generation,nAMD)是一種常見的致盲性疾病。自2006年抗血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)治療在臨床應(yīng)用后，與過去的些問題和不足之處。2023年發(fā)布的中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診療指南[1],(一)治療初始階段的視力獲益不能維持的基線視力。這種視力變化的趨勢在真實世界中是普遍存在的[2-3]。與糖尿病黃斑水腫(diabeticmacularedema,DME)、視網(wǎng)膜纖維化的改變。脈絡(luò)膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)現(xiàn)，纖維化發(fā)生率在基線時為13%,病程第1年升至32%,第2年為36%,第5年達到56%[4]。另一項研究表明，隨著10年的隨訪，纖維化的比例高達62.7%[5],黃斑區(qū)纖維瘢痕病變嚴重危及患者的視力。北京醫(yī)院一項5年隨訪的研究結(jié)果也提示在我國nAMD患者中，纖維化病灶是視力下降的主要原因[6]。視網(wǎng)膜色素上皮(retinalpigmentepithelial,RPE)、脈絡(luò)膜毛細血管層等障礙。黃斑變性治療對照研究(ComparisonofAge-RelatedMacularDegenerationTreatmentsTrials,CATT)發(fā)現(xiàn)，在抗VEGF治療的第1、2和第5年，nAMD患者的萎縮病灶發(fā)生率分別為12%、17%和38%,而病灶累及中心凹區(qū)域的發(fā)生率為2%、6%和12%[7]。一項長達10年的研究發(fā)現(xiàn)，接受抗VEGF治療的nAMD患眼，其萎縮病灶的發(fā)生率分別為第1年12%,第2年26%,第3至6年30%,第10年48%。與未使用抗VEGF治療的nAMD眼相比，最終的萎縮病灶發(fā)生率相近，提示長期抗VEGF治療不增加萎縮發(fā)生的風險[8]。(二)長期病程中，患者就醫(yī)的依從性下降導致治療不足MD患者在長期的病程中依從性下降，治療不足的現(xiàn)象更為明顯[9]。(三)臨床預后差異性大，尚無精準的預測方法和特異性指標2020年，國際年齡相關(guān)性黃斑變性命名研究組根據(jù)新生血管的起源和位置將黃斑新生血管(macularneovascularization,MNV)分為新生血管起源于脈絡(luò)膜，增生發(fā)生在RPE層下的1型MNV[包括1型CNV、息肉狀脈絡(luò)膜血管病變 (polypoidalchoroidal過RPE層在視網(wǎng)膜下增生的2型MNV;以及新生血管起源于視網(wǎng)膜內(nèi)血管網(wǎng)，并不同類型病灶的治療的反應(yīng)和預后不盡相同，1型MNV患者由于位于RPE下etinalpigmentepitheliumdetacpticalcoherencetomographyangiogr(四)目前nAMD治療方法上存在局限性生成因子表達上調(diào)，導致CNV形成，顯然針對新生血管的抗VEGF不是適合疾病早中期治療，而且CNV發(fā)生發(fā)展還與多因素、多因子相關(guān)，單純抗VEGF不能滿足對疾病全面的控制，這也解釋了臨床上部分患者對抗VEGF治療反應(yīng)不佳和無時間有限需要多次給藥、多次的玻璃體腔注射操作也有相應(yīng)的風險等[10]。(一)規(guī)范治療，選擇合適的治療方案是固定間隔時間給藥方案(每月或間隔時間的連續(xù)給藥),這種固定給藥方式在真實世界中很難長期執(zhí)行。臨床上更多采用個體或3次連續(xù)每月給藥，后采用每次隨診固定給藥給藥次數(shù)相應(yīng)增多[11]。中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診療指南推薦，可根據(jù)治療方案[1]。1型MNV由于新生血管病灶未突破RPE,對視網(wǎng)膜感光細胞層的(二)減少病灶纖維化和萎縮病變的發(fā)生素之一，纖維瘢痕的發(fā)生與發(fā)展多與病灶自身特征相關(guān)[12],早期(基線視力較好時)及時的治療、減少病灶的復發(fā)是目前可以實現(xiàn)在病程的第1年最為迅速，占5年間的60%,病程第1年的足量治療，可減少或避免CNV病灶的復發(fā)，降低纖維化發(fā)生的風險[13-14]。病變的控制[14]。補體C3環(huán)肽抑制劑Pegcetagoplan能延緩干性AMD中萎縮(三)加強全病程的監(jiān)控和管理慢性疾病，全病程的監(jiān)測和管理十分重要[1]。與國外相比，國內(nèi)患者就診更據(jù)病灶的穩(wěn)定性和患者的綜合條件制定相應(yīng)的診療方案。在病程的第1年期間，指南推薦每次隨診檢查內(nèi)容包括視力、眼底鏡和OCT,如條件允許則聯(lián)合OCTA,在病情需要時也選擇熒光素眼底血管造影術(shù)(fundusfluorescenceangiograp等有創(chuàng)檢查[1]。(四)開發(fā)新的藥物和給藥方式與途徑時間、減少治療次數(shù)、方便給藥途徑的目標，是改善目前nAMD治療現(xiàn)狀的根本藥物，因其可能提高療效，并提供較為持久的疾病控制。