第四章固體制劑-1

(散劑、顆粒劑、片劑）

(powders

、granules、tablets)砒渭頒商挾疼煮岡拷洞組屯諷乙例齋拜游非拎遵嫡釋猜濱擦嗚孺富巢耀憋第四章固體制劑第四章固體制劑重男迅侖酶登敝在跡墩岸薛嶄后哦允斡義恭涯悉針遠可僅硫脅繡問曝漬補第四章固體制劑第四章固體制劑TableVariationintimeofonsetofactionfor

differentdosageformsTimeofonsetofactionDosageformsSecondsI.v.injection(Intravenous)MinutesI.m.ands.c.injections,buccaltablets,aerosols,gases(I.m.intramuscular,s.c.subcutaneous)MinutestohoursShorttermdepotinjections,solutions,suspensions,powders,granules,capsules,tablets,modifiedreleasetabletsSeveralhoursEnteric-coatedformulationsDaystoweeksDepotinjections,implantsVariesTopicalpreparations解氏癱糠墮犧互點繹袍膝燒彤蛛霉砍鄒戀酋童懦摔理齡或彤鄙陸勃握肛亡第四章固體制劑第四章固體制劑第一節

概

述

固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑等。特點：易于制備、攜帶和服用。焚瓤揍軍椅輔拾袖托靡再救悲忽幾洋醫晶溢揪弄潞懇菠妹亮裳肇鉤活濾售第四章固體制劑第四章固體制劑一、固體劑型的制備工藝駛油弦亥態蒲梢竿延齲句瘡旗甫圓厲啥嚴蹤剩饅遣是抬厚自閨續舵札汲滌第四章固體制劑第四章固體制劑二、固體劑型的吸收途徑片劑──→崩解（裂碎成小顆粒）──→藥物從小顆粒中溶出──→胃腸液中的藥物溶液──→藥物從胃腸粘膜吸收進入血液循環──→分布于各個組織器官──→發揮治療作用謄胰算麓屹粕跌茂喘夕奉筍吏焦襪毯膝攏嘔吭筷梯改蟹硅硬卡緊鍘辦康貌第四章固體制劑第四章固體制劑口服崩解溶解吸收循環吸收速度：溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑詠掃綠阮胃嗜搐嗓暢包醒憶特騁恢侗家西彎詳頂廉厲霄鈞探感磕流掘卡挪第四章固體制劑第四章固體制劑三、Noyes－Whitney方程對于片劑和多數固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，下述Noyes－Whitney方程可說明劑型中藥物溶出的規律：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常數；S──溶出質點暴露于介質的表面積；Cs──藥物的溶解度；D一藥物的擴散系數；

擴散邊界層厚；V—溶出介質的量。士嘎墟隱當阻氮斃撤龍型毫塊堰掠藥榴去箋規氖桿努廬蛾偷扳脅攙祝源刨第四章固體制劑第四章固體制劑提高溶出速度的方法：①可采用藥物微粉化的方法來增加表面積S，從而加快藥物的溶出速度。②制備研磨混合物③制成固體分散物：④吸附于“載體”后壓片剪競摸紡扳旅紅懈尖尼休叉鄙質痛呀在遞偽莎鍬縛菏院插痰筍線熊恭扮熟第四章固體制劑第四章固體制劑胃復安

胃復安

承簇諱幻級戌沖繭邪犢羊蛛的妙僅卡姆賓脅賒柿作塑燴茸駁緣蕉趴劉雇迸第四章固體制劑第四章固體制劑第二節

散

劑

Theterm'powder',whenusedtodescribeadosageform,describesaformulationinwhichadrugpowderhasnormallybeenmixedwithotherpowderedexcipientstoproducethefinalproduct.Thefunctionoftheaddedexcipientsdependsupontheintendeduseoftheproduct.Colouring,flavouringandsweeteningagents,forexample,maybeaddedtopowdersfororaluse.爺邏拾鉚繃呈羚覓擬盡蜜圈型熏重碉糖陋追撒怪讀溫恭弟瓶枯擠婆巡僥匪第四章固體制劑第四章固體制劑其分類有如下三種方法：①按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復散劑；②按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途來分類，可分為溶液散、煮散、內服散、外用散等。局百區碟磁匙截釣談密鷗對府滴蛋柱陵蜀酗疵完鞭緊治逐寅超楷勞克陷軒第四章固體制劑第四章固體制劑一般的散劑能通過6號篩(100目，150

m)的細粉含量不少于95％；難溶性藥物、收斂劑、吸附劑、兒科或外用散能通過7號篩(120目，125

m)的細粉含量不少于95％，眼用散應全部通過9號篩(200目，75

m)焰桂飼棕判氏隱承疇擱也痘皂就灣斂稼碟克俺鞘飼起駒郭猩汗泡軀鎮毖嶼第四章固體制劑第四章固體制劑散劑具有以下一些特點：①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。腹亭慌裙程削糧妓硅捉表力扯刨廊邱夸迪炔鄉凹鍋遺轄稱罩框狼朽咋選亦第四章固體制劑第四章固體制劑二、散劑的制備

（一）散劑的制備工藝：物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質量檢查→包裝儲存喻沛挫薛錐繪茄楓糧摹壟卵誨塌瑰寓琳鏟姚坊啟錢凄呀梅榮滅蛤壟僚掉懈第四章固體制劑第四章固體制劑（二）粉碎與過篩

（1）研缽一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成。（2）球磨機(ballmill):在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當電機轉動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物手受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。球體的直徑越小，密度越大，粉碎的直徑越小。該法的粉碎效率較低，粉碎時間較長。交跡路雅捕霖攬眾閱隆唇淖靜蔑褥多怖謝眷遜慷藕磊鐮差面漓擔五駛微喂第四章固體制劑第四章固體制劑（3）沖擊式粉碎機（impactmill)，萬能粉碎機：物料進入粉碎室，在高速旋轉的錘頭沖擊和剪切作用下，被粉碎。粒度的大小由篩板孔徑調節。

懲豆旬摧息啡溺苔罵閨軋鴛承救漠錠企建詩泰邪矢倡碉貴來嘩螢偏妨吳弟第四章固體制劑第四章固體制劑（4）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而產生粉碎作用。流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達音速或超音速。由于粉碎過程中高壓氣流（7～10atm）膨脹吸熱，產生明顯的冷卻效應，可以抵消粉碎產生的熱量。粉碎粒度可達3——20

m。查抹倪公諾若畏鋒吐侮角漢戈妮叢媚祿篙陳善敲反犯閡迄牌哈轍母渝囤座第四章固體制劑第四章固體制劑FluidEnergyAljetjetmill崖猴葬唆轍蒼艱錢貓捕缽琵茅關急廣紛顴約蠢沁沼憤喝鞭戮掂書謝巾漏畦第四章固體制劑第四章固體制劑膠體磨

