ICHQ10藥物質量管理體系03月

目錄簡介（1,1.1）藥物質量管理系統A范疇（1.2）BICHQ10與本地GMP規定、ISO原則和ICHQ7關系CICHQ10與監管方式關系DICHQ10宗旨E助推器：知識管理和質量風險管理F設計和內容思考G質量手冊管理職責A管理概述B質量方針C質量籌劃D資源管理E溝通交流F管理回顧G外包活性物質和采購物料管理H產品所有人變更管理工藝性能和產品質量持續性提高A產品生命周期目的B藥物質量系統構成元素藥物質量系統持續性提高A藥物質量系統管理回顧B影響質量系統內外因素監控C管理回顧和監控成果術語附錄1：提高基于科學和風險分析監管方式潛在機會附錄2：ICHQ10藥物質量管理系統模板圖表

1.簡介：(1,1.1)該指南全球統一，作為藥物質量系統一種參照，旨在以描述制藥行業一種有效質量系統模板，協助藥物生產公司。藥物質量系統這個術語貫穿ICHQ10模板。ICHQ10描述了一種綜合而有效藥物質量系統模板準，它基于國際質量(ISO）質量理念，涉及現行GMP規則，補充指南ICH“Q8藥物開發”和ICH“Q9質量風險管理”。ICHQ10則是一種藥物質量管理系統模板，來完善藥物整個生命周期不同階段。ICHQ10中合用于生產場合許多內容當前都作為各地區GMP規定。ICHQ10并不旨在創造新超越現行法規規定愿景?？傊琁CHQ10是對現行各地GMP規定一種合理補充。ICHQ10闡明行業和當局權威出于公共健康考慮，對有效藥物質量管理系統支持，以提高全世界藥物質量和療效。貫穿產品生命周期ICHQ10實行應利于產品更新和持續性提高，并加強藥物研發和生產關系。FDA各檔，涉及該指南，并不具備法律性強制規定。而只是表達了FDA當局現階段想法，并且這些檔只應當當作是建議，除非被法規引用。當局指南中應當這詞使用表白了是建議或推薦某些東西而不是規定。藥物質量管理系統A范疇（1.2）該指南合用于某些系統，這些系統支持藥物原料（如API）及藥物，涉及生物技術和生物學制品整個生命周期研發和生產。結識到產品生命周期不同階段不同點和不同目，ICHQ10對于每個階段都是適當、相符。根據該指南目，新及既有產品生命周期涉及如下技術活動：藥物研發：藥物原料開發處方開發（涉及容器/密閉系統）實驗性產品生產系統開發移送（有關處）生產工藝開發和優化分析辦法研究技術轉移從開發到生產新產品轉移生產車間和實驗室之間或生產/實驗內部上市藥物轉移商業生產原輔料采購和控制系統、儀器、設備采購生產（涉及包裝和貼簽）只量控制和質量保證放行存儲放行（不涉及分銷商行為）產品檔保存留樣持續性產品評估和報告B、ICHQ10和各地GMP規定、ISO原則、ICHQ7關系（1.3）各地GMP規定、ICH指南關于API“Q7GMP”，以ICHQ10為基本ISO質量管理體系。為達到這些規定，ICHQ10通過詳細表述質量系統內容和管理職責完善GMPs。ICHQ10提供了一種國際統一藥物質量管理系統模板，該模板涵蓋整個產品生命周期且可以和各地GMP規定相配合。各地GMPs并沒有完整表述產品生命周期各個階段（如研發）。該指南中描述質量系統內容和管理職責目在于勉勵在生命周期每個階段使用科學、基于風險分析辦法，從而在整個周期內能增進持續性提高。C、ICHQ10與管理辦法關系（1.4）對于一特定產品或生產設備監管辦法應和產品級別、工藝理解、質量風險管理成果以及藥物質量管理系統效能相符合。在施行時，藥物質量管理系統效能普通可通過生產車間監控而評估得到。附錄1引用了潛在可以提高科學、基于風險評估監管辦法機會。監管程序依照地點而決定。