2015年春《藥物化學》復習題答案一、填空題（一）1.環丙沙星的臨床用途是治療呼吸道感染。2.環磷酰胺屬于氮芥類烷化劑，甲氨蝶呤是葉酸類拮抗劑。3、當分子結構中引入極性大的羧基、羥基、氨基時，則藥物的水溶性增大，脂水分配系數減小。4.在磺胺類藥物分子中芳伯氨基與磺酰胺基在苯環上必須處于對位，在喹諾酮類藥物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。5、頭孢菌素與青霉素相比特點為過敏反應少、抗菌活性及穩定性高。6、組胺受體主要有H1受體和H2受體兩種亞型，H1受體拮抗劑臨床用作抗過敏藥，H2受體拮抗劑臨床用作抗潰瘍藥。7、青蒿素是我國學者子黃花蒿中分離出的具有強效抗瘧作用的藥物，其分子中的過氧鍵是必要的藥效團。（二）1、d2、C3、b4、c5、c6、a7、d8、c9、b10、d11、b12、d13、b14、c15、b二、選擇題1.具有二氫吡啶衍生物結構的抗心絞痛藥是（A）A.硝苯地平B.硝酸異山梨酯C.吉非羅齊 D.利血平2.下列關于青蒿素的敘述錯誤的一項是（B）A.體內代謝較快B.易溶于水C.抗瘧活性比蒿甲醚低 D.對腦瘧有效3.下列對脂水分配系數的敘述正確的是（C）A.藥物脂水分配系數越大，活性越高 B.藥物脂水分配系數越小，活性越高C.脂水分配系數在一定范圍內，藥效最好D.脂水分配系數對藥效無影響4.復方新諾明是由________組成。（C）A.磺胺醋酰與甲氧芐啶 B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶 D.鹽酸乙胺丁醇與甲氧芐啶5、決定藥物藥效的主要因素（C）。A.藥物是否穩定 B.藥物必須完全水溶C.藥物必須有一定的濃度到達作用部位，并與受體互補結合D.藥物必須有較大的脂溶性6、下面說法與前藥相符的是（C）A.磺胺醋酰與甲氧芐啶 B.磺胺嘧啶與甲氧芐啶C.磺胺甲噁唑與甲氧芐啶 D.鹽酸乙胺丁醇與甲氧芐啶7、藥物經化學結構修飾得到無活性或活性很低的化合物，在體內經代謝又轉變為原來的藥物發揮藥效，此化合物稱為（B）A.硬藥B.前藥C.原藥D.軟藥8、從植物中發現的先導物的是（B）A.二氫青蒿素B.紫杉醇C.紅霉素D.鏈霉素9、硫酸沙丁胺醇臨床用于（D）A.支氣管哮喘性心搏驟停B.抗心律失常C.降血壓D.防治支氣管哮喘和哮喘型支氣管炎10、血管緊張素（ACE）轉化酶抑制劑可以（A）A.抑制血管緊張素Ⅱ的生成B.阻斷鈣離子通道C.抑制體內膽固醇的生物合成D.阻斷腎上腺素受體11.下列藥物中為局麻藥的是（E）A.氟烷B.乙醚C.鹽酸氯胺酮D.地西泮E.鹽酸普魯卡因12.在喹諾酮類抗菌藥的構效關系中，這類藥物的必要基團是下列哪點（C）

A.1位氮原子無取代B.5位有氨基C.3位上有羧基和4位是羰基D.8位氟原子取代

13、硝苯地平的作用靶點為（C）A.受體B.酶C.離子通道D.核酸14、最早發現的磺胺類抗菌藥為（A）A.百浪多息B.可溶性百浪多息C.對乙酰氨基苯磺酰胺D.對氨基苯磺酰胺15、地高辛的別名及作用為（A）A.異羥基洋地黃毒苷;強心藥B.心得安；抗心律失常藥C.消心痛；血管擴張藥D.心痛定；鈣通道阻滯藥16、阿司匹林是（D）A.抗精神病藥B.抗高血壓藥C.鎮靜催眠藥D.解熱鎮痛藥17、長春新堿是哪種類型的抗腫瘤藥(C)A.生物烷化劑B.抗生素類C.抗有絲分裂類 D.腫瘤血管生成抑制劑三、簡答題1、此通式表示哪類藥物及其主要療效，R基團為脂肪烴基和芳香取代基對其活性有么影響？