抗腫瘤藥物及作用機理郴州市中醫醫院腫瘤科1精選課件PPT內容1.抗腫瘤治療概述2.抗腫瘤常用藥物的應用3.護理工作者關注的問題2精選課件PPT化療藥物發展史腫瘤化學治療的發展依賴于抗腫瘤藥物的進展3精選課件PPT抗腫瘤藥物分類

按作用機制和來源，可分：

4精選課件PPT最常用藥物——鉑類鉑類——順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑

多種實體瘤化學治療最常用化療藥物，具有確切的抗腫瘤治療作用5精選課件PPT順鉑主要經過腎臟代謝，重金屬，具有腎毒性常用劑量60~75mg/m2（每化療周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、卵巢癌等因其腎毒性，較大劑量（60~120mg/m2）使用時，必須同時進行水化和利尿。6精選課件PPT順鉑不良反應順鉑可代表鉑類普遍的不良反應7精選課件PPT卡鉑1989年于美國FDA批準上市其作用機制同順鉑相似，主要作用于DNA鳥嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA鏈間及鏈內交聯，破壞DNA，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成腎毒性、耳毒性、神經毒性尤其胃腸道反應顯著低于順鉑——卡鉑使用不需要水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。8精選課件PPT奧沙利鉑新的鉑類抗癌藥，毒性更低用于乳腺癌、腸癌、惡性黑色素瘤幾乎無腎毒性，胃腸道反應輕，有累積神經毒性不與氯化物同用嚴禁用冷水洗漱和進冷食；9精選課件PPT鉑類藥物小結鉑類是最常用的抗腫瘤藥物之一新一代鉑類藥物其腎毒性及胃腸道反應下降，但療效仍無法超越順鉑順鉑按體表面積使用，60-75mg/m2；卡鉑按AUC計算，一般取AUC=5~6順鉑為最容易引發化療相關惡心嘔吐的藥物，需做好預防10精選課件PPT紫杉醇紅豆杉樹皮提取天然抗腫瘤藥物，1963年發現1971年分析確定紅豆杉提取物為紫杉醇11精選課件PPT紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌等主要由肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，隨糞便排出體外可與順鉑、卡鉑、等聯合應用12精選課件PPT紫杉醇過敏反應：必須詢問過敏史血液學毒性WBC、PLT神經毒性指趾麻木關節和肌肉肌肉疼痛肝膽系統肝酶、膽紅素↑胃腸道反應黏膜炎其它：脫發，發生率80%13精選課件PPT紫杉醇鹽水、糖水溶解均可為預防過敏反應，在PTX用藥前12小時和6小時分別口服地塞米松10mg，在靜脈滴注前30分鐘口服或肌內注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg。給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內應密切觀察有無過敏反14精選課件PPT多西他賽——多西紫杉醇加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用細胞內濃度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，對頭頸部癌等15精選課件PPT紫杉醇類藥物小結紫杉醇類藥物小結經典的抗腫瘤藥物常和鉑類連用，二聯方案必須詢問過敏史，并在使用前預防過敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒減少為最常見不良反應，需進行積極升白細胞預防16精選課件PPT4種紫杉類藥物比較17精選課件PPT伊立替康植物藥,抑制DNA拓補異構酶-1用于轉移性結直腸癌，以及含氟尿嘧啶方案化療失敗的二線化療藥物腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、脫發、中性粒細胞減少18精選課件PPT5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗劑，干擾核酸和DNA合成目前臨床應用最廣的抗代謝藥物廣泛用于消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放療增敏作用骨髓抑制胃腸道反應局部注射疼痛、靜脈炎或動靜脈炎、脫發、紅斑性皮炎等19精選課件PPT5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶具有放療增敏作用一般用糖水配伍由肝臟代謝分解，經腎臟及呼吸道排出，在治療前后應監測肝腎功能；監測尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄積毒性發生。5-FU不能與草酸鉑同時用，因為草酸鉑與堿性溶液存在配伍禁忌，也不能通過一條靜脈給藥。20精選課件PPT培美曲塞培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制劑二氫葉酸還原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶21精選課件PPT培美曲塞惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌非鱗癌優于鱗癌500mg/m2，iv，常與鉑類聯用骨髓抑制及神經毒性為降低培美曲塞副作用，需使用葉酸及維生素b12，臨床中常用“善存片”22精選課件PPT培美曲塞預處理第一次化療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸400μg，整個治療周期一直服用，最后1次培美曲塞化療后21天可停服。在第一次化療前7天內肌肉注射維生素B121000μg一次，以后每3個周期（9周）肌注一次，第一次之后的維生素B12給藥可與化療在同一天進行。目的：預防或減少治療相關的血液學不良反應（貧血）?？诜厝姿?mg、bid，在培美曲塞治療前一天、當天、第二天，共3天。目的：降低皮膚反應發生率及嚴重程度（皮疹）。23精選課件PPT吉西他濱阿糖胞苷衍生物，抗代謝藥，兼具核苷酸還原酶抑制劑作用具有細胞周期特異性，抑制DNA合成，S期阻止G1~S期進展非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌吉西他濱分子式24精選課件PPT吉西他濱1250mg/m2，iv30min常與鉑類連用晚期無靶向治療指證NSCLC一線標準方案NSCLC中，鱗癌療效優于腺癌25精選課件PPT吉西他濱骨髓抑制：三系減低消化道癥狀：2/3出現肝酶升高，多不嚴重腎臟：1/2患者出現輕度蛋白尿其它：皮疹、周圍水腫、脫發等26精選課件PPT吉西他濱27精選課件PPT依托泊苷抗腫瘤植物藥作用于M期，周期特異性用于小細胞肺癌、急性粒細胞白血病、睪丸癌、惡性淋巴瘤、卵巢癌等依托泊苷分子式28精選課件PPT依托泊苷100-120mg/m2/dd1~3iv常與鉑類連用骨髓抑制脫發胃腸道反應頭暈、心悸29精選課件PPT長春新堿抗腫瘤植物藥作用與長春堿類似細胞周期特異性藥物干擾紡錘體形成，使細胞分裂停滯于中期30精選課件PPT長春新堿1~2mgiv200mlNS4h急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要為神經系統毒性，四肢麻木，感覺異常腹痛、便秘，不良反應較長春堿低31精選課件PPT亞葉酸鈣為四氫葉酸甲酰衍生物的鈣鹽作為甲氨喋呤過量時解毒為抗腫瘤輔助藥有抗貧血作用32精選課件PPT吡柔比星抗腫瘤抗生素又稱吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、惡性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系腫瘤33精選課件PPT吡柔比星主要為胃腸道反應脫發輕度血常規改變頭痛心臟毒性、心動過速、心律失常34精選課件PPT多柔比星其代謝產物配氧糖基與心臟毒性有關。目前認為總劑量不宜超過450mg/㎡。防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥?；煏r應進行心臟監護，應告訴患者尿液可變成紅色。35精選課件PPT環磷酰胺可由脫氫酶轉變為羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式排出，導致泌尿系統毒性，故應用時應鼓勵病人多飲水，注意水化堿化大劑量用時得配合美司鈉解毒。36精選課件PPT靶向藥物篇靶向藥物相比傳統化療藥物靶點專一適應征明確不良反應顯著降低37精選課件PPT