D、ICHQ10目（1.5）ICHQ10貫徹應在三方面獲得成果，完善或提高各地GMP規定。獲得產品認知建立、實行和維護該系統支持產品流通，擬定產品質量符合原則滿足患者、醫護專業、監管機構（涉及符合現行監管檔）及其她內外客戶。建立、維護階段控制針對工藝性能和產品質量建立、使用有效監控和控制系統，從而持續保證工藝實用性和成產能力。在確認監控和控制系統中質量風險管理是十分有用。增進持續性提高擬定并執行適當產品質量提高程序、工藝優化程序、偏差減少程序、創新程序、藥物質量系統升級程序，從而持續提高滿足藥企自身質量需求能力。質量風險管理可用于擬定和優先考慮持續性提高方面。E助推器：知識管理和質量風險管理（1.6)知識管理和質量風險管理使用利于公司ICHQ10有效、成功執行。通過對與產品質量有關科學、基于風險分析決策解釋，這些助推器能便于上文2、D（1.5）所講目的實現。知識管理（1.6.1）從產品開發到商業生產甚至于到停產，都應進行產品和工藝知識管理。例如，在產品開發活動中用科學辦法為其提供產品和工藝知識理解。知識管理是一種獲得、分析、儲存、及傳播與產品、生產工藝及構成要素有關知識一種系統性辦法。知識來源涉及但并不限于先期知識（公共資源或內部檔）；藥物開發研究；技術轉讓行為；產品生命周期中所有工藝驗證研究；生產經驗；創新；持續性提高；及變更控制行為。質量風險管理（1.6.2）質量風險管理于一種有效藥物質量管理系統是基本。它可以提供前瞻性辦法以辨別、科學評估和指控潛在質量風險。它利于在產品整個生命周期中持續性提高工藝性能和產品質量。ICHQ9提供了某些質量風險管理原則和例子，這些工具能用于藥物質量不同方面。F.設計和內容思考（1.7）藥物質量管理系統設計、組織和文獻化需較好構建并能利于常規理解和長期使用。ICHQ10需以如下方式運用：合理且與產品生命周期各個階段相符，有效結識不同階段不同目及知識。當開發一種新或修正既有藥物質量管理系統時，需考慮所采用活動規模和復雜限度。進行藥物質量系統設計時要結合相應質量風險管理原則進行。藥物質量系統某些方面涉及全公司，而有些特定，其在生產場合才干發揮其質量系統有效性。藥物質量系統應涵蓋適當工藝、資源以及有責任保證在第3某些G（2.7）中所述外包活動（outsourcedactivities）和購買物料質量。正如第三某些(2)所述，應在藥物質量系統中擬定管理職責。如第四某些（3)所講，藥物質量系統應涉及如下元素：工藝性能和產品質量監控、整治和防止辦法、變更管理及回顧管理。應擬定性能批示，如第五某些（4）所說，以監控質量系統中工藝效率。G質量手冊（1.8）應建立一份質量手冊或類似檔，并且應包括藥物質量系統。其構成應當涉及：質量原則（見第三某些（2））藥物質量系統范疇藥物質量系統程序確認以及其順序、關聯，互有關系。工藝圖紙和流程圖提供了視覺化實用工具，以便描述藥物質量系統工藝。藥物質量系統內管理職責。（見第三某些（2））Ⅲ管理職責（2）領導層對于建立和維護全公司質量承諾及藥物質量系統性能而言是必要。A管理承諾（2.1）高檔管理層有最后責任保證建立了有效藥物質量系統，完畢了質量管理目的，同步其擔任者、責任和權威是通過整個公司擬定、討論并執行。管理層應當：（1）參加有效藥物質量系統設計、執行、監控和維護。（2）為質量系統提供強有力，實在支持，保證其在組織中實行。（3）保證有及時有效溝通，有提高機制，以將質量問題提高到適當管理水平。（4）定義個人或者團隊角色，責任，權力及與藥物質量系統有關各部門間關系。擬定者些互相配合在所有層次組織中有過溝通并被理解。本地法規規定擁有獨立質量單元/構架，并且其有權力去保證藥物質量系統職責完畢。