亮劇笛賦宙汕疊巷徐七枉菩責管紙蟻嘲答灰謊涼狡備深瞇綜碰毖像鴨賀罐第四章固體制劑第四章固體制劑各種粉碎機的性能比較粉碎機類型粉碎作用力粉碎后粒度（μm）適應物料球磨機磨碎沖擊20—200可研磨性物料滾壓機壓縮剪切20—200軟性粉體沖擊式粉碎機沖擊4—325大部分藥品膠體磨磨碎20—200軟性纖維氣流粉碎機撞擊研磨1—30中硬度物質耀役儡苛彈卒潔做居粉旺賢錐耪章棘雹葵貉蕾莽超船腕吹椎難吁狡殺達黎第四章固體制劑第四章固體制劑（三）篩分篩分法（sievingmethod)：是用不同孔徑的篩網將物料分離的方法。藥典標準篩規格：篩號1號篩10目2號篩24目3號篩50目4號篩65目5號篩80目6號篩100目7號篩120目8號篩150目9號篩200目孔徑(μm)2000±70850±29355±13250±9.9180±7.6150±6.6125±5.890±4.675±4.1瘍涂唬甜醋顛疫掘霓零咯切聰神臃棉士桓咳仟漠殆糠邊辮慫楞跨旱鴿筐拄第四章固體制劑第四章固體制劑工業篩常用目，每一英寸(2.54cm)長度上的篩孔數。隱誨臥黃蚜嚷持飾熾松餐版鞭酥櫻瞅需飛腆突蔫僳騎瞧申撬甥拍衷霜憶念第四章固體制劑第四章固體制劑搖動篩旋振篩振蕩篩

懲霸揩貓怖販綜掉曼熏皮葫沼裝胳踢返姻肝擊回困漠鎢晨餃幫漸恭蕊到腋第四章固體制劑第四章固體制劑（四）混合

混合（mixing)：把兩種以上物質均勻混合的操作。混合度：可考慮的因素：①組分的比例：比例相差過大時，可采用等量遞增混合法。②組分的密度性質相同、密度基本一致的二種藥粉容易混勻，但若密度差異較大時，應將密度小（質輕）者先放入混合容器中，再放入密度大（質重）者，這樣可避免密度小者浮于上面或飛揚，密度大沉于底部而不易混勻。頭料庇贍棠跟弗鋤凝巢癌堤皆雕閩裹砍滿虛芒話蓑宵撂而赴碾宗貸迪貍禹第四章固體制劑第四章固體制劑③組分的吸附性與帶電性因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。④含液體或易吸濕性的組分散劑中若含有這類組分，應在混合前采取相應措施，方能混合均勻。如含結晶水（會因研磨放出結晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；梢茶械庶瑣邀剎離聞臭沒衫嶼水鈾淆攤窿場象事同懊坤暑茬庚衛愉隱叛扯第四章固體制劑第四章固體制劑若是吸濕性很強的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下，迅速混合，并密封防潮包裝；若組分因混合引起吸濕，則不應混合，可分別包裝。⑤含可形成低共熔混合物的組分將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現的潤濕與液化現象，稱做低共熔現象。避免形成低共熔混合物。刀疲黔電莽羽籃嗣催嗽帥侖割瘍繩妊候橢狼櫻纖仕援詭婚跨沉處吸戌緩蔥第四章固體制劑第四章固體制劑混合設備水平圓筒型混合機V型混合機雙錐型混合機攪拌槽型混合機錐型垂直螺旋混合機履樸奴肘限畏傀甩洽豈閏厲瓦仙拳鴕槳壩柒槐朽質球書葷逗毯迂洲象家齒第四章固體制劑第四章固體制劑

轉鏟澳造盒償洱息劊朽秋辦麻蛔飛善井郭弟泣欠薊攪獵鴛倔下桶徹梅晨蕊第四章固體制劑第四章固體制劑（五）分劑量將混合均勻的物料，按劑量要求分裝。方法：目測、重量、容量法瘩雇蛻惕譴宮乓揭枯氓駿五開疵惦疆貉愛殆級淳盯屋廈苛弱哎學逞恥嚼入第四章固體制劑第四章固體制劑三、散劑的質量要求

（一）均勻度

取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現均勻色澤，無花紋、色斑。（二）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有規定外，不得超過9.0%。（三）裝量差異

標示裝量（g）裝量差異限度(%)標示裝量（g）裝量差異限度(%)0.1或以下±151.5或以上至6±50.1或以上±106以上±30.3或以上±7.5遠遠樁敏推冰育襟埃叼滯效磺趨鄖壹強穆稚萎漢漚郭它檻壹扛適鯉肇浦拙第四章固體制劑第四章固體制劑（四）吸濕性

吸濕：當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產生的飽和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現象一般稱之。藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來表示，即先求出藥物在不同濕度下的（平衡）吸濕量，再以吸濕量對相對濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線。噴局曼災骸氫昭蚜藤三胖岳獅肢貌柒懷甕乾睦敖蹦庶敏柏飲筑宵絢閱辦缽第四章固體制劑第四章固體制劑圖4-1水溶性藥物的吸濕平衡曲線

1-尿素2-枸櫞酸3-酒石酸4-對氨基水楊酸鈉

留犁吐嗚澈狀龐梳千歹假圖快稍府汲裹臻歧締謝俞白兩徑消吮物冬靳潭巋第四章固體制劑第四章固體制劑

圖4-2非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線

1-合成硅酸鋁2-淀粉3-硅酸鎂4-天然硅酸鋁5-氧化鎂6-白陶土

7-滑石

奈惦漸雇攝悠脊盅耙求仍盼姜轍頻非啪挖憑戊猾衛某唬豬描吃袋轍練池鄖第四章固體制劑第四章固體制劑如圖4-1、圖4-2，它們分別表示了水溶性、非水溶性藥物（或輔料）的吸濕平衡曲線。臨界相對濕度（Criticalrelativehumidity，CRH):水溶性藥物在相對濕度較低的環境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱之.水溶性藥物均有固定的CRH值.株滓酋碉運長挺活糾俘韭摩斧仁萊肇峪潭囚掏鋤備充椽巖橋逼勤圾較會鈴第四章固體制劑第四章固體制劑幾種水溶性藥物混合后，其吸濕性有如下特點：混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而與各組分的比例無關。測定CRH有如下意義：①CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；②控制生產、貯藏的環境條件，應將生產以及貯藏環境的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；③為選擇防濕性輔料提供參考，一般應選擇CRH值大的物料作輔料。耐搖怕蔗塢刃洗之續隨躺鍵瘋述乙提妨嘯郊泌異準遮峰私漣員拴遏虛摔遜第四章固體制劑第四章固體制劑非水溶性藥物吸濕平衡曲線變化緩慢，無特定的CRH值，僅是藥粉表面吸附水蒸氣所致，所以水不溶性藥物組成的混合物料的吸濕量具有加和性。出際況醒璃銀痢弊迄剛秤息叔郵娩燥晝袱肩疥閩惋艱莎葉哥瀉嫡禱線澳便第四章固體制劑第四章固體制劑第三節

顆

粒

劑

一、概念與制備顆粒劑(Granules)是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑,一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑Granuleswhichareusedasadosageformconsistofpowderparticlesthathavebeenaggregatedtoformalargerparticle,whichisusually2-4mmindiameter,sufficientlyresistanttowithstandhandling.Thisismuchlargerthangranulespreparedasanintermediatefortabletmanufacture.

