的無(wú)影響。2006-8-08

6

抑制緩激肽誘發(fā)的磷脂酶D活化 局麻藥有抗炎及抑制中性粒細(xì)胞功能的作用，但其作用機(jī)制不明。普魯卡因、利多卡因、布比卡因和地卡

因分別抑制了趨化因子誘發(fā)的PLD活化，它們的作用強(qiáng)度與其脂溶性強(qiáng)度相一致，并與其抑制中性粒細(xì)胞的強(qiáng)度一致。可能通過(guò)抑制趨化因子誘發(fā)的PLD活化，

而抑制中性粒細(xì)胞的功能。2006-8-08

7抗炎作用實(shí)驗(yàn)

1：鞘內(nèi)注射地卡因等可造成兔脊髓的病

理性改變，利多卡因可引起大鼠后根神經(jīng)節(jié)細(xì)

胞死亡。實(shí)驗(yàn)

2：利多卡因、布比卡因和地卡因分別導(dǎo)

致了神經(jīng)細(xì)胞模型的大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞株P(guān)C12細(xì)胞死亡，其中以地卡因的作用效果最

強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)

3：地卡因?qū)е碌拟}離子內(nèi)流作為誘發(fā)細(xì)

胞凋亡的上流信息分子有可能在地卡因誘發(fā)的

細(xì)胞凋亡過(guò)程中起關(guān)鍵作用。誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡2006-8-08

8全身應(yīng)用緩釋劑型研究與應(yīng)用

老藥新用長(zhǎng)效局麻醉藥的藥理和臨床應(yīng)用

二、應(yīng)用進(jìn)展2006-8-08

9一、現(xiàn)象：全身應(yīng)用局部麻醉藥對(duì)多種神經(jīng)痛非

常有效。二、機(jī)理：與其有多個(gè)作用位點(diǎn)相關(guān)。1

.抑制背根及損傷神經(jīng)的異位電位的釋放。

應(yīng)用較低劑量的利多卡因（低于導(dǎo)致正常神經(jīng)

興奮性變化的劑量）即有效。2

.通過(guò)減少NMDA受體和神經(jīng)肽受體介導(dǎo)的

突觸后去極化。全身應(yīng)用2006-8-0810脂質(zhì)體、中心體和其他類型微粒。有人

研制出一種布比卡因緩釋劑型，該劑型

含小劑量的地塞米松以及像可吸收縫合

材料一樣的生物降解聚合物－PLGA。動(dòng)物研究顯示該劑型非常安全，血漿布

比卡因濃度很低，根據(jù)劑型種類、劑量

和注射部位不同，神經(jīng)阻滯時(shí)間可持續(xù)

2～7天。2006-8-0811 緩釋劑型研究與應(yīng)用阿米替林（一種廣泛用于治療神經(jīng)痛的三環(huán)類抗

抑郁藥），氯胺酮（作用于NMDA受體拮抗劑）河豚毒素（TTX）、海藻毒素（STX）與鈉通道有

特殊的結(jié)合位點(diǎn)：site－1將site－

1毒素和血管收縮劑或傳統(tǒng)的局部麻醉

劑合用，結(jié)果提示足以能提高治療指數(shù)以達(dá)到長(zhǎng)

效阻滯作用。老藥新用2006-8-0812(一)

藥理作用特點(diǎn)(二)

椎管內(nèi)阻滯(三)

神經(jīng)阻滯(四)

術(shù)后鎮(zhèn)痛(五)

產(chǎn)科手術(shù)與分娩鎮(zhèn)痛長(zhǎng)效局麻醉藥2006-8-0813作用時(shí)間較長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)阻滯分離

心肌與神經(jīng)毒性2006-8-0814

一、長(zhǎng)效局麻醉藥的藥理學(xué)特征

長(zhǎng)效局麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)左旋布比卡因

布比卡因2006-8-0815羅哌卡因長(zhǎng)效局麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)羅哌卡因?qū)τ丑w結(jié)構(gòu)CH3/OC

