1關于制劑的檢查項目2檢查的指標和目的指標:劑型通性(即劑型的基本屬性）

(如片劑重量差異、崩解時限等）目的藥物制劑的穩定性藥物制劑的均一性藥物制劑的有效性各劑型法定定義（p151）第2頁,共75頁，2024年2月25日，星期天3主要劑型法定定義片劑：系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑注射劑：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質制成的供注入體內的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑膠囊劑：系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊材中的固體制劑。主要供口服用丸劑：系指藥物與適宜的輔料以適當方法制成的球狀或類球狀固體制劑顆粒劑：系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。供口服用第3頁,共75頁，2024年2月25日，星期天4講授內容崩解時限檢查法融變時限檢查法溶出度測定法釋放度測定法重量差異和裝量差異檢查法含量均勻度檢查法最低裝量檢查法可見異物檢查法不溶性微粒檢查法制劑通則二節課二節課第4頁,共75頁，2024年2月25日，星期天5崩解時限檢查法有關知識片劑操作方法普通片薄膜衣片糖衣片腸溶衣片泡騰片膠囊劑操作方法硬膠囊劑或軟膠囊劑腸溶膠囊劑滴丸劑操作方法注意事項結果記錄和處理應用示例第5頁,共75頁，2024年2月25日，星期天6崩解時限檢查法有關知識崩解概念：口服固體制劑規定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應全部通過篩網片劑、膠囊劑、滴丸劑等間接反應藥物生物利用度檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再檢查該項目適用劑型第6頁,共75頁，2024年2月25日，星期天7儀器裝置-升降式崩解儀第7頁,共75頁，2024年2月25日，星期天8儀器裝置-升降式崩解儀吊籃裝置圖擋板結構圖第8頁,共75頁，2024年2月25日，星期天9崩解時限檢查法條件—片劑測定片數：6片往返頻率：30～32次/分鐘移動的距離：55mm±2mm距離燒杯底部：25mm距離水面：15mm燒杯中水溫：37℃±1℃崩解時限：15分鐘可復試第9頁,共75頁，2024年2月25日，星期天10將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37℃±1℃的水,調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。除另有規定外，取供試品6片,分別置上述吊籃的玻璃管中，各片均應在15分鐘內全部崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規定片劑—檢查法第10頁,共75頁，2024年2月25日，星期天11第11頁,共75頁，2024年2月25日，星期天12第12頁,共75頁，2024年2月25日，星期天13第13頁,共75頁，2024年2月25日，星期天14注意事項檢驗用水均為純化水。介質溫度：37℃±1℃。擋板：V形槽呈正方向。測試后應清洗：吊籃的玻璃內壁、篩網、檔板、更換規定的介質。測試結束：應將水浴槽中的水放出。第14頁,共75頁，2024年2月25日，星期天15結果記錄和處理測試時記錄應包括儀器型號、制劑類型及測試條件（如包衣、腸溶或薄膜衣、硬或軟膠囊、介質等）崩解或溶散時間及現象，腸溶衣片（膠囊）則應記錄在鹽酸溶液中有無裂縫、崩解或軟化現象等初試不符合規定者，應記錄不符合規定的片（粒）數及現象、復試結果等。第15頁,共75頁，2024年2月25日，星期天16供試品片（粒），每片（粒）均能在規定的時限內全部崩解（溶散），判為符合規定。如有少量不能通過篩網，但已軟化或輕質上浮且無硬芯者，可作符合規定。初試結果，到規定時限后如有1片（粒）不能完全崩解（溶散），應另取6片（粒）復試，各片在規定時限內均能全部崩解（溶散）。仍判為符合規定。初試結果中如有2片（粒）或2片（粒）以上不能完全崩解（溶散），或在復試結果中有1片（粒）或1片（粒）以上不能完全崩解（溶散），即判為不符合規定。腸溶衣片（膠囊）在鹽酸溶液(9→1000)中檢查時，如發現裂縫，崩解或軟化，即判為不符合規定。腸溶衣片（膠囊）初試結果中，在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）或人工腸液介質中如有片2（粒）或2片（粒）以上不能完全崩解，即判為不符合規定，如僅有1片（粒）不能完全崩解，應另取6片（粒）復試，均應符合規定。第16頁,共75頁，2024年2月25日，星期天17融變時限檢查法有關知識栓劑檢查法陰道片檢查法注意事項結果記錄和處理應用示例凡檢查融變時限的制劑，不再檢查崩解時限第17頁,共75頁，2024年2月25日，星期天18概念與檢查目的概念：系用于栓劑、陰道片等固體制劑在規定條件下的融化、軟化或溶散情況。檢查目的：栓劑或陰道片放入腔道后，在適宜溫度下應能融化、軟化或溶散，與分泌液混合逐漸釋放藥物，才能產生局部或全身作用。為控制產品質量，保證療效，藥典規定檢查本項目。第18頁,共75頁，2024年2月25日，星期天19栓劑檢查法儀器裝置由透明的套筒與金屬架組成（如圖）透明套筒為玻璃或適宜的塑料材料制成,高為60mm,內徑為52mm，及適當的壁厚。金屬架由兩片不銹鋼的金屬圓板及3個金屬掛鉤焊接而成。每個圓板直徑為50mm,具39個孔徑為4mm的圓孔（如圖2）；兩板相距30mm，通過3個等距的掛鉤焊接在一起栓劑檢查金屬架金屬圓板第19頁,共75頁，2024年2月25日，星期天20將金屬架（專用網籃）裝入透明套筒（有機玻璃支撐筒）內，并用掛鉤固定。除另有規定外，將上述裝置垂直浸入盛有不少于4L的37℃±0.5℃水的燒杯中，其上端位置應在水面下90mm處，燒杯中裝有一轉動器（翻轉架），每隔10分鐘在溶液中翻轉該裝置一次取供試品3粒，在室溫放置一小時后，分別放在3個上述金屬架的下層圓板上，按上述方法檢查，除另有規定外，結果應符合規定。融變時限檢查法的結果判定見表3-6-2。