答：表示氮芥類——β-氯乙胺類藥物，β－氯乙胺類化合物的總稱，對淋巴組織有損傷，可用于淋巴肉瘤和何杰金氏病。該類藥物屬于烷化劑類，能在體內能形成親電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團的化合物，與生物大分子中含有富電子的基團（氨基、羥基、磷酸基等）發生共價結合，使其喪失活性。脂肪氮芥：強烷基化試劑，對腫瘤細胞的殺傷能力大抗瘤譜廣，選擇性差，毒性大；芳香氮芥：氮原子電子云密度降低，氮原子堿性減弱，烷基化能力減弱，抗腫瘤活性降低，毒性小。2、該結構藥物的名稱是什么，在臨床上有何作用？答：二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物。鈣離子能增強心肌的收縮，鈣拮抗劑則能作用于收縮細胞膜的鈣通道，阻滯鈣離子進入細胞內。這類藥物能選擇地作用于血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加血流量，是目前臨床上特異性最高、作用最強的一類。b．寫出此類藥物的2,6-位和3,5-位的構效關系。答：2,6-位取代基為低級烷烴，3,5-位為酯基3、簡述抗酶青霉素類抗生素的結構改造過程。1.側鏈上有較大的取代基，占有較大空間，若側鏈是芳環臨位應都有取代基，使其位置比較靠近b內酰胺環2.側鏈是五元異噁唑雜環，3、5位分別是苯基和甲基，5位如果是大于甲基的烴基，抗菌活性降低，3位苯基的鄰位引入鹵素，抗菌活性增強寫出喹諾酮類藥物的結構通式并簡述其構效關系。（1.N1位取代基可為脂肪基和芳烴。（2.2-位引入取代基后，其活性減弱或消失。（3.3位羧基和4位酮基是該類藥物與DNA回旋酶結合產生藥效必不可少的部分。（4.5位取代基中，氨基取代時活性最好，其他基團取代活性均降低。（5.6位取代基的活性大小順序位F>Cl>CN3NH2>H。（6.7位引入不同取代基均可提高抗菌活性，對活性貢獻順序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。（7.8位的取代基可以使H、Cl、F、NO2、NH2等，以F為最佳。2、以青霉素和頭孢菌素為例闡釋b-內酰胺抗生素的結構特點,并簡述如何合理使用抗生素。（1.有一個四?元內酯環，除單環內酯外，四元環通過N原子和臨近碳原子與一五元或六環稠合,氫霉素的稠合環是氫化噻唑環，頭孢菌素的稠合環是噻嗪環。（2.除單環?-內酰胺外，與N相鄰的碳原子有一個羧基。（3.青霉素類、頭孢菌素類和單環?內酰胺類的?內酰胺環N原子的3位都有一個酰胺側基。（4.?內酰胺環不是正方性，是一平面結構，但兩個稠合環不在同一個平面上，青霉素沿N1-C5軸折疊，頭孢菌素沿N1-C6軸折疊。（5.?內酰胺環上取代基的不同構型用a和b表示，在環平面之下稱a鍵，用虛線表示，在環平面之上稱為b用實線表示。（6.青霉素類有三個手性碳原子，8個旋光異構體中只有絕對構型2S、5R、6R具有活性，抗菌活性不僅與母核的構效有關，而且還與酰胺基上取代基的手性碳原子有關。合理使用抗生素：（1）病毒性疾病不宜用抗生素治療。（2）應根據細菌培養和藥敏試驗結果選用抗生素。但如果受條件限制或病情危急，亦可根據感染部位和經驗選用，然而可靠性較差。（3）抗生素可以治病，同時也會產生副作用，沒有一個抗生素是絕對安全而無副作用的。（4）新生兒、老年人和肝腎功能不全的人應避免或慎用主要經肝臟代謝和腎臟排泄的毒性較大的抗生素。