關于抗高血壓藥物的副作用及處理2常用的六大類降壓藥物

利尿劑

β受體阻滯劑

α受體阻滯劑

鈣拮抗劑

血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)

血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)

第2頁,共31頁，2024年2月25日，星期天3利尿劑

通過其利尿和利鈉作用減少循環血容量、并通過減少血管壁中鈉離子的含量降低血管張力。利尿劑廣泛用于心力衰竭和高血壓的治療，并在這些疾病的治療中發揮著舉足輕重的作用。由于對這一類藥物不良反應認識的普及，通過合理的合并用藥，大大減少了不良反應的發生。第3頁,共31頁，2024年2月25日，星期天4利尿劑-常見的副作用電解質紊亂（低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂）體位性低血壓或血壓下降血尿酸升高、痛風糖耐量減低脂質代謝紊亂氮質血癥第4頁,共31頁，2024年2月25日，星期天5利尿劑-副作用的處理(1)電解質紊亂（低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂）

補充電解質：口服或靜脈補鉀是最常采用的方法，在補充過程中應注意復查電解質。對其它的電解質并非常規補充。與保鉀利尿劑或ACEI/ARB合用：小劑量的噻嗪類利尿劑（12.5～25mg）與保鉀利尿劑或ACEI/ARB合用時一般可以不要額外補鉀，但由于個體差異較大，故在用藥早期應注意復查血鉀。體位性低血壓或血壓下降常見于老年人、血容量不足、同時應用擴血管藥物或大劑量靜脈應用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應用利尿劑情況下加用ACEI等其他降壓藥物時，為避免首劑低血壓的發生，需要從小劑量開始，必要時在停用利尿劑1～2天后加用ACEI。第5頁,共31頁，2024年2月25日，星期天6利尿劑-副作用的處理(2)血尿酸升高、痛風是大劑量長期應用利尿劑的不良反應。在心力衰竭患者比較常見。應定期測定血尿酸水平，必要時加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。糖耐量減低

是大劑量長期應用利尿劑的不良反應。應盡量減少用藥劑量以避免之，對于劑量不能降低的患者，注意適當減輕體重、增加活動量。第6頁,共31頁，2024年2月25日，星期天7利尿劑-副作用的處理(3)5.脂質代謝紊亂

是大劑量長期應用利尿劑的不良反應。表現為甘油三酯和膽固醇升高，必要時采用調脂藥物治療。

6.氮質血癥

常見于大劑量使用利尿劑、或與其它擴血管藥物合用引起循環血容量不足時。在心力衰竭患者，與利尿劑有關的氮質血癥比較常見，治療的方法包括適當減少利尿劑劑量，必要時適當擴容。第7頁,共31頁，2024年2月25日，星期天8β受體阻滯劑

通過對腎上腺素能β受體的阻斷，抑制交感神經系統對機體的作用。β1受體阻滯可減低心率、心肌收縮力、心臟傳導，以及由腎上腺素能介導的腎素釋放和脂肪分解。β2受體阻滯可增加支氣管阻力，抑制兒茶酚胺介導的糖代謝。國內用于臨床的主要有非選擇性的β受體阻滯劑如普萘洛爾、卡維地洛；和選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾和比索洛爾。

第8頁,共31頁，2024年2月25日，星期天9β受體阻滯劑

-常見的副作用體位性低血壓支氣管痙攣加重外周循環性疾病心動過緩、傳導阻滯心力衰竭加重脂質代謝異常掩蓋低血糖癥狀抑郁乏力、陽痿第9頁,共31頁，2024年2月25日，星期天10β受體阻滯劑

-副作用的處理(1)體位性低血壓

比較常見，尤其在老年患者、劑量比較大時，為避免其發生，應囑患者在體位變化時動作應緩慢，必要時減少用藥劑量。支氣管痙攣

一般來說禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。對于一些肺部疾病較輕，而同時具有β受體阻滯劑治療強烈適應癥（如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死）時，可以考慮小劑量試用對β1受體選擇性較高的藥物如比索洛爾，用藥后應密切觀察患者癥狀，如無不適，可以進行長期用藥。必須提出的是，這種對β1受體的相對高選擇性是相對的，在使用劑量較大時，仍然可以表現出對β2受體的阻斷作用。

第10頁,共31頁，2024年2月25日，星期天11β受體阻滯劑

-副作用的處理(2)加重外周循環性疾病

是藥物對β2受體阻滯，導致外周血管收縮，在原來患有閉塞性外周血管病的患者，可以使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。因此對這類患者，也禁用或慎用。心動過緩、傳導阻滯

為藥物對β1受體的阻斷，對心臟的負性頻率和負性傳導作用所致。近年來認為，β受體阻滯劑引起心動過緩是藥物發揮作用的表現形式，應根據心室率的下降來決定β受體阻滯劑的用藥劑量。用藥后患者在白天清醒安靜時心室率維持在50～60次/分是臨床上理想的治療目標。如果用藥后出現明顯的竇房阻滯或竇性停搏，應考慮停用或減量β受體阻滯劑。使用β受體阻滯劑后如出現II度或II度以上的房室傳導阻滯，應停用或減量β受體阻滯劑。第11頁,共31頁，2024年2月25日，星期天12β受體阻滯劑