融變時限檢查法--栓劑第20頁,共75頁，2024年2月25日，星期天21結果判斷除另有規定外,脂肪性基質的栓劑3粒均應在30分鐘內全部融化、軟化或觸壓時無硬心；水溶性基質的栓劑3粒均應在60分鐘內全部溶解。如有1粒不合格，應另取3粒復試，均應符合規定第21頁,共75頁，2024年2月25日，星期天22儀器裝置同上述栓劑的檢查裝置,但應將金屬架掛鉤的鉤端向下，倒置于容器內,如圖3示意。檢查法調節水液面至上層金屬圓盤的孔恰為均勻的一層水覆蓋。取供試品3片,分別置于上面的金屬圓盤上，裝置上蓋一玻璃板，以保證空氣潮濕。融變時限檢查法--陰道片結果判斷除另有規定外,陰道片3片，均應在30分鐘內全部融化或崩解成碎粒并通過開孔金屬圓盤或僅殘留少量無固體硬心的軟性團塊。如有1片不合格,應另取3片復試,均應符合規定陰道片檢查儀器裝置1——陰道片；2——玻璃片；3——水面第22頁,共75頁，2024年2月25日，星期天23注意事項燒杯內的水溫：37℃±0.5℃。測試栓劑時，在放入供試品后，金屬架上的掛鉤必須緊密固定在透明套筒的上端，應注意防止掛鉤松動和脫落。測試陰道片時，覆蓋在上層金屬圓板的水層應恰當，以使供試品的片面僅能與水層相接觸，而不能全部浸沒在水層中。每測試一次后，應清洗金屬架及透明套筒，并重新更換介質（水）。第23頁,共75頁，2024年2月25日，星期天24溶出度測定法溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規定溶劑中溶出的速度和程度。測定對象：口服固體制劑測定量：6片（份）裝置：溶出儀測定方法：轉籃法、槳法、小杯法三種分析方法：多用UV法注意：凡檢查溶出度制劑，不再檢查崩解時限第24頁,共75頁，2024年2月25日，星期天25儀器裝置：籃體、籃軸兩部分（不銹鋼金屬材料制成）溶出度--第一法轉籃法籃體與籃軸圖（A.籃體；B.籃軸）第25頁,共75頁，2024年2月25日，星期天26轉籃位置和取樣點

