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文檔簡介

醫學課題研究設計模板范文第一篇醫學課題研究設計模板范文第一篇在院領導的親切關懷和正確領導下,依靠兄弟科室的支持幫助,科研科全科同志團結協作、求真務實、勤懇工作,創新工作思路,全年工作取得了一定的成績,現總結如下:

一、學科建設

重點學科是體現醫院特色和水平的重要標志,加強重點學科建設對提高醫院科技創新能力和學術隊伍建設具有重要的推動作用。院領導高度重視學科建設工作,提出了許多建設性意見。科研科認真貫徹落實院領導指示精神,不斷加強醫院學科建設工作,著力打造國家、省、院三級學科建設體系。

1、國家級重點專科申報實現零的突破

科研科多方協調解決國家臨床專科申報工作的存在的問題和困難,認真組織做好申報工作,經過不懈努力,2月我院康復科(即康復醫學科)被國家中醫藥管理局確定為國家中醫“十二五”重點專科建設培育項目;207月呼吸內科(即呼吸與危重癥醫學科)被xxx確定為國家臨床重點專科建設項目。2個國家級學科的獲批,結束了我院無國家級專科的歷史,標志著我院學科建設實現了新的突破,是醫院學科建設新的里程碑。

2、積極做好省臨床科學研究項目10項;安徽省自然科學基金6項;安徽高校省級自然科學研究項目12項,其中重點項目1項,一般項目3項,自籌項目8項;安徽高校省級優秀青年基金1項;安徽省中醫藥課題2項;蚌埠市科技計劃項目3項;蚌埠醫學院課題49項。

3、成果方面

由我院整形外科李光早教授領銜的科研團隊的最新科研成果《腓腸外側神經-小隱靜脈營養血管蒂皮瓣解剖及臨床應用研究》榮獲安徽省科技進步三等獎。

4、著作論文方面

截止20**年12月31日,全院共發表論文345篇,其中SCI論文21篇、MEDLINE收錄論文7篇、外文期刊論文4篇、二類期刊35篇、三類期刊92篇。論文發表數量穩步增長,高檔次論文不斷涌現,說明我院科技競爭力正持續提升。科研科認真做好論文版面費報銷工作,并將發表論文統計、核對、匯編成冊,為醫、教、研表彰做準備工作。

5、學術活動

為活躍學術氛圍,擴大學術交流,借建院60周年之機,在院領導的指導下,科研科積極邀請專家來我院講學,成功邀請到以我校著名校友***院士、等多位學者來我院講學,收到很好效果。

二、實驗室生物安全

實驗室生物安全關系到職工及廣大人民群眾身體健康與生命安全,科研科認真落實xxx及省廳文件精神,提高業務水平與防范意識,加強實驗室生物安全管理及毒菌種的管理與檢查,規范病原微生物實驗活動,防止病原微生物逃逸和擴散,確保實驗室生物安全,并順利通過了省市兩級政府主管部門組織的專項檢查。

三、藥物臨床試驗管理

科研科科注重對臨床試驗的管理,組織各專業研究人員參加國家局GCP培訓,提高其GCP意識;響應省藥監局號召,積極參加藥物臨床試驗機構聯系會議,與省內同行交流機構管理體會;嚴格試驗審查和準入,注重對受試者的保護,強化臨床試驗的質量控制,積極發現并組織協調試驗過程中出現的問題。全年新承擔藥物臨床試驗研究項目23項,其中國際多中心臨床研究2項;器械臨床驗證10項。

四、研究生培養

為進一步加強我院碩士生臨床和科研工作的管理,根據國家教育部、xxx、國家中醫藥管理局、蚌埠醫學院等有關文件精神,結合醫院實際,科研科制定了《蚌埠醫學院第一附屬醫院研究生管理辦法》,新辦法完善了研究生在院期間管理要求;明確了培養流程;加大了對研究生生活補助力度,碩士生由原來的每月260元提高到500元、博士生提高到1500元;為醫院研究生管理提供了堅強制度保障。

按學院要求,認真組織碩士生導師遴選工作,共遴選出導師106人。

對研究生培養全過程進行追蹤控制,從進院培訓,輪轉考核、發放補助、開題報告、中期考核、論文發表、直至畢業答辯離院。尤其是邀請國內外和本院專家就研究生關心的領域進行講學,拓寬了研究生視野,擴大了研究生知識面。本年度級106位研究生全部順利通過論文答辯并獲得碩士學位,20**級125名研究生也順利進入臨床輪轉。

五、醫學會工作

醫學課題研究設計模板范文第二篇研究的意義:

測定ABO血型的意義有如下點:

(1)用于醫療輸血,血型不符合的輸血會造成輸血反應。各種原因失血治療和搶救。

(2)手術前為防止手術中出血過多需提前備血,此時也需要檢查血型和進行配血。

(3)新生兒溶血,當母親與胎兒血型不合時引起血型抗原免疫所致的一種溶血性疾病。最為常見的是ABO血型系統所造成的ABO溶血。母親為O型血,最易發生癥或流產。

(4)用于器官移植術,供器官者與受器官者血型不合可導致和加速對移植器官的排斥。

(5)法律上可用于親子鑒定的參考,法醫學上可通過血跡或其他含有血型疑犯的身份;

(6)為保證臨床用血的需求,探索臨床用血的血型分布規律,制定適宜的采血計劃,合理調節庫存狀況,合理利用血液資源。

研究的目的

血型的鑒定方法;

血型的分型依據;

3.了解抗原抗體反應與ABO血型之間的關系;

4.了解不同地區(省份)的血型分布有什么不同

醫學課題研究設計模板范文第三篇百合知母湯抗抑郁細胞內信號轉導通路的機制研究

研究生姓名:xxx

導師姓名、職稱:xxxx教授

學科專業:基礎醫學院

研究方向:方劑的配伍規律及臨床運用

一研究目的與意義

1.研究目的

百合病最早見于張仲景的《金匱要略》,屬中醫情志病范疇。《金匱﹒百合狐惑陰屬陽毒病證治》篇將“百合病”描述為:“意欲食復不能食,常默然,欲臥不能臥,欲行不行,飲食或有美時,或有不用聞食臭時,如寒無寒,如熱無熱,口苦,小便赤,諸藥不能治,得藥則劇吐利,如有神靈者,身形如和,其脈微數。”從百合病的臨床表現看,與抑郁癥的診斷標準有較多的相似之處。所以現代不少醫家都將中醫的百合病歸屬于抑郁癥[1,2,3]。百合知母湯為治療百合病的經典方藥之一,由百合和知母兩味藥組成。百合寧心安神,潤肺止咳;知母清熱瀉火,滋陰潤燥。百合甘寒清潤而不膩,知母苦寒降火而不燥。百合偏于補,知母偏于瀉。二藥伍用,一潤一清,一補一瀉,共奏潤肺清熱,寧心安神之效。主治陰虛或溫熱病后余熱末清,以致頭昏、心煩不安、失眠等癥以及情志不遂,以致精神恍惚、不能自制等癥。故本課題旨在通過體動物實驗揭示百合知母湯抗抑郁可能的細胞內信號轉導機制。

2.研究意義

抑郁癥是常見的危害人類身心健康一類精神疾病,以顯著而持久的情感或心境低落為主要特征,在WHO的一項流行病學調査中發現全世界約有10%-20%的人一生中曾有過抑郁體驗[4]。隨著現代社會的生活壓力逐漸增高、工作節奏加快,人們處于應激狀態中的機會增多,抑郁癥的發病率更逐年上升[5,6],越來越多的患者正遭受抑郁癥的折磨,給家庭及社會造成了嚴重的經濟負擔。因此,加強抑郁癥的防治,尋找安全、有效的治療方法,具有非常重要的社會和經濟意義。

抑郁癥發病機制復雜,誘因繁多,針對某一單一環節的藥物難以取得滿意的療效,許多抗抑郁西藥存在抗抑郁譜窄、起效慢、藥價高、依從性差、副作用大及易復發等不足[7]。傳統的中醫學中蘊含著豐富的心身醫學思想,其“形神合一論”,“天人合一論”就包含了廣義的心身醫學思想。因此國內外越來越重視傳統中草藥及復方抗抑郁的研究,開展了廣泛而深入的實驗研究,積累了豐富的經驗,且實驗研究成果在臨床運用中也取得了良好的療效,為中醫學和現代心身醫學的融合、發展提供了新的契機。中醫心身醫學研究工作逐漸起步,心身醫學的中醫藥防治研究工作在病因病機及臨床診斷方面也取得一定的進展[8]。

隨著分子生物學的發展,抗抑郁藥物抗抑郁作用機制已由細胞外單胺遞質途徑,逐步轉向細胞內信號轉導機制,而目前針對百合知母湯抗抑郁作用機制的研究大都局限在行為學觀測、腦內神經遞質和神經內分泌等方面。本研究采用大鼠慢性應激結合孤養抑郁模型,對百合知母湯的抗抑郁作用及其細胞內作用機制進行研究,以期為其進一步的新藥開發研究和臨床應用提供實驗基礎。

