2024/4/20關于副腫瘤風濕樣綜合征主要內容

概述：腫瘤與風濕副腫瘤關節病腫瘤相關性肌炎副腫瘤性血管炎腫瘤相關性低磷骨軟化病總結血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征掌跖筋膜炎伴多關節炎肥大性骨關節病副腫瘤多關節炎第2頁,共32頁，2024年2月25日，星期天OneCase患者，女性，26歲發熱、皮疹、關節腫痛2周。查體：顏面斑丘疹樣紅斑、雙手對稱性多關節腫脹、壓痛。實驗室檢查：WBC9*10^9/LHb90g/LPLT70*10^9/L

ESR88mm/h

ACL陽性、C3、C4下降

ANA1:320陽性、Sm、SSA、SSB、ds-DNA陰性

RF、冷球蛋白（-）糖皮質激素治療后部分緩解，繼而出現全血細胞減少診斷

SLE？骨髓活檢：Burkitt淋巴瘤第3頁,共32頁，2024年2月25日，星期天4腫瘤與風濕(一）第4頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤與風濕（二）第5頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤與風濕（三）第6頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤與風濕（四）第7頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

抗核抗體

陽性率7.7%~55.5%，平均27.7%；

多見于結腸癌、乳腺癌、肺癌、淋巴組織增生

滴度1:80~1:640

特異性抗體少見ANA陽性腫瘤患者風濕癥狀更常見腫瘤與抗核抗體第8頁,共32頁，2024年2月25日，星期天主要內容

概述：腫瘤與風濕副腫瘤關節病腫瘤相關性肌炎副腫瘤性血管炎腫瘤相關性低磷骨軟化病總結血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征掌跖筋膜炎伴多關節炎肥大性骨關節病副腫瘤多關節炎第9頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肥大性骨關節病（Hypertrophicosteoarthropathy）19世紀末在慢性肺病患者中發現管狀骨增厚

第一次描述Hypertrophic(pulmonary)osteoarthropathy現在明確腫瘤患者亦可出現肺腺癌多見，6-12%；小細胞癌少見臨床表現：

脛骨、股骨疼痛

杵狀指（趾）

相鄰關節的關節痛或滑膜炎

棘皮癥血沉↑

第10頁,共32頁，2024年2月25日，星期天

X線：骨膜增生、新骨形成0.8%ECT或PET：信號增強第11頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肥大性骨關節病

發病機制

假說生長激素纖維母細胞生長因子血小板衍生因子血管內皮生長因子第12頁,共32頁，2024年2月25日，星期天肥大性骨關節病---治療切除腫瘤、放化療迷走神經切除術NSAIDs對骨膜炎和疼痛有效；與原發性HOA一樣；循環中PGE2升高阿托品唑來磷酸鹽：VEGF生長激素抑制劑類似物—奧曲肽第13頁,共32頁，2024年2月25日，星期天副腫瘤多關節炎通常累及大關節，非侵蝕性、不對稱偶累及手關節：晚發RA、RS3PE、PMR相鑒別老年（年齡＞65.5歲）突發非對稱性關節炎RF、抗CCP抗體陰性一般情況較差，如體重下降、乏力、納差、發熱第14頁,共32頁，2024年2月25日，星期天副腫瘤關節炎121例平均年齡54.2歲男女1.7:1CRP、ESR↑RF（+）27.2%ACPA5/65（10.7%）抗核抗體陽性19%第15頁,共32頁，2024年2月25日，星期天副腫瘤關節炎發病機制

不清楚

早期認為循環免疫復合物

腫瘤交叉抗原---腫瘤組織和滑膜中分離到T細胞受體γ基因重排治療:NSAIDs和激素治療反應差免疫抑制劑不能緩解外科手術和化療有效大部分病例腫瘤復發不伴隨關節炎復發副腫瘤多關節炎第16頁,共32頁，2024年2月25日，星期天血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征（RS3PE）5項小型病例研究89例RS3PE：腫瘤22例（24.7%）VEGF↑---滑膜血管增生、血管通透性增高MMP3水平升高---與實體瘤的浸潤、關節的破壞相關糖皮質激素治療反應佳

推薦小劑量強的松＜10mg/d

與血液系統腫瘤和轉移瘤鑒別第17頁,共32頁，2024年2月25日，星期天掌跖筋膜炎伴多關節（PFAPS）肩手綜合征/反射性交感神經營養不良綜合征Dupuytren'scontractureCA125、CA199升高RF弱陽性、ACPA（-）第18頁,共32頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共32頁，2024年2月25日，星期天主要內容