厄洛替尼第一代EGFR-TKI特異性酪氨酸及酶抑制劑用于EGFR敏感突變的NSCLC將晚期NSCLCmPFS提高到10~12個月中位生存時間增加2年38精選課件PPT

西妥昔單抗EGFR表皮生長因子單克隆抗體競爭性阻斷EGFR和配體結合EGFR配體：TGF-α、EGF從上游阻斷EGFR信號通路抑制細胞增殖，誘導凋亡39精選課件PPT

西妥昔單抗起始劑量400mg/m2，維持250mg/m2iv晚期結直腸癌適用于RAS野生型的患者不良反應輕微：過敏、皮疹、腹瀉、嘔吐、發熱、便秘等40精選課件PPT

抗血管靶向藥物血管生成在腫瘤發展中起到關鍵作用無新生血管生成能力的腫瘤，可以長期處于“休眠”狀態41精選課件PPT貝伐單抗貝伐單抗為FDA批準的第一個抗血管藥物VEGF的IgG單克隆抗體體外阻斷VEGF，組織其與VEGFR結合14mg/kg，14d/次iv適用于NSCLC，常與化療聯用或用于單藥維持治療42精選課件PPT貝伐單抗不良反應較其它靶向藥物嚴重胃腸穿孔、出血高血壓腎病綜合征充血性心力衰竭皮膚黏膜出血、血管栓塞、咯血傷口愈合延遲注：不可使用糖溶液配制43精選課件PPT化療中給藥順序聯合方案，不是同時給藥，化療藥物一般序貫給藥先周期特異性藥物，后非特異性藥物幾種藥物聯合方案時，通常先給予毒性較低的藥物，后給毒性高的藥物順鉑使用前需要充分水化，紫杉類易過敏藥物需地塞米松44精選課件PPT藥物不良反應的處理過敏永遠是第一位！詳細的病史需要醫護共同采集給藥后立即出現的過敏反應——停藥、吸氧、心電監護、激素抗過敏、腎上腺素必要時同時干預局部刺激性大的藥物，利用中心靜脈置管，保護周圍血管45精選課件PPT藥物不良反應處理Chemotherapyinducednauseaandvomiting：NK-1inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松用于高/中劑量鉑類等高致嘔化療方案骨髓抑制方案應積極升白細胞：G-