二研究現狀

1.百合病的研究現狀

百合病的起源

百合病始見于張仲景《金匱要略·百合狐惑陰陽毒病證治第三》篇:百合病者,百脈一宗,悉致其病也。意欲食復不能食,常默然,欲臥不能臥,欲行不能行,飲食或有美時,或有不用聞食臭時,如寒無寒,如熱無熱,口苦,小便赤,諸藥不能治,得藥則劇吐利,如有神靈者,身形如和,其脈微數。這段文字概括了百合病的主要癥狀是精神、飲食、睡眠、行為、語言、感覺的失調,與西醫學抑郁癥的主要癥狀有頗多相似之處。“百脈一宗者,分之則為百脈,合之則為一宗”因人體百脈同出一源,源病則百脈合病,周身受累,因此而得名百合病。

百合病的病因病機百合病的病因病機為傷寒熱病之后,余熱傷陰,或情志不遂,郁熱傷陰,導致心肺陰虛內熱,百脈失養而成。病機特點是心肺陰虛內熱,心神失養,以神志改變為主要臨床特點。心肺陰虛,余邪未盡,則出現口苦、小便赤、脈微數。該組癥狀是百合病的主要客觀體征。百脈遍布周身,百脈失和,則行動感覺變異,如“欲臥不能臥,欲行不能行”“意欲食復不能食,飲食或有美時,或有不用聞食嗅時”“如寒無寒,如熱無熱”等。神志失和,則現“如有神靈者”“常默默”。

百合病的治療法則

百合病以心肺陰虛為基本病機,以滋養心肺、潤燥安神為治療法則。可“隨證治之”分為以下幾型:①正治法:“百合病,不經吐、下、發汗,病形如初者,百合地黃湯主之。”百合病未經誤治,日雖久而病形如初者,以滋養心肺陰血,清熱安神為法,以百合地黃湯主之。取百合潤養心肺,清氣分虛熱,生地滋養心血,清血分虛熱,泉水煎藥,取清熱助陰,血熱從小便下行之功。諸藥合用,心肺得養,氣血同治,陰復熱清,百脈和調,病癥自除。②誤汗后:“百合病發汗后者,百合知母湯主之。”百合病誤用汗法,汗后陰液受傷,心肺陰虛加重,燥熱尤甚,除具備百合病的基本癥狀外,尚可出現津傷燥熱的心煩、少寐、口干或渴、午后潮熱、小便短少等癥候。治宜養陰清熱、潤澡除煩,用百合知母湯主治。③誤下后的滑石代赭湯(百合、滑石、代赭石)。④誤吐后的百合雞子湯(百合、雞子黃)。⑤久病變渴的外用百合洗方(百合)。如內服外洗仍口渴不解,方用栝蔞牡蠣散(栝蔞根、牡蠣)。⑥久病變發熱的百合滑石散(百合、滑石)。

2.抑郁癥的研究現狀

抑郁癥的起源

抑郁癥是一種情感性精神障礙,臨床上以情緒低落、思維遲緩和精神運動性抑制為特征,其它癥狀包括喪失自尊、不恰當的內疚感、死亡和自殺念頭、注意力集中程度降低以及睡眠和食欲減退,還可能伴有各種軀體癥狀。

抑郁癥是一種最普通的精神疾病。我國對情感性精神障礙進行流行病學調查1985年:終生患病率約為12%。我國對抑郁癥的識別率低,臨床漏診率達50-60%。一般內科醫生對包括抑郁癥在內的心理障礙的識別率只有,約只有1/4的抑郁癥病人才能接受正規治療。有專家認為我國抑郁癥的發病率應為10-15%,隨著人口的逐步老齡化,抑郁癥在60歲以上人群中的發病率將高達20%~50%。1994年WHO全球調查發現,抑郁癥的現癥患病率現癥患病率為,終生患病率為20-30%。約13-20%的人一生中曾有過至少一次抑郁體驗。《20xx年世界衛生報告》指出,抑郁癥目前已成為世界第四大疾患,到20xx年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病,抑郁癥正在成為一個嚴重的全球問題[9-13]。

抑郁癥的發病

抑郁癥的病因十分復雜,一般認為病因可能與遺傳、人格特征、心因因素有關。其發病機制也處于假說階段,主要包括單胺遞質學說、神經內分泌學說、信號通路學說[14-15]。

單胺假說作為抑郁癥研究的重點認為單胺類神經遞質(如5-輕色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等)的失衡可導致抑郁的發生。大量研究亦顯示抑郁癥與遺傳、神經、心理等因素誘發的中樞5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺(Norepinephrine,NE)、多巴胺(Dopamine,DA)等單胺類神經遞質含量降低及其受體功能下降有關[16-17]。有研究[18]表明抑郁模型大鼠下丘腦、紋狀體、海馬內5-HT、NE及DA及其代謝產物、合成前體的含量明顯降低。這也支持了經典的單胺遞質學說。①5-HT:抑郁癥的發病機制涉及突觸間隙5-HT水平及5-HT受體亞型功能的失調。5-HT功能活動降低,則患者心情抑郁、食欲減退、運動活動減少。Coppent[19]等于1965年首先提出5-HT與抑郁癥有關,認為抑郁癥是由中樞神經系統5-HT釋放減少,突觸間隙的含量下降而引起的。近年來,研究發現了很多5-經色胺的受體亞型,使得5-HT遞質系統與抑都癥發病的關系越來越受到關注。②NE:大量研究證明腦內NE的絕對或相對缺乏會引起情緒低落、心境抑郁。Schildkraut[20]于1965年首先提出抑郁癥的發生是由于腦中NE不足所致,中樞神經系統中NE含量不足則發生抑郁癥NE的缺乏可能是由于內源性的生成釋放異常或由于NE系統慢性刺激所致的繼發性粍竭[21]。Bmnello[22]等指出,自從發現一些藥物通過改變NE代謝既能導致抑郁癥又能緩解抑郁癥,NE在抑郁癥中所起的作用越來越受到關注。③DA:1975年Randrup首先提出,抑郁癥的發病可能與DA有關。后來Maj等研究者證實,幾乎所有長期抗抑郁治療的患者都會增加DA誘導的獎賞反應。1983年Willner等提出抑郁癥存在DA功能的降低,尤其是伴隨有精神運動遲滯的患者[23]。對抑郁癥自殺者尸檢結果提示,抑郁癥自殺患者尾狀核和伏核的DA代謝率降低[24]。

目前,抑郁癥的神經內分泌機制研究中,下丘腦一垂體一腎上腺軸(HPA軸)功能亢進是較為公認的發病機制之一。大量研究顯示,抑郁癥患者的HPA軸功能亢進,血漿促腎上腺皮質激素釋放激素CHR、促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇(CORT)濃度明顯升高,而且這種功能亢進是依賴性的,隨著抑郁的恢復,HPA軸的功能也逐步恢復正常[25]。Catalan[26]等發現抑郁癥患者下丘腦及下丘腦外的促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)濃度都升高,重度抑郁組比輕度與中度抑郁發作CRF血濃度更高,且CRF與皮質醇血濃度顯著相關。在發病機制方面,受體后信號通路及其第二信使系統在該病發病及治療中的作用是當前研究的熱點。以腦內cAMP反應元件結合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein,CREB)為交匯點的細胞內信號轉導通路正受到越來越多的關注,尤其是海馬CREB的改變。早在1996年,Nibuya[27]等就報道抗抑郁治療,大鼠海馬CA1區、CA3區和齒狀回均可見CREBmRNA的表達增多。CREB可能是各種抗抑郁信號轉導通路的交匯點。海馬CREB的表達和活化受到多種信號分子和信號通路的影響:

①腺苷酸環化酶/環磷酸腺苷/蛋白激酶A通路(AC/cAMP/PKA通路),是研究最早的抗抑郁通路。其主要過程是:胞外信號激活胞膜上G蛋白耦聯受體→AC激活→胞內cAMP升高(降解cAMP的酶主要是磷酸二酯酶)→PKA激活→CREB磷酸化→調節基因轉錄→生物學效應。Li和Branski[28,29]等實驗研究發現海馬cAMP通路的激活對改善抑郁癥狀起積極作用。

②酪氨酸激酶受體B/絲裂原活化蛋白激酶/核糖體S6激酶通路(TrKB/MAPK/RSK通路),是一條和細胞生長、增殖、凋亡以及突觸可塑性密切相關的信號通路。在各種MAPK通路中,細胞外信號調節激酶1/2(ERK1/2)信號通路與抑郁癥關系最為密切。ERK1/2通路激活的大致過程是:TrKB的激活→MAPK激酶激酶(MAPKKK,RAF)的激活→MAPK激酶(MAPKK,MEK)的激活→ERK1/2的激活→RSK的激活→CREB磷酸化→調節基因轉錄→生物學效應。抑郁癥患者的尸檢報告顯示腦內MAPK減少可能是嚴重抑郁癥的病因之一[30]。