轉速可任調，50～200轉/min6套操作裝置可一次測定6份供試品取樣點位置應在轉籃上端距液面中間，離溶出杯壁10mm處第26頁,共75頁，2024年2月25日，星期天27操作容器：溶出杯（1000ml）有機玻璃蓋（具適當孔，中心孔為籃軸的位置，另有供取樣或測溫度用的孔）第27頁,共75頁，2024年2月25日，星期天28除另有規定外，量取經脫氣處理的溶出介質900ml，注入每個操作容器內,加溫使溶出介質溫度保持在37±0.5℃，調整轉速使其穩定取供試品6片(個),分別投入6個轉籃內，將轉籃降入容器中，立即開始計時除另有規定外，至45分鐘時，在規定取樣點吸取溶液適量，立即經不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成測定、計算和判斷溶出度--第一法轉籃法第28頁,共75頁，2024年2月25日，星期天29脫氣方法：超聲波脫氣抽真空脫氣法加熱脫氣法其他方法第29頁,共75頁，2024年2月25日，星期天30溶出度----第二法槳法裝置；除將轉籃換成攪拌槳外，其他同第一法a.攪拌槳圖b.攪拌槳位置和取樣點第30頁,共75頁，2024年2月25日，星期天31溶出度----第二法槳法測定法除另有規定外，量取經脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內，加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃。取供試品6片（個），分別投入6個操作容器內[用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃（呈圓柱形，內徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲（絲徑為1mm±0.1mm）焊接而成。周圍以間隔3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關），立即啟動旋轉并開始計時，除另有規定外，至45分鐘時，在規定取樣點吸取溶液適量，立即經0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。取濾液，照各藥品項下規定的方法測定，算出每片（個）的溶出量第31頁,共75頁，2024年2月25日，星期天32溶出度----第三法：小杯法儀器：攪拌槳、溶出杯a.攪拌槳位置和取樣點b.攪拌槳圖第32頁,共75頁，2024年2月25日，星期天33溶出度----第三法：小杯法測定法除另有規定外，分別量取經脫氣處理的溶出介質100～250ml，置各溶出杯內（用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的細金屬絲輕饒于膠囊外殼）。以下操作同第二法。取樣位置應在槳葉頂端至液面的中點，距溶出杯內壁6mm處。第33頁,共75頁，2024年2月25日，星期天34計算算出每片(個)的溶出量。每片（個）溶出量相當于標示量的%必要時，計算平均溶出量除另有規定外,限度(Q)為標示含量的70％第34頁,共75頁，2024年2月25日，星期天35溶出度判斷標準:六片6片的溶出量均≥Q6片中Q-10%≤僅1~2片＜Q平均溶出量≥Q6片中，僅1~2片＜Q,僅

Q-10%

＜

1片≤Q-20%，取6片復試

符合規定12片中，僅1~3片＜Q,僅Q-20%≤1片＜Q-10%，取6片復試12片中僅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q第35頁,共75頁，2024年2月25日，星期天36溶出度注意事項

