代替GB3156—2006,GB11234—2006,GB11235—2006,GB11236—2006含銅宮內節育器技術要求與試驗方法2023-12-01實施I本文件按照GB/T起草。本文件代替GBGB11235—2006《VCu1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則》的規定3156—2006《OCu宮內節育器》、GB11234—2006《宮腔形宮內節育器》、GB11236—2006、GB11235—2006、GB11234-2006的部分內容。與GB11236—2006相比，除結構調整和編輯性改動外，主要技術變化如下：a)增加了“術語和定義”(見第3章);b)增加了“預期性能”(見第4章);c)將“產品特征、基本尺寸、材料”重新細分“設計屬性”“材料”,并將有關內容更改后納入(見第5章、第6章，2006版的第3章);d)將“要求”更改為“設計屬性”,并將2006年版的有關內容更改后納入(見第7章，2006版的第4章);e)將“試驗方法”更改為“設計評估”,并將2006年版的有關內容更改后納入(見第7章，2006版的第5章);f)增加了“X射線可探測性”(見5.6);g)增加了“硫酸鋇含量”(見5.7);h)增加了“臨床前評估”(見7.6);j)增加了“制造商提供的信息”(見第11章)。本文件使用重新起草法修改采用ISO7439:2015《含銅宮內節育器要求和試驗》。本文件與ISO7439:2015的技術性差異及其原因如下：——關于規范性引用文件，本文件作了具有技術性差異的調整，以適應我國的技術條件，調整的情●用等同采用國際標準的GB/T16886.1代替了ISO10993.1;●用等同采用國際標準的YY/T0297代替了ISO14155;●用等同采用國際標準的YY/T0316代替了ISO14971;●用等同采用國際標準的YY/T0466.1代替了ISO15223-1;●用中華人民共和國藥典(2020版)代替了歐洲藥典——將“宮內節育器”修改為“含銅宮內節育器”(見3.1);——刪除了臨床性能中的具體數值(見4.2);——修改了“尾絲和銅應是IUD不可分割的部分”為“尾絲(若有)和銅應是IUD不可分割的部分”(見5.1);——修改了“IUD的標稱長度應≤36.2mm,IUD的標稱寬度應≤32.3mm。”為“IUD的標稱長度和標稱寬度應由制造商規定。”(見5.3.1);——刪除了“與子宮頸接觸的放置器部分，其最大標稱外徑不得大于5mm。”(見5.3.4);——修改了放置器尺寸允差“±5%”為“±10%”(見5.3.4);Ⅱ——增加了“IUD(若有尾絲，包括尾絲在內)應承受的抗拉力見表1。”(見5.4);——刪除了穩定性(見ISO7439:2015中5.5);——將“應保證銅的純度至少達到99.9%”修改為“應保證終產品上銅的純度至少達到99.99%。”(見第6章); 增加了不帶尾絲IUD的抗拉力測試的操作方法(見7.3.3);——修改了“歐洲藥典”為中華人民共和國藥典(見7.5.1和7.5.2);——刪除了“按此分類法，宮內節育器屬于接觸黏膜類器械，同時應考慮以下輔助試驗：”(見7.6);——刪除了“臨床評估”中臨床評估的具體例數和“臨床評估應按照YY/T0297進行”(見7.7);——修改了“根據有關醫療器械的EU指令規定的CE編號”為“注冊證編號”(見11.4)。請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別專利的責任。本文件由國家藥品監督管理局提出并歸口。本文件及其所代替文件的歷次版本發布情況為：——1989年首次發布為GB3156—1989,1995年第一次修訂，2006年第二次修訂；——1989年首次發布為GB11234—1989,1995年第一次修訂，2006年第二次修訂；——1989年首次發布為GB11235—1989,1997年第一次修訂，2006年第二次修訂；——1989年首次發布為GB11236—1989,1995年第一次修訂，2006年第二次修訂；——本次為第三次修訂，將以上四項文件合并。Ⅲ盡管任何外來物置入子宮都會表現出一定的避孕效果，但含銅宮內節育器是通過持續釋放銅離子的方法實現避孕。銅離子通過干擾一些酶的功能，減緩精子移動和阻止受精等有效提高含銅宮內節育器的避孕效果。含銅宮內節育器的避孕效果比單純塑料制的節育器效果更好。含藥宮內節育器和不含銅的宮內節育器也可參照本文件。