③Ca2+/鈣調蛋白/鈣調蛋白依賴的蛋白激酶通路(Ca2+/CaM/CaMK通路),通路涉及多種離子通道、受體和酶,其激活的主要過程是:胞漿內鈣濃度升高→鈣離子與CaM結合→激活CaMK→CREB磷酸化→調節基因轉錄→生物效應。王慶松等[31]利用貓對大鼠造成急性捕食應激,發現在捕食應激后大鼠海馬細胞內CaM信號通路調控紊亂,表現在細胞內Ca2+濃度明顯升高,Ca2+-CaM復合體增多,CaMK的表達升高,提示海馬該信號轉導通路在嚴重心理應激所致的行為異常中可能有重要意義。

3.百合知母湯的研究現狀

百合的研究現狀

方中百合為百合科植物百合LiliumbrowniiF.E.Brownvar.colchesteriWils.、卷丹LiliumlancifoliumThunb.和細葉百合LiliumpumilumDC.的肉質鱗莖。味甘,性微寒。入心、肺經。本品氣味稍緩,甘中有收,既能清心肺之余熱,而斂氣養心、安神定魄,用于治療熱性病后、余熱末盡所引起的神思恍惚、煩躁失眠、莫名所苦的“百合病”,又能潤肺止咳,用于治療肺燥咳嗽,或肺虛久咳,或陰虛久咳、痰中帶血等癥。百合中主要含有酚酸甘油酯、苷類、生物堿及多糖,另外還含有一些磷脂、蛋白質和無機元素。藥理研究表明百合具有抗癌、止咳、耐缺氧與抗疲勞、提高機體細胞免疫功能等作用[32-34]。

知母的研究現狀

方中知母為百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的根莖。味苦、甘,性寒。入肺、胃、腎經。本品質潤,苦寒不燥、,沉中有浮,降中有升。上行能清肅肺氣,以瀉肺火,潤肺燥、除煩熱、止咳嗽,用于治療溫熱病,邪在氣分,癥見高熱、煩躁、口渴、脈洪大者,以及陰虛燥咳,或肺熱咳嗽諸癥;入于中,善清胃火、除煩渴,用于治療消渴病之中消諸癥;行于下,則能瀉相火、滋腎燥,用于治療陰虛火旺、骨蒸潮熱、盜汗等癥。

知母主要含有皂苷、黃酮、雙苯吡酮、木脂素等成分。現代研究表明,知母具有抗病原微生物、抗血小板聚集、降血糖、解熱、抗炎、降低轉氨酶等多種藥理活性[35-37]。

百合知母湯的研究現狀

百合知母湯有養陰清熱、除煩潤燥之效,以潤養心肺為大法,治療百合病誤汗后,津液受傷,虛熱較甚者。臨床上運用百合知母湯治療乳腺增生病[38-39]、長期低熱[40]、消渴、喘證、盜汗、胃脘痛[41]、失眠[42]、抑郁[43]等癥。

三研究思路與立題依據

1.研究思路百合知母湯是《金匱要略》中治療百合病的經典方劑。百合病的描述“百合病者,百脈一宗,悉致其病也,欲臥不能臥,欲行不能行……意欲食復不能食,常默默,如有神靈者……”主要歸納為情緒障礙、軀體不適,與現代醫學抑郁癥的診斷標準有很大的相似性,因此一般將百合病歸屬于抑郁癥范疇。百合知母湯中的部分有效成分能通過提高抑郁癥大鼠大腦皮層單胺遞質、抑制HPA軸亢進、提高模型動物腦組織BDNF含量等途徑發揮抗抑郁效應。

CREB可能是各種抗抑郁信號轉導通路的交匯點。抗抑郁藥物(包括中藥)或其它治療措施可通過調節一種或幾種通路,最終激活CREB,調節BDNF等基因表達,影響神經元增殖、分化、成熟等可塑性改變,發揮抗抑郁作用。參與調節CREB的各調節因子之間、通路之間存在復雜的交叉聯系和相互作用,共同維持著CREB活性的平衡。近年來研究提示:抑郁模型小鼠,存在神經元蛋白和營養因子在海馬的表達異常,而這些變化可以被一些中藥逆轉[44]。當前致力于闡明信號通路、CREB、營養因子、神經再生之間是如何相互聯系的,以及細胞靶點、分子應答、行為反應的調節與抗抑郁之間錯綜復雜的關系。這將有助于我們以CREB為中心了解抑郁癥的病理生理機制,并在此基礎上研發出療效可靠、起效迅速、副作用小、經濟實用的新藥,尤其是幫助我們更好地認識一些中藥抗抑郁的可能機制,更充分地利用祖國寶貴的中醫藥資源。

細胞內信號轉導通路是目前抗抑郁機制研究的重點和熱點。可被多種不同的信號路徑激活。環磷酸腺苷(cAMP)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、鈣調蛋白激酶(CaMK)等3條通路是目前認為與抗抑郁相關、最主要的信號通路,這3個主要上游通路最終都使CREB磷酸化,進而調節其下游通路的基因表達,完成神經元生化功能,而CREB是上述3種通路的交匯點。

前期的研究證實:百合知母湯抗抑郁的機制與提高慢性不可預見性應激結合孤養抑郁(CUMS)模型大鼠海馬組織5-HT含量、提高腦組織中CREB(cAMP反應元件結合蛋白)mRNA的表達有關(見)。有鑒于此,我們提出假設:百合知母湯抗抑郁的信號機制可能與以上三種細胞內通路有關,三個通路在抗抑郁機制中可能會有所偏重。

圍繞假設,基于CREB磷酸化通路,本課題擬將百合知母湯作用于CUMS大鼠,運用ELISA、RT-PCR、免疫組化、Western印記等方法,檢測大腦組織cAMP信號中cAMP和PKA、MAPK信號中TrKB和BDNF、CaMK信號中鈣調蛋白(CaM)和CaMK等關鍵因子,初步探討百合知母湯抗抑郁的信號機制,篩選出該方抗抑郁的基因靶點。

2.立題依據

中藥復方具有成分多、作用環節多、靶點多的特點,多環節之間具有協同效應。因此研究中藥及其方劑的抗抑郁作用具有極大的挖掘潛力,而且對解決日益增加的抑郁患者的痛苦有重大的社會意義[45-46]。

四研究內容及目標

1.建立慢性不可預見性應激結合孤養大鼠抑郁(CUMS)模型;

2.通過檢測用藥前后模型動物大鼠海馬組織環磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)含量變化,評價百合知母湯對抑郁癥cAMP信號的干預作用;

3.通過檢測用藥前后模型動物大鼠絡氨酸激酶受體B(TrKB)和腦源性神經營養因子(BDNF)含量變化,評價百合知母湯對抑郁癥MAPK信號的干預作用;

4.通過檢測用藥前后模型動物大鼠海馬組織中鈣調蛋白(CaM)和鈣調蛋白激酶(CaMK)含量變化,評價百合知母湯對抑郁癥CaMK信號的干預作用;

五擬解決的關鍵問題

通過檢測cAMP、MAPK、CaMK三條信號轉導路徑上重要調節因子cAMP、PKA、TrKB、BDNF、CaM、CaMK用藥前后的變化,初步評估百合知母湯對以上三個信號轉導路徑的干預作用,評價方劑抗抑郁的機制,以便進一步篩選出方劑抗抑郁靶點。

六實驗研究方案

1.實驗動物SD雄性大鼠,7—12周齡,體重180—200g2.藥物制備

按照《金匱要略》中記載的方法:百合七枚(劈)(約20g),知母三兩(切)(約10g)即百合:知母=2:1。取百合100g,知母50g,先以清水將百合浸泡12小時,當白沫出,去其水,再加清水20xxml,武火煎開后改為文火,得百合煎煮液1000ml;再用清水20xxml,先武火后文火,得知母煎煮液1000ml;將2次煎煮液混合,文火濃縮得煎煮液1500ml。按照比例配制足夠數量百合知母湯煎煮液,放入冰箱-20℃儲存備用。臨用時取出,濃縮至合適體積。為確保實驗結果的可比性,所有實驗都用同一批藥材。所有藥物的給藥劑量根據“人和動物體表面積折算的等效劑量比率表”計算而來:大鼠(200g)用藥量=人(70kg)日用劑量。每只大鼠的給藥體積為1ml/100g。

百合知母湯終濃度為(成人日用量30g)

氟西汀終濃度為(成人日用量20mg)

各組按濃度給藥28天,對照組給等體積的三蒸水。

抑郁癥模型大鼠制備

除正常對照組外,其余動物采用慢性輕度不可預見性溫和刺激結合孤養(CUMS)的造模方法:各造模組大鼠均單籠飼養,刺激因子包括禁食、禁水、4℃冰水游泳、夾尾、晃尾、潮濕墊料和傾斜45°、束縛應激、陌生物品、空籠刺激、噪音刺激、閃光刺激、水平震蕩、晝夜顛倒等。每日隨機給予2到3種刺激,使大鼠不能預料刺激的發生以避免產生適應。每種刺激交叉累計使用2-3次,持續21天,造模成功后,給藥期間繼續維持造模。建立慢性溫和不可預見性應激結合孤養(CUMS)抑郁癥大鼠模型,具體操作方法如下:

(1)禁水:即24小時不予供水。具體方法為,造模當天,上午8:00始,撤出大鼠籠內供水瓶,禁水24小時后,于次日上午8:00正常供水。

(2)禁食:即24小時禁止進食。具體方法為,造模當天上午8:00始,清除鼠籠內所有鼠糧,剝奪進食24小時后,禁食期間供水正常。禁食后給少量碎食,然后正常詞養.