取樣：儀器開動下取樣。時間應在1分鐘以內。實驗結束后，沖洗干凈儀器溶出介質必須脫氣處理測定溶出曲線時，如每次取樣量超過溶出介質總體積的1%時，應補足體積或計算時加以校正。溶出介質腐蝕：鹽酸溶液溶出時間：除另有規定外，為45分鐘。除另有規定外，每個溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投。并應注意投入杯底中心位置。第36頁,共75頁，2024年2月25日，星期天37例題取標示量為25mg的鹽酸異丙嗪片，照溶出度測定法（附錄XC第一法），以鹽酸溶液（9→1000）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時取溶液10ml，濾過，精密量取續濾液2.5ml，置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在249nm的波長處測定吸光度，按（C17H20N2S·HCl）的吸收系數（）為910計算每片的溶出量和平均溶出量。已知限度為標示量的80%，六片的吸光度分別為0.523、0.518、0.513、0.505、0.531、0.528，試判斷該片劑的溶出度是否符合規定。第37頁,共75頁，2024年2月25日，星期天38同法算出其余五片的溶出量分別為81.8%、81.0%、79.8%、83.9%、83.4%六片中有一片低于限度80%，但不低于70%，且平均值大于溶出限度，故符合規定答：該片劑的溶出度符合規定。第38頁,共75頁，2024年2月25日，星期天39釋放度測定法概念:釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規定溶劑中釋放的速度和程度測定對象:緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑注意:檢查釋放度的制劑，不再進行崩解時限的檢查測定目的:考查生產工藝,控制藥物質量第39頁,共75頁，2024年2月25日，星期天40釋放度測定法儀器裝置:除另有規定處，照溶出度測定法（附錄ⅩC）項下所示方法:

第一法用于緩釋制劑或控釋制劑第二法用于腸溶制劑第三法用于透皮貼劑取樣:至少3個時間點取樣第40頁,共75頁，2024年2月25日，星期天41測定對象:緩釋制劑、控釋制劑測定法照溶出度測定法項下進行取樣：三個時間取樣分析方法：照各品種項下規定的方法測定結果計算：算出每片（個）的釋放量，必要時算出均值結果判斷：見下一頁釋放度測定法--第一法

第41頁,共75頁，2024年2月25日，星期天42結果判斷：（設規定范圍為Q）（1）6片（粒）中，每片（粒）各時間測得的釋放量按標示量計算，均未超出規定范圍。（2）6片（粒）中，各時間測得的釋放量，如有1~2片（粒）超出規定范圍，但未超出規定范圍10%，且各時間點測得的平均釋放量未超出規定范圍；（3）6片（粒）中，各時間點測得的釋放量，如有1~2片（粒）超出規定范圍，其中僅有1片（粒）超出規定范圍10%，但未超出規定范圍20%，且其平均釋放量未超出規定范圍，應另取6片（粒）復試；初、復試的12片（粒）中，各時間點測得的釋放量，如有1~3片（粒）超出規定范圍，其中僅有1片（粒）超出規定范圍10%，但未超出規定范圍20%，且其平均釋放量未超出規定范圍。第42頁,共75頁，2024年2月25日，星期天43釋放度測定法--第二法測定對象：腸溶制劑方法：方法一酸中釋放量緩沖液中釋放量方法二酸中釋放量緩沖液中釋放量第43頁,共75頁，2024年2月25日，星期天44方法1酸中釋放量除另有規定外，量取0.1mol/L鹽酸溶液750ml，注入每個溶出杯，加溫使溶液溫度保持在37℃±0.5℃，調整轉速并保持穩定，取6片（個）分別投入轉籃或溶出杯中，按各品種項下規定的方法，開動儀器運轉2小時，立即在規定取樣點吸取溶液適量，立即經不大于0.8

m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成，濾液按各品種項下規定的方法測定，算出每片（個）的酸中釋放量。第44頁,共75頁，2024年2月25日，星期天45方法1緩沖液中釋放量上述酸液中加入0.2mol/L磷酸鈉溶液250ml（必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8±0.05），繼續運轉45分鐘，或按各品種項下規定的時間，在規定取樣點吸取溶液適量，立即經不大于0.8

m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30分鐘內完成，濾液按各品種項下規定的方法測定，算出每片（個）的緩沖液中釋放量。第45頁,共75頁，2024年2月25日，星期天46方法2酸中釋放量：除另有規定外，量取0.1mol/L鹽酸溶液900ml，注入每個溶出杯中，照方法1中酸中釋放量項下進行測定。緩沖液中釋放量：棄去上述各容器中酸液，立即加入磷酸鹽緩沖液（pH6.8）（取0.1mol/L鹽酸溶液和0.2mol/L磷酸鈉溶液，按3

