關(guān)于疾病的單基因遺傳疾病的單基因遺傳前言系譜與系譜分析法常染色體顯性遺傳病的遺傳常染色體隱性遺傳病的遺傳X連鎖顯性遺傳病的遺傳X連鎖隱性遺傳病的遺傳Y連鎖遺傳病的遺傳影響單基因遺傳病分析的因素第2頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天前言單基因遺傳病人類基因病分類多基因遺傳病第3頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天單基因遺傳病（single-genedisorder，monogenicdisorder）

疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德?tīng)栠z傳律。第4頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天單基因遺傳病分類：①常染色體遺傳

常染色體顯性遺常染色體隱性遺傳②X伴性遺傳

X伴性顯性遺傳

X連鎖隱性遺傳③Y連鎖遺傳第5頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

系譜與系譜分析法(pedigreeanalysis)

系譜

從先證者(proband)入手，追溯調(diào)查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病（或性狀）的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。第6頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

先證者（proband）

是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。第7頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天第8頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天常染色體顯性遺傳病的遺傳

(autosomaldominantinheritance)一、常染色體顯性遺傳典型系譜第9頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、染色體顯性遺傳病雜合子患者與正常人婚配圖解

第10頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、常染色體完全顯性遺傳的特征由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等患者的雙親中必有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者；系譜中可見(jiàn)本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不會(huì)患病（除非發(fā)生新的基因突變）。第11頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天常染色體顯性遺傳病舉例家族性高膽固醇血癥急性間歇性卟啉癥成骨不全神經(jīng)纖維瘤多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉Α珠蛋白生成障礙性貧血肌強(qiáng)直性營(yíng)養(yǎng)不良第12頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：短指癥第13頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天第14頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：蜘蛛樣指趾綜合征主動(dòng)脈畸形第15頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

例如：蜘蛛樣指趾綜合征第16頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：神經(jīng)纖維瘤第17頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉第18頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天常染色體隱性遺傳病的遺傳

一、常染色體隱性遺傳典型系譜第19頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、常染色體完全隱性遺傳的特征

由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等；系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通常看不到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者；患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時(shí)出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來(lái)自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。第20頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、常染色體隱性遺傳病雜合子患者與正常人婚配圖解第21頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、常染色體隱性遺傳病舉例鐮狀細(xì)胞貧血嬰兒黑朦性白癡β-地中海貧血同型胱氨酸尿癥苯丙酮尿癥尿黑酸尿癥Friedreich家族性共濟(jì)失調(diào)半乳糖血癥肝豆?fàn)詈俗冃哉扯嗵抢鄯e癥I型第22頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：嬰兒黑朦性癡呆患者眼底病變第23頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：肝豆?fàn)詈俗冃缘?4頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天X連鎖顯性遺傳病的遺傳

一、X連鎖顯性遺傳病典型系譜第25頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、X連鎖顯性遺傳病婚配圖解

第26頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、X連鎖顯性遺傳特點(diǎn)：

人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；患者的雙親中必有一名是該病患者；男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常女性患者（雜合子）的子女中各有50％的可能性是該病的患者；系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致。第27頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天X連鎖顯性遺傳病舉例口面指綜合征I型高氨血癥I型(鳥(niǎo)氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏)Alport綜合征色素失調(diào)癥第28頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：色素失調(diào)第29頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：抗維生素D佝僂病第30頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：抗維生素D佝僂病第31頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：口面指綜合征第32頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天X連鎖隱性遺傳病的遺傳一、X連鎖隱性遺傳病的遺傳典型系譜第33頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、X連鎖隱性遺傳病的遺傳婚配圖解

第34頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、X連鎖隱性遺傳病的遺傳特點(diǎn)：

人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；雙親無(wú)病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病；兒子如果發(fā)病，母親肯定是一個(gè)攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。

第35頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天X連鎖隱性遺傳病舉例色盲魚(yú)鱗癬Lesch-Nyhan綜合征眼白化病Hunter綜合征無(wú)丙種球蛋白血癥Fabry病(糖鞘脂貯積癥)Wiskott-Aldrich綜合征G-6-PD缺乏癥腎性尿崩癥慢性肉芽腫病血友病B第36頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：血友病關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大第37頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：魚(yú)鱗病例如：色盲第38頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Y連鎖遺傳病的遺傳

一、Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜第39頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、Y連鎖遺傳病的遺傳特點(diǎn)：具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因?qū)㈦SY染色體進(jìn)行傳遞，父轉(zhuǎn)子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。第40頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天Y連鎖遺傳病的遺傳舉例例如：外耳道多毛第41頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響單基因遺傳病分析的因素

表現(xiàn)度expressivity

表現(xiàn)度是基因在個(gè)體中的表現(xiàn)程度，或者說(shuō)具有同一基因型的不同個(gè)體或同一個(gè)體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的并異。

第42頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：多指癥致病基因可以表現(xiàn)左右手指數(shù)多少的不一。第43頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天外顯率penetrance

是某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。

外顯率等于100％時(shí)為完全外顯（completepenetrance）；低于100％時(shí)則為外顯不全或不完全外顯（incompletepenetrance）。