(3)晝夜顛倒:造模當天,上午8:00,將正常對照組大鼠轉移至其它SPF級實驗室后,關閉本實驗室所有電源,模仿黑夜,至20:00準時打開實驗室電源,模仿白晝,給大鼠制造晝夜顛倒的假象。

(4)夾尾:用纏裹有膠布的塑料夾,夾持鼠尾根部,時長為5min。

(5)晃尾:提住大鼠尾巴中部以每秒鐘1次的頻率,晃尾15分鐘,晃尾時力度要輕柔,避免牽拉大鼠尾尖部位,以防脫皮

(6)冰水游泳:取一直徑為30cm玻璃缸,注入適量清水后加入適量冰塊,調整水溫至4℃(根據天氣情況,適當調整,以防凍傷),同時調整水液平面據器皿邊緣約15-20cm,然后將大鼠放入冰水中,強迫其游泳5min。5min后將大鼠榜出,先用干毛巾擦拭動物毛發,然后用吹風機吹干,避免感冒。每次冰水游泳結束后需撈干凈游泳器皿內大鼠類便,避免對下一只鼠產生影響。

(7)高速水平震蕩:將動物放入空的鼠籠中,進行人工振蕩,2次/秒,有效節奏連續持續5min;或者水平晃動,1次/秒,持續30分鐘

(8)噪音刺激:90分貝噪音刺激2h,盡量選在白天大鼠休息的時候給予此種刺激。

(9)束縛刺激:將大鼠束縛于500ml燒杯中2h,注意保持通氣。

(10)潮濕環境:將大鼠的墊料換以潮濕墊料,持續刺激12h。

(11)異物刺激:往大鼠籠內放置金屬條棒,鈍性玻璃器皿的異物予以刺激,持續2h。

(12)空籠:撤掉大鼠籠里面的墊料籠子里不放置任何物品,持續12h。

(13)傾斜刺激,:該刺激因素通常在禁水后進行,應激動物本身饑渴,在傾斜的鼠籠中覓食覓水更為困難。

(14)閃光刺激:LED頻閃燈,頻閃頻率2次/s,持續刺激2h。

以上各種刺激的實施順序遵循由弱(輕刺激,如晝夜顛倒、禁水禁食、潮濕環境)到強(重刺激,如冰水游泳,夾尾,晃尾,束縛刺激,噪音,閃光等刺激)的原則,以避免刺激之間的交互作用。每日采用1種刺激,平均每種刺激被采用2—3次,同種刺激不能連續出現,使動物不能預料刺激的發生。

4.行為學指標的測量

主要包括1%蔗糖水消耗率、體重變化率、敞箱實驗、Morris水迷宮實驗

體重變化率

分別在實驗的第1d、15d、22d、29、36d、43d、50d、57、64d進行。動物體重變化率(%)=(當日測量的體重-第1天的體重)/第1天的體重。糖水消耗實驗

實驗前期準備,在安靜的環境內訓練動物適應含糖飲水:第一個24h,每籠同時放置兩個完全相同的動物水瓶,兩瓶均為同等重量的1%蔗糖水;第二個24h,一瓶為1%鹿糖水,一瓶為相同重量的純凈水。然后進入實驗階段,禁水禁食24h后,測定10小時內大鼠1%蔗糖水攝入量。糖水偏愛率%=糖水消耗量/(糖水消耗量+清水消耗量)X100%。適養期間進行三次糖水偏愛篩選,將糖水偏愛率異常的大鼠剔除,不用于正式實驗(三次糖水偏愛測試中均只喝自來水的大鼠為異常大鼠)。測定動物在實驗第1天、第22天、第49天、第64天糖水偏愛率的變化。

敞箱實驗

敞箱實驗(Open-fieldTest)是評價實驗動物在新異環境中自主行為、探究行為與緊張度的一種方法。以實驗動物在陌生環境中某些行為的發生頻率和持續時間來反應實驗動物的自主行為與探究行為,以尿便次數反應其緊張度。敞箱實驗(Open-fieldTest):木質敞箱,立方形,長、寬、高為80cmx80cmx40cm,內側壁、底面為黑色,底面用白線劃分為面積相等的25塊正方形。室內安靜環境下將大鼠放置于敞箱底面的中心方格內,人距離敞箱1米之外,記錄大鼠在3min內活動頻率。以穿越底面正方形塊數為水平穿越格數(4爪均進入方格才記數,為水平運動得分)、以兩后肢直立的次數為豎立活動次數(兩前爪騰空或攀附墻壁,為垂直運動得分),理毛次數以及大小便次數。每只動物只測1次,測定完畢后徹底清潔敞箱再進行下一只觀察。分別于實驗前1天、實驗第22天和最后1天進行。

Morris水迷宮實驗

該實驗是對大鼠學習記憶能力的檢測,主要包括定位航行實驗和空間搜索實驗。實驗用主要裝置包括一個銀灰色圓形水池(直徑150cm),一個白色平臺(直徑10cm),一臺跟蹤攝像機以及與攝像機相連的計算機,池內盛水,且水溫保持在22-24℃。最后一次敞箱實驗結束后第二天開始,首先訓練大鼠尋找平臺,平臺置于水面下2cm,攝像機位于水池上方約200cm,能清晰攝取到大鼠的運動軌跡。將水池分為四個象限,將大鼠從任意一個象限放入水中,記錄其找到平臺的路徑及時間,前幾次訓練中,若時間超過120s,則引導動物到平臺,并在平臺上停留10s。然后進行定位航行與空間搜索實驗。定位航行實驗:訓練結束后的第一天,保持平臺位置不動,將大鼠隨機從一個象限放入水中,開始記錄大鼠的運動軌跡及找到平臺的時間;空間搜索實驗:定位航行實驗結束后,將平臺撤走,將動物從原平臺位置的對側放入,開始記錄120s內大鼠的運動軌跡及潛伏期與穿越平臺次數。以此做為對空間記憶能力的檢測指標。

懸尾實驗

將實驗動物通過固定動物尾端2cm處使其頭向下懸掛,動物在該環境中拼命掙扎試圖逃跑又無法逃脫,從而提供了一個無可回避的壓迫環境,一段時間的實驗后,記錄處于該環境的動物產生絕望的不動狀態的時間。動物表現出的這種典型的“不動狀態”,反映了一種被稱之為“行為絕望狀態”,這種行為絕望模型與抑郁癥類似,而且對絕大多數抗抑郁藥物敏感,而且其藥效與臨床藥效顯著相關。

5.尼氏染色

正常的神經細胞都含有一定數量的尼氏小體,它們主要分布于神經細胞的漿中,形狀有大有小,如三角形,有的為橢圓形。這些物質能被大部分的藍色染料所染色,這些染料如焦油堅牢紫(Cresylfastviolet)、亞甲藍(methyleneblue)、甲苯胺藍(toluidineblue)、硫董(thionin)等將其染為藍色。但是,當神經細胞受傷后,胞質內的尼氏體更可發生變化,嚴重的可消失,通過觀察尼氏小體的數量可以探知神經元的受損或修復情況。

各組大鼠分別于末次給藥后麻醉,使大鼠仰臥位固定于實驗臺上,打開腹腔,掀起右肺,在靠近脊柱處找出下腔靜脈和腹主動脈。用止血鉗夾住腹主動脈和下腔靜脈,接著打開胸腔,用針頭經左心室插入升主動脈,后剪開右心耳,進行灌注。先用的生理鹽水250ml經心臟快速灌注沖洗,再用4%的低聚甲醛,的磷酸緩沖液()350ml灌注。在灌注固定液過程中后期大鼠頸部、肩部和雙前肢逐漸變硬。灌注后取大鼠全腦,10%低聚甲醛固定48-60h。以松果體為標志物,向頭側橫向切取3段,每段厚2mm。石蠟包埋,連續切片,片厚lOpin,切片,用于尼氏染色及后期的免疫組化。

將腦片置于甲苯胺藍(母液:甲苯胺藍1g,無水乙醇100ml。使用時按1:1比例與新鮮的溶液混合成工作液)或焦油紫(焦油紫;蒸餾水99ml;1%冰醋酸1ml)中室溫下染色30min。在75%、95%、100%酒精中各脫色1min,二甲苯透明10min,中性樹膠封片。顯微鏡下觀察照相并對尼氏染色陽性神經元進行計數。