-副作用的處理(3)心力衰竭加重

在國內外的治療指南中，明確提出，對所有沒有β受體阻滯劑應用禁忌癥、心功能II、III級的心力衰竭患者，應常規使用β受體阻滯劑。但β受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀的作用，主要表現在開始使用β受體阻滯劑后的1～2月之內。

在心力衰竭患者應用β受體阻滯劑時應特別注意

：充分利尿開始時用很低的起始劑量，耐受良好，則逐漸增量（通常每2周增加劑量一次）至目標劑量或最大耐受劑量注意可能發生的不良反應，包括低血壓、液體潴留、心力衰竭惡化或心動過緩和心臟阻滯，并根據情況適當調整藥物劑量對癥狀不穩定或需要住院治療的心功能IV級患者，不推薦使用β受體阻滯劑對急性左心衰患者，禁用β受體阻滯劑

第12頁,共31頁，2024年2月25日，星期天13β受體阻滯劑

-副作用的處理(4)脂質代謝異常

表現為血甘油三酯、膽固醇升高、HDL-C降低。在大劑量長期用藥時可發生。建議選用β1選擇性或β1高選擇性的β受體阻滯劑，可以減輕或減少藥物治療帶來的脂質代謝紊亂。必要時可以考慮選用調血脂藥物治療。掩蓋低血糖癥狀

由于藥物的對β1受體的阻斷作用使心率下降，引起可以掩蓋早期的低血糖癥狀（心悸）。大量的臨床研究證實，

β受體阻滯劑在糖尿病患者帶來的效益，遠遠大于這種副作用所引起的后果。因此，在有明確β受體阻滯劑治療適應證（如冠心病后、心力衰竭）的患者，可常規使用β受體阻滯劑。

第13頁,共31頁，2024年2月25日，星期天14β受體阻滯劑

-副作用的處理(5)抑郁

是對神經突觸內β受體的阻斷影響神經遞質的釋放或滅活所致。出現明顯的癥狀時，應考慮停藥，也可以考慮換用水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾。

乏力、陽痿

大劑量長期使用可能發生。必要時停藥。對具有β受體阻滯劑治療強烈適應證的患者，可以考慮試用另一種β受體阻滯劑。

第14頁,共31頁，2024年2月25日，星期天15α受體阻滯劑

通過對腎上腺素能α受體的阻斷，抑制交感神經系統對機體的作用。主要用于治療高血壓。對心力衰竭和冠心病的療效沒有被證實。

作用于中樞的α受體阻滯劑（如可樂寧）由于其副作用較明顯目前已經很少使用。主要作用于外周的α受體阻滯劑常用的有哌唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾等。第15頁,共31頁，2024年2月25日，星期天16α受體阻滯劑

-常見的副作用體位性低血壓心動過速水鈉潴留一般反應

第16頁,共31頁，2024年2月25日，星期天17α受體阻滯劑

-副作用的處理體位性低血壓

該類藥物的主要不良反應，在首次給藥時、老年患者更容易發生。為避免首劑低血壓的發生，建議首次給藥放在睡覺前，且首劑減半。在給藥過程中，囑患者在體位變化時動作應慢，必要時減少給藥劑量或換用其它種類的降壓藥物。

心動過速

藥物擴血管作用反射性激活交感神經系統所致。為減輕這種副作用的發生，常和β受體阻滯劑合用治療高血壓。水鈉潴留

長期應用可能引起這種不良反應，同時藥物的降血壓作用減弱。合用利尿劑可以減輕或避免其發生。一般反應

包括頭暈、頭痛、乏力、口干、惡心、便秘、皮疹等，必要時停藥。第17頁,共31頁，2024年2月25日，星期天18鈣離子拮抗劑

抑制細胞外Ca2+的內流，能松弛平滑肌、舒張血管，使血壓下降，從而發揮負性肌力作用、負性頻率和負性傳導作用；心肌缺血時起到保護作用；增加冠脈和腦血管流量；舒張外周血管，解除痙攣。

雙氫吡啶類的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用于治療高血壓，常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用于抗心律失常（如維拉帕米）、和冠心病心絞痛（如硫氮卓酮）。第18頁,共31頁，2024年2月25日，星期天19鈣離子拮抗劑-常見的副作用體位性低血壓心動過速頭痛、顏面潮紅、多尿便秘脛前、踝部水腫心動過緩或傳導阻滯抑制心肌收縮力皮疹和過敏反應第19頁,共31頁，2024年2月25日，星期天20鈣離子拮抗劑-副作用的處理(1)體位性低血壓