HNHHON

CHC3H7R-羅哌卡因羅哌卡因結(jié)構(gòu)2006-8-0816

NC3H7S-羅哌卡因CH3CH3CH3N局麻藥相對(duì)阻滯強(qiáng)pKa疏水性起效時(shí)間酯類度普魯卡因18.9100快氯普魯卡因39.1810快丁卡因88.45822慢酰胺類利多卡因27.8366快甲哌卡因1.57.7130快丙胺卡因1.88.0129快布比卡因88.13420慢依替卡因87.97320慢羅哌卡因88.1-慢左旋布比卡因

2006-8-0888.1-慢17局麻藥體外阻滯強(qiáng)度和理化特性為什么需要新型長(zhǎng)效局麻藥?Cardiacarrestordeathduringregionalanesthesia(Albright

GA,

1971)3

cases:

BPB

with

0.5%

bupivacaine,1

case

:

Bier

’s

block

with

0.5%

bupivacaine1

case

:

caudal

block

with

etidocaine1

case

:

epidural

block

with

0.75%

B

for

C/S

-

sporadic

cases

of

maternal

death,

epidural(Health

ML,

1982)five

deaths

after

Bier

’s

block

(malfunction

of

tourniquet,

bupivacaine)(

Marx

GF,

1984)anesthesia

with

0.75%

bupivacaine

for

C/SFDA

:

0

.75

%bupivacaine

w

asno

lo

nged

reco

mmended

forobstetric

anesthesia2006-8-0818相同濃度下，心臟毒性利多卡因<

羅哌卡因<

布比卡因。McClellan發(fā)現(xiàn)健康志愿者所能耐受的最大血

藥濃度：羅哌卡因

0

.56mg/L,布比卡因0

.3mg/L。(

Drugs

2

00

0

6

0

:

10

65

-93)心肌單次收縮彈性研究表明：局麻藥克分子心

肌抑制效能比率為：布比卡因：左旋布比：羅哌卡因2.1

：

2.2：

1心臟毒性2006-8-0819復(fù)蘇后高血漿濃度提示羅哌卡因

有更寬的安全閾值。2006-8-08

21布比卡因左旋布比卡因羅哌卡因5.79.419.8

μg/ml心衰復(fù)蘇后，血漿未結(jié)合濃度為:狗實(shí)驗(yàn)靜脈注射致心衰，相同復(fù)

蘇規(guī)程，不成功的復(fù)蘇分別為：布比卡因

50%左旋布比卡因

30%羅哌卡因

10%2006-8-08

221

.志愿者用藥7

天表現(xiàn)類似利多卡因的中毒胸阻抗測(cè)定心功能左旋布比卡因?qū)VI，EF的影響最小2

.QTC延長(zhǎng)是室顫先兆，左旋布比卡因和布比卡因?qū)TC的影響無(wú)差別，個(gè)別病人用75mg布比卡因較左旋布比卡因QTC延長(zhǎng)較明

顯2006-8-08

23人體研究對(duì)心功能的影響驚厥劑量與時(shí)間比較2006-8-08

242006-8-08

25中樞神經(jīng)毒性低，過(guò)量復(fù)蘇成功率高約2

千萬(wàn)病人應(yīng)用羅哌卡因其中累積發(fā)生率

為：8例/百萬(wàn)

(April

20

02)心血管反應(yīng)發(fā)生率為：6

.

1

例/百萬(wàn)2006-8-08

26

羅哌卡因全身反應(yīng)1

.硬膜外阻滯0

.75%R

/B

20

ml

婦科手術(shù)(Tuttle

et

al.

RA

1995;20

:515)0

.5

%R

-

0

.5

%B

20ml

剖宮產(chǎn)手術(shù)感覺(jué)相仿，運(yùn)動(dòng)阻滯時(shí)間短(Griffin

et

al.