6.測量生化指標

主要包括CREB、BDNFmRNA在大鼠海馬內的表達;免疫組化檢測TrKB、ERK1/2蛋白的表達;免疫印跡法檢查CaM、CaMKⅡ的表達。

逆轉錄-聚合酶鏈式反應法檢測CREB、BDNFmRNA在大鼠海馬內的表達首先勻漿:海馬新鮮組織約100mg,加入1ml的TRIZOL試劑,用電動勾漿器進行勾漿;兩相分離:分裝后樣品于15到30℃孵育5分鐘。每1ml的TRIZOL試劑勾漿的樣品中加入ml的氯仿,蓋緊管蓋。手動劇烈振蕩管體15秒后,15-30℃孵育2到3分鐘。4℃下120xxg離心15分鐘。離心后混合液體將分為下層的紅色紛氯仿相,中間層核上層的無色的水相。RNA全部被分配于水相中,水相的體積大約是勾漿時加入的TRIZO試劑的60%;RNA沉淀:將水相轉移到新離心管中。水相與異丙醇混合以沉淀其中的RNA,加入異丙醇的量為每個樣品勻漿時加入,1mlTRIZOL試劑加ml的異丙醇,混勾后15-30℃孵育10分鐘后,于4℃12,000g離心10分鐘;RNA清洗:移去上清液,每1mlTRIZOL試劑勻漿的樣品中加入至少1ml的75%乙醇,清洗RNA沉淀。振蕩后,4℃,7500g離心5分鐘;重新溶解RNA況淀:去除乙醇溶液,空氣中干燥RNA沉淀5-10分鐘,切勿真空離心干燥,注意RNA沉淀不要完全干燥,否則將大大降低RNA的可溶性,部分溶解的RNA樣品A260/280比值將小于;溶解RNA時,先加入無RNA酶的水用槍反復吹打幾次,然后55-60℃孵育10分鐘。莰得的RNA溶液保存于-70℃;濃度測定:取少量液體用TE稀釋(一般1:100稀釋)后,讀取其在紫外分光光度計260nm和280nm處的吸收值,A260下讀值為1表示40ugRNA/ml;樣品RNA濃度(ug/ml)=A260×稀釋倍數40ug/ml;RNA純度檢測:RNA溶液的A260/A280的比值范圍應在之間;

在無核酸酶的離心管中配制反應液:RNA,1-5μg;逆轉錄引物(20um),1μl;RNasefreeH2O,使總體系為μl(反應液配制在冰上進行)。輕輕混勻,65℃變性10min,立即置于冰上2min后加入:RNA-primermix,μl;5×RTReactionBuffer,4μl;dNTP(10mM),2μl;RiboLockRNaseInhibitor,μl;RevertAidReverseTranscriptase,1μl。總體系20μl,25℃孵育10min后42℃孵育60min,70℃加熱滅活10min,-20℃保存。設計相應的引物,配制成合適濃度工作液,Realtime-PCR儀反應體系液配制:2Xall-in-OneTMqPCRMix(含ROX),10μl;引物(10pmol/μl),上下游各μl;ddH2O,μl;cDNA(適度稀釋),5μl。總體系20μl。反應條件:95℃,10min,以下反復40個循環;95℃,10s;60℃,20s;72℃,20s。最后結果采用2-ΔΔCT法進行測量。

免疫組化法檢測TrKB、ERK1/2的表達

切片后,常規脫蠟至水;3%過氧化氫孵育lOmin,可以滅活內源性酶的活性,蒸水沖洗,5minx3次;微波熱修復3min,PBS沖洗,5minx3次;滴加5%BSA封閉液,室溫孵育30min;滴加一抗,5-HTiaR一抗稀釋為1:50,PKA稀釋為1:100,CREB稀釋為1:100,4°C過夜,PBS沖洗,5minx3次;滴加二抗生物素標記的羊抗兔IgG,37°C孵育30min,PBS沖洗,5minx3次;滴加三抗試劑SABC,37°C孵育30min,PBS沖洗,5minx3次;DAB顯色劑顯色,室溫下15inin,蒸饋水沖洗,脫水,透明,封片最后DAB顯色劑顯色,室溫下20min,蒸餾水終止反應,常規脫水、透明、封片,顯微鏡下觀察。每只動物取相同部位的3張切片,每張切片選取3個視野,在同一放大倍數、同一光強度下,采用CMLAS彩色病理圖像分析系統,分別計算每張切片中海馬組織TrKB、ERK1/2表達的平均光密度。

免疫印跡法測定鈣調素(CaM)、鈣調蛋白激酶(CaMKⅡ)蛋白表達變化

取新鮮海馬約100mg置管中,生理鹽水沖洗兩遍,充分剪碎,離心去上清。每管加4℃裂解液1ml,繼續剪碎、混勻,低溫超聲勻漿;14000轉離心,5min,取上清備用。取上清5μl,加考馬斯亮藍3μl,去離子水95μl,595nm處,1cm光徑,蒸餾水調零,測各管OD值;根據樣品OD值調整蛋白濃度。樣品煮沸5min,冷卻后取50μg上樣;電件(12%濃縮膠:90v30min;10%分離膠:120v120min);NC膜轉印(70v120min);5%脫脂奶粉TBST溶液封閉抗體,搖床2h,TBS漂洗5min,3次。一抗孵育(兔抗人CaM、CaMKⅡ多克隆抗體1:500稀釋),4℃過夜;二抗孵育(辣根酶標記羊抗兔IgG1:1500稀釋),37℃1h;掃描并分析結果,條件設置為曝光2min,CCD自動獲取圖像,同時以1:1000稀釋的小鼠抗大鼠beta-actin單克隆抗體作為內參照,各蛋白相對表達量以相應蛋白/beta-actin灰度值表示。

七課題創新性

1.本課題首次系統地由宏觀到微觀地進行綜合研究,能從行為學水平→細胞形態水平→分子水平三個層次經行分析,以期待比較完善地探索百合知母湯抗抑郁功效及其機理。

2.本課題選用了先進的指標,并且采用蛋白水平和mRNA水平檢測方法,檢測神經營養因子及相關細胞內信號轉導通路中關鍵因子的變化,以期探尋本方提高抑郁癥大鼠腦組織CREBmRNA的表達水平的進一步信號轉導機制。

八預期結果

1.成功完成大鼠抑郁癥CUMS模型的建立,構建良好的實驗平臺。

2.探討百合知母湯抗抑郁機制中三種信號轉導系統發揮的作用,篩選百合知母湯抗抑郁的靶點通路。

3.預計在國內學術期刊上發表論文2篇。

參考文獻

[1]吳炫靜.抑郁癥的中醫辨證治療研究[D].北京:中國中醫科學院.20xx:15-23.

[2]孫旭海.中醫精神疾病分類與癥狀的古代醫學文獻整理研究[D].北京:中國中醫科學院.20xx:1-2.

[3]吳崇勝.抑郁癥中醫癥候診斷標準研究[D].北京:北京中醫藥大學.20xx:19-21.

[4]NemeroffCB.Theneurobiologyofdepression[J].ScientificAmerican,1998,278:42.

[5]周學東,陳興寶.抑郁癥經濟負擔研究進展[J].上海醫藥,20xx,27(12):539-541

醫學課題研究設計模板范文第四篇題目:不同飼料飼喂斷奶仔豬對比試驗研究

1、畢業論文的背景及意義:

背景:

近幾年我國的養殖事業發展迅猛,大中小型企業如雨后春筍。尤其是養豬業正是如日中天。但是,還存在著不少問題,仔豬成活率低、腹瀉等等。在一定程度上制約著養豬業的發展。在現代養豬生產中,合理的仔豬飼料是養豬成功的關鍵環節之一,它不僅影響仔豬階段的生長,還嚴重影響仔豬成年后的生產性能。而仔豬斷奶則是仔豬生產中的關鍵因素,仔豬在3~5周齡斷奶稱為早期斷奶(swineearlyweaning)。國外的早期隔離斷奶(sew)技術甚至把斷奶日齡降低到14天以下。仔豬早期斷奶的重要性和優越性越來越被養豬業者所認識。仔豬斷奶后,首先是攝入營養成分的改變,一是由母乳改變成吃飼料;二是由豬呵護的生活方式轉變成完全獨立的生活方式;第三是生活環境發生了巨大的改變,有產房轉到仔豬舍,并結識新的伙伴,另外離開了母乳的喂養,容易受到病源微生物的侵害而生疾病。據有關資料顯示,侯國方,徐鳳軍、王顯在杭報道顆粒飼料在制粒過程中將自身所含的淀粉糊化,使飼料易于消化吸收,提高了飼料的能量含量;同時破壞了胰蛋白酶抗營養因子等,提高蛋白質消化利用率;膨化還能限制某些脂肪酶的活性,減少飼料氧化分解,延長了飼料的保存期;制粒過程中還能殺滅原料中可能存在的沙門氏菌、大腸桿菌等病原菌,減少了仔豬腹瀉的發生。耿照銀,田正偉,彭友銀等采用相同營養的水平的顆粒飼料與粉狀飼料飼喂杜長大商品豬,在全程的飼養過程中都表現出了顆粒飼料的優越性。顆粒飼料組的日增重、采食量、料肉比、千克增重飼料成本都比粉狀飼料組有所提高。