（5）管理工藝性能、產品質量及藥物質量系統管理審核。（6）恰本地授權（commitappropriateresource）B質量原則（2.2）（a）高檔管理應擁有質量原則，闡明公司在質量方面目和方向。（b）質量原則應涉及符合現行法規規定盼望，且應利于藥物質量系統持續性提高。（c）質量原則應和公司全體人員溝通，并被理解。（d）質量原則應定期審核以保證持續有效。C質量規劃（2.3）（a）高檔管理應保證執行質量原則質量目的通過定義和溝通。（b）所有公司有關部門應支持質量目的。（c）質量目的應和公司戰略相符且與質量原則一致。（d）管理層應提供相應資源和培訓去完畢質量目的。（e）應建立，監控用于測定與質量目的差距性能批示辦法，并經常交流，andacteduponasappropriateasdescribedinsectionV.A(4.1)ofthisdocument.（并按文獻V.A(4.1)某些合理執行）D資源管理（2.4）（a）管理中應決定和提供足夠和恰當資源（人、財政、物料、設施及設備）以滿足和維護質量管理系統和持續性提高其有效性。（b）管理應保證資源被合理運用與特定產品、工藝或生產場合中。E互相溝通（2.5）管理應保證在組織中建立并執行適當溝通程序。溝通程序應保證公司上下級和各部門間恰當信息溝通。溝通程序應保證某一產品質量及藥物質量系統版本合理及時提高。F管理審核（2.6）（a）高檔管理應通過管理審核保證藥物質量系統持續穩定和有效方式來對保證系統管理。（b）如第Ⅳ（3）和第=5\*ROMANV（4）所描述，管理應利于工藝性能、產品質量、藥物質量系統定期審核總結。G外包行為和購進原材料管理（2.7）藥物質量系統，涉及該分段所描述管理責任，始終延伸到對于所有外包行為和購進原材料質量控制和審核。（a）一方面評估外包操作或原材料供應商原則，其她部門實行行動或為原材料使用提供既定供應鏈（如審核、原材料評估、鑒定）適應性和能力。（b）擬定與有關部門進行質量有關活動職責和交流程序。對于外包行為，還應當涉及合同提供者和合同接受者之間紙質合同。（c）監控及審核合同接受者行為或來自提供者原材料質量和任何必要改進擬定和實行。（d）監控進來原材料，以保證來自經審批供應商，來源得到保證。H產品所有人變更控制（2.8）當產品所有人發生變更時，（如通過獲得throughacquisitions）管理應考慮這種狀況復雜性并保證：（a）每一種涵蓋公司持續性責任擬定；（b）必要信息移送=4\*ROMANIV工藝性能和產品質量持續性提高（3）該章節描述了生命周期各階段目的及四個特定用于擴大地區性規定以滿足如=2\*ROMANII，D所定義ICHQ10目的藥物質量系統要素。但是其不是重復陳述所有地區性GMP規定。A生命周期各階段目的（3.1）每個產品生命周期階段目的描述如下：1.藥物開發（3.1.1）藥物開發目是設計出一種產品以及其能持續性生產出符合預期性能滿足患者和臨床用藥、法規規定及中間客戶規定生產工藝。藥物開發程序、辦法詳見ICHQ8。實地調查臨床研究成果，如不超過指南范疇，應歸類于藥物開發中。技術移送（3.1.2）技術轉移行為目是在同一或不同生產廠家、研發和生產間產品和工藝信息轉移，以實現產品成果化。這些信息形成了生產工藝、控制方略、工藝驗證辦法及持續性優化基本。商業生產（3.1.3）商業生產活動目涉及產品成果化、建立和維持一種控制狀態，便利持續性優化。藥物質量系統應能保證在常規生產中內滿足預期產品質量，擁有穩定工作性能，一整套適合控制，能鑒定并評估優化機會，并且一系列信息能持續完善。