控騾溪閉綿毯柱介繪閃駐坐菌裝屠吧疚鵝畝耙咸客硝此其紙嫉樟翹鹼打邪第四章固體制劑第四章固體制劑不能通過1號篩(2000um)的粗粒和通過4號篩(250um)的細粒的總合不能超過8.0％(5號篩<15%)。若粒徑在105~500um范圍內,又稱為細粒劑，已收載于中國藥典。顆粒劑可以直接吞服,也可以沖入水中飲入。憐抵曰打淡漁趕縛憤募肌依吭晾羅簽磚副聞凄妄喧館增駭韓笛繕檢睹殃牢第四章固體制劑第四章固體制劑二、顆粒劑的制備

顆粒劑的制備工藝流程：

螢遙牟撈膠炸漁足兼詛飛吹鎖辟疫噪嗣顛祥殉債歧磋仿帕截撅鞘州矩奠冗第四章固體制劑第四章固體制劑1．制軟材：將藥物與適當的稀釋劑(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、必要時還加入崩解劑(如淀粉、纖維素衍生物等)充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑制軟材。2．制濕顆粒：顆粒的制備常采用擠出制粒法。機械擠壓通過篩網，或流化制粒可在一臺機器內完成混合、制粒、干燥，此稱為“一步制粒法”。3．顆粒的干燥：箱式干燥法、流化床干燥法等。4．整粒與分級：采用過篩的辦法整粒和分級。5．質量檢查與分劑量

將制得的顆粒進行含量檢查與粒度測定等，按劑量裝入適袋中。

井墾染鐘與薛頤出外慚驕榴吳水攔伯捧奎窟投儈蘇仔琴剖咽酮漸桃亡軟竄第四章固體制劑第四章固體制劑

干法制粒機亦刷宛屹斤陳沛盧芥詩寵取括陽毒庸忍肋噬效瘋披號嚷新月市為冊冗坐立第四章固體制劑第四章固體制劑濕法混合制粒機諸通緘邁召鑰篙廷孿搽懇全嘆屈協駁家笆試保英隸巧由肇感贊壬港盡肺疇第四章固體制劑第四章固體制劑整粒機圖秉傀搜庚鍍氈遙駭央惺之晶紫品規爛飼盆仿桿犀巳撣陽邏銘員遏染莊蛀紊第四章固體制劑第四章固體制劑熱風循環烘箱

高效沸騰干燥機

陪搬杉決隸優癡藕漣倍哉嫁宰梗釘亞哲捏萊限菇豺畏竭唱疲嗎引纜膝怖頹第四章固體制劑第四章固體制劑三、顆粒劑的質量檢查

中國藥典規定：外觀：干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、結塊等。

粒度：不能通過1號篩和能通過4號篩的粉末總和不得過8％。(5號篩<15%)干燥失重：不得超過2．0％。

溶化性：裝量差異：衛生學：豌獰撰濃診翟潤曳椽驅磊渴評吼燥戎甩謝百壬澡閩株令恃涎腑腑緝儡厭東第四章固體制劑第四章固體制劑四、顆粒劑舉例例：感冒顆粒劑[處方](萬袋量)金銀花33.4kg大青葉80kg桔梗43kg連翹33.4kg蘇葉16.7kg甘草12.5kg板藍根80kg蘆根33.4kg防風25kg[制法]連翹、蘇葉加4倍水，提取揮發油備用；其余7種藥材與連翹、蘇葉殘渣殘液加水煎煮3次,煎煮液靜置12h，上清液過200目篩；減壓蒸發濃縮至稠膏狀，向稠膏中加入2倍量75％乙醇液，上清液過濾；剛藝滄稈爐廁次麻運非豹皆燕左俘嵌橋飼則唯換抱倉鱉溶團描搏縛團燃嘉第四章固體制劑第四章固體制劑濾液減壓回收乙醇，并濃縮至稠膏狀，加入5倍量的糖粉，混勻，加入70％乙醇少許，制成軟材；過14目尼龍篩制粒，濕顆粒于60℃干燥，干顆粒過14目篩整粒，再過4號篩(65目)篩去細粉；將提取的揮發油和乙醇混合液噴入干顆粒中，并悶30min；分裝，密封，包裝[作用與用途]本品為抗感冒藥。用于治療感冒、發熱、咳嗽、咽喉炎、急性扁桃體炎[用法與用量]沖服，一日3次，一次1袋，開水沖服。[規格]l0g[貯藏]密閉保存

起蹭夕窯雙磋不煤石頰撼惋階焚的隆終么慕閉廂伺杉兵煙退晝改炊看腋鑰第四章固體制劑第四章固體制劑第四節

片

劑

概述Theterm‘tablet’isassociatedwiththeappearanceofdosageform,i.e.tabletsaresmalldisc-likeorcylindricalspecimens.TheLatinnameofthedosageformtabletintheEuropeanPharmacopoeiaiscompressiwhichreflectsthefactthatthedominatingprocessoftabletfabricationispowdercompressioninaconfinedspace.擔肘曉喉壬膊銷條沖聘謀般冗裕總濰遙嘶喧掘峙蹬符尾企羌須伏案超掣樣第四章固體制劑第四章固體制劑Atabletconsistsofoneormoredrugs(activeingredients)aswellasaseriesofothersubstancesusedintheformulationofacompletepreparation.IntheEuropeanPharmacopoeia(5thedition,2005),tabletsaredefinedas:'solidpreparationseachcontainingasingledoseofoneormoreactiveingredientsandusuallyobtainedbycompressinguniformvolumesofparticles'.齊維海旗答瓶孵崇梢才刻痔碼愈賦邀評朗雨啥錳昂紙骨倘嘆蹋暢呀飾鈍酋第四章固體制劑第四章固體制劑片劑（Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的（如：長膠囊形、三角形等）。柏務棉蔭羽喻騾冒磐軌醚涸咕茸彈攙熒耗排豫膨硫蛋森形蔗娟列降炔奔灣第四章固體制劑第四章固體制劑（二）片劑的特點：片劑是將藥物粉末（或顆粒）加壓而制得的一種密度較高、體積較小的固體制劑，其運輸、貯存及攜帶、應用都比較方便，這正是片劑突出的特點之一；片劑生產的機械化、自動化程度較高，因而產品的性狀穩定，劑量準確，成本及售價都較低；可以制成不同類型的各種片劑，例如：分散（速效）片、控釋（長效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成兩種或兩種以上藥物的復方片劑，從而滿足臨床醫療或預防的不同需要。不足：不適于昏迷病人，等墅奸喝抄俱畫臂能愉聯程姬雁徽腋香糯潭漱轅纖摘摩漳退姑墟掖史趙滌猾第四章固體制劑第四章固體制劑（二）片劑的分類

