醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室余紅yh829@126.com醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)

(MedicalGenetics)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第1頁1、課時(shí)安排：

63課時(shí)，51課時(shí)理論，12課時(shí)試驗(yàn)；3課時(shí)/周；試驗(yàn)第九周開始。2、選取教材：

案例版《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》（第2版）稅青林主編科學(xué)出版社年【學(xué)習(xí)時(shí)注意參考《遺傳綱領(lǐng)》】3、參考書藉

《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》（第2版）李璞主編中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社年4、期望：

認(rèn)真學(xué)習(xí)，有所收獲

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第2頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)相關(guān)網(wǎng)站（1）單基因病基因克隆：/（2）瀏覽基因組信息網(wǎng)站：

;;/cgi-bin/Entrez/map-search（3）文庫、基因、序列概要表：

/ncicgap/cgapha.cgi（4）已命名SNPs列表：

/html-cgap/validated.html（5）線粒體遺傳：/mitomap.html（6）腫瘤抑制基因和癌基因目錄（提供Genbank訪問號(hào)碼和克隆信號(hào)）：

/ncicgap/cgaptso.cgi（7）（腫瘤基因檢索）（國家生物技術(shù)信息中心-NCBI）：

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第3頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)省級(jí)精品課程網(wǎng)站：

8/ec/C115/醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第4頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第5頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第6頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)省級(jí)精品課程網(wǎng)站：

8/ec/C115/生物教研室博客:

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歡迎同學(xué)們就學(xué)習(xí)中碰到問題提問。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第7頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第8頁第一章醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論

（Introductiontomedicalgenetics

）醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第9頁為何學(xué)？

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概況怎么學(xué)？

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第10頁第一節(jié)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其研究范圍醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第11頁醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)(medicalgenetics)：是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合一門邊緣學(xué)科，它主要研究人類疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與遺傳原因關(guān)系，同時(shí)探討疾病診療、預(yù)防和治療遺傳學(xué)方法及伎倆，以改進(jìn)人類健康水平。一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)定義醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第12頁細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）分子遺傳學(xué)（moleculargenetics）生化遺傳學(xué)（biochemicalgenetics）群體遺傳學(xué)（populationgenetics）免疫遺傳學(xué)（immunogenetics）藥品遺傳學(xué)（phamacogenetics）生態(tài)遺傳學(xué)（ecogenetics）腫瘤遺傳學(xué)（cancergenetics）體細(xì)胞遺傳學(xué)（somaticcellgrenetics）行為遺傳學(xué)（behaviorgenetics）發(fā)育遺傳學(xué)（developmentalgenetics）輻射遺傳學(xué)（radiationgenetics）表觀遺傳學(xué)（epigenetics）臨床遺傳學(xué)（clinicalgenetics）二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分支學(xué)科醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第13頁第三節(jié)遺傳原因在疾病發(fā)生中作用醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第14頁完全由遺傳原因決定：---先天性紅綠色盲、血友病等單基因遺傳病基本由遺傳原因決定：---胡豆黃（G-6-PD缺乏）、苯丙酮尿癥（苯丙氨酸羥化酶缺乏）遺傳和環(huán)境原因共同決定：---多基因遺傳病，如唇裂、腭裂、哮喘、精神分裂癥等。基本由環(huán)境原因引發(fā)：---外傷等醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第15頁第四節(jié)遺傳性疾病特征和類型醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第16頁古義：是指人類生殖細(xì)胞或受精卵遺傳物質(zhì)發(fā)生異常改變（突變或畸變）所引發(fā)疾病。今義：是遺傳物質(zhì)改變所造成疾病（geneticdisease或hereditarydisease）。遺傳原因能夠是生殖細(xì)胞或受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功效改變，也能夠是體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)和功效改變。1、遺傳病定義

一、遺傳性疾病特征醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第17頁（1）遺傳物質(zhì)改變

全部遺傳病都有遺傳物質(zhì)改變，這是遺傳病發(fā)生物質(zhì)基礎(chǔ)。

遺傳物質(zhì)改變包含細(xì)胞核中基因突變和染色體畸變，還有細(xì)胞質(zhì)中線粒體DNA改變。★2、遺傳病三個(gè)基本特征

一、遺傳性疾病特征醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第18頁（1）遺傳物質(zhì)改變（2）遺傳性

異常遺傳物質(zhì)經(jīng)過復(fù)制由母細(xì)胞傳遞給子細(xì)胞，這種遺傳物質(zhì)在細(xì)胞之間傳遞可組成個(gè)體間由親代傳給子代基礎(chǔ)。在一些家系中能夠看到遺傳病由上代向下一代傳遞，但不是每個(gè)遺傳病家系中都可觀察到這一現(xiàn)象。

