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文獻分享|自然通訊：活性氧和Aβ原纖維雙靶點精準治療阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病之一，可導致嚴重的神經功能障礙和運動障礙，一直被認為是一種不治之癥。毒性β淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊和有害炎癥是AD的主要癥狀，這兩種癥狀相互加強并加劇神經毒性，Aβ沉積可以激活炎癥，而炎癥促進Aβ斑塊的沉積，共同誘導自由基的積累。香港中文大學唐本忠院士、南方醫科大學張靜教授、河南大學汪欣教授及師冰洋教授為共同通訊作者，在國際期刊NatureCommunications

發表題為“Aone-twopunchtargetingreactiveoxygenspeciesandfibrilforrescuingAlzheimer’sdisease”的研究論文，研究者巧妙地設計了一種用于精確治療AD的近紅外二區（NIR-II）聚集誘導發光(AIE)納米治療劑，血管肽-2（Ang-2）修飾可使制劑靶向腦（簡稱為Ang-NCs），其中具有兩種特殊的藥物：化合物3（下圖中綠色方塊）和化合物6（下圖中藍色方塊）。Ang-NCs可以被炎癥區域的ROS觸發，釋放藥物，實現精準治療。化合物3特異性抑制Aβ原纖維轉化，并降解Aβ斑塊。化合物6可清除炎癥相關活性氧（ROS），并抑制降解的Aβ斑塊再次聚集，逆轉神經毒性，在雌性AD小鼠模型中獲得顯著的行為和認知改善。納米復合材料增加了藥物在體內半衰期，提高治療效果。且Ang-NCs具有1350nm發射波長，極大地提高了靈敏度，可有效監測藥物在體內的情況。這給神經退行性疾病的精準可視化納米治療技術的發展提供了深刻的啟發。本研究使用了尚恩生物

HT22細胞（貨號SNL-202）為評估該納米制劑的細胞毒性，用Ang-NCs處理了HT-22等不同的細胞系，細胞活性并未受到明顯影響。此外，研究者通過Transwell分別檢測了空白對照NCs和Ang-NCs在PC12和HT-22細胞中的體外血腦屏障滲透情況。Ang-NCs在兩種細胞中顯示出明亮的紅色熒光，表明Ang-2修飾增強了血腦屏障的穿透。經Aβ原纖

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