1混合均勻，必要時用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8±0.05）900ml，或將每片（個）轉移入另一盛有磷酸鹽緩沖液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照方法1緩沖液中釋放量項下進行測定。第46頁,共75頁，2024年2月25日，星期天47結果判斷--酸中釋放量除另有規定外，應符合下列規定①6片（粒）中的每片（粒）釋放量均應不大于標示量的10％；②6片（粒）中，有1~2片（粒）大于10％，但其平均釋放量不大于10％。第47頁,共75頁，2024年2月25日，星期天48結果判斷--緩沖液中釋放量6片（粒）中的每片（粒）釋放量按標示量計算應不低于規定限度(Ｑ)；除另有規定外，限度（Ｑ）應為標示量的70％。②6片（粒）中僅有1~2片（粒）低于限度Ｑ，但不低于Ｑ－10％，且平均釋放量不低于規定限度Q。③6片（粒）中如有1~2片（粒）低于Q，其中僅有1片（粒）低于Ｑ－10％，且不低于Ｑ－20％，且其平均釋放量不低于規定限度Q時，應另取6片（粒）復試；初復試的12片（粒）中有1~3片（粒）低于限度Ｑ，其中僅有1片（粒）低于Ｑ-10％，但不低于Ｑ-20％，且其平均釋放量不低于規定限度Q。第48頁,共75頁，2024年2月25日，星期天49不銹鋼網碟結構示意圖測定對象：透皮貼劑儀器裝置攪拌槳、容器按溶出度測定法（附錄ⅩC第二法），但另用網碟組成其槳碟裝置（見圖1）。置貼片的不銹鋼網碟的結構見圖2釋放度測定法--第三法槳碟裝置示意圖第49頁,共75頁，2024年2月25日，星期天50釋放度測定法--第三法測定方法將釋放介質加入溶出杯內，預溫至32℃±0.5℃，將透皮貼劑固定于兩層碟片的中央，釋放面向上，再將網碟置于燒杯下部，并使貼劑與槳底旋轉面平行，兩者相距25mm±2mm，開始攪拌并定時取樣。取樣位置在介質液面與槳葉上端之間正中，離杯壁不得少于1cm。取樣后應補充等體積的空白釋放介質取樣方法及判斷標準，同第一法。第50頁,共75頁，2024年2月25日，星期天51釋放度測定法—注意事項操作注意點同溶出度測定法。緩沖液中釋放量測定中，應注意介質pH值的準確性，必須按規定調節至6.8±0.05。在更換溶劑時應在盡量短的時間內完成，避免時間過長而使樣品表面干燥而影響在緩沖液中的釋放。第51頁,共75頁，2024年2月25日，星期天52例題：鹽酸維拉帕米緩釋片的釋放度檢查

取本品（標示量為120mg），照釋放度測定法（《中國藥典》2005年版二部附錄ⅩＤ第一法），采用溶出度測定法第二法的裝置，以水1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，在2小時、6小時與12小時分別取溶液10ml，濾過，并及時在溶出杯中補充水10ml，分別精密量取續濾液各5ml，各加水定量稀釋成每1ml中約含20