并非很常見，主要在與其它降血壓藥物合用時發生，多發生于老年患者。囑患者用藥后變換體位時速度應慢可以減少這種不良反應的發生，必要時降低藥物劑量。心動過速藥物擴血管反射性激活交感神經系統所致。必要時可與β受體阻滯劑合用以減少其發生，但應該注意的是應避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用，以免加重或誘發對心臟的抑制作用。頭痛、顏面潮紅、多尿

藥物的擴血管作用所致。隨用藥時間的延長癥狀可以減輕或消失，如癥狀明顯或患者不能耐受，可以換用另一類的降血壓藥物。便秘藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉運所致，是鈣拮抗劑比較常見的副作用。可同時使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀，必要時換用其它藥物。

第20頁,共31頁，2024年2月25日，星期天21鈣離子拮抗劑-副作用的處理(2)脛前、踝部水腫

常見副作用。與利尿劑合用時可以減輕或消除水腫癥狀。心動過緩或傳導阻滯

多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎的竇房結、房室結功能障礙時發生。一旦出現應停藥或減少用藥劑量。對存在竇房結、房室結病變的患者，禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。抑制心肌收縮力

多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不肯定，故目前普遍認為對心力衰竭患者，不推薦使用任何鈣拮抗劑，除非患者存在難以控制的高血壓。皮疹和過敏反應

發生率很低，出現后應停藥。第21頁,共31頁，2024年2月25日，星期天22血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）

ACEI降低將血管緊張素I轉化為血管緊張素II的酶的活性，進而降低升壓物質血管緊張素II的含量，以及血和尿中醛固酮濃度，從而擴張血管、減小周圍血管阻力而降低血壓。在心衰患者中減輕前、后負荷，減輕左心室重構。

目前廣泛用于高血壓、心肌梗死、心力衰竭治療的一類藥物。這類藥物包括卡托普利、依那普利、西拉普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等。第22頁,共31頁，2024年2月25日，星期天23ACEI-常見的副作用咳嗽

腎功能減退、蛋白尿高鉀血癥低血壓肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂皮疹、血管神經性水腫第23頁,共31頁，2024年2月25日，星期天24ACEI-副作用的處理(1)咳嗽

是最常見的不良反應，其發生率為10～30%不等，與給藥劑量無關，隨用藥時間的延長癥狀也不呈緩解趨勢。癥狀可以相當嚴重而影響患者的正常生活，部分患者因此不能耐受。為無痰干咳，夜間為重，常影響患者睡眠。在減少用藥劑量并給予止咳藥物后，一部分患者能繼續耐受治療；癥狀嚴重的患者需要停藥或換用ARB等其他降壓藥。腎功能減退、蛋白尿

由于ACEI主要擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球的濾過壓，可以使腎小球濾過率呈不同程度的降低，從而出現程度不等的血肌酐升高現象，在存在基礎腎功能不全或心力衰竭患者更易發生。為避免或減輕用藥后血肌酐升高，臨床上常采用小劑量起始，密切觀察用藥后的血肌酐變化，用藥后血肌酐升高超過基礎狀態的50%或絕對值超過2.5mg/dl，應考慮停藥。一般認為在血肌酐水平大于3mg/dl時應避免使用ACEI。ACEI使用早期可以出現一過性蛋白尿，一般不影響治療，隨著用藥時間的延長，蛋白尿的排泄可以減少或消失。事實上，ACEI對存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者，可以顯著減少尿微量白蛋白的排泄量。

第24頁,共31頁，2024年2月25日，星期天25ACEI-副作用的處理(2)高鉀血癥

是用藥后抑制醛固酮的釋放所致。在合用保鉀利尿劑或口服補鉀時更容易發生。在服用ACEI的患者，同時口服補鉀應非常慎重，并減少補鉀的劑量，密切觀察血鉀的變化，在調整ACEI劑量時尤其如此。低血壓

首劑低血壓是這類藥物常見的不良反應，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發生。為避免首劑低血壓的發生，推薦采用小劑量起始（如卡托普利3.125～6.25mg），在同時使用利尿劑的患者，加用ACEI前暫停或減少利尿劑的應用。

第25頁,共31頁，2024年2月25日，星期天26ACEI-副作用的處理(3)肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂

可能出現一過性轉氨酶升高，一般不影響治療。少數患者用藥后出現腹瀉而不能堅持服藥，可以試用另一種ACEI或者停藥。

皮疹、血管神經性水腫

為藥物的過敏反應，一旦出現應立即停藥。罕見引起喉頭水腫窒息的報道。第26頁,共31頁，2024年2月25日，星期天27血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)

通過對血管緊張素IIat1受體的拮抗作用，阻斷血管緊張素II的大多數病理作用而發揮療效。

目前臨床上推薦用于以下病癥的高血壓患者：有使用ACEI的指征，但不能耐受ACEI，如咳嗽。與β受體阻滯劑或其他常用藥物相比，可更有效地預防中風，尤其是在左室肥厚(LVH)的患者。有益于治療2型糖尿病的腎病早期和晚期病變。

第27頁,共31頁，2024年2月25日，星期天28ARB-常見的副作用頭暈