去鐵治療1例MDS使用地拉羅司去鐵病例分享CaseReport馬鞍山市人民醫(yī)院血液科鄧娜1去鐵治療病例分享5/8/2024病例簡介患者XX女性51歲2014年5月血常規(guī)：N1.17X109/LHb53g/LPLT20X109/L。鐵蛋白正常。2014.6骨髓細胞學見紅系病態(tài)造血(10%)。骨髓活檢：增生活躍，未見原始細胞增多。染色體核型分析：未見異常。FISH（MDS）:20q12擴增16%2去鐵治療病例分享5/8/2024染色體、全基因芯片：共檢出5處染色體異常，3處擴增【Gain（7q、14q、17q）】、1處缺失【Loss（16p）】、1處單親二倍體【UPD（Xq）】。以上結(jié)果，依據(jù)WHO2016MDS新分型標準該患者診斷為MDS-RS3去鐵治療病例分享5/8/2024治療概況2014年6月-2015年4月輸注去白紅細胞2μ并血小板1治療量安雄40mgTid反應停100mgQNHb77-88g/LPLT23-27X109/L4去鐵治療病例分享5/8/20242015年4月至今平均輸注去白紅細胞3.5μ/月安雄40mgpoTid反應停100mgpoQN期間服用環(huán)孢素治療7月，因療效不佳停用患者血常規(guī)變化5去鐵治療病例分享5/8/20246去鐵治療病例分享5/8/2024患者鐵過載患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19測鐵蛋白均提示>2000ng/ml鐵過載診斷標準引起鐵過載的主要原因鐵過載的危害7去鐵治療病例分享5/8/2024鐵過載診斷標準國際上對鐵過載的診斷標準尚未統(tǒng)一。歐美國家多采用SF>1000μg/L；日本標準定位SF>500μg/L。在鐵過載的診斷和治療中國專家共識中采用歐美標準，在排除活動性炎癥，肝病，腫瘤，溶血和酗酒等因素的影響后，SF>1000μg/L診斷為鐵過載。8去鐵治療病例分享5/8/2024患者鐵過載患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19測鐵蛋白均提示>2000ng/ml鐵過載診斷標準該患者診斷繼發(fā)性鐵過載。引起鐵過載的主要原因鐵過載的危害9去鐵治療病例分享5/8/2024MDS中鐵過載（IOL）的主要原因：

長期輸血治療一個全血細胞單位含200-250mg鐵改善貧血IOL10去鐵治療病例分享5/8/2024MDS中無效的紅細胞生成也可引起鐵過載幼紅細胞失血（例如，月經(jīng)失血）每日正常鐵攝入量約為1mg轉(zhuǎn)鐵蛋白身體中其他細胞每日流失約1mg尿、便、指甲、毛發(fā)、皮膚十二指腸無效紅細胞生成巨噬細胞（0.5-1.5g）血紅蛋白（1.7-2.4g）肝過量的腸道鐵吸收血清中Erythroferrone增加1肝臟中鐵調(diào)素的表達受抑制?11去鐵治療病例分享5/8/2024患者鐵過載患者2015.12.1、2016.4.23、2016.5.19測鐵蛋白均提示>2000ng/ml（即μg/L）鐵過載診斷標準該患者診斷繼發(fā)性鐵過載引起鐵過載的主要原因鐵過載的危害12去鐵治療病例分享5/8/2024長期鐵過載產(chǎn)生的影響PullarkatV.Blood.2009;114:5251-5心衰、心律失常纖維化、肝硬化、肝癌糖尿病感染風險增加？異基因造血干細胞移植預后不良加快白血病轉(zhuǎn)化（？）生存率降低13去鐵治療病例分享5/8/2024在SF>1000μg/L的基礎上每增加500μg/L，死亡風險增加30%MalcovatiL,etal.Haematologica.2006;91:1588-901.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10020406080100120140160180生存時間（月）累積生存率SF1000μg/LSF1500μg/LSF2000μg/LSF2500μg/L14去鐵治療病例分享5/8/2024LeukemiaNet前瞻性注冊研究：

SF對OS有獨立影響deSwartL,etal.Blood.2011;118:abstract2775基線SF狀態(tài)不同的輸血依賴性患者

的OS(n=1000)0.50.751.00061218SF水平<300μg/L300–1000μg/L≥1000μg/LP<0.0001總生存期時間（月）15去鐵治療病例分享5/8/2024MDS中與鐵過載相關的非白血病性死亡原因1.TakatokuM,etal.EurJHematol.2007;78:487-94