g的溶液，照紫外-可見分光光度法（《中國藥典》2005年版二部附錄ⅣＡ），在229nm的波長處分別測定吸光度。按C27H38N2O4·HCl的吸收系數（）為313計算出每片在不同時間的釋放量。本品每片在2小時、6小時與12小時的釋放量應分別相應為標示量的20％～45％、45％～70％與70％以上，均應符合規定。已知2小時對應的各續濾液5ml分別置10ml的量瓶中并加水至刻度，對應吸光度分別為0.530、0.541、0.590、0.530、0.590、0.540；6小時對應的各續濾液5ml分別置25ml的量瓶中并加水至刻度，對應吸光度分別為0.409、0.388、0.400、0.430、0.410、0.362；12小時對應的各續濾液5ml分別置25ml的量瓶中并加水至刻度，對應吸光度分別為0.552、0.560、0.581、0.592、0.553、0.542。第52頁,共75頁，2024年2月25日，星期天53以第一片為例：第53頁,共75頁，2024年2月25日，星期天54重量差異和裝量差異檢查法檢查重量差異或裝量差異是控制主藥含量的一種最簡單的方法重量、裝量差異系指藥物制劑以稱量法測定每片（粒、瓶）的重（裝）量與平均重（裝）量或標示重（裝）量之間的差異程度?！吨袊幍洹?005年版（二部）規定進行重量差異檢查的劑型主要有片劑、栓劑、丸劑、膜劑和透皮貼劑，進行裝量差異檢查的劑型主要有注射用無菌粉末、膠囊劑、顆粒劑、散劑、吸入粉霧劑。凡規定檢查含量均勻度的制劑可不進行重（裝）量差異的檢查第54頁,共75頁，2024年2月25日，星期天55操作方法片劑、栓劑、丸劑、膜劑和透皮貼劑膠囊劑注射用無菌粉末顆粒劑和散劑(均為單劑量包裝)結果判斷（1）片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、粉霧劑和透皮貼劑每單劑量的重量（裝量）與平均重量（裝量）比較，超過規定限度的單劑量不得多于2個，并不得有一個超出限度1倍。（2）注射用無菌粉末每1瓶(支)中的裝量與平均裝量相比較，應符合規定。如有1瓶(支)不符合，應另取10瓶(支)復試，均符合規定。（3）栓劑超過重量差異限度的藥粒不得多于1粒，并不得有超出限度1倍。（4）單一劑量、一日劑量包裝的散劑，才檢查裝量差異。散劑及無含量測定的品種，每單劑量的重量應與標示重量比較。重量差異和裝量差異檢查法第55頁,共75頁，2024年2月25日，星期天56例題：維生素C片的重量差異檢查取維生素C片20片，檢查重量差異。稱量瓶重+20片重：39.845g稱量瓶重：36.832g20片重：3.013g0.1507g20片的重量：0.150、0.151、0.149、0.149、0.150、0.144、0.153、0.151、0.154、0.157、0.149、0.155、0.152、0.155、0.150、0.156、0.153、0.153、0.156、0.157g片重范圍：0.139~0.162g結果判斷：符合規定。第56頁,共75頁，2024年2月25日，星期天57劑型平均重量（或平均裝量）重量（裝量）差異限度片劑0.3g以下0.3g或0.3g以上±7.5%±5.0%注射用無菌粉末0.05g以下至0.05g0.05g以上至0.15g0.15g以上至0.50g0.50g以上±15.0%±10.0%±7%±5%栓劑1.0g以下至1.0g1.0g以上至3.0g3.0g以上±10%±7.5%±5%膠囊劑、粉霧劑0.3g以下0.3g或0.3g以上±10%±7.5%丸劑0.03g以下至0.03g0.03g以上至0.30g0.30g以上±15%±10%±7.5%膜劑0.02g以下至0.02g0.02g以上至0.20g0.20g以上±15%±10%±7.5%顆粒劑1.0g或1.0g以下1.0g以下至1.50g1.50g以上至6.0g6.0g以上±10%±8%±7%±5%散劑0.10g或0.10g以下0.10g以上至0.30g0.30g以上至0.50g0.50g以上至0.60g0.60g以上±15%±10%±7.5%±5%±3%透皮貼劑