產品停產（3.1.4）產品停產活動目是有效地管理產品生命周期最后階段。一旦產品停產，預先制定好辦法將用于管理活動。如檔保存、留樣及后續產品評估（如投訴解決和穩定性實驗）及法規規定有關報告。B藥物質量系統元素（3.2）下面所描述要素也許在各地GMP法規中有所規定。但是，Q10模板目是通過完善這些要素以優化產品質量生命周期辦法。這些要素有四個，如下：工藝性能及產品質量監控系統防止和更改辦法系統變更控制系統工藝性能和產品質量審核管理這些要素重要以如下方式而得到運用：它是適當，且依照相應比例對待產品生命周期各階段；結識各階段不同及各階段不同目。貫穿產品生命周期，應勉勵公司把握對提高產品質量有利改革辦法評估機會。下面每個要素都附有一種該要素藥物生命周期各階段運用例子表格。工藝性能和產品質量監控系統3.2.1制藥公司應籌劃并執行一套系統，監控工藝性能和產品質量，以保證維持這種受控狀態。一套有效監控系統能保證工藝產量穩定性，控制生產出符合預期質量產品，并能較好判斷出能持續提高內容。工藝性能和產品質量監控系統應：運用質量風險管理建立控制方略。涉及與藥物原輔料，設施設備操作條件，中間控制，成品質量原則及有關檢測辦法，監控和控制頻率等有關參數和屬性?？刂葡到y應利于定期反饋/前饋及合理防止和更改辦法。提供用于分析控制方略中既定參數和屬性測量和分析（例如數據管理和記錄工具）分析控制方略中既定參數和屬性，以保證后續操作在受控狀態。擬定能影響工藝性能和產品質量變量來源，以利于潛在能持續提高活動，減少或控制變量。涉及從內部及外部來源，反饋產品質量。（如投訴、產品退回、不合格nonconformance，召回，偏差，審計及常規自檢，調查finding）提供知識信息，增強對工藝理解，拓寬設計思路（如有設計思路時），實現工藝驗證辦法創新。

表格1：貫穿于整個產品生命周期中工藝性能和產品質量監控系統運用藥物開發技術轉移商業生產停產已形成工藝和產品知識信息及執行工藝和產品監控在整個研發過程中可用于為生產建立控制方略。在放大實驗過程中監控可提供工藝性能最初批示辦法，以及生產最佳組合方式。在技術轉移和放大實驗中獲得知識信息在將來控制方略開發中將是十分有用。應有一種良好擬定關于工藝性能和產品質量監控系統，以保證性能維持在受控狀態，以及擬定可以提高內容。一旦公司停止運營，監控，如穩定性實驗，仍需完畢研究。按照各地法規，對已經銷售產品也應采用適當辦法。防止和改正辦法(CAPA）系統（3.2.2）藥物生產公司應當有一套執行CAPA系統，CAPA來源于投訴調查，產品退回，不合格，召回，偏差，審計，常規自檢和調查，工藝性能趨勢，產品質量監控。應有調查程序一種系統性辦法，用于擬定導致以上成果因素。應依照ICHQ9，用相應風險管理來衡量調查力度，形式和文獻。CAPA辦法學應利于產品質量和工藝提高，增長對產品和工藝理解。表格2在產品生命周期中CAPA運用藥物開發技術轉移商業生產停產尋找產品或工藝不穩定性。當防止和改正辦法融入重復設計和工藝開發時，CAPA辦法學時很有用。CAPA可以作為一種有效系統用于反饋，前饋和持續性提高。使用CAPA，同步應評估這些辦法有效性。停產后，仍應進行CAPA。應考慮市場上產品存有影響，同步尚有其她產品也許受到影響。變更控制系統（3.2.3）創新，持續性提高，工藝產量，產品質量監控，CAPA驅動變更。公司應有有效變更控制系統以恰當評估、批準和執行這些變更。