2.MalcovatiL,etal.JClinOncol.2005;23:7594-603n=75輸血總計pRBC單位心衰/肝衰引起的死亡其他原因引起的死亡0100200300P=0.003337/38例患者死于心衰/肝衰=SF≥1000μg/L低危MDS患者中非白血病性死亡的概率n=4675131880255075100心衰感染出血肝硬化百分比在輸血患者中，心衰更常見(P=0.01)16去鐵治療病例分享5/8/2024去鐵治療的選擇去鐵胺去鐵酮地拉羅司17去鐵治療病例分享5/8/2024去鐵胺是三價鐵離子螯合劑，能與三價鐵離子結(jié)合成鐵胺復合物，半衰期20-30min。給藥途徑：10%的濃度，采用靜脈或輸液泵持續(xù)皮下注射，每次輸注時間8-12h。不足之處：半衰期短，需持續(xù)給藥，用藥不方便。18去鐵治療病例分享5/8/2024去鐵酮二齒狀突起的口服鐵螯合劑。口服給藥于上消化道快速吸收。半衰期：3-4h。給藥途徑：75mg/kg/d，分3次口服，每日最大劑量不超過100mg/kg。不足之處：可引起粒缺，粒缺后從此禁用。19去鐵治療病例分享5/8/2024地拉羅司新型的三價鐵螯合劑，口服吸收率高，藥物代謝半衰期：8-16h。給藥途徑：推薦劑量20-40mg/kg/d，每天同一時間頓服，每3-6個月依據(jù)SF趨勢和安全性指標調(diào)整用藥。不良反應：胃腸道反應、肌酐升高等。20去鐵治療病例分享5/8/2024地拉羅司使MDS患者異常的血漿鐵含量降至正常*基線LPI和每個治療時間點的對比LPI，異常血漿鐵1.ListAF,etal.JClinOncol2012;30:2134–9

2.GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.給藥前給藥后00.20.40.60.81.01.2平均LPI

SD(μmol/L)基線122852時間（周）正常閾值患者，n

55

38

39

37

34基線LPI≥0.5μmol/L的患者比例=41%正常LPI的閾值(≤0.5μmol/L)平均LPI(μmol/L)00.20.40.60.81.01.2基線36912距離基線的月數(shù)P

0.00001*

US03研究1

EPIC研究-MDS隊列2研究US0221去鐵治療病例分享5/8/2024EPIC研究：地拉羅司可誘導機體鐵存量（以SF表示）發(fā)生劑量相關性降低Bl，基線；SF，血清鐵蛋白GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基線3691202040501030SF與基線比的中位變化，μg/L地拉羅司的平均劑量，mg/kg/天-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基線3691202040501030SF地拉羅司劑量n=335259225192171-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600基線3691202040501030≥20–<30mg/kg/天平均鐵攝入量：<0.47mg/kg/天n=134112948370n=19214112610798-2,100-1,800-1,500-1,200-900-600-3000300600BL3691202040501030≥30mg/kg/天n=96523所有患者平均鐵攝入量：<0.42mg/kg/天<20mg/kg/天平均鐵攝入量：<0.38mg/kg/天平均鐵攝入量：0.64mg/kg/天22去鐵治療病例分享5/8/2024去鐵藥物的選擇2016.7.22開始口服地拉羅司去鐵治療用藥方法：每日晚間6:00定時溶于水中一次性服用每日1250mg（10片）

(患者60kg，按20mg/kg/d計算)23去鐵治療病例分享5/8/2024恩瑞格治療后患者鐵蛋白變化24去鐵治療病例分享5/8/2024去鐵治療相關副反應胃腸道反應：消化系統(tǒng)紊亂轉(zhuǎn)氨酶升高肌酐升高25去鐵治療病例分享5/8/2024不良事件*數(shù)量（%）腹瀉111(32.6)惡心45(13.2)嘔吐26(7.6)腹痛26(7.6)上腹痛25(7.3)皮疹23(6.7)便秘21(6.2)總計341*研究者評估的藥物相關不良事件。消化系統(tǒng)紊亂通常是停用地拉羅司的主要原因GI，胃腸道GattermannN,etal.LeukRes.2010;34:1143-50.NolteF,etal.LeukRes.2011;35:1131-5這些胃腸道紊亂均為一過性，且隨著治療時間增加，其發(fā)生的頻率降低26去鐵治療病例分享5/8/2024改變飲食時間安排可能有助于避免或控制胃腸道紊亂癥狀解釋地拉羅司可能會導致胃腸道紊亂避免患者自行調(diào)整（或暫停）用藥用水崩解地拉羅司不應使用果汁DFX可以在晚間服用（而非上午），晚餐前30分鐘或晚餐后2小時隨食物服用如果隨高脂飲食服用，藥物暴露量可能加倍ArrizabalagaB,etal.Haematologica.2008;3Suppl1:3-10

GalanelloR,etal.JClinPharmacol.2008;48:428-35020406080100120140081624324048時間（小時）平均DFX濃度（μmol/L）高脂早餐前0.5小時隨標準早餐服用空腹狀態(tài)標準早餐前0.5小時27去鐵治療病例分享5/8/2024小結(jié)MDS患者因