第四章影響藥物效應(yīng)的因素Chapter4FactorsofInfluencingDrugEffects

第4章影響藥物效應(yīng)的因素藥物方面的因素

PharmaceuticalFactors機(jī)體方面的因素

BiologicalFactorsPharmacokineticvariationPharmacodynamicvariationInterindividualvariation第4章影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)藥物方面的因素

PharmaceuticalFactors一、藥物制劑和給藥途徑片劑膠囊口服液顆粒劑注射劑控釋劑氣霧劑栓劑i.v>吸入>i.m>s.c>po>直腸>帖皮不同途徑作用不同硫酸鎂制備工藝和原輔料第4章影響藥物效應(yīng)的因素2.藥物相互作用(druginteraction)（1）藥效動力學(xué)性生理性拮抗和協(xié)同:咖啡因+催眠藥——興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同：

阻滯劑+Adr

干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)：三環(huán)類抑制CA再攝取——Adr升壓作用（2）藥代動力學(xué)性

四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收阿司匹林+香豆素類——血漿蛋白結(jié)合——出血；藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。

配伍禁忌協(xié)同作用、拮抗作用第4章影響藥物效應(yīng)的因素第二節(jié)機(jī)體方面的因素

BiologicalFactors一、年齡（age）老人和新生兒代謝和腎功能不全藥物效應(yīng)靶點(diǎn)的敏感性發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低，脂肪比例增大氯霉素chlormycetin地高辛digoxin二、性別（gender）體重、脂肪分布、妊娠藥物代謝酶活性：酒精在女性代謝較男性慢第4章影響藥物效應(yīng)的因素三、遺傳因素（geneticfactor）

第4章影響藥物效應(yīng)的因素（一）遺傳多態(tài)性（geneticpolymorphism）單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）N－acetyltransferase（NAT），CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6NAT多態(tài)分布：慢型、快型、中間型（中國人中的分布：50％、26％、24％）慢型：Asian，10-30％White，40-70％異煙肼：3h70min

毒性反應(yīng)易發(fā)生且重肝損傷GeneticvariationisanimpotantsourcePharmacodynamicandPharmacokineticvariability.第4章影響藥物效應(yīng)的因素<1倍10倍（二）藥物反應(yīng)種族差異（racialdefferenceindrugeffect）

普萘洛爾（propranolol）：Chinese——whitepeopleFig.1Racialdefferenceinpropranololeffect第4章影響藥物效應(yīng)的因素四、特異質(zhì)反應(yīng)五、疾病狀態(tài)（disease）肝腎功能六、心理因素－安慰劑效應(yīng)（placeboeffects）安慰劑（placebo）：可產(chǎn)生安慰劑效應(yīng)，而本身無特殊藥理活性的物質(zhì)。如乳糖、淀粉等心理因素——精神、生理變化（客觀指標(biāo)）有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效體重和肥胖（weight/）第4章影響藥物效應(yīng)的因素七、長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化（一）耐受性（tolerance

）和耐藥性（drugresistance）tolerance：連續(xù)用藥后，機(jī)體對藥物反應(yīng)性。快速耐受性（acutetolerance）交叉耐受性（crosstolerance）2.drugresistance

：病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)使用的化療藥物的敏感性，也稱抗藥性。第4章影響藥物效應(yīng)的因素（二）、依賴性和停藥反應(yīng)依賴性（denpendence）：長期應(yīng)用某種藥物后，機(jī)體對藥物產(chǎn)生了生理性和/或精神性的依賴和需求生理依賴性（physiological/physicaldependence）:有耐受性證據(jù)和停藥癥狀。精神依賴性（心理依賴性，psychologicaldependence）：需要藥物緩解精神緊張和情緒障礙，但無耐受性和停藥癥狀。興奮藥、麻醉藥、毒品2.停藥癥狀（