Thereisgenerallyadifferenceinformalityofchangemanagementprocessespriortotheinitialregulatorysubmissionandaftersubmission，wherechangestotheregulatoryfilingmightberequiredunderregionalrequirements.變更管理系統應保證及時有效地持續提高（產品質量，工藝性能...）。應高度保證變更不會浮現非預期后果。變更管理系統應涉及如下內容，同步這些內容適合產品生命周期任何階段：應運用質量風險管理來評估建議變更。應用相應風險管理來衡量評估限度和形式。建議變更應就銷售授權（marketingauthorization），以及設計思路，如果建立話，及/或現行工藝產品和工藝理解進行評估。Proposedchangesshouldbeevaluatedrelativetothemarketingauthorization，includingdesignspace，whereestablished，and/orcurrentproductandprocessunderstanding.依照各地規定，（underregionalrequirement）評估變更與否需要進行法規性歸檔（regulatoryfiling）。正如CIHQ8所述，產品研發時活動不考慮變更（從regulatoryfiling角度看）。但是，從藥物質量管理系統角度，所有變更都應經公司變更管理系統評估。建議變更應經擁有有關專業技能和知識，來自有關領域專家團隊評估（如藥物研發部，生產部，質量部，法規事務部，及醫學部），保證變更技術上合法。對于一種變更，應設立預期評估原則。變更執行后，應進行變更評估，以擬定變更目實現，對產品質量沒有不良影響。表3整個產品生命周期變更管理系統運用藥物開發技術轉移商業生產停產變更是研發進程中固有某些，應被記錄；變更管理形式應當與藥物開發這一階段相符。技術轉移活動中，變更管理系統應具備工藝調節管理和文獻。在大規模生產時，應有一種正規變更管理系統。Oversightbythequalityunitshouldprovideassuranceofappropriatescience-andrisk-basedassessments.停產后任何變更也應執行相應變更管理系統。工藝性能和產品質量審核管理審核管理應保證在整個產品生命周期中，工藝性能和產品質量處在管理狀態。依照公司規模和復雜限度，審核管理可以是一系列不同不同力度管理，并應涉及及時有效溝通和提高程序以將相應質量管理關于審核要素提高到較高管理水平。審核管理系統應涉及：常規自檢和調查成果、審計和其她評估,對當局管理者承諾；定期質量審核，涉及：（i）客戶滿意度評價，如產品質量投訴和召回；（ii）工藝性能和產品質量監控總結（iii)工藝效率和產品變更，涉及源于CAPA。在最初審核管理基本上升級辦法。（b）審核管理系統應制定出適當辦法，涉及：（1）生產工藝和產品優化（2）供應，培訓，及/或資源重新組合（Provision，training，and/orrealignmentofresources）（3）知識信息獲取和普及。表4整個產品生命周期中工藝性能和產品質量審核管理運用藥物開發技術轉移商業生產停產應執行審核管理各方面以保證產品和工藝設計充分性。執行審核管理各方面以保證開發產品和工藝合用于大規模生產。如上描述，審核管理應有系統性系統，以支持持續性創新。審核管理應涉及產品穩定性和質量投訴這些項目。=5\*ROMANV藥物質量系統持續性創新該某些描述了某些活動，這些活動實行應保證藥物質量系統管理和持續性創新。A藥物質量系統審核管理（4.1)管理應有正式程序以定期審核藥物質量系統。