不論±5%第57頁,共75頁，2024年2月25日，星期天58含量均勻度檢查定義：系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片(個)含量符合標示量的程度檢查目的：每片(個)含量的均一性檢查對象符合條件：片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5％者其他制劑，每個標示量不大于2mg或主藥含量小于每個重量2％者以及透皮貼劑，均應檢查含量均勻度對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個）標示量不大于25mg者，也應檢查含量均勻度。復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異__第58頁,共75頁，2024年2月25日，星期天59檢查對象符合條件片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5％者。其他制劑，每個標示量不大于2mg或主藥含量小于每個重量2％者。透皮貼劑。對于藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個）標示量不大于25mg者，也應檢查含量均勻度。復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。第59頁,共75頁，2024年2月25日，星期天60測定方法與計算方法：取10片，測定計算：（1）每片以標示量為100的相對含量X（2）計算均值（3）標準差S（4）A值：第60頁,共75頁，2024年2月25日，星期天613.判斷標準A+1.80S≤15.0符合規定（若改變限度，則改15.0）A+S＞15.0不符合規定A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0不能判斷另取20片復試,按30片計A+1.45S≤15.0符合規定含量均勻度檢查第61頁,共75頁，2024年2月25日，星期天62例題：艾司唑侖片的含量均勻度檢查取本品（標示量為1mg）10片，分別置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）適量，充分振搖，使艾司唑侖溶解，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，在268的波長處測定吸光度，按C16H11ClN4的吸收系數（）為352計算，應符合規定。已知10片的吸光度分別為0.355、0.349、0.356、0.352、0.355、0.354、0.350、0.349、0.352、0.356，試判斷該片劑的含量均勻度是否符合規定。第62頁,共75頁，2024年2月25日，星期天63其余9片的相對含量為：

99.1、101.1、100.0、100.8、100.6、99.4、99.1、100.0、101.1A+1.80S=0.2+1.80

0.793=1.6415.0

符合規定答：該片劑的含量均勻度符合規定。

第63頁,共75頁，2024年2月25日，星期天64最低裝量檢查法適用劑型:固體、半固體和液體制劑除制劑通則中規定檢查重（裝）量差異與裝量的劑型及放射性藥品外，按下述方法檢查，應符合規定方法重量法:適用于標示裝量以重量計者容量法:適用于標示裝量以容量計者。第64頁,共75頁，2024年2月25日，星期天65除另有規定外，取供試品5個(50g以上者3個)，除去外蓋和標簽。容器外壁用適宜的方法清潔并干燥，分別精密稱定重量。除去內容物，容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別精密稱定空容器的重量。求出每個容器內容物的裝量與平均裝量，均應符合規定。如有1個容器裝量不符合規定，則另取5個(或3個)復試，應全部符合規定。最低裝量檢查法--重量法第65頁,共75頁，2024年2月25日，星期天66除另有規定外，取供試品5個(50m1以上者3個)，開啟時注意避免損失。將內容物分別用干燥并預經標化的注射器(包括注射針頭)抽盡（50m1以上者可傾入預經標化的干燥量筒中)，黏稠液體傾出后，將容器倒置15分鐘，盡量傾凈）讀出每個容器內容物的裝量，并求其平均裝量，均應符合規定。如有1個容器裝量不符合規定，則另取5個(或3個)復試，應全部符合規定。最低裝量檢查法—容量法第66頁,共75頁，2024年2月25日，星期天67記錄與計算記錄室溫、標示裝量、儀器及其規格、每個容器內容物讀數（ml），或每個供試品重量及其自身空容器重量、并求算每個容器裝量。每個容器裝量之和除以5（或3），求得平均裝量。按下表，求出每個容器允許的最低裝量，以及黏稠液體允許的最低平均裝量（保留三位有效數字）。如遇平均裝量處于標示裝量邊緣者，計算出平均裝量為