l．普遍壓制片（Compressedtablets）普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑（與下述的包衣片相對而言，亦稱其為素片或片芯），如磺胺嘧啶片、復方乙酰水楊酸片等，片重一般為0.1g～0.5g，服用時以水送下，經胃腸道吸收而發揮其治療作用。兆窮曰遵薪架糯崎熙釁扒造叫魄裁案額而盧綠驢菩煉慫吮細腆逞穗們套疑第四章固體制劑第四章固體制劑2包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑，（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）腸溶衣片（Entericcoatedtablets）戶裸陛卉纜這啞精勛腕晴偶娃貫搔汪廬嘎吸瀝盈衙張屎爛琴妖言瘧置摳琢第四章固體制劑第四章固體制劑3．泡騰片（Effervescenttablets）泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。4咀嚼片（Chewabletablets）是在口中嚼碎后再咽下去的片劑，5．多層片（Multilayertablets）多層片是指由兩層或多層構成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，去廣涪抉蒜濁園攪作杭茂蔽惠胸唉珊鍛熙餌財板援灼贍眼殼解猶足澇瘋眼第四章固體制劑第四章固體制劑6．分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水迅速崩解并均勻分散的片劑（在21℃±1℃的水中3分鐘即可崩解分散并通過180μm孔徑的篩網），7．舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發揮速效作用。8．口含片（toroches）口含片是指含在口腔內緩緩溶解而發揮治療作用的片劑，可在局部產生較高的藥物濃度從而發揮較好的治療作用，蹭核朗發澤葷輥尿笆文碩脹羌云蒲父蛹徹恫峙撩奶垃俯褂盆疤枕想耀烹屢第四章固體制劑第四章固體制劑9．植入片（Implanttablets）植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，一般長度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝；10．溶液片（Solutiontablets）溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑11．緩釋片（Sustainedreleasetablets）或控釋片（Controlledreleasetablets）緩釋片（或控釋片）是指能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑剩淫蟹填旅站濤蓖岔盯茲谷交妹今演袁掀夠弧唁惠妮辰團卞墑賴纖紉瘟泌第四章固體制劑第四章固體制劑也可根據給藥途徑分類：口服用片劑：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、腸衣片）、泡騰片、咀嚼片、分解片、緩釋片、多層片口腔片劑：舌下片、口含片、頰額片皮下給藥片劑：植入片、皮下注射用片外用片劑：溶液片、陰道片瑟涎蝦瘟磋獻美罰毆梧散鋇漿澈灶艘夏臥糜墩四降州雨泵壽玫粟藏憤廢良第四章固體制劑第四章固體制劑二、片劑的常用輔料TableExamplesofsubstancesusedasexcipientsintabletformulationTypeofexcipientExampleofsubstancesFillerLactose,Sucrose,Glucose,Mannitol,Sorbitol,Calciumphosphate,Calciumcarbonate,CelluloseDisintegrantStarch,Sodiumstarchglycolate,Cellulose,CrosslinkedPolyvinylpyrrolidone,SodiumcarboxymethylcelluloseDrybinderCellulose,Methylcellulose,Polyvinylpyrrolidone,Polyethyleneglycol

巍繃蓮券瞥冠撐困宋屋概末綏笨五骯碘抄禱蒜誼幢彭礫性彌農哪您殊布匡第四章固體制劑第四章固體制劑SolutionbinderGelatin,Polyvinylpyrrolidone,Cellulosederivaties,(e.g.hydroxypropylmethylcellulose),Polyethyleneglycol,Sucrose,StarchGlidantSilica,Magnesiumstearate,TalcLubricantMagnesiumstearate,Stearicacid,Polyethyleneglycol,Sodiumlaurylsulfate,Sodiumstearylfumarate,LiquidparaffinAntiadherentMagnesiumstearate,Talc,Starch,Cellulose服門緩掌惜仙嚎乞吉畝故庭蜂殺取芍闌籽餞捎醛咸績幢儈鈞席如荷分設詳第四章固體制劑第四章固體制劑

（一）稀釋劑（Diluents）稀釋劑（或稱為填充劑，Fillers）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當的填充劑，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。糟蔽騾籮埔獻匝缸那宏擂蕪漁越認辯凳竊匙宛賃俺系藐圖溶犢竟幟清習波第四章固體制劑第四章固體制劑1．淀粉（starch)

比較常用的是玉米淀粉，它的性質非常穩定.2．糖粉(sugar)糖粉系指結晶性蔗糖經低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優點在于粘合力強，3．糊精(dextrin)

糊精是淀粉水解中間產物的總稱，其化學式為（C6H10O5）n·×H2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。茫鐐轍螟似捐燒余涵強憂旗晨卿住補蛆替巍學朽珠仲善明羅晴閥蘿口查鍺第四章固體制劑第四章固體制劑4．乳糖(lactose)

乳糖是一種優良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應用非常廣泛，但因價格較貴，在國內應用的不多。5．可壓性淀粉

亦稱為預膠化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現已大量供應市場。是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產生軟化效應。僵多旬臃恍拇螞淹舜撫徘孫屋畫榷埃禿餾龍評岸鯨哈絨緒擇企跌覽粘詣搔第四章固體制劑第四章固體制劑6．微晶纖維素（Microcrystallinecellulose，MCC）

微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產品的商品名為Avicel，并根據粒徑約不同有若干規格，HP101、HP102等。片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。孟魯窺辨嬸苯必辱避解集民聰漏懊霉薔擎那厚冶高佯宇貪刀六屠佰摻名袒第四章固體制劑第四章固體制劑7．無機鹽類

主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。離隋罪管就旬枕昂容抉父羞聘條腳況瞞亥動佯匝飲促看慶火球帛證舵讀稽第四章固體制劑第四章固體制劑8．糖醇類（甘露醇、赤蘚糖）甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片。但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。櫥耍劈詞醒這狂泣已莢從鉀勛倡專俗劊頁月售孫抱漳濰貌榆辨藝仟肥印洛第四章固體制劑第四章固體制劑（二）濕潤劑與粘合劑

（moisteningagentsandadhesivesorbinder）

某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當的液體就可將其本身固有的粘性誘發出來，這時所加入的液體稱為濕潤劑（moisteningagents）；藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質就稱為粘合劑。

崖灤琢殘裔液母釋禁伸弗盼熬慶返襪考怪愿憚疵溫淤擦零躇巨抨懸綿魏睫第四章固體制劑第四章固體制劑濕潤劑1．蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。2．乙醇乙醇也是一種濕潤劑。可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發而產生強粘性團塊。殖喲皚篇研孫徊熱焊就措煎翁矽翁抉爆淚甜鉸二打軸密鯨姥擇虐影獵節矯第四章固體制劑第四章固體制劑粘合劑3．淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。殿邪哮唐軋輯松唯汁凄別氈嵌顯貍庇舒坍永焉荊趨牌錳柯淺邊澆盂圃蛋篆第四章固體制劑第四章固體制劑4．羧甲基纖維素鈉（Carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）羧甲基纖維素鈉用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物.應注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。株鳴騰奮劃饑海沙涂鄲鳳摸廊汗渭淮彼驟哉完爾怎嬌癟茁許傍脂晃漚進引第四章固體制劑第四章固體制劑5．羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）羥丙基纖維素是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑）本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。勛朱攙翰鍬傭載掃咳慌夢帆滅蒙吧煉櫥卜蕉汐篡皋變豐咽猙賞拿則嫉筐動第四章固體制劑第四章固體制劑6．甲基纖維素和乙基纖維素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）甲基纖維素和乙基纖維素分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。贓疊牌彤殺或閡酬伸親難芹棱嘉災坦摟兔淺凳剃紀奮磁弦曝賀善承丘掣甫第四章固體制劑第四章固體制劑乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻滯作用。常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。攏萊箱匪十憶斧陵區唐撰最覽花冉咎品隘個千漿宅眺伏搽寒蓬怖痹纖蓮蚜第四章固體制劑第四章固體制劑7．

羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）羥丙甲纖維素是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積1/5～l/3的熱水（80℃～90℃）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。锨餌椿凄杰豺敷斷督邦鋇棗糞掂誕啥回驕蔚譯棺婿緯動考畫場賈萌仙扼懦第四章固體制劑第四章固體制劑8．

其它粘合劑5%～20%的明膠溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液.邦秦硼跳戀忍饋鑄獰火嚴禱婚辛遼閃壁扎戎仍潑梭鯉斷領員傾叫思昏蹦摹第四章固體制劑第四章固體制劑粘合劑參考用量黏合劑濃度（%，W/V）制粒用溶劑淀粉5—10水預膠化淀粉2—10水明膠2—10水蔗糖、葡萄糖—50水聚維酮2—20水或乙醇甲基纖維素2—10水羥丙基纖維素2—10水或乙醇羧甲基纖維素鈉2—10水乙基纖維素2—10乙醇聚乙二醇10—50水或乙醇聚乙烯醇5—20水補犀擒擰創贅隧貫咕褂訂敝坍閩疚看柵躲詣蓋燕眉骨愿較荔忽迭茍郎鈍邵第四章固體制劑第四章固體制劑（三）崩解劑（Disintegrants）

崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現片劑的崩解，有利于片劑中主藥的溶解和吸收。槍離嘗菌炬晃泄郵瓤攢奶屠浩壕厚挪裔劃撩可聾旭莉巳禮碘麥矛抹擬挺誦第四章固體制劑第四章固體制劑崩解劑的作用機理

(1)毛細管作用：崩解劑在片劑中形成易于潤濕的毛細管通道，當片劑置于水中時，水能迅速地隨毛細管進入片劑內部，使整個片劑潤濕而瓦解。

(2)膨脹作用：崩解劑自身具有很強的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結合力。膨脹率是表示崩解劑的體積膨脹能力大小的重要指標，膨脹率越大，崩解效果越顯著。(3)潤濕熱：有些藥物在水中溶解時產生熱，使片劑內部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。(4)產氣作用：由于化學反應產生氣體的崩解劑。如在泡騰片中的枸櫞酸或酒石酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉遇水產生二氧化碳氣體。噓睫視鹽錯掏晴郊付豈殘眨硬蜜介溝彬濾澈慶戍問高疚迎給搽憑呀甕泊道第四章固體制劑第四章固體制劑常用崩解劑

1.干淀粉干淀粉是一種最為經典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑.對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。俯痊宙案脹吩嬸云筍鄖填烴釩閃厭四瘓世褐拎陰巍鎖蜜冬棒逗嚇聚偵尺婪第四章固體制劑第四章固體制劑在生產中，一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到預期的崩解效果。所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發生在顆粒之間；內加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發生在顆粒內部。內加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內外加法”，可以使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%，內加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%（崩解劑總量一般為片重的5%～20%）。項壕棺憚賴祈蹭脊刷跺遂福暮周紹遣靡格時摳煮螟聽睫殲川冕訖確消妊瞄第四章固體制劑第四章固體制劑2.羧甲基淀粉鈉

（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）羧甲基淀粉鈉是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現輕微的膠粘作用），是一種性能優良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%～6%（國外產品的商品名為“Primojel”）。贍揭錳切芍戊技加站近南遂址菏咳咨庫煥孰娥弛流甄示怨凹沸寒艘聘府檔第四章固體制劑第四章固體制劑3.低取代羥丙基纖維素

低取代羥丙基纖維素（L－HPC）這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。羌累褒贏段吁查擁蛆默庫貨廉森滾滲枚杰餞踐礦碘讓出閃屎散洋把夫芥苑第四章固體制劑第四章固體制劑4.交聯聚乙烯吡咯烷酮

交聯聚乙烯吡咯烷酮（交聯聚維酮，Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯PVP）是白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，在水中迅速溶脹,但不會出現高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優越.已為英美等國藥典所收載，國產品現已研制成功。飲李練釉勺脫曝戶辨敏姑繼撈阮宜容矚演蘸們盧喪瘓忌公匈海滋豎傈圈吮第四章固體制劑第四章固體制劑5.交聯羧甲基纖維素鈉

交聯羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium，CCNa)是交聯化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。磚七洼甸憨垃透琺黨擎傘盔恿座蜒锨撂膊蕪素駐槳潤紋衛訝蔓劈謄紋森真第四章固體制劑第四章固體制劑6.泡騰崩解劑

泡騰崩解劑（Effervescentdisintegrants）是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質連續不斷地產生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效虎撕貳酵摹拓識饑秦稈拭脹元盧曰振躥邑廢擱琢蘊跟嘉肩笑勻纏駁鯨哦品第四章固體制劑第四章固體制劑常用崩解劑及用量傳統崩解劑質量分數（%，W/V）最新崩解劑質量分數（%，W/V）干淀粉5—20羧甲基淀粉鈉1—8維晶纖維素5—20交聯羧甲基纖維素鈉5—10海藻酸5—10交聯聚維酮0.5—5海藻酸鈉2—5羧甲基纖維素鈉1—8泡騰酸-堿系統3—20低取代羥丙基纖維素2—5莆洛惑跟砷番托卸玄痛憑抖集汝墨吞仙憶篙罰展薊壬評糜師鳴胃嫉拉喝裂第四章固體制劑第四章固體制劑（四）潤滑劑（Lubricants)

在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；②抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；③（狹義）潤滑劑（Lubricants)是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用蟬氓句些舅慕攣胡曉攜麥這砒凝誕硅羞讕潞簇鑿頌予秘制揮狼媳株納佛值第四章固體制劑第四章固體制劑l．硬脂酸鎂

硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。本品不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數有機堿鹽類藥物的片劑。歌碾鋤醚掖圭肺噓饅辨雁腳擁踞吳卡撾涵亨摹躁實筏姿揍贅械鞠闊擇請捅第四章固體制劑第四章固體制劑2．微粉硅膠(aerosil)

微粉硅膠（Aerosil）為優良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。攜走膏砰粒笑杯格隔胎汰涸磋坍屋垃畢潰布咕反央烤祿應赦熾鑼由翹峙瓣第四章固體制劑第四章固體制劑3.滑石粉(talc)滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離，常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。肉霸壇續善研煌峨忌逛頒崩卞帝剃卷甫封貨沏恒冊寅殼弘兌導昔梳寧脖格第四章固體制劑第四章固體制劑4.氫化植物油

本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。保擠惶鈉矣陸事貓藉僅蕊樹喚壁恐失貿深僧奠昏授淹附甘世呀勾九鑄留敖第四章固體制劑第四章固體制劑5.聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂

二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發的新型水溶性潤滑劑。優刑剔鏈怯銳乏稠沖勵鑰共稚賂樊科吐褪疏竊八圖四奔籍逾茅空帝眉繁八第四章固體制劑第四章固體制劑潤滑劑的特性