顆粒飼料與粉狀飼料相比,具有減少粉塵,防止挑食及營養組分分層、減少飼料浪費提高單位時間的采食量及降低采食能耗等作用對于飼料添加劑意義特別重大,可防止飼料生產及運輸中組分分離;可殺滅病原微生物,提高飼料的適口性,減少包裝運輸費用。但顆粒飼料在加工過程中某些營養成分失活,如維生素類和酶類。

意義:

本文旨在研究顆粒飼料和粉狀飼料飼喂斷奶仔豬,通過仔豬的生長發育及生產性能等方面進行對比實驗,對兩種飼料的飼喂效果進行了對比研究,為今后斷奶仔豬的飼養管理提供一定的理論基礎。

2、畢業論文的研究目標:

本試驗主要研究比較顆粒飼料和粉狀飼料對斷奶仔豬飼喂效果的研究,比較其平均日增重、平均采食量、料肉比、死淘率,從而養殖戶的提高經濟效益。

3、畢業論文的主要研究內容、研究方法、具體措施和研究的可行性、創新點:

研究內容;

不同飼料飼喂對斷奶仔豬平均日增重的影響。

不同飼料飼喂對斷奶仔豬平均日采食量的影響。

不同飼料飼喂對斷奶仔豬死淘率、飼料轉化率的影響。

研究方法;

試驗前對兩組仔豬進行稱重,計算個體的平均體重,在試驗結束再進行稱重,然后計算仔豬每組的平均日增重、日耗料和料肉比根據當時的市場物價進行經濟效益分析。對所得數據進行單因子方差分析及T檢驗。

具體措施;

在相同環境下采用不同的飼料進行飼養試驗。為了給斷奶仔豬選擇合適的飼料類型,選擇日齡相近,體重相近,健康狀況良好的仔豬60頭35日齡斷奶的仔豬隨機分成兩組,采用2種類型的飼料;即顆粒飼料組和粉狀飼料組,每組三個重復,每個重復10頭,經30d的飼養試驗。

顆粒飼料與粉狀飼料的主要營養成分指標(%)

項目粗蛋白粗纖維粗灰分鈣總磷賴氨酸

顆粒飼料

粉狀飼料≥21

≥21≤4

≤4≤7

飼養管理:

飼喂時間是每天飼喂四次,分別是6;30、10;30、14;30、18;30進行飼喂,任其自由采食、飲水。預試驗期為一周,以利于仔豬適應飼料環境等條件。

可行性:

本試驗在普通豬場即可完成,在吉林區周邊豬場很多,我們學校也有自己的豬場。試驗地點容易選擇,我們已經學過《動物營養學》、《豬生產學》、對斷奶仔豬相關知識有一定的了解和掌握,而我在豬場實習過,對仔豬的養殖和管理有了一定的了解,飼養后的采樣結果在我們學校的實驗室即可進行。

創新點:

不同飼料飼喂斷奶仔豬在動物研究領域的應用研究報道較少,因此,通過以斷奶仔豬作為研究對象,不同飼料對斷奶仔豬生長性能的影響,從而,確定最適合斷奶仔豬的飼料,為飼養斷奶仔豬而提供參考和依據。

4、主要參考資料及使用的原始資料:

[1]胡文琴,孟慶麗,王恬.不同形狀飼料對豬生產性能的影響[J].糧食與飼料工業,2004(5):29~30.

[2]陳潤生,魏國生.膨化顆粒飼料飼喂仔豬實驗[J].畜牧與獸醫,2002(1):3~4

[3]顧平生,楊國明,張曦,等.仔豬膨脹顆粒飼料飼養試驗[J].云南畜牧獸醫,2002(1):3~4

[4]陳權軍,關則記.乳豬日糧不同處理方法(膨化、壓粒、粉狀飼料)對剛斷奶仔豬生產性能的影響[J].當代畜牧2001(6):37~37

[5]耿照引,田正偉,彭友銀,等.牲豬全程飼喂顆粒飼料飼料試驗報告[J].湖北畜牧獸醫,1999(2):36~37

[6]姚建軍,陳月霞,等.粉狀飼料、顆粒飼料飼喂不同毛色的杜約太三元雜交商品豬試驗[J].天津畜牧獸醫,1999、16(1):24~25

[7]陳文存,沐學勤,范榮俊,等乳.豬優化顆粒飼料擴大驗證試驗[J].云南畜牧獸醫,2002(1):4

[8]傅仲,汪明,范光厚.早起斷奶仔豬的生長限制因素及營養對策[J].黑龍江畜牧獸醫,2005(12):15~16

[9]盧亞萍,杜杰.斷奶仔豬腹瀉原因分析與防治[J].動物科學與動物醫學,2005(12):15~16

[10]侯國方,徐鳳軍,王顯航.仔豬膨化飼料魚顆粒飼料對比試驗(初報)[J].飼料與畜牧,1997(3):10~11

5、畢業論文的進度安排:

(1)20XX年4月:準備開題,完成開題報告。

(2)20XX年5月~2013年1月:試驗前的準備,試驗場的選擇,試驗材料的用品的搜集,試驗場的打掃、消毒,仔豬的選擇。正式試驗。

(3)20XX年2月:撰寫論文,上交初稿。

(4)20XX年3~4月:修改論文。

(5)20XX年4月末:論文定稿。

醫學課題研究設計模板范文第五篇為了全面落實市教科所未來五年教育科研工作的指示精神,全面落實我鎮擬定的《教育科研工作五年規劃》,實現科研興校的整體構想,將承擔的科研課題有序地穩步實施,特制定本方案。

一、指導思想

堅持一切從實際出發的原則,做到理論與實踐的最佳結合;堅持勇于探索,敢于創新的方針,發揚求真、求實、求是的科研品格;堅持以應用研究為主體;堅持全面強化,全面滲透,全面推進的工作思路,使科研工作切實為教育教學改革服務,為提高我鎮教育教學質量服務,為促進教師專業化發展服務,為打造一支適應教學改革的高、精、尖的教師隊伍服務。

二、整體目標

1、十二五期間,我鎮確立的主課題為《新課程改革理念與各學科融合》,圍繞主課題向語文、數學、英語學科拓展,從面形成了語文學科與思品學科的融合,數學教學中如何培養學生自主意識,如何創設教學情境;英語學科如何培養學生探究能力等子課題。從而形成了我鎮十二五期間教育科研的整體框架。為教師群體參研奠定了堅實的基礎。

2、各校要緊緊圍繞我鎮擬定的主課題,結合本校專任教師的教學實際確立好子課題,緊密結合教師的科研能力及學生的學習現狀,通過理論學習、調查、討論、分析等手段,對所擬課題進行深入研究,形成校校有課題,全員都參與的科研氛圍。

3、以校本研修為載體,開展校本研究,課題確立后,校長要幫助指導教師積極立項,研究具體的策略與方法,確保此項工作穩步實施。

4、加強科研科普信息傳遞力度,通過校本培訓,提高專任都的理論水平與專業化能力;通過調查研究,掌握第一手材料,為指導青年教師參與研究做樣子、鋪路子、當參謀;能過理論講座,專家引領為教師參與科研做好充分準備。

5、集中抓好科研工作,從而達到在研究狀態下工作,在工作過程中研究的目標。

三、具體要求

1、學校領導是教育科研的第一責任人。

首先要成立科研工作領導小組,使之成為科研工作的組織者、探索者和實踐者,各校參與科研的人數不得少于60%。

其次,要建立校本科研制度,力爭做到制度化、經常化、科學化,并與教師的考核緊密結合起來。

再次,領導要率先參與科研,堅持用自己的觀點研究對策及方法,成果與教師共同研討,在同伴互助中思進,在探索與完善中升華。

2、參研教師要圍繞子課題在個性中尋找共性,要教學情境中甄別與評價,致力于為師生提供一個自主學習、合作探究、完善自我的空間與舞臺,使自己的研究成果真正成為學生終生受益的源動力。

3、采取自下而上和自上而下的評價體系,即各校專任教師從教學實際出發,確定好子課題,經各校篩選后擇優上報,然后由中心校按計劃要求定期檢查指導,注重研究過程,注重方法及步驟,注重科研方案及實驗報告寫法的指導,中心校責成專人為各學校提交的子課題進行跟蹤指導,使此項工作健康有序地實施。

醫學課題研究設計模板范文第六篇醫學開題報告范文模板

立論依據

(包括研究意義、國內外研究現狀分析,并附主要參考文獻及出處)