BJA

1995;

74

:

512)在高劑量時(shí)羅哌卡因較布比卡因有更穩(wěn)定的，

阻滯時(shí)間更長(zhǎng)的，全身毒性反應(yīng)更小的作用。

二

椎管內(nèi)麻醉2006-8-08

27改良乳腺癌根治術(shù)：Doss等人報(bào)道0

.2

%的羅哌卡因10

ml

硬膜外注射可取得滿意的麻醉效果,惡心、嘔吐較全麻為輕。

AnesthAnalg.2001,92:

1552-7我院用0

.37

5%也取得滿意效果2006-8-08

282006-8-08

Wolffet

al.BJA

1995;

74:458-髖關(guān)節(jié)手術(shù)硬膜外阻滯脊麻中的觀察數(shù)據(jù)羅哌卡因0.5%

3ml布比卡因0.5%2ml痛覺(jué)消失T7T

9

*起效時(shí)間(min)11±713±8消退至L2時(shí)間(min)105±29127±41*p<0.001血流動(dòng)力學(xué)、運(yùn)動(dòng)阻滯程度、持續(xù)時(shí)間均無(wú)差別。(Anesth-Analg.2000Dec:91(6):1457-60)2006-8-08

300

.3

75%羅哌卡因(

1

.0ml/kg

)用于小兒骶麻，產(chǎn)生類似的良好麻醉效果且術(shù)后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯時(shí)間明顯減少。(Anesthesiology

2

001

95:

62

7

-31)2006-8-08

31骶麻三、神經(jīng)阻滯2006-8-08

32劑量不應(yīng)超過(guò)300mg。0.5%羅哌卡因達(dá)到最大效應(yīng)時(shí)間74sec,痛覺(jué)

完全恢復(fù)時(shí)間692min。0.75%羅哌卡因則分別

為51sec及773min。由于有縮血管作用，不推薦用于肢端手術(shù)的局

部浸潤(rùn)。加入腎上腺素并不延長(zhǎng)時(shí)效，但可減小吸收入

血的速率。局部浸潤(rùn)麻醉2006-8-08

336例下肢小兒矯形手術(shù)，采用FIC阻滯，年齡10

.2

(5

-15)歲，平均35

.6

kg。分為0

.375%R

和0

.5

%R，（0

.7ml·kg

-

1）二組。麻醉后6h采靜脈血。

結(jié)果

0

.5

%組4例中3例血漿Cmax為4

.33-5

.6

ug/

ml

;0

.375%組的2例C

max為0

.66和0

.98

ug/

ml。二組鎮(zhèn)痛滿意，無(wú)中毒癥狀。結(jié)論

3

.5mg

·

kg

-

1

R

將伴有高血漿濃度，超過(guò)安全

范圍。因此，推薦采用0

.375%R

劑量的FIC阻滯。(

Paut

O,

et

al.

BrJ

Anaesth

20

04,92(

3)

:416)小兒髂筋膜間隙阻滯的R血漿濃度2006-8-08

34At

an

assoff

的臨床研究表明：0

.2

%羅

哌卡因4

0

ml局部靜脈麻醉較利多卡因時(shí)

效長(zhǎng)，且無(wú)心律失常和驚厥、譫妄。可用

于門(mén)診肢體手術(shù).(Anesthesiology.2001Sep:95(3):627-31)2006-8-08

35局部靜脈麻醉1

.運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)分離，較輕的運(yùn)動(dòng)阻滯有利于術(shù)后功能鍛煉。2

.

大的負(fù)荷量隨之持續(xù)用藥，有潛在局麻藥全身毒性危險(xiǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，羅哌卡因、左旋布比卡因和布比的心臟毒性為：11

.73

.0,

羅哌卡因心臟毒性低。Liu

SS,et

al.AnesthAnalg

2003

,96:2632006-8-08

36持續(xù)神經(jīng)叢和外周神經(jīng)阻滯用于術(shù)后鎮(zhèn)痛四、術(shù)后鎮(zhèn)痛2006-8-08

370

.2

%R

6,

8,

10,

12,

14ml/h

大的整形術(shù)后-

10

ml/h

(Turneretal.