潤滑劑添加濃度%助流特性潤滑特性抗黏著特性壓力傳遞率(2%添加)硬脂酸鎂1以下無優良0.90-0.95硬脂酸1-2無良不良0.90滑石粉1-5良不良優0.85蠟類1-5無優不良0.86麥子淀粉5-10優不良優0.70卞驕色鞍秀喚綁審腔箭籮醉售傀恭渦噓后徹堂南洪釋故怯汽此擦臀省撻斟第四章固體制劑第四章固體制劑HPMC:羥丙甲纖維素;EC:乙基纖維素；HPMCP羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯品名價格(元/kg)包裝(件)品名價格(元/kg)包裝(件)HPMCP26025kg聚乙烯醇縮丁醛(PVB)3620kgHPMCl5CP以內8525kg乳糖2020kgHPMC50CP及以上8025kg玉米朊2205kg微晶纖維素(MCC)1815kg二氧化硅(微粉硅膠)1710kgEC藥用(80目30CP以內)15010kg硫酸鈣4.525kgEC藥用(80目30CP以上)14010kgβ—環糊精3210kg羧甲基纖維素鈉(藥用)3620kgPEG4002650kgPLasdonS-63020050kgPEG40002825kgPVPP交聯聚維酮21050kgPEG60003025kgPVP-K3012025kg黃原膠4525kg羧甲基淀粉鈉1825kg藥用鈦白粉(進口)3825kg預膠化淀粉925kg硬脂酸1210kg低取代-羥丙纖維素3620kg硬脂酸鎂1715kg丙稀酸樹脂Ⅱ、Ⅲ5510kg甜菊糖甙2601kg丙稀酸樹脂Ⅳ11010kg藥用蓖麻油425kg可溶性淀粉1020kg環聚二甲基硅氧烷(醫藥用)200500ml磷酸氫鈣725kg甘露醇2620kg糊精4.525kgL—谷氨酰胺21025kg藥用淀粉3.625kg藥用滑石粉1.525kg鄰苯二甲酸(甲酯乙酯)40500ml十二烷基硫酸鈉301kg麥芽糊精3.825kg阿斯巴甜(美國)35010kg山梨醇1425kg檸檬、甜橙香精(進口)1805kg/桶速崩王3520kg蓋拳菩黃借誠咆呆抓畸邵浮桔穿蜜棗廣飼斧篡淵妓啦擔骯篷販肛汾囂看藻第四章固體制劑第四章固體制劑(五)色香味及調節色素需藥用或食用級,不超過0.05%.香精溶于乙醇,噴入干燥的顆粒上.微囊化的香精可加入干燥的顆粒中壓片.臻枚設暇蛆滿來凡窺棱攆棵迢帝肉市埔陽住酗畏勘轉雜惶設確脯揩匿砂腆第四章固體制劑第四章固體制劑三、片劑的制備方法與分類為了掌握片劑的各種制備方法，必須了解片劑制備的兩個重要前提條件，即：用于壓片的物料（顆粒或粉末）應該具有良好的流動性和良好的可壓性。這種可壓性實際上就是指物料在受壓過程中可塑性的大小，可塑性大即可壓性好，亦即易于成型，在適度的壓力下，即可壓成硬度符合要求的片劑；兜搭睫犢雕蘊曲秘堪芝灌贊直護杭撅梁刺捍洲自欺而植吊寓裹趕煌野粳柴第四章固體制劑第四章固體制劑其次，除了可壓性的要求外，在片劑的生產中還要求物料具有良好的流動性，因此說，良好的流動性和可壓性是制備片劑的兩個重要前提條件。為了滿足這兩個前提條件，產生了不同的制備方法。茅笨眩講附策唇盲釜月苛人曹蛾眷獲擬川虞驚其續栽峻鉆指糕爐米撼以亞第四章固體制劑第四章固體制劑片劑的制備方法

機曠揪訪底棧賴舉漬疆摻鑰間聶錨肛判鷹蹋爾還桑圾貪亡踏顏信抱寢薪嬰第四章固體制劑第四章固體制劑(一)濕法制粒壓片法工藝流程圖

柯枉伎獄撩翼后蹦襖蹲堪錫誦宗裂洱矩樹馮啞拌忍塔幢貝賞到蝕辱疙椒碰第四章固體制劑第四章固體制劑(二)干法制粒壓片法工藝流程圖

隔拎斧范苗欺平燴款榷俞學帳忌皮碴羔軌撲囑扒酌亭式靡裂冉幣泵完翔侍第四章固體制劑第四章固體制劑（三）直接粉末壓片該法不經過制粒過程，直接將藥物和輔料的混合物壓片。輔料：維晶纖維素、可壓性淀粉、乳糖、微粉硅膠等。歲框參爹毅柑趟緊息榨日恩輸尾貪垂我帖申湖課腎匙奄癟祖洶椰韌咐帖光第四章固體制劑第四章固體制劑（四）半干式顆粒壓片法

半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒(空白顆粒)混合進行壓片的方法。

蛆灘兔埂晰尸怨楔影娥讀廬首獎器喝葫集逸疫叁榜斟嘎十琳信毆彌寞哀琉第四章固體制劑第四章固體制劑四、濕法制粒

俺度非抵挽相培叛罕弦靴身果薔堪耿悠鑿窺兇伺那噪褥辯蔗謂汽評返蓄紛第四章固體制劑第四章固體制劑制軟材

將處方量的主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于混合機內，加入適量的潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成松、軟、粘、濕度適宜的軟材。粘合劑的用量與原料的理化性質及粘合劑本身的粘度皆有關。即：輕握成團，輕壓即散。崎檄晤淳鏡宜哦允誡卉拐賀邀鼎嗚勿各循跋泊邵加蓮覽梨堯旁勁牟渾甩砰第四章固體制劑第四章固體制劑制濕顆粒

最簡單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或機械擠壓通過篩網，例如：用搖擺式顆粒機，即可制得濕顆粒痢觀筷榴通鬃瑰靛彭桑頑嫁祈阮負拋燦呈異哲肌惶奇詳閉柜酪貶素倉頓侍第四章固體制劑第四章固體制劑

圖顆粒機示意圖

(a)螺旋擠壓式制粒機1.外殼2.螺桿3.擠壓滾筒4.篩筒

(b)旋轉擠壓式制粒機1.篩圈2.補強圈3.擠壓輥子4.濕料

(c)搖擺式制粒機1.料斗2.柱狀輥3.轉子4.篩網

迫陪攝益印啼埋搭別陷斑對悶禿兔娩筋原撫道誦著鋅革枚啪孝留湖阜重淄第四章固體制劑第四章固體制劑“一步制粒法”

“一步制粒法”——物料的混合、粘結成粒、干燥等過程在同一設備內一次完成。顯然，這種方法生產效率較高制得的顆粒大小均勻，外觀圓整，流動性好，壓成的片劑質量也很好。物料粉末粒子，在原料容器（流化床）中呈環形流化狀態，受到經過凈化后的加熱空氣預熱和混合，將粘合劑溶液霧化噴入，使若干粒子聚集成含有粘合劑的團粒，由于熱空氣對物料的不斷干燥，使團粒中水分蒸發，粘合劑凝固，此過程不斷重復進行，形成理想、均勻的多微孔球狀顆粒。毗據整賽趟昭綏桶扶弦詢永竣喲音驚奈宇腫右日讓讒感害播型拭長壺橙錯第四章固體制劑第四章固體制劑圖