對基礎研究,著重結合國際科學發展趨勢,論述本課題的科學意義;

對應用基礎研究,著重結合學科前沿、圍繞國民經濟和社會發展中的重要科技問題,論述其應用情景。

研究意義:

新生兒壞死性小腸結腸炎(NEC)是新生兒時期嚴重威脅生命的消化系統急癥,以早產兒、小于胎齡兒發病者較多,在NICU患兒中的發病率高達10%,是早產兒死亡的重要原因之一。

臨床以腹脹、腹瀉、黏液血便和膽汁樣嘔吐為主要表現,腹部X線平片以腸壁囊樣積氣為特征,腸道病變范圍可局限或廣泛,回腸累及最多,黏膜呈凝固性壞死,粘膜下層彌漫性出血或壞死,嚴重者腸壁全層壞死甚至穿孔。

目前有很多方法用于診斷NEC。

除了可以根據臨床表現診斷外,腹部X線片是最常用的輔助檢查方法,雖然其用于診斷NEC的特異度較高,但對于早期診斷NEC幫助不大,

目前也有很多關于IL-8、IL-10、IL-1受體拮抗劑等生化指標用于診斷NEC的研究,但缺乏較好的用于早期診斷NEC的血生化指標。

TLR是由Nomuria等在哺乳動物體內發現與果蠅Toll蛋白相似的一種蛋白。

TLR在不同細胞的表達和識別不同細胞因子在多種疾病的發病機制中起重要作用,目前研究發現TLR參與腫瘤、腸道免疫性疾病等多種疾病的發病。

在人類體內發現的TLR家族共有10個成員,其中TLR4是近年來研究較多的其中一個,TLR4主要表達在內皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞及DC上。

I-FABP是由小腸單層柱狀上皮細胞分泌的一種小分子蛋白質,占成熟的細胞基質蛋白的2%。

本研究旨在通過檢測NEC患兒血清中的TLR4及腸型脂肪酸結合蛋白,監測其在NEC中的動態變化,作為NEC嚴重程度的生化指標,可為輔助診斷NEC提供依據,達到早期干預的目的。

國內外研究現狀分析:

TLR4上調導致NEC發生的機制研究

與LPS結合后,被激活的TLR4可以通過髓樣分化因子88(MyD88)依賴性和非依賴性兩個途徑介導炎癥因子的釋放。

其中MyD88依賴性途徑主要介導NF-kB活化和細胞因子產生,而MyD88的非依賴性途徑主要誘導LPS的干擾素(IFN),以及干擾素誘導蛋白10(IP10)基因、糖皮質激素衰減反應基因16(GARG-16)、

干擾素調節基因1(IRG-1)的表達和DC的成熟,激活下游NF-kB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38信號通路,誘導促炎癥因子如白細胞介素-1(IL-1)6、12和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等的表達。

Chan等研究發現,TLR4激活后能影響腸道粘膜的修復能力,此與其減少腸道細胞增殖、降低內皮細胞基底部粘附力及減少內皮細胞移動到受損位置的數量。

究證明,TLR4通過抑制細胞的增殖分化作用于wnt-β-5信號系統,使腸道粘膜修復能力受損,加重NEC的病理變化。

最新研究表明,TLR4不僅可以與LPS結合誘導炎癥反應、損傷腸道粘膜導致NEC發生,許多分子蛋白如纖維結合蛋白、透明質酸。

硫酸肝素等均能激活TLR4,在無外來病原菌時TLR4表達可能增高,釋放大量炎癥因子從而發生NEC的炎癥瀑布鏈式反應。

這一發現,可以解釋一些無明顯感染因素引起的NEC。

細菌及其產物如何引起腸上皮細胞的損傷探討

血小板活化因子(PAF)在NEC的發生中起重要作用。

有研究應用缺氧、低溫、人工喂養、細菌感染等方法制成了NEC的動物模型,結果發現腸上皮的PAF及其受體的表達增高,阻斷PAF的受體表達后NEC的發生率明顯下降。

PAF表達增高可使腸壁血管通透性增高、白細胞游出、細胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加,從而損傷腸壁。

有研究表明,PAF可活化腸上皮細胞的STAT,使磷酯酶A2及內皮素一1的合成增加,并可通過上bax的表達而誘導腸上皮細胞凋亡,從而損傷腸上皮細胞、破壞細胞問的連接而引起細菌移位

關于醫學開題報告范文精選精選3篇工作報告。

另外,PAF還可誘導腸上皮細胞產生TLR4,后者可活化IKK,從而激活NFxB而引起炎癥級聯反應。

如果敲除TLR4,則NEC的發生率明顯降低,說明TLR4在NEC的發生中也有重要作用。

沈滌華等研究表明IFABP可以作為早期腸缺血較理想的生物學指標,國外學者研究發現NEC患兒血清I-FABP水平明顯升高,且與NCE嚴重程度有關。

Thuijls等研究發現重癥NEC患兒在早期血I-FABP水平即明顯升高。

當臨床出

現輕度腹脹,大便隱血陽性懷疑NEC時,血、尿IFABP水平在發展成為重癥NEC的患兒

會明顯高于診斷為其他疾病和病情穩定在NECI期或Ⅱ期的患兒。

主要參考文獻

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鄒靜靜,陳運彬.TOLL樣受體在新生兒壞死性小腸結腸炎中的表達及作用.中國新生兒科雜志20XX,27(5).

李志杰,劉靖華,姜勇.ToLL樣受體的發現及其研究進展.中國危重病急救醫學,2015,15:694-697

醫學課題研究設計模板范文第七篇課題研究開題報告

課題名稱:科研課題管理系統的設計與實現

1、選題意義和背景。

研究背景近年來,隨著教育改革的不斷深入推進,我國教育科研事業得到了蓬勃發展,國內各級各類教育科研機構也涌現出了許多新的科研項目,這些科研項目的研究對解決教育教學中的實踐問題具有重大意義,給教育行政部門的決策選擇提供了一定的借鑒參考。然而隨著教育科研項目、課題的不斷增多,教育科研成果的不斷涌現,教育科研部門的科研管理任務也越來越繁重,基于傳統的“手工+紙質”或是常規辦公軟件等管理方式己經不能滿足目前科研管理的需求。如何加強科研信息的管理、提高科研質量、降低科研成本并爭取最優化效益,是各級各類科研管理部門當前面臨的主要問題。隨著我國教育信息化進程的不斷加快,教育管理信息化的深入開展為這些問題的解決帶來了新的契機,目前國內己有部分教科研管理機構都實現了業務管理的信息化,教科研管理的信息化已是大勢所趨。

陜西省教科所作為全省唯一從事教育科學研究(包括教學研究)的省級研究機構,其主要職能之一就是承擔全省基礎教育和職業教育科學研究的規劃、指導與管理,以及教育科學研究成果的推廣與普及。陜西省是教育大省,近年來教科所承擔的教育科研課題逐年增多,課題申報數量也逐年遞增,這使得課題管理人員任務繁重,工作效率低下,導致課題的審理周期漫長,影響了課題研究的進度。

研究的目的和意義

研究意義本研究是在教育信息化的背景下,結合實際情況與需要,對教育科研管理信息化途徑的探索,具有很大的意義,主要體現在以下五個方面:

(1)將信息化手段應用于教科研管理工作中,有助于提高管理水平和效率,降低管理成本;

(2)改變傳統的教科研課題申報、評審方式,有利于課題申報者便捷地申報課題、評審專家高效公正地評審課題,排除評審過程中“人情關系”的干擾,保證評審的客觀性和公平性;

(3)實現了縣(區)級、市級、高校、省級科研管理部門在線審核,通過多層逐級審核的方式,便于對課題研究過程的調控,提高了課題的研究質量;

(4)課題管理系統能夠實現課題研究過程信息分類存儲、課題研究進展及審核狀態查詢等功能,課題研究過程中的材料及最終的研究成果也會被分類存儲,形成教育科研資源庫,非常有利于科研資源的整合和成果的應用推廣;

(5)目前國內省級層面的教科研課題管理系統的建設和應用較少,本系統的設計與實現是對教科研管理信息化的探索與嘗試,對國內類似平臺的`建設和研究具有一定的借鑒價值。

2、論文綜述/研究基礎。

課題管理是教育科研管理的重要組成部分。遵循教育科學研究規律,把握課題管理的基本要求,實施科學規范有效的管理,是促進科研多出成果、出好成果的必然要求。[2]為了解目前國內教育科研課題管理的現狀,筆者對國內教科研管理機構的設置狀況和省級教科研課題管理方式兩個方面進行了調研,具體情況如下。C1)國內教科研管理機構設置狀況我國的教育科研管理部門是由上而下進行設置的,從國家到省級再到市級和縣(區)級,最后到各個學校,都設置有教育科研管理機構,這些機構形成了一個龐大的管理機構體系。