第44頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

以多指（趾）癥為例：

在調(diào)查某一群體后，推測(cè)具有該致病基因的個(gè)體數(shù)為25人，而實(shí)際具有多指（趾）表型的人類為20人。因此，所調(diào)查群體中該致病基因的外顯率為20/25×100％=80％。第45頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天擬表型phenocopy

由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。

例如：先天性聾啞/藥物致聾啞第46頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

基因多效性geneticpleiotropy

一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。第47頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：半乳糖血癥：智能低下/黃疸、腹水、肝硬化/白內(nèi)障肝豆?fàn)詈俗冃裕焊螕p傷/神經(jīng)異常肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呱窠?jīng)組織病變肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K病變第48頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天

遺傳異質(zhì)性geneticheterogeneity

一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。例如：智能低下：Tay-Sachs/PKU/半乳糖血癥第49頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳早顯anticipation

遺傳早現(xiàn)是指一些遺傳病（通常為顯性遺傳病）在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。第50頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：第51頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天延遲顯性delayeddominance

雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，這一顯性形式稱為延遲顯性。例如：Huntington舞蹈病常于30~40歲間發(fā)病。第52頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天從性遺傳sex-conditionedinheritance

位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。例如：禿發(fā)第53頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天限性遺傳sex-limitedinheritance

常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。例如：女性的子宮陰道積水癥，男性的前列腺癌等。

第54頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天不完全顯性遺傳incompletedominace

也稱為半顯性（semi-dominance）遺傳。它是雜合子Dd的表現(xiàn)介于顯性純合子DD和隱性純合子dd的表現(xiàn)型之間，即在雜合子Dd中顯性基因D和隱性基因d的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。第55頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：PTC嘗味能力

TTTtttPTC嘗味者雜合嘗味者味盲1/750000～1/30000001/500001/24000第56頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天不規(guī)則顯性遺傳

遺傳是雜合子的顯性基因由于某種原因而不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，因此在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。第57頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天共顯性（codominance）

是一對(duì)等位基因之間，沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時(shí)兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)。第58頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：ABO血型(IA與IB共顯性）血型基因型

AB型IAIBA型IAi/IAIAB型IBi/IBIBO型ii第59頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳印跡geneticimprinting

越來(lái)越多的研究顯示一個(gè)個(gè)體的同源染色體（或相應(yīng)的一對(duì)等位基因）因分別來(lái)自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當(dāng)當(dāng)它們其一發(fā)生改變時(shí)，所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記或基因組印記（genomicimprinting）、親代印記（parentalimprinting）。第60頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：

Huntington舞蹈病母親傳遞不呈早發(fā)現(xiàn)象父親傳遞呈早發(fā)現(xiàn)象第61頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天X染色體失活Xinactivation

即Lyon假說(shuō)，女性兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機(jī)失活了其中的一條，因此女性的兩條X染色體存在嵌合現(xiàn)象。第62頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天同一基因可產(chǎn)生不同突變同一基因的不同突變可引起顯性或隱性遺傳病。第63頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天例如：β珠蛋白基因突變導(dǎo)致地中海貧血127谷氨酰胺→脯氨酸，β+-Houston-地中海貧血AD26谷氨酸→賴氨酸，β+-E-地中海貧血,AR第64頁(yè),共67頁(yè)，2024年2月25日，星期天同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變的例子

遺傳病名稱基因名稱常染色體顯性病例常染色體隱性病例全身性甲狀腺甲狀腺素受體-1（THR1；3p24.3）全身性甲狀腺素抗性全身性甲狀腺素抗性素抗性（THRB，甘340精）（THRB，外顯子4-10缺失）營(yíng)養(yǎng)不良型大膠原蛋VII型（COL7A1；3p21.3）顯性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性隱性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性皰性表皮松懈表皮松懈表皮松懈（COL7A1，甘2040絲）（COL7A1，甲硫-賴）聯(lián)合垂體激素垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子（PIT1；3p11）垂體激素缺乏癥聯(lián)合垂體激素缺乏癥缺乏癥聯(lián)合（PIT1，精271色）（PIT1，精172終止）視網(wǎng)膜色素視紫質(zhì)（RHO；3q21-q24）變性視網(wǎng)膜色素變性-4視網(wǎng)膜色素變性（視紫質(zhì)相關(guān)視網(wǎng)膜（RHO，內(nèi)含子4給色素變性，RHO，脯23組）（RHO，內(nèi)含子4給位，+1，G-T）先天性肌強(qiáng)直氯離子通道-1(CLCN1；7q35)先天性肌強(qiáng)直Thomsen型先天性肌強(qiáng)直Becker型

(CLCN1，甘230谷)（CLCN1，苯丙413半胱)β-地中海貧血β珠蛋白(HBB；11p15.5)β-Houston-地中海貧血β-E-地中海貧血（HBB，谷氨酰胺127脯）（HBB，谷26賴）VonWillebrand病VWF（12p13.3）VonWillebrand病I型VonWillebrand病Normardy-1

（VWF，精854谷氨酰胺）（VWF,蘇28甲硫）Bernard-Soulierα血小板糖蛋白Ib(GP1BA,17p)綜合征常染色體顯性Bernard-Soulier綜合征

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