審核應涉及：（a）藥物質量系統目實現管理（b）性能批示辦法評估，以監控程序在藥物質量系統有效性，如：（1）投訴，偏差，CAPA和變更管理程序（2）外包活動反饋（3）內部評估程序，涉及風險評估，趨勢分析，審計（4）外部評估，如常規自檢和調查，客戶審計。B影響藥物質量系統內外因素監控（4.2）受管理監控因素有：（a）對藥物質量系統有影響明顯規則、指南和質量要素（b）可提高藥物質量系統改革（c）商業環境和目的變更（d）產品所有權變更C管理審核和監控成果關于藥物質量系統內部和外部因素審核管理成果有：（a）藥物質量系統及有關程序提高（b）資源分派或再分派及/或人事培訓（c）質量政策和質量目的修訂（d）管理審核和管理活動成果檔及及時有效溝通，涉及高檔管理某些恰當要素升級。=6\*ROMANVI術語（5）當需要時，ICH中使用了ICH及ISO某些定義?？紤]到ICHQ10用途，ISO定義中浮現“規定”或“需要”等字眼，并不規定在法律規范中有體現。定義來源在定義背面括號中有闡明。當沒有適當ICH或ISO定義可用時，ICHQ10定義可以考慮。工藝性能：工藝生產出符合規定產品能力。工藝性能概念同樣定義為記錄術語（ISO9000:25)變更管理：建議、評估、批準、執行和審核變更系統性辦法。（ICHQ10）持續性提高：增長效率以滿足需求持續性活動（recurringactivities）（ISO9000:）控制方略：源于對現行產品和工藝理解，保證工藝性能和產品質量一系列籌劃性控制?？刂品懂犐婕芭c藥物活性物質、藥物原輔料、設施設備操作條件、中間控制、成品質量原則及有關辦法和監控頻率及控制。（ICHQ10）改正辦法：消除已察覺異常或其她預期外狀況辦法。注意：改正辦法用于防止重復浮現狀況，而防止辦法是用于防止異常狀況發生。（ISO9000:)產品設計范疇：論證研發中所用物料可變因素（如物料屬性）和工藝參數各種組合和互相作用，以保證質量（ICHQ8）。推動者：提供用于完畢目的工具或程序（ICHQ10）。反饋/前饋：反饋：依照成果或效果，對于工藝或系統修正或控制。前饋：運用預測成果或效果，對工藝做出修正或控制（英語牛津字典，牛津大學印刷，）。反饋/前饋作為技術性手段，用于工藝控制方略及質量管理。（ICHQ10）創新：新技術或辦法學簡介（ICHQ10）知識信息管理：獲取、分析、儲存、及宣傳與產品、制造工藝、和部件有關信息系統性辦法。（ICHQ10）外包活動：依照和合同提供者訂立紙質合同，由合同接受者執行活動。性能批示：可量化數值，用于量化質量目的，反映機構、工藝或系統性能，在某些地方以量化指標表達。（ICHQ10）藥物質量系統（PQS）：在質量方面指引和控制藥物公司管理系統（以ISO9000:為基本ICHQ10）。防止辦法：消除已察覺異?；蚱渌A期外狀況辦法。注意：防止辦法用于防止浮現異常狀況，而改正辦法是用于防止異常狀況重復發生。（ISO9000:)產品物化：完畢產品生產，產品質量屬性應符合患者、臨床專業者、法規權威（涉及符合市場規律marketingauthorization）及中間客戶規定（ICHQ10）。質量：產品、系統或工藝滿足規定一系列內在屬性。（ICHQ9）質量手冊：明確闡明組織機構質量管理系統檔。（ISO9000:）。質量目的：將質量和方略翻譯成量化活動辦法。（ICHQ10）質量籌劃：著眼于設定質量目的和明確必要操作程序及有關資源方面質量管理某些滿足質量目的（ISO9000:）。質量政策：由高層管理正式發布與質量關于組織部門全局目的和方向（ISO9000:）質量風險管理:貫穿產品生命周期藥物（醫療）產品質量評估