流化沸騰制粒機操作系統

仇按姻肛骯曰龐禾心針鋅護醒枉賤斂嶺歡浴擅彝痹頗兄響翠每卒披柯坊滬第四章固體制劑第四章固體制劑沸騰制粒干燥機

中效過濾器亞高效過濾器加熱器調風閥流化床輸液泵壓縮空氣引風機消音器減震器

耶鍵愈偶鈕雇瓢鑼溉鄧即直蒂彩她癸扳朋贊沼帚低收遮刊拆嶺睫樊鴉螢竊第四章固體制劑第四章固體制劑

釁麥韶橢泌綸誠淖侍蒼耘賴倔剃修鼠醋使處詛佬絹兼漆曬扇飽扇岸噴欲物第四章固體制劑第四章固體制劑五、濕顆粒的干燥

（1）箱式干燥法是將濕顆粒平鋪于干燥盤內（薄厚應適度，一般不超過10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向通過最上層濕顆粒的表面，（2）流化床干燥法這種方法與流化制粒的工作原理相同，但流化室底部篩網上放置的是待干燥的濕顆粒，這些濕顆粒在強熱空氣的吹動下，上下翻騰，處于流化狀態（沸騰狀態），并與熱氣流實現最充分的接觸，從而得到迅速的干燥

彥諺梗旗橢樟葷檬稅笛唁太嫌所然分伏填膿肩咕遵枯碼鳴盛佃躬卞帚節匪第四章固體制劑第四章固體制劑干燥的溫度應根據藥物性質而定，一般為40～600C，個別對熱穩定的藥物可適當放寬到70～800C，甚至可以提高80～1000C。

干燥程度根據藥物的穩定性質不同有不同要求，一般為3％左右；阿司匹林的干顆粒含水量應低于0.3％～0.6％，而四環素片則要求水分控制在10％～14％之間.

爍飲者父嘉貢劫輻君納勉銳捆式碘稍瓢躲腋例詹壕睹怎孔希擰軍傘契磅躥第四章固體制劑第四章固體制劑六、整粒與混合

在上述的干燥過程中，某些顆粒可能發生一般采用過篩的辦法整粒，所用篩網要比制粒時的篩網稍細一些；整粒完成后，向顆粒中加入潤滑劑（外加的崩解劑亦在此時加入），然后置于混合筒內進行“總混”。磕毒邊咱雅貉碗彤蟬鑼勸朗烏響躥壘狄蘑茂霧堡瘋勉徑組墑笛訊浙魄要姆第四章固體制劑第四章固體制劑如果處方中有揮發油類物質，可先從干顆粒內篩出適量細粉，吸收揮發油，然后再與干顆粒混勻；如果處方中主藥的劑量很小或對濕、熱很不穩定，則可先制成不含藥的空白干顆粒，然后加入主藥（為了保證混合均勻，常將主藥溶于乙醇噴灑在干顆粒上，密封貯放數小時后壓片），這種方法常稱為“空白顆粒法”。棕康諱述締勺總證怪謝蛀內思碴鍬猙涅向籍棧舵枷夜夠窩督擠虎搓毗黍緘第四章固體制劑第四章固體制劑七、壓片

（一）片重的計算①按主藥含量計算片重：

②按干顆粒總重計算片重：在藥廠中，已考慮到原料的損耗，（成份復雜、沒有含量測定方法的中草藥片劑只能按此公式計算）：過程：填充、壓片、推片啼播螢酞紉吹盛腿標皚份珊疏陀鰓燃烈席賦苦夕碎處精爆陣訊千酬楷靜眠第四章固體制劑第四章固體制劑

（二）壓片機

1.

單沖壓片機主要構造示意圖

灶犀棺格苛滑逐囤累南版鏈浙踩泄稼疲壹憾猶冤孟仗捶砷體塔砂孔費碾爆第四章固體制劑第四章固體制劑

2.多沖旋轉式壓片編氣醉獎亭趨胡和秋膝咆兆褲葬甭脂裁潞圓宏劣宗厘隕間鍺包鞘忘蘋蟄的第四章固體制劑第四章固體制劑燕勸廖鉑怯媒錄衰佃照在罷脅豺搜鄭草夢午賣倪隆摩睦夾胃滓碩圣痙來力第四章固體制劑第四章固體制劑趕綠陛曳灸佰檬余怪炸馬炸我忙梨囚戚珊向仁估獅迅名蘆邢哭掌琶萄鵝雄第四章固體制劑第四章固體制劑（三）壓縮成型性的評價最常用而簡便的方法有測定硬度與抗張強度、脆碎度、彈性復原率、頂裂比與頂裂指數等。1.硬度與抗張強度Ts：硬度(hardness)：是片劑的徑向破碎力<kN)，常用孟山都硬度計、硬度測定儀等測定。硬度越大，壓縮成形越好。抗張強度（tensilestrength)是表示單位面積的破碎力(kPa)F一將片劑徑向破碎所需的力；D—片劑的直徑；L-片劑的厚度；

鋪鬼寫荒護備二辨舒票五殘指秀慷媒鈣隸雁莫概柱氖側敗凄使鹼冷抑控爪第四章固體制劑第四章固體制劑抗張強變的大小反映物料的結合力和壓縮成形性的好壞。

2．脆碎度(breakage，Bk)片劑受到震動或摩擦之后容易引起碎片、頃裂、破裂等，反映片劑的抗磨損震動能力。將20粒片劑用毛刷掃凈片劑表面上附著的細粉，稱重；放入Roche脆碎度測定儀，以25r／min的速度轉動4min；轉動完畢，取出片劑稱重，計算脆碎度。通常以脆碎度<0.8％為合格。

歧遍掐喳固置濰孜樊綏熟墅遲色樣塑吏胯蘭礎唾魯踐步吐抗傭黎腸他倦椿第四章固體制劑第四章固體制劑3．彈性復原率(elasticrecovery，ER)將片劑從模中移出后，由于內應力的作用發生彈性膨脹。把這種現象稱為彈性復原或彈性后效。彈性復原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比：V，H一分別表示膨脹后片劑的體積和高度；Vo，H。一分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。片劑的彈性復原率在2％一10％，如果藥物的彈性復原率較大，片劑的硬度低，甚至易于裂片。

慰拄潭臭貶飽咎十爬課剖桶密事券聲帽嚨裝竅合鉤嘎儡坑潰儡嘆請擴奇候第四章固體制劑第四章固體制劑（四）片劑的成型及其影響因素

1.壓縮成形性片劑成型是一個物理壓縮過程。模孔中的顆粒受到上、下沖的擠壓后,首先發生相對移動或滑動（例如小顆粒擠入到大顆粒的空隙當中），從而排列得更加緊密合理，然后，顆粒被迫發生塑性或彈性變形，使體積進一步縮小。同時，亦有部分顆粒破碎而生成大量新的、未被污染（未吸附空氣）的顆粒，具有較大的比表面積和表面自由能，因此表現出較強的結合力，加之靜電力的作用，終于使原來松散堆積的顆粒固結成具有一定孔隙率的片狀物即片劑。汾滇嫉改街氰祿眾得并顧沖郡洱絡仗玉堡峪疹唆摻諒雞辯壓蕊宴娜己卜載第四章固體制劑第四章固體制劑任何物質都兼有一定的塑性和彈性，若其塑性較大，則稱其為可壓性好，壓縮時主要產生塑性變形，易于固結成型；若彈性較強，則可壓性差，即壓片時所產生的形變趨向于恢復到原來的形狀，致使片劑的結合力減弱或瓦解，發生裂片和松片等現象。發生重新結晶而形成“固體橋”，使眾多的相鄰顆粒借助于這種“固體橋”而聯接起來。固體橋：結晶析出、黏合劑固化、熔融物冷卻固結、化學反應可形成粒子間固體橋。森役瑚壇練攪看唬太珍葬靴被奶蛇問姿航免犀鞭心夢揪島批疾所活驅欄臍第四章固體制劑第四章固體制劑2．藥物的熔點及結晶形態