含銅宮內節育器是一種醫療器械，如設計、放置器、技術特性以及放置技術發生重大變化時宜進行驗證。1含銅宮內節育器技術要求與試驗方法造商提供的信息。本文件適用于一次性使用含銅宮內節育器及其放置器。本文件不適用于塑料為主體的或主要用于釋放孕激素的宮內節育器。2規范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T16886.1醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗(GB/T16886.1—2011,ISO10993.1:2009,IDT)YY/T0297醫療器械臨床調查(YY/T0297—1997,ISO14155:1996,IDT)YY/T0316醫療器械風險管理對醫療器械的應用(YY/T0316—2016,ISO14971:2007更正YY/T0466.1醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求YY/T0640—2016無源外科植入物通用要求(ISO14630:2012,IDT)中華人民共和國藥典(2020版)3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。放置于宮腔內，用于避免妊娠的含銅器械。注：目前常用宮內節育器均為含銅宮內節育器，通常簡稱為IUD。設計用于宮腔內放置IUD的器械。如需要，裝配于IUD上，用于檢查IUD是否存在并可以利用其取出IUD。注：器械的本體部分正確安置于宮腔內時，尾絲宜位于宮頸口處。形變恢復能力visco-elasticpropertyIUD變形之后能大致恢復到初始外形的特性。2有效表面積activesurfaceareaIUD上預期與宮腔液接觸的銅的表面積。4預期性能應符合YY/T0640—2016中第4章的要求。關注IUD的以下主要臨床性能，在五年內(最低預期使用壽命),根據壽命表分析法進行計算：——雙側95%置信區間，第一年的妊娠率；——在第一年中的脫落率；——在第一年中的終止率。5設計屬性5.1概述應符合YY/T0640—2016中第5章的要求。銅和尾絲(若有)應是IUD不可分割的部分。為了使發生穿孔和繼發性腸梗阻的風險降至最低，IUD的形狀應設計為適合在子宮腔內放置的形狀。經視覺和觸覺檢查，IUD和放置器表面應清潔、光滑，不允許有鋒棱、毛刺。IUD的設計應保證放置和取出時不需要施加過大的力。5.3外形尺寸IUD的標稱長度和標稱寬度應由制造商規定。根據7.2.1的規定進行測試時，制造商所提供的IUD技術指標中的尺寸，允差為±5%。銅的標稱有效表面積應至少達到200mm2,但不應超過380mm2。如果使用銅絲，銅絲的標稱直徑一般應不小于0.25mm。當銅絲被包裹于金屬或塑料內，則銅絲的標稱直徑由制造商規定。制造商所提供的IUD技術指標中，銅絲直徑的允差為±5%;銅的有效表面積的允差為士10%。IUD尾絲(若有),根據7.2.2的規定進行測試時，尾絲的長度應不短于100mm.制造商所提供放置器的尺寸，允差為±10%。3根據7.3的方法進行測試，IUD(若有尾絲，包括尾絲在內)應承受的抗拉力見表1。IUD類型抗拉力/N帶尾絲的IUD不帶尾絲的IUD5.5形變恢復能力根據7.4的規定進行測試時，IUD的任何部分從形變狀態恢復到其初始設計位置后，殘余變形量不應超過5mm。5.6X射線可探測性除尾絲以外，其他部分的IUD都應能被X射線探測到。5.7硫酸鋇含量如果塑料組件內使用了硫酸鋇作為不透射線的物質，其含量的質量分數范圍應在15%到25%之間。6材料應符合YY/T0640—2016中第6章的要求。含有不透射線物質的塑料應具備黏彈性、生物相容性和不可吸收性。尾絲應為單絲，具備生物相容性和不可吸收性。應保證終產品上銅的純度至少達到99.99%。7.1概述應符合YY/T0640—2016中7.6的要求。7.2尺寸測量7.2.1為了測量IUD的輪廓尺寸和放置器械的外徑，所使用的方法不應改變外形，例如，可以使用輪廓影像儀或其他任何可得到類似精確結果的儀器。7.2.2為了測量尾絲的長度，可使用尺子或者其他任何可得到類似精確結果的儀器。7.2.3應使用數學公式計算銅的有效表面積。7.3抗拉力測試測量在IUD包括尾絲被拉長直至發生斷裂或者發生分離時的力。4拉伸試驗機應具備恒定的橫梁位移速率，且需要符合以下要求：a)力的范圍在0N～100N之間；b)位移速率為(3.3±0.3)mm/s或者(200±20)mm/min;c)在測量過程中應自動記錄所施加的力，例如使用一臺圖表記錄儀。