BJA

1996;

76:

606)0

.

1,

0

.2,

0

.3

%R1

0

ml/h

21

h

上腹部手術(shù)后-

0

.2

%R

.

運(yùn)動(dòng)阻滯輕

(Schugetal.

BJA

1996;76:487)

0

.

1,

0

.2,

0

.3

%R1

0ml/h

下腹部手術(shù)-

0

.2

%R

.運(yùn)動(dòng)阻滯輕

(Scottetal.AA

1995;81:982)

0

.25%R

or

B

1

ml/kg

小兒骶部阻滯-

減輕疼痛，運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)阻滯相仿

(Khalil.A

1999;91:1279)硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛2006-8-08

38羅哌卡因伍用氯胺酮后鎮(zhèn)痛

的質(zhì)量和維持時(shí)間有所改善。0.25m

g/m

l氯胺酮加入2m

g/m

l

羅哌卡因中作為骶管鎮(zhèn)痛可以延

長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間4倍。2006-8-08

391976年，第一臺(tái)PCA泵

（靜脈泵）CardiffPalliat

or

由MichaelRosen

研制成功，標(biāo)志著

疼痛治療進(jìn)入了一個(gè)新的

境界，它是疼痛治療方法

學(xué)上的一個(gè)里程碑。

病人自控鎮(zhèn)痛2006-8-08

40Professor

Michael

Rosen一般以局部麻醉藥和阿片類藥物各一種組成低濃度混合液。為增強(qiáng)療效或減輕副作用，也有在混合液中加入腎上腺素、曲馬多、氯胺

酮、可樂(lè)寧、氟哌利多、胃復(fù)安、咪達(dá)唑侖者。但原則上用藥越多，藥物相互作用越復(fù)

雜，藥效越不易控制

臨床常用藥物組成2006-8-08

41具有較好的感覺(jué)-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)分離阻

滯作用，毒性低，效能強(qiáng)，作

用時(shí)間長(zhǎng)

羅哌卡因在硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用2006-8-08

42推薦劑量：與阿片類藥物合用時(shí)可降低濃度2006-8-08

43單純PCA病人完全自控，感覺(jué)疼痛時(shí)自行按壓?jiǎn)?/p>

動(dòng)鍵。持續(xù)給藥＋PCA用持續(xù)方法給一定劑量的基礎(chǔ)藥物，感

覺(jué)疼痛時(shí)自行按壓?jiǎn)?dòng)鍵2006-8-08

44P

CEA給藥的模式（一）負(fù)荷劑量＋持續(xù)劑量＋PCA

（簡(jiǎn)稱LCP）:先給一個(gè)復(fù)合劑量，再給持

續(xù)劑量，病人感覺(jué)疼痛時(shí)再按壓?jiǎn)?dòng)

鍵。神經(jīng)阻滯＋PCA

:手術(shù)結(jié)束時(shí)先行區(qū)域性神經(jīng)阻滯，然后使用上述模式的PCA

，可明顯減少鎮(zhèn)痛藥物的用量。P

CEA的給藥模式（二）2006-8-08

45超前鎮(zhèn)痛在手術(shù)前即開(kāi)始使用PCA

泵。術(shù)后鎮(zhèn)痛手術(shù)結(jié)束時(shí)病人無(wú)痛時(shí)(VAS

=

0

)接上

PCA

泵，或手術(shù)結(jié)束后一段時(shí)間病人疼

痛明顯時(shí)(VAS>

4)使用PCA

泵。2006-8-08

46P

CEA的用藥時(shí)機(jī)硬膜外與靜脈鎮(zhèn)痛之間的選擇

硬膜外鎮(zhèn)痛的優(yōu)點(diǎn)何時(shí)選用硬膜外鎮(zhèn)痛2006-8-08

47

硬膜外與靜脈鎮(zhèn)痛的比較年齡:嬰幼兒與高齡病人應(yīng)選擇靜脈鎮(zhèn)痛手術(shù)部位:頭頸部手術(shù)使用靜脈鎮(zhèn)痛患者配合情況配合的患者可選擇硬膜外鎮(zhèn)痛某些特殊情況（心肌缺血和下肢靜脈血栓）使