★2、遺傳病三個(gè)基本特征

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第19頁（1）遺傳物質(zhì)改變（2）遺傳性（3）先天性遺傳病先天性是指患者發(fā)病基礎(chǔ)普通出生時(shí)就已經(jīng)含有，也有一些疾病一出生就表現(xiàn)出對(duì)應(yīng)癥狀和體征。

★2、遺傳病三個(gè)基本特征

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第20頁（1）遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同起來先天性疾病（congentialdisease）：個(gè)體出生后即表現(xiàn)疾病，也被稱為出生缺點(diǎn)（birthdefect）。

★3、認(rèn)識(shí)遺傳病時(shí)應(yīng)注意2點(diǎn)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第21頁既是先天性疾病，又是遺傳病：---并指、白化病、先天愚型先天性疾病，非遺傳病：---感染風(fēng)疹病毒——先天性心臟病和先天性白內(nèi)障非先天性疾病，是遺傳病：---遺傳性小腦性共濟(jì)失調(diào)癥（35歲后發(fā)病）醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第22頁（1）遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同起來

并非全部先天性疾病都是遺傳病。遺傳病并不都是先天性疾病。★3、認(rèn)識(shí)遺傳病時(shí)應(yīng)注意2點(diǎn)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第23頁（1）遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同起來（2）遺傳病應(yīng)與家族性疾病加以區(qū)分

家族性疾病（familialdisease）：表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象疾病，即在同一家庭中有兩個(gè)或兩個(gè)以上患者。★3、認(rèn)識(shí)遺傳病時(shí)應(yīng)注意2點(diǎn)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第24頁遺傳病是家族性疾病：---并指、家族性結(jié)腸息肉家族性疾病非遺傳病：---維生素C缺乏引發(fā)壞血癥、各種傳染病、夜盲遺傳病非家族性疾病：

---苯丙酮尿癥、先天愚型醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第25頁（1）遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同起來（2）遺傳病應(yīng)與家族性疾病加以區(qū)分

家族性疾病不一定都是遺傳病。遺傳病并不都含有家族性。★3、認(rèn)識(shí)遺傳病時(shí)應(yīng)注意2點(diǎn)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第26頁

常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病單基因病X連鎖顯性遺傳病性連鎖遺傳病X連鎖隱性遺傳病

Y連鎖遺傳病遺傳病多基因病線粒體病常染色體病染色體病X染色體病性染色體病

Y染色體病體細(xì)胞遺傳病

★二、遺傳病分類醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第27頁第五節(jié)識(shí)別疾病遺傳基礎(chǔ)方法醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第28頁1、群體篩查法（populationsurvey）選定某一人群對(duì)某種疾病進(jìn)行普查。

①患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率

②患者親屬發(fā)病率隨親屬級(jí)別增加而降低

表明遺傳繼承關(guān)系影響該病發(fā)生，能夠認(rèn)為該病有遺傳基礎(chǔ)。

③為了排除同一家族組員共同生活環(huán)境對(duì)發(fā)病影響，可將血緣親屬與非血緣親屬加以比較，此時(shí)含有遺傳基礎(chǔ)疾病血緣親屬發(fā)病率高于非血緣親屬。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第29頁2、系譜分析法（pedigreeanalysis）對(duì)患者家族組員發(fā)病情況進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，繪制系譜圖，依據(jù)系譜特征進(jìn)行分析，確認(rèn)是否為單基因病某一類型。無法確認(rèn)為單基因病，則要考慮多基因病。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第30頁3、雙生子法（twinsmethod）對(duì)比MZ（monozygotictwins)和DZ

(dizygotictwins)疾病發(fā)生一致性（concordance)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第31頁疾病發(fā)病一致率（%）單卵雙生雙卵雙生先天愚型897精神分裂癥8013結(jié)核病7428糖尿病8437原發(fā)性癲癇7215十二指腸潰瘍5014麻疹9587一些疾病在MZ和DZ中發(fā)病一致率注：發(fā)病一致率（%）=同病雙生子對(duì)數(shù)/總雙生子數(shù)（MZ或DZ）對(duì)數(shù)×100%醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第32頁4、種族差異比較假如某種疾病在不一樣種族中發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、發(fā)病年紀(jì)和性別、合并癥有顯著差異，則應(yīng)考慮該病與遺傳親密相關(guān)。比如：鼻咽癌同在美國居住中國人是美國人發(fā)病率34倍。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第33頁5、疾病組分分析法對(duì)疾病各步驟（組分）單獨(dú)進(jìn)行遺傳學(xué)分析，確定其遺傳關(guān)系，然后確認(rèn)該病遺傳基礎(chǔ)。又稱亞臨床標(biāo)識(shí)（subclinicalmarker）研究。比如，冠心病是有復(fù)雜病因疾病，高血脂癥是其組分之一，已知家族性高膽固醇血癥是常染色體顯性遺傳，據(jù)此能夠認(rèn)為冠心病是受遺傳控制。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第34頁6、伴隨性狀研究