設計測試方法時，應使IUD潛在的最脆弱的部分在力的作用下暴露出來。將IUD置于溫度為(23±2)℃,相對濕度為(50±5)%的環境中，放置時間至少達到24h。按照制造商的說明，把IUD分別放置到拉伸試驗機上。如果制造商未提供說明，IUD的上部應放置在上夾鉗中，尾絲放置在下夾鉗中，從尾絲的接觸點到IUD之間的距離為5cm。IUD若不帶尾絲，將IUD下部用直徑為0.3mm的不銹鋼絲連接，不銹鋼絲放置在下夾鉗中，然后施加外力，IUD開始伸展，直到IUD或者尾絲斷裂或分離。測量并記錄斷裂或分離時的力。試驗報告應包括以下內容：a)樣品的標識；b)測試的IUD數量；c)每個IUD斷裂或分離時所施加的力，單位為牛頓(N);d)斷裂或分離位置；e)測試日期。7.4形變恢復能力測試IUD的形變恢復能力通過彎曲后的恢復程度進行檢測。將IUD放置在溫度為(23±2)℃,相對濕度為(50±5)%的環境中至少24h。根據IUD在置入之前是否需要變形，按照以下方式進行測試：a)IUD在置入前需要變形兩臂的位置或IUD的其他部分會影響到IUD放置前或放置時的折疊，將決定IUD的使用結果。根據制造商的使用說明，IUD的雙臂(或部分)進行折疊，并保持折疊位置5min。然后在無外界作用力下讓其自然恢復其形狀1min。注：T型IUD通常放置在內徑為3mm～10mm的管中。b)置入之前不需要變形整個IUD應放置一個內徑為(10±0.1)mm的測試管中5min。然后取出，在無外界作用力下讓其自然恢復其形狀1min。測量IUD的標稱尺寸。對于不適用上述測試方法的IUD,其試驗方法由制造商規定。試驗報告應包括以下內容：5a)樣品的標識；b)檢測的IUD數量；c)每個IUD的任何部分自其初始位置發生的位移；d)測試日期。7.5硫酸鋇含量測定及鋇和硫酸鹽鑒別7.5.1硫酸鋇含量測定根據《中華人民共和國藥典(2020版)》四部通則2302灰分測定法，測定塑料組件供試品的硫酸鋇含量。根據《中華人民共和國藥典(2020版)》二部中硫酸鋇指定的鑒別方法，分別鑒別灰分中的硫酸鋇(鋇和硫酸鹽)。7.6臨床前評估風險分析根據YY/T0316進行。生物學評價依據GB/T16886.1的原則進行評估。7.7臨床評價在新設計或重大改進設計的IUD上市前，應根據以下要求提供臨床評價報告。按照YY/T0297編寫臨床評價報告。若開展臨床研究，避孕有效率宜根據隨機試驗數據確定。選擇已經建立完整妊娠率數據的已上市的IUD作為對照品。合適的樣本量應滿足4.2中規定的妊娠率的測算。作為臨床研究的結果，應得到以下評估數據：——確定為意外妊娠的宮外孕率；——脫落率；——由于出血原因的取出率；——由于疼痛原因的取出率；——由于盆腔炎性疾病的取出率；——由于其他醫學原因的取出率；——由于計劃妊娠的取出率；——由于其他個人原因的取出率；——按照臨床研究者選擇的取出率；——失訪率。應收集以下參數的數據：——持續使用率；——對出血模式的影響；——發生子宮頸穿孔率；——生育能力的恢復率；——帶器妊娠率，及該次懷孕的結果；——其他副作用；6取出IUD后，應收集代表性樣品的以下數據：——銅的釋放總量；——抗拉力；——IUD結構的完整性。應提供臨床研究過程中的以下信息：——婦女的年齡、妊娠和經產情況；——臨床隨訪頻率；——臨床研究人員的培訓、經驗和技術水平。8制造和檢驗應符合YY/T0640—2016中第8章的要求。IUD供貨時應已滅菌。應符合YY/T0640—2016中第9章的要求。10包裝應符合YY/T0640—2016中第10章的要求。11制造商提供的信息YY/T0640—2016中11.1和11.2適用。使用YY/T0466.1規定的相關符號時，應符合11.2和11.3的要求。11.2小包裝的標簽小包裝上應包含以下信息： 制造商的名稱或商標和地址：——“STERILE”字樣；——滅菌方式；——批號；——失效期；——“僅供一次性使用”或類似的字樣，或者YY/T0466.1規定的相應圖形符號。中包裝上應包含以下信息：7——制造商的名稱或商標和地址；——批號；——失效期；11.4使用說明書在使用說明書中，應為醫務人員提供以下信息：——產品名稱；——IUD的設計、外形尺寸和成分的描述；——使用說明的描述；——IUD已滅菌和僅供一次性使用的字樣；——放置時間，比如月經間隔期放置、流產后立即放置或產后放置；——放置過程的描述，應包括圖例；——IUD允許在放置器中的最長時間；——宮腔內允許使用的最長時間；——取出步驟的描述，如果取出過程中發生