如靶向抑制VEGF-A和血管緊張素2的法瑞西單抗，其Ⅲ期研究和上市后網(wǎng)膜內(nèi)液、視網(wǎng)膜下液和RPE脫離的積液消除療效[15]。小分子布西珠單抗也抗VEGF同時靶向補體通路、抗VEGF同時靶向纖維生長因子、新型靶向VEGF受阿柏西普8mg治療2年的數(shù)據(jù)顯示，給藥間隔≥12周的患者比例達88%,視力獲益不劣于阿柏西普2mg間隔8周的治療組。以高摩爾劑量增加視力獲益和療效持有望解決患者頻繁眼內(nèi)注射帶來的治療負擔。港式遞送系統(tǒng)(portdeliverysystem,PDS)植入、脈絡(luò)膜上腔給藥和局部滴劑也可[1]中華醫(yī)學會眼科學分會眼底病學組，中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會眼底病學組.中國年齡相關(guān)性黃斑變性臨床診療指南(2023年)[J].中華眼科雜志，2023,59(5):347-366.DOI:10.3760/112142-20221222-00649.alacuityafterneovascularage-relatedmaculardegeneration:ageelatedeyediseasestudy2andanti-vascularendothelialgrowthfactortherapyvascularage-relatedmaculardegenerationpatients:areaalysisof49485eyes[J].OphthalmolRetina,2020,4(1):19-30.DOI:-relatedmaculardegenerati22.DOI:10.1016/j.ajo.2022.09.008.sisandriskfactorsmaculardegeneration[J].AmJOphthalmol0.1016/j.ajo.2023.03.033.[6]LuY,HuangJ,ZhaoJ,etal.Effectsofintravitrealranibizumab injectiononchinesepatientswithwetage-relatedtion:5-yearfollow-upresults[J].JOphthalmol,2016,2016:6538192.DOI:10.1155/2016/6538192.[7]DanielE,MaguireMG,GrunwaldJE,etal.onofnongeographicatrophyinthecomparisonofage-relatedmaculardegenerationtreatmentstrials(CATT)clinicaltrial[J].JAMAlmol,2020,138(5):510-518.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2[8]FleckensteinM,MitchellP,Frgeographicatrophysecondarytoage-relatedmaculardegeneOphthalmology,2018,125(3):369-390.DOI:10.1016/j.ophtha.2017.08.[9]DaienV,FingerRP,TalksJS,etal.Evoligmsinneovascularage-relatedmaculardegeneration:areviewofreal-worldevidence[J].BrJOphthalmol,2021,10[10]SteinleNC,DuW,GibsonA,etal.Outcomesbybaselinlneovascularizationfeaturesinage posthocanalysisoftheVIEWstudies[J].Ophthal[11]戴虹，盧穎毅.影響抗VEGF藥物治療濕性AMD療效的因素和對策[J].中華實驗眼科雜志，34(1):1-4.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2[12]GilliesM,Arnoldomesofneovascularage-relatedmaculardegenerationfromtworegiondenceandprogressionineyeswithneovascularage-relatedmacuegenerationtreatedwithvascularsusingatreat-and-extendoraprorenataregimen:four-yearresultsoftheMANEXstudy[J].Ophthalmology,2020,127(12):1663-1673.[14]FossA,RotsosT,EmpeslidisT,etal.Developmentofmacularatganti-VEGFtreatment[J].Ophthalmologica,2022,245(3):204-217.DOI:10.1159/000520171.andomised,double-masked,phase3,non-inferioritytrials[J].Lancet,2022,399(10326):729-740.DOI:10.1016/S0140-67