（5）預防性應用抗生素要嚴加控制，盡量避免在皮膚、粘膜等局部使用抗生素，因其易導致過敏反應，也易引起耐藥菌株的產生。二（二）1、阿司匹林可能含有什么雜質，說明雜質來源及檢查方法？答由于合成阿司匹林時乙酰化反應不完全，或在阿司匹林貯存時保管不當，成品中含有過多的水楊酸雜質，不僅對人體有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物質，中國藥典規定檢查游離水楊酸，采用與硫酸鐵反應產生紫色進行檢查。在堿性條件下毛果蕓香堿發生哪些化學變化，寫出其反應式？答、五元內酯環上的兩個取代基處于順式構型，當加熱或在堿性條件下，C3位發生差向異構化，生成無活性的異毛果云香堿。分子結構中的內酯環在堿性條件下，可被水解開環生成毛果云香酸鈉鹽失去活性。寫出鹽酸米沙酮的化學結構，說明為什么作用時間比嗎啡長？答、在肝臟被代謝，其中間代謝物美沙醇、去甲美沙醇和二去甲美沙醇為活性代謝物，半衰期比美沙酮長，是美沙酮鎮痛作用時間較嗎啡長的原因4、組胺H1受體拮抗劑有哪些結構類型，各舉出一類藥物名稱？答、按化學結構分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環類和哌啶類等。舉例正確即可5、甲氧芐啶的結構中含有那種雜環，簡述其作用機理，為什么常與磺胺甲噁唑合用？答、嘧啶，其作用機制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質的合成，使其生長繁殖受到抑制。與磺胺類藥物制成復方合用，使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強數倍至數十倍，同時可減少對細菌的耐藥性。6、寫出青霉素的化學結構，指出青霉素化學結構中哪部分結構不穩定？青霉素為什么不能口服？注射劑為什么制成粉針劑？答、青霉素結構中2位有羧基，具有酸性(pKa2.65~2.70)，不溶于水，可溶于有機溶劑。臨床以其鉀鹽或鈉鹽供藥用，稱為青霉素鈉(BenzylpenicillinSodium)、青霉素鉀(BenzylpenicillinPotassium)，青霉素的鈉鹽或鉀鹽均易溶于水，但是其鈉鹽或鉀鹽的水溶液在室溫下不穩定，易被水解失效，因此注射用青霉素為其鈉鹽或鉀鹽的滅菌粉末.7、為什么常曬太陽可預防維生素D缺乏癥？答、人體皮膚中貯存的7-脫氫膽固醇，在日光或紫外線照射下，經裂解可轉化為維生素D3，因此常參加戶外活動可預防維生素D的缺乏。三、案例題：李某，28歲的一個單身母親，是一個私立學校的交通車司機，她因近6個月越來越惡化的抑郁癥去看醫生，病歷表明她常用地匹福林滴眼（治療青光眼）和苯海拉明（防過敏），她的血壓有點偏高，但并未進行抗高血壓的治療現有下面4個抗抑郁的藥物，請你為病人選擇。在該病例中，其工作和病史中有哪些因素在用藥時不應忽視？上述藥物中，每一個抗抑郁藥的作用機制（8分）你選擇推薦哪一個藥物，為什么？（6分）說明你不推薦的藥物的理由？（6分）答：1、病人的工作是汽車司機，注意力需高度集中，即所用藥物不應有嗜睡的副作用，病人現使用擬腎上腺素的地匹福林和抗組胺藥苯海拉明，須避免藥物的相互作用，此外還須注意病人的血壓。抗抑郁藥1為地昔帕明，是去腎上腺素重攝取抑制劑，抗抑郁藥2是氟西丁，5-羥色胺再攝取抑制劑，抗抑郁藥3是苯乙肼，作用機制為抑制單胺氧化酶，抗抑郁藥4是阿米替林，機制同12