用硬膜外鎮(zhèn)痛較好

硬膜外與靜脈鎮(zhèn)痛之間的選擇2006-8-08

48鎮(zhèn)痛完善病人可早期活動(dòng)

阿片類藥物使用量少較少發(fā)生術(shù)后惡心嘔吐和過(guò)度鎮(zhèn)靜阻滯交感神經(jīng)，迷走神經(jīng)相對(duì)興奮：腸蠕動(dòng)

增強(qiáng)減少阿片類藥物所致的便秘的發(fā)生

硬膜外鎮(zhèn)痛的優(yōu)點(diǎn)（一）2006-8-08

49呼吸系統(tǒng)影響小鎮(zhèn)痛完善，病人可呼吸更深，咳嗽。靜脈鎮(zhèn)痛使用阿片類藥物劑量較大，可發(fā)生

過(guò)度鎮(zhèn)靜。上腹部及胸部手術(shù)時(shí)深呼吸及咳嗽時(shí)

人可引起疼痛。早期下床活動(dòng)和出院呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)并發(fā)癥少

腸蠕動(dòng)恢復(fù)快

硬膜外鎮(zhèn)痛的優(yōu)點(diǎn)（二）2006-8-0850就鎮(zhèn)痛程度，呼吸系統(tǒng)恢復(fù)和神志

狀況而言，硬膜外鎮(zhèn)痛較靜脈鎮(zhèn)痛有更

多的優(yōu)勢(shì)。硬膜外鎮(zhèn)痛對(duì)于預(yù)防血栓栓

塞和心肌缺血有獨(dú)特的作用。可應(yīng)用于

腹部，胸部，矯形外科和婦產(chǎn)科病人。

對(duì)患有心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病的病

人接受下肢手術(shù)的首選此種方法。2006-8-0851

何時(shí)選用硬膜外鎮(zhèn)痛近年來(lái)硬膜外鎮(zhèn)痛的理論及實(shí)用價(jià)

值已被越來(lái)越多的醫(yī)務(wù)人員、病人及家

屬所接受，術(shù)后鎮(zhèn)痛相關(guān)性研究已成為

麻醉學(xué)科發(fā)展的一個(gè)亮點(diǎn)，隨著新的藥

物和給藥途徑的變革,術(shù)后鎮(zhèn)痛的理念和

臨床治療水平不斷提高，硬膜外鎮(zhèn)痛一

定會(huì)起到越來(lái)越重要的作用。2006-8-0852

硬膜外鎮(zhèn)痛的評(píng)價(jià)五、產(chǎn)科手術(shù)與分娩鎮(zhèn)痛2006-8-0853?FDA禁止0.75%濃度的布比卡因用于產(chǎn)婦手術(shù)?耐樂(lè)品?

比布比卡因更少的中樞神經(jīng)毒性?耐樂(lè)品?

比布比卡因更少的心臟毒性?

剖宮產(chǎn)：0

.75%或1

.0

%的羅哌卡因可提供與

0

.5

%或0

.75%

布比卡因相同的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神

經(jīng)阻滯。

剖宮產(chǎn)手術(shù)麻醉2006-8-0854?并發(fā)癥的減少——減少住院時(shí)間和費(fèi)用?早日行走——改善生活質(zhì)量(如自理能力，感覺(jué)良好等)

早日恢復(fù)對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的意義2006-8-08552mg/ml，以6～10ml/h的速度，持續(xù)硬膜外滴注用于術(shù)后止痛，可提供最