在國家層面,中國教育科學研究院(前身為中央教育科學研究所)是教育部直屬的國家級綜合性教育科學研究機構,擔負著國內科研管理體制、運行機制的建設任務。[3]在省級層面,教育科研管理機構為各省的教育科學研究院或教育科學研究所,例如陜西省為陜西省教科所,其他各省(直轄市)均設置有同種類型的機構,其業務范圍雖然因地域差異會有所不同,但其基本職責一致,主要負責全省的教育科研課題的規劃、指導與管理,以及科研成果的推廣與應用。在市級和縣級層面,一般設有市教研室或縣教研室,主要負責本地區基礎教育科研的管理。隨著信息技術手段在教科研管理中的應用,國內少部分省、直轄市級教育科研機構開始嘗試利用信息化的手段實現對課題的管理,具體表現為不同特點的課題管理系統的開發與應用,這些已有的課題管理系統按照應用方式可以分為如下兩類。

第一類主要是離線的單機課題管理系統,教科研管理人員在陸續收到課題的材料之后,利用系統記錄課題的申報信息、材料提交情況、評審狀況、經費使用情況以及結題情況等,并且能夠對以上信息進行索引查詢。此種類型的課題管理系統實質上是一個單機的軟件,只能起到存儲信息的作用,然而課題的研究是一個動態過程,相關的信息和數據會隨之變化,這就要求課題管理部門及時對課題信息進行手動更新和調整,效率較低,此外由于這種方式只能通過定期地對數據整理來把握課題的相關信息,因此得出的數據相對滯后。

3、論文的理論依據、研究方法、研究內容。

本研究的主要內容包括以下幾個方面:

首先,對國內省級教科研課題管理現狀進行調研,了解目前我國各級教科研管理機構的設置情況,把握省級教科研機構的科研管理方式。

其次,對陜西省教科研課題管理的現狀和需求進行深入調查,確定系統的功能流程以及用戶分類和角色,同時調研國內已有的省級教科研課題管理系統,總結歸納其可借鑒的功能特點,制定系統的需求分析書。根據需求分析書對系統的功能模塊進行設計,從使用者的角度出發,系統可分為五個模塊:用戶信息管理模塊、課題發布模塊、課題申報及材料上傳模塊、課題審核模塊及課題查閱模塊等。角色共有六大類:普通注冊會員、縣(區)級科研管理員、市級科研管理員、高校科研管理員、教科所課題管理員及課題評審專家等,對每一模塊的功能結構進行詳細設計。確定系統開發所使用的技術、工具和數據庫的類型,并對數據庫的概念結構、邏輯結構以及主要的數據表結構進行設計,最終形成系統的總體設計書。

最后,在系統總體設計的基礎上,利用選定的開發技術和工具對系統的各個模塊進行開發與實現,并對初步完成的系統進行試運行和測試,完善系統的各項功能。

研究方法:

(1)文獻研究法在論文寫作初期,筆者搜集了大量的文獻資料,包括教育科學研究的相關理論、教科研管理的政策文件、教科研課題管理的實施辦法、當代教育管理理論、管理信息系統理論及軟件工程理論等。通過對資料的整理分析,理清了目前我國教科研課題管理的現狀,明確了本系統開發的方向。

(2)訪談法在本系統開發的初期,筆者多次與省教科所課題管理人員進行交流溝通,主要了解他們開展課題管理工作的業務流程、所發布課題的類型、課題評審方式等信息,并且對他們所期望的課題管理系統應具有的功能進行了詳細的訪談,以此為依據制定了系統的需求分析。在后期的設計及開發過程中,階段性地進行溝通協商,及時解決存在的問題。

(3)結構化開發方法本文總體上遵循了軟件工程開發的方法和思想,具體按照結構化開發方法的原則和步驟,對系統進行了設計與實現。

4、研究條件和可能存在的問題。

在系統的兼容性方面,由于系統的開發技術及工具較新,系統中的小部分內容在IE9版本以下的游覽器中瀏覽時會出現界面的不兼容現象,但不影響正常功能的使用;

在功能方面,雖然課題管理的基本業務流程能夠滿足,但是總體來講不夠完善,例如缺少課題經費管理、用戶的支持服務等功能,需要在后續的工作中繼續進行開發完善。

預期的結果。

2.梳理了陜西省教科研課題管理部門的科研管理流程及業務范圍,對教科研課題管理系統的需求進行了分析;

3.根據需求分析對系統的各個功能模塊進行了詳細設計,以流程圖的形式展現各個子模塊的工作過程。在數據庫設計部分,分析了系統中所需要用到的各項信息以及各項信息的屬性,并對概念結構、邏輯結構及物理結構三個階段進行了詳細的設計,最終定義了各個數據庫表的結構和字段,并對各個表的結構進行了詳細的設計

5、參考文獻。

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醫學課題研究設計模板范文第八篇醫院科研工作總結首先,**院長以“加快醫院科研及學科建設發展”為題作了**醫院科研學科工作匯報。報告中,***院長首先提出了“十二.五”期間醫院科研、學科建設總體目標及20**年工作重點及目標。總體目標主要體現在“新增省部級工程中心和重點實驗室”、“申報省部級創新團隊”“新增省級重點學科”“力爭科研項目經費、SCI論文數及國家級、省部級獎項的突破”等幾個方面。工作重點在于啟動醫院重點學科建設,新一輪省級重點學科申報及建設工作;科技平臺、課題、專利及成果申報;完善科技評估體系及科室科研考核辦法;加強優秀青年科技者培養,設立青年基金;加強醫院實驗中心的建設;積極開展學術交流。緊接著,***院長又做了題為“加快組織臨床與基儲醫學與工科結合的科研團隊的實施方案”的報告,分別就“創新團隊建設”“特色基地建設”“加強學科交叉”等做了闡述。最后,***院長還指出了醫院目前大團隊意識、科研管理能力不強、思路欠清晰等問題。希望學校科學研究部重視***院科研工作的開展,將***院作為臨床與基儲醫學與工科、文科結合的試驗田。

接下來,中南大學科學研究部8位主任、副主任分別做了簡短發言,對***院科研方面取得的成績表示祝賀、鼓舞,同時也指出了醫院目前工作中存在的問題,并針對這些問題提出了建設性的建議。

隨后,院長陳方平發表了講話,他說道:***院建院時間短,實力相對較弱,要發揮比較優勢、走差異化道路;要理清思路、明確目標、強化理念,爭創特色型、服務型、效率型的三型醫院;要堅持六抓六提升及醫院“十二.五”發展的三大重點工程建設;要建立學科、人才培養,平臺建設的大思維;要創新思維、強調“大湘雅”“大醫學”的概念;要堅持鼓勵學科交叉,形成大團隊,整合優勢去參與競爭。最后,陳院長還表示“***院很年輕、很有活力,前進的欲望非常強烈,希望學校繼續支持,經常指導***院的科研工作”。

會后,各學科主任紛紛表示受益匪淺,李啟厚副處長的講座更是使他們轉變了觀念、明確了目標、開拓了思路、深化了科研理念,今后的工作中他們將更加重視科研工作及學科間的`交叉整合,爭取用更多的科研成果、科技獎勵為***院乃至中南大學的發展添磚加瓦!

醫學課題研究設計模板范文第九篇一、科研課題開題報告的含義與作用

著名的物理學家愛因斯坦說過,提出一個問題比解決一個問題更重要。

何謂有價值、有創見性的問題?這樣的問題從何而來呢?這需要研究者長期實踐、細心觀察和深思熟慮。當課題或自己提出的問題贏得社會認可后,就要把自己的研究方案設計好,即撰寫科研課題開題報告。

科研課題開題報告(研究設計)就是課題研究方案的設計、規劃和制定。換言之,就是當課題方向確定之后,課題負責人在調查研究的基礎上撰寫的報請上級批準的選題計劃。開題報告主要說明這個課題有價值進行研究,自己有條件進行研究以及準備如何開展研究等問題,也可以說是對課題的論證和設計。

撰寫科研課題開題報告是提高選題質量和水平的重要環節,正如學者文翁說過,“搞好開題報告的主要目的是促使大家理清研究思路,完善研究設計”。制定課題研究計劃和安排,是為解決自己提出的問題提供探索的途徑。科研課題開題報告,它初步規定了課題研究各方面的具體內容和步驟,對整個研究工作的順利開展起著關鍵的作用。對于科研經驗較少的人來講,一個好的方案,可以使他們明確課題研究的方向,避免發生進行一段時間后不知道下一步干什么的情況,保證整個研究工作有條不紊地進行。可以說,課題開題報告水平的高低,是一個課題質量與水平的重要反映。沒有科學的開題報告(研究設計),就沒有科學而有價值的成果

二、撰寫科研課題開題報告的基礎性工作

寫好科研課題開題報告要了解它們的基本結構與寫法,但“汝果欲學詩,功夫在詩外”,重要的還是要做好基礎性工作。首先,要了解別人在這一領域研究的基本情況。研究工作最根本的特點就是要有創造性,熟悉

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