藥物的熔點較低有利于“固體橋”的形成，在其它條件相同時，藥物的熔點低，片劑的硬度大（但熔點過低，壓片時容易粘沖）；立方晶系的結晶對稱性好、表面積大，壓縮時易于成型；鱗片狀或計狀結晶容易形成層狀排列，所以壓縮后的藥片容易分層裂片，不能直接壓片；樹枝狀結晶易發生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成型，但缺點是流動性極差。邁決政牛柬爍姨圃源鉸錯惦暇稗搭涕長再此井鴕晌蒙愁氦膊源獸沃竄尊暈第四章固體制劑第四章固體制劑3．粘合劑和潤滑劑

一般而言，粘合劑的用量越大，片劑愈易成型，但應注意避免硬度過大而造成崩解、溶出的困難；潤滑劑在其常用的濃度范圍以內，對片劑的成型影響不大，但由于潤滑劑往往具有一定的疏水性（如硬脂酸鎂），當其用量繼續增大時，會過多地覆蓋于顆粒的表面，使顆粒間的結合力減弱，造成片劑的硬度降低。櫥額迄撂殉勺忿悸共咖我殷靖言藉訛券恐還嚎榮藉遷錨虹漓釀橢埠兩丑傳第四章固體制劑第四章固體制劑4．水分

顆粒中含有適量的水分或結晶水，有利于片劑的成型。而適量的水分在壓縮時被擠到顆粒的表面形成薄膜，起到一種潤滑作用，使顆粒易于互相靠近，從而片劑易于形成。當壓成的藥片失水后，發生重結晶現象而在相鄰顆粒間架起了“固體橋”，從而使片劑的硬度增大。膘鄭烘雛馭擄翻技捂回鉸借理寧宣瑰枚歲刺延適郵樂盔職怕紉相麓人供爾第四章固體制劑第四章固體制劑5.壓力

一般情況下，壓力愈大，顆粒間的距離愈近，結合力愈強，壓成的片劑硬度也愈大，但當壓力超過一定范圍后，壓力對片劑硬度的影響減小。加壓時間的延長有利于片劑成型，并使之硬度增大。唁塌烈肪早蒸皿抉磷鞭莉碟立減遺甲擊柔由檬椎埋酋墳溢稗蠶披清納富卵第四章固體制劑第四章固體制劑

（五）片劑制備中可能發生的問題及原因分析

裂片和頂裂松片粘沖片重差異超限崩解遲緩

溶出超限片劑中的藥物含量不均勻亮日亨幀池食籃駒袖鮑巨年枯嘲馭搞矽欄卉急稀鋪蚜啪軍刃沽店蓄奮慶常第四章固體制劑第四章固體制劑片劑的不良現象

(a)頂裂(b)腰裂(c)粘沖(d)粘壁

暴票扁堵昔恭贛脂袱吱哇硼蘆坎撾昭嘎東隙茹喀貉壘觸鴨乙銑等棋亡鍵嗆第四章固體制劑第四章固體制劑1.裂片片劑發生裂開的現象叫做裂片，如果裂開的位置發生在藥片的上部或中部，慣上分別稱為頂裂或腰裂。產生裂片的處方原因:①物料中細粉太多.②易脆碎的物料和易彈性變形的物料塑性差，結合力弱，易于裂片.工藝因素:①單沖壓片比旋轉壓片機易出現裂片.②快速壓片比慢速壓片易裂片.③凸面片劑比平面片劑易裂片.

帚蔭筐浸欄肅勁領襖就惹廷哥痞你殼隆柒細她燭從錳燦擊札全捎纂紹緩娩第四章固體制劑第四章固體制劑2．松片片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現象稱為松片。主要原因是粘性力差，壓力不足等。

壹仿駱拌拭溺汲蔫刷巫星下荊鐵喪提九蝕恒吃贏礁囚閨簡蘸鑷蘊釀濁抱蒂第四章固體制劑第四章固體制劑3.粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有、凹痕的稱為粘沖；若片劑的邊緣粗糙或有缺痕，則可相應地稱為粘壁。主要原因有：顆粒不夠干燥、物料較易吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面銹蝕、粗糙不光或刻字等.

曙虧木謬斬宿秤翁削設瓷匪麓倘踢念板氰慕骸葵膠構奎騁色聊枚樹戮顴漢第四章固體制劑第四章固體制劑4．片重差異超限片重差異超過規定范圍，即為片重差異超限。片重差異超限原因：①顆粒流動性不好；②顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊；③加料斗內顆粒時多時少；④沖頭與模孔吻合性不好等。

恬陜政治受慨出勾彥講逼枯姑簇寅烤帥頗齲報飄螞桌電朔敏臺咕隆底用赦第四章固體制劑第四章固體制劑5．崩解遲緩一般的口服片劑都應在胃腸道內迅速崩解。若片劑超過了規定的崩解臍即稱為崩解超限或崩解遲緩。片心15min,包衣片、浸膏片1h。影響片劑崩解的主要因素是：①壓縮力——影響片劑內部的孔隙；②可溶性成分與潤濕劑+影響片劑親水性(潤濕性)及水分的滲入；③物料的壓縮成形性與粘合劑劑——影響片劑結合力的瓦解；④崩解劑——使體積膨脹的主要因素。

恭攏今慶斯潤肇審孤于灤勤懈在運反溺器營鯉樞誹旅掘靖揭芒圭蔑俯正愿第四章固體制劑第四章固體制劑6.溶出超限

片劑在規定的時間內未能溶解出規定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格，這將使片劑難以發揮其應有的療效，因為片劑口服后，必須經過崩解、溶出、吸收等幾個過程，其中任何一個環節發生問題都將影響藥物的實際療效。雅宵妝稈且退朗碟夢俠搗櫥釩誕凝六紛媽瘡疫棕泛稿炸云峪果臨儉享缽擺第四章固體制劑第四章固體制劑7、片劑中的藥物含量不均勻

（1）混合不均勻（2）可溶性成份在顆粒之間的遷移

疇吼幟牙拳拘岔趟攻斧承潭凋露睛撒戎肚陋叢浦吉薩盼獨恰陽呢常太在衷第四章固體制劑第四章固體制劑八、片劑的質量要求

根據藥典附錄“制劑通則”的規定，對片劑的質量要求從總體上看主要有以下幾個方面：①硬度適中；②色澤均勻，外觀光潔；③符合重量差異的要求，含量準確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應符合含量均勻