如何處理干擾素治療期間的

不良反應內容一般不良反應的處理流感樣癥狀消化系統反應皮膚反應神經系統異常血液學不良反應的處理甲狀腺不良反應的處理內容一般不良反應的處理流感樣癥狀消化系統反應皮膚反應神經系統異常血液學不良反應的處理甲狀腺不良反應的處理流感樣癥狀的處理大多數病人可以耐受流感樣癥狀隨著IFN的繼續使用，發熱及伴隨癥狀逐漸減輕，多在7～10天內消失多數無需特殊處理，對有些病人可在睡前注射注射前半小時-1小時服用對乙酰氨基酚干擾素治療導致的消化系統反應食欲不振味覺異常惡心和嘔吐腹瀉肝臟損傷如ALT升高消化系統反應的處理常劑量越大胃腸道癥狀出現越強，但一般無需治療ALT升高的處理首先仔細排除以下原因：其他慢性肝病，如脂肪肝和酒精性肝病等合并其它病毒性肝炎(甲肝、戊肝等)感染其它非肝炎病毒(CMV等)同時服用有肝臟損害的藥物ALT升高的提示：免疫清除病毒，可能出現HBeAg血清轉換，最終療效更好，是調動免疫的結果ALT升高超過10×ULN，應密切觀察，如果有超強反應出現黃疸和全身疲乏，可以減量或停藥，同時加用保肝藥物治療干擾素治療導致的皮膚反應－脫發的處理脫發為用藥晚期的主要副作用。發生時間與劑量有關，如劑量小發生在藥后3個月左右。劑量大發生在1.5個月左右，通常經過1～3個月可恢復，即使在繼續應用過程中也伴有毛發再生α-IFN劑型引起的脫發多于

-IFN劑型。脫發屬一過性，不需積極處理干擾素僅在一些易感人群中表現出促抑郁的特性LotrichFE,etal.JournalofPsychosomaticResearch.2007;63:131–135.治療期間發生抑郁的患者治療期間未發生抑郁的患者預防和處理抑郁發生的建議應詳細詢問病史，對有精神病及家族史患者不宜用干擾素應對患者尤其是女性患者作全程心理疏導．預測其心理承受能力，調整心理狀態，及早發現隱患嚴密觀察精神神經癥狀，對失眠、煩躁逐漸加重或持續2周以上無緩解者，可減少給藥頻度，總用藥量不變。一旦出現嚴重的焦慮、抑郁或自殺傾向，立即停止治療，轉入精神?？茖ΠY治療陸重琳,等.南京鐵道醫學院學報.2000;19(3):201-202內容一般不良反應的處理血液學不良反應的處理甲狀腺不良反應的處理干擾素治療導致白細胞降低的過程IFN暴露幾小時之后就開始出現白細胞下降治療后1-2周下降至基線值的40%-60%4-6周之后逐漸穩定停藥后≥3天白細胞開始升高停藥后4周左右恢復至正常水平當發生感染時，白細胞降低者仍會通過自身免疫調節使白細胞上升，產生足夠的應答反應JorgeRetal.JClinOncol,1986,4(2):234-43.干擾素導致外周白細胞減少的可能機制IFN對血液系統的不良反應絕大多數是一過性的骨髓抑制，是可逆性的IFN治療過程中產生的上述影響，可能是由于：IFN改變了外周血細胞的分布；IFN改變了血液系統相關細胞因子的水平；病毒對骨髓的影響(肝外病變)；患者治療前已存在造血功能障礙在IFN治療期間，成人與兒童HCV患者發生白細胞下降的比例沒有顯著差別干擾素治療時中性粒細胞變化趨勢中性粒細胞計數中位數

(×109/L)時間(周)

BL 4 8 12 16 20 24 28323640 4448 5256 606468721.5122.533.50.50派羅欣180μg

+安慰劑IFNα-2b3MIU+利巴韋林派羅欣180μg

+利巴韋林

FriedMW.Hepatology,2002,S237-S244.血液學不良反應的預后雖然中性粒細胞顯著減少(中性粒細胞絕對計數[ANC]<500細胞/mm3)有可能會導致機會性感染增加，但是研究發現接受干擾素治療的患者很少會因為中性粒細胞計數減少而出現嚴重細菌感染，或者增加細菌感染率。雖然血小板減少癥有可能會增加自發性出血的頻率，但是派羅欣治療很少出現嚴重的血小板減少癥。DoμglasT.Dieterich,JerryL.Spivak.CID2003:37-533干擾素治療期間中性粒細胞減少與并發感染無關中性粒細胞計數基線：3800±1700/mm3