伴隨性狀是指兩種同時(shí)出現(xiàn)性狀。假如某一疾病經(jīng)常伴隨另一已確定由遺傳決定性狀或疾病出現(xiàn)，則說明該病與遺傳相關(guān)。原因：基因連鎖（linkage）關(guān)聯(lián)（association）

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第35頁7、動(dòng)物模型

以動(dòng)物遺傳病模型作為研究人類遺傳病輔助伎倆。所得結(jié)論僅可作參考，不能搬用于人類。近年來轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，尤其是轉(zhuǎn)基因小鼠，人工定向復(fù)制可傳代動(dòng)物模型，大大豐富了這一伎倆。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第36頁8、染色體分析法

核型分析，主要用于判定因?yàn)槿旧w異常引發(fā)疾病。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第37頁1、當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展必定趨勢(shì)當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展特征之一就是將臨床醫(yī)學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)奠基于醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和免疫學(xué)基礎(chǔ)上。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在當(dāng)代醫(yī)學(xué)中地位醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第38頁約1.3%有嚴(yán)重出生缺點(diǎn)或先天畸形我國大約有1500萬新生兒70～80%包括遺傳原因：13～15萬50%由染色體畸變引發(fā)：112萬自然流產(chǎn)約占15%已存活兒童，住院就診約有1/4～1/3患與遺傳相關(guān)疾病2、遺傳病對(duì)人類威脅日益加重醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第39頁人群中，約3％～5％患某種單基因病約15％～20％患某種多基因病約1％患染色體病體細(xì)胞遺傳病中惡性腫瘤組成我國不一樣地域人群死亡原因第一或第二位。

未受累人群中，據(jù)預(yù)計(jì)平均每個(gè)人都攜帶由5～6個(gè)隱性有害基因。他們沒有患病，稱為致病基因攜帶者(carrier)，可將有害基因傳遞給后代，形成遺傳負(fù)荷(geneticload)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第40頁3、許多常見病同遺傳原因相關(guān)比如：高血壓、糖尿病、精神分裂癥、哮喘等醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第41頁4、優(yōu)生學(xué)需要經(jīng)過修飾出生前后個(gè)體發(fā)育，降低異常性狀發(fā)生率，提升人類智力、體力和平均壽命是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)久遠(yuǎn)目標(biāo)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第42頁重組DNA:生產(chǎn)生命活性物質(zhì)；轉(zhuǎn)基因動(dòng)物：生產(chǎn)昂貴藥用蛋白；癌基因，抑癌基因，癌轉(zhuǎn)移抑制基因，癌生長因子發(fā)覺：揭示了癌發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移本質(zhì)；基因診療：提供了快速，準(zhǔn)確疾病診療技術(shù)；基因治療：提供了疾病根治新伎倆；人類基因組計(jì)劃及后基因組計(jì)劃實(shí)施：奠定了21世紀(jì)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)深入繁榮基礎(chǔ)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)任務(wù)和展望醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第43頁展望：研究重點(diǎn)將是多基因復(fù)雜疾病；出生到死基因表示調(diào)控機(jī)制；基因芯片（genchipormicroarray）臨床利用；個(gè)體化基因組醫(yī)學(xué)(individulizedgenomicmedicine)；體細(xì)胞基因治療成為常規(guī)；醫(yī)療服務(wù)從治病走向防病。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第44頁小結(jié)1、掌握遺傳性疾病特征和類型。2、熟悉遺傳原因在疾病發(fā)生中作用；識(shí)別疾病遺傳基礎(chǔ)方法。3、了解醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)及其研究范圍；醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史和發(fā)展趨向。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第45頁復(fù)習(xí)思索題及作業(yè)

1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)定義。2、什么是遺傳病？能夠分為哪幾類？3、舉例說明遺傳性疾病和先天性疾病及家族性疾病有何不一樣？4、能夠用哪些方法來認(rèn)識(shí)疾病遺傳基礎(chǔ)？醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第46頁第二章遺傳細(xì)胞基礎(chǔ)主要：染色質(zhì)和染色體；人類染色體

第三章遺傳分子基礎(chǔ)主要：基因概念；人類基因組；基因突變

下次課預(yù)習(xí)關(guān)鍵點(diǎn)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第47頁謝謝醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)概論第48頁