適合的條件:感覺(jué)阻滯的良好擴(kuò)散

有效的止痛減少嗎啡的應(yīng)用有限的、無(wú)漸進(jìn)性運(yùn)動(dòng)阻滯剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛推薦方案2006-8-0856硬膜外注射羅哌卡因后，非結(jié)合性羅哌卡因可

通過(guò)胎盤(pán)迅速達(dá)到平衡，母體胎兒血藥濃度幾

乎相等。對(duì)新生兒行為評(píng)分無(wú)影響。可行走的分娩鎮(zhèn)痛。Palm

等人報(bào)道：羅哌卡因最低分娩鎮(zhèn)痛濃度

為0

.

13%

，輔以芬太尼時(shí)則降低為0

.09%

。(Anaesthesia.2001Jun:56(6)

:569-9)產(chǎn)科鎮(zhèn)痛2006-8-08570.1-0.2%羅哌卡因+1-2μg/ml芬太尼或0.25-

1μg/ml舒芬太尼，8-15ml間斷推注或持續(xù)輸

注低濃度的局麻藥配伍小劑量鎮(zhèn)痛藥，既可以降

低局麻藥濃度，減少低血壓的發(fā)生，減少運(yùn)動(dòng)

阻滯，有利于第二產(chǎn)程孕婦用力屏氣，降低器

械助產(chǎn)的發(fā)生率，又改善鎮(zhèn)痛效果，減少大劑

量鎮(zhèn)痛藥引起的瘙癢、呼吸抑制和惡心、嘔吐

等不良反應(yīng)的發(fā)生

常用藥物

常用藥物濃度為：0.0625-0.125%布比卡因或

2006-8-0858羅哌卡因布比卡因n=199n=189自然分娩116（58.3%）92（48.9%）*人工助產(chǎn)54（27.1%）75（39.7％）

**剖宮產(chǎn)29（14.6%)21（11.2％)2006-8-0859*p<0.05,

**p<0.01恒定，母嬰耐受良好，減少醫(yī)務(wù)人員的工作量，減少了由于單次推注大劑量藥物產(chǎn)生的全

脊麻或循環(huán)虛脫。缺點(diǎn)是產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛需求發(fā)生

變化時(shí)難以及時(shí)調(diào)整給藥量，實(shí)際用藥量可能

超過(guò)實(shí)際需要量自控硬膜外鎮(zhèn)痛(P

CEA)

設(shè)定單次用藥量為0

.

125%布比卡因或羅哌卡因+1-2μg/ml芬

太尼4-5ml，鎖定時(shí)間15min,或持續(xù)背景輸

注上述藥物4-8ml/h

，PCA3-4ml，鎖定時(shí)間

15min，4

h最大允許劑量限于80ml

方法

持續(xù)輸注硬膜外鎮(zhèn)痛（CEIA）

維持鎮(zhèn)痛平面

2006-8-08

60用藥方法產(chǎn)程早期單用蛛網(wǎng)膜下腔阿片類鎮(zhèn)痛藥，如舒

芬太尼5μg或芬太尼25μg，可維持鎮(zhèn)痛1-1.5h，如加用0.25%布比卡因1ml，可延長(zhǎng)作用

時(shí)間20-30min。在蛛網(wǎng)膜鎮(zhèn)痛藥效果減退之后

或尚未減退之時(shí)，從硬膜外導(dǎo)管內(nèi)加入相應(yīng)藥

物，作硬膜外腔鎮(zhèn)痛。注藥之前要仔細(xì)回抽，

確認(rèn)無(wú)血液或腦脊液回流后，才注入試驗(yàn)量藥

物，無(wú)異常后追加相應(yīng)硬膜外腔鎮(zhèn)痛藥2006-8-08

61低濃度條件下有效的鎮(zhèn)痛，較少的運(yùn)動(dòng)阻滯

(2

mg/ml

ro

pivacaine)高濃度可以提供手術(shù)麻醉，較少的心肌毒性與

神經(jīng)毒性

(7

.5

mg/ml

ro

pivacaine)最小的關(guān)注，最強(qiáng)的控制（Minimize

Concern,

Maximize

Control）臨床特點(diǎn)2006-8-08

62羅哌卡因在分娩疼痛的應(yīng)用杭燕南

呂安祺

等研究分組0

.2

%布比卡因0

.2

%羅哌卡因0

.