概述：腫瘤與風濕副腫瘤關節病腫瘤相關性肌炎副腫瘤性血管炎腫瘤相關性低磷骨軟化病總結血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征掌跖筋膜炎伴多關節炎肥大性骨關節病副腫瘤多關節炎第20頁,共32頁，2024年2月25日，星期天副腫瘤性血管炎多數是個例報道，少數為病例系列報道。主要為實體瘤和血液系統腫瘤平均年齡75.4歲（27-86歲）實體瘤主要為

非小細胞肺癌32

腎癌20

結腸腺癌18

乳腺癌1177%血管炎早發或同時存在于腫瘤發現或復發時

最常見的血管炎為LCV43HSP24PAN22MPA9WG19CSS1GCA20第21頁,共32頁，2024年2月25日，星期天Paraneoplasticvasculitisinpatientswithsolidtumors:reportof15cases15年內相繼診斷血管炎596例56人發現腫瘤60例次9.3%

血液系統17

實體瘤43腫瘤與血管炎時間時間關系

早于21

同時10

晚于29腫瘤和血管炎發現間隔在12月內（15/56）

9/276（3.2%）LCV

2/31（6.6%）HSP1/86(1.2%)PANorANCA相關

3/204（1.5%）GCAROSERSOLANS-LAQUé,Paraneoplasticvasculitisinpatientswithsolidtumors:reportof15cases,JRheumatol2008;35:294–304

第22頁,共32頁，2024年2月25日，星期天主要內容

概述：腫瘤與風濕副腫瘤關節病腫瘤相關性肌炎副腫瘤性血管炎腫瘤相關性低磷骨軟化病總結血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征掌跖筋膜炎伴多關節炎肥大性骨關節病副腫瘤多關節炎第23頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤相關性肌炎（CAM）臨床特點：

100年前第一例胃腺癌患者活檢發現

與皮肌炎相關最密切（SIRs3.8-7.7）

無肌病性皮肌炎相關

多發性肌炎（SIRs1.7-2.15）與包涵體肌炎相關性弱皮肌炎---卵巢、胰腺、胃、結腸直腸癌、非何杰金淋巴瘤多發性肌炎---肺癌、膀胱癌、非何杰金淋巴瘤鼻咽癌（亞洲人群）第24頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤相關性肌炎---病理生理結直腸患者的健康肌肉中發現高水平的Mi-2、Jo-1、Ku抗體

腫瘤交叉免疫Anti-p155兒童和成人皮肌炎Anti-p155/1403年內診斷為惡性腫瘤的患者陽性率64.9%Meta分析CAM敏感性78%特異性89%TIF-α（轉錄調節因子）泛素化降解腫瘤抑制蛋白p53

抗TIF-α抗體---CAMAnti-MJ結合核基質蛋白NXP2仍需大規模的研究證實第25頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤相關性肌炎---治療CAM激素治療通常有效皮損頑固5年生存率較原發性肌炎差56%VS92%53%術后、放療、化療后緩解；有些病例腫瘤無復發時肌炎復發第26頁,共32頁，2024年2月25日，星期天主要內容

概述：腫瘤與風濕副腫瘤關節病腫瘤相關性肌炎副腫瘤性血管炎腫瘤相關性低磷骨軟化病總結血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征掌跖筋膜炎伴多關節炎肥大性骨關節病副腫瘤多關節炎第27頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤相關性低磷骨軟化病（TIO）1947年McCance首先發現15歲少女骨痛、步伐失調、低磷血癥、大劑量維生素D治療無效，股骨腫瘤去除后緩解主要表現為病理性骨折、肌無力、身材變矮、低磷血癥、高尿磷、正常或低水平的1,25（OH）2D3、40歲前不常見、與其他原因的骨軟化病相似需排除先天性或獲得性高尿磷：兒童期出現癥狀（維生素D抵抗性佝僂病）纖維母細胞生長因子（FGF23）

來源40%骨骼、55%軟組織；好發部位：四肢下端第28頁,共32頁，2024年2月25日，星期天腫瘤切除后TIO預后極好所有癥狀消失FGF23正常找不到腫瘤怎么辦---雙磷酸鹽、活性維生素D?第29頁,共32頁，2024年2月25日，星期天主要內容

概述：腫瘤與風濕副腫瘤關節病腫瘤相關性肌炎副腫瘤性血管炎腫瘤相關性低磷骨軟化病總結血清陰性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征掌跖筋膜炎伴多關節炎肥大性骨關節病副腫瘤多關節炎第30頁,