；低點：1900±1100/mm3Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒細胞（×103/μl）4.003.002.001.00治療中并發感染治療中無并發感染治療周數派羅欣III期臨床試驗中

血液學不良反應的處理原則對干擾素血液學不良反應處理的《專家建議》治療后患者外周血白細胞總數≤1.5×109/L、或中性粒細胞計數≤0.75×109/L、或血小板計數≤50×109/L，應下調聚乙二醇干擾素劑量至135μg繼續治療，或延長注射間隔時間，并加強監測。如外周血白細胞總數≤1.0×109/L、或中性粒細胞計數≤0.5×109/L、或血小板計數≤25×109/L，應當暫停使用，待以上指標回升后再從小劑量開始治療。血液學不良反應處理小結國內外的研究證實：治療中中性粒細胞的減少僅是一過性的，療程結束后仍可恢復到正常水平，IFN并未真正導致骨髓抑制。循證醫學資料顯示：IFN治療過程中中性粒細胞的減少，并未導致治療期間發感染發生率增加1,2在中性粒細胞減少的患者中，通常為輕度減少，無需減少IFN劑量，絕大多數患者經對癥處理后，都能堅持全量治療1,2即使出現不良反應，也應在嚴密監測下減量繼續治療，避免輕易停藥1.JorgeRetal.JClinOncol,1986,4(2):234-43.2.Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.3.SOZAetal.Hepatology,2002;36(5):1273-9.內容一般不良反應的處理血液學不良反應的處理甲狀腺不良反應的處理干擾素治療前、中、后的甲狀腺功能篩查JamieC.Mandac,etal.TheClinicalandPhysiologicalSpectrumofInterferon-AlphaInducedThyroiditis:TowardaNewClassification.HEPATOLOGY2006;43:661-672.病毒性肝炎患者尤其是高危人群，干擾素治療前檢測TSH和甲狀腺自身抗體(TAb)TSH正常且TAb陰性TSH正常而TAb陽性TSH異常而TAb+/-每三個月隨訪一次TSH直至干擾素治療結束干擾素治療結束時檢測TSH和TRAb如出現異常，處理見后每兩個月隨訪一次TSH直至干擾素治療結束干擾素治療結束時檢測TSH和TRAb如出現異常，處理見后進一步明確甲狀腺功能異常的種類處理見后破壞性甲狀腺毒癥的處理破壞性甲狀腺毒癥患者無癥狀有癥狀無需針對性治療繼續干擾素治療加用β阻滯劑治療癥狀控制繼續β阻滯劑治療繼續干擾素治療停止干擾素治療直至甲狀腺功能恢復正常C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.癥狀不能控制Grave病的處理Grave病患者病情較輕病情嚴重抗甲狀腺素治療繼續干擾素治療放射碘治療停止干擾素治療直至甲狀腺功能恢復正常C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.MarkF.PrummelandPeterLaurberg,etal.Interferon-aandAutoimmuneThyroidDisease.THYROID.2003;13(6):547-551.干擾素仍可用于治療伴有甲狀腺疾病患者之前存在甲狀腺疾病，并不是干擾素治療的禁忌癥；可在將甲狀腺功能控制到正常范圍后開始干擾素治療研究表明，干擾素不會加重之前存在的甲狀腺疾病，患者繼續原來的激素治療仍能獲得良好的控制C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,andClinicalAspects.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism.2004;89(8):3656–3661.MELANIEDEUTSCH,etal.ThyroidAbnormalitiesinChronicViralHepatitisandTheirRelationshiptoInterferonAlfaTherapy.HEPATOLOGY1997;26:206-210干擾素治療的注意事項干擾素治療前，應常規進行血清TSH、FT4、TgAb和TPOAb水平以及甲狀腺超聲檢查干擾素治療期間，每8-12周檢測血清TSH水平干擾素治療結束后，仍可能發生遲發性甲狀腺功能異常，或治療過程中發生的甲狀腺功能異常加重，故仍應保持高度警惕。C.CARELLA,etal.Interferon--RelatedThyroidDisease:Pathophysiological,Epidemiological,an