1

%羅哌卡因+芬太尼2ug/ml間斷推注0

.

1

%羅哌卡因+芬太尼2ug/ml持續(xù)推注

首次劑量8

~

12ml(5ml試驗(yàn)劑量)

，B

、R

、RF

組按需追加5

~8ml/次，RFC組于首量后半小

時(shí)按5~

7ml/h持續(xù)硬膜外輸注2006-8-08

63鎮(zhèn)痛效果

各組鎮(zhèn)痛效果確切，用藥后VAS顯著低于用藥前，感覺(jué)平面均在T10

以下，Bromage

評(píng)分均為0分，組間無(wú)差異用藥總量和出血量

0

.1

%

羅哌卡因+芬太尼2ug/ml兩組用量顯著低于單純0

.2

%羅哌卡因

組，出血量組間無(wú)明顯差異，無(wú)宮縮乏力引起的

產(chǎn)后出血對(duì)產(chǎn)程和分娩方式的影響

0

.2

%

局麻藥組宮口擴(kuò)張速率和胎頭下降速率較小，用藥到宮口開(kāi)全和第二產(chǎn)程的時(shí)間較長(zhǎng)，但與另2組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，0

.2

%羅哌卡因組自然分娩率最高(75%)，0

.2

%布比卡因組自然分娩率最低(58%)2006-8-08

64生命體征

各組用藥前后產(chǎn)婦血壓、心率、血氧飽和度和胎兒心率以及新生兒Apar評(píng)分無(wú)差異不良反應(yīng)

各組均無(wú)瘙癢發(fā)生，0

.2

%羅哌卡

因組和0

.

1

%羅哌卡因+芬太尼2ug/ml持續(xù)

用藥組各有1例出現(xiàn)惡心和嘔吐2006-8-08

650

.2

%單純羅哌卡因或布比卡因及0

.1

%羅哌卡因+

芬太尼間斷或持續(xù)注射均可滿足分娩鎮(zhèn)痛的要求0

.1

%羅哌卡因+

芬太尼兩組對(duì)產(chǎn)程的影響較小，持續(xù)推注視是方便，有利于分娩鎮(zhèn)痛在臨床上的推廣應(yīng)用2006-8-08

66

結(jié)論濃度(mg/ml)容量(m

l)外科麻醉腰部硬膜外腹部、盆腔和下肢手術(shù)7

.51015-2515-20胸部硬膜外上腹部和胸部手術(shù)7

.55-15區(qū)域阻滯小神經(jīng)組滯和浸潤(rùn)麻醉7

.51-

25鎮(zhèn)痛腰部硬膜外單次給藥2

.02

.010-202-14ml/h胸部硬膜外2

.04-

8ml/h區(qū)域阻滯2

.01-100ml/h總結(jié):不同操作的推薦劑量2006-8-08

67苯二氮卓(BZ)類巴比妥類NMDA受體拮抗劑一氧化氮合酶(NOS)抑制劑

多巴胺受體拮抗劑α2-腎上腺受體激動(dòng)劑丙戊酸鹽(Val

proicAcid

，VPA)

全麻藥在驚厥治療中的作用2006-8-08三、局麻藥毒性驚厥的治療研究e進(jìn)展68機(jī)制：與大腦皮質(zhì)上的BZ受體結(jié)合途徑：BZ受體位于神經(jīng)元突觸膜上，與

GABA受體相鄰，并形成GABA受體-Cl-通

道復(fù)合物。在BZ受體水平存在著GABA