藥品理化檢測技術（化學分析）簡介藥品理化檢測

恒泰膠囊廠生產的空心膠囊，工業明膠代替食用明膠，鉻含量嚴重超標，含量值最低為百萬分之二十六，最高為百萬分之二百八十九。《中國藥典》2010年版的標準規定，鉻含量不得超過百萬分之二。

藥品安全事故回放

公安部督辦江西崇仁“毒膠囊”案藥品理化檢測

2006年4月，中山三院發現多起疑因使用了齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的“亮菌甲素注射液”導致患者腎功能衰竭的事件，13人死亡，多人重傷。

原因：工業二甘醇代替丙二醇，齊二藥檢驗員只懂初中化學，未受過專業培訓。齊二藥假藥事件藥品理化檢測藥品質量標準--

藥品涵蓋一般商品和特殊商品的雙重意義

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藥品生產企業必須對其生產的藥品進行質量檢驗--

藥品必須符合國家藥品標準

藥品理化檢測-運用物理、化學或生物化學的方法與技術，對藥物的質量進行控制，以中國藥典所收載的藥物及其分析方法為主要內容，其主要任務是保證藥物的高質、安全、有效。藥品質量檢驗藥品理化檢測藥物質檢的任務2.為新藥研發提供科學質量控制方法1.藥品的常規檢驗－性狀、鑒別、檢查以及含量測定等藥品理化檢測藥品質量標準體系－國家藥品標準

－局頒藥品標準－企業藥品標準*《中國藥典》*地方藥品標準*臨床試驗用藥品標準*暫行或試行藥品標準*藥廠內部標準*醫院自制藥品標準藥品理化檢測藥檢工作機構和基本程序藥檢機構藥品檢驗所國家藥品食品監督管理局藥品理化檢測藥檢工作的基本程序取樣外觀性狀鑒別檢查含量測定檢驗結果檢驗報告書藥品理化檢測藥品生產企業藥品檢驗工作程序藥品理化檢測藥品檢驗工作程序藥品理化檢測藥品質量標準制訂的主要內容名稱性狀鑒別檢查含量測定貯藏藥品理化檢測

鑒別-判斷藥物的真偽，是藥品檢驗中的首項工作藥品理化檢測專屬鑒別試驗：證實是某一種藥物一般鑒別試驗：證實是某一類藥物鑒別分類藥品理化檢測芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性β-萘酚偶合反應N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O橙黃色到猩紅色沉淀藥品理化檢測巴比妥類藥物一般鑒別試驗+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲-CONHCONHCO-

可與某些金屬離子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反應呈色或產生沉淀白色沉淀藥品理化檢測巴比妥類藥物專屬鑒別試驗硫噴妥鈉：與Pb2+反應生成黑色PbS司可巴比妥：碘取代反應苯巴比妥：甲醛-硫酸反應藥品理化檢測

雜質檢查雜質：藥物中與治療作用無關的物質。對人體健康有毒副作用的物質；本身無毒副作用，但影響藥物的穩定性和療效的物質；本身無毒副作用，也不影響藥物的穩定性和療效，但影響藥物的科學管理無治療作用的物質。藥品理化檢測

雜質的來源1.生產中引入2.貯存中引入原料，中間體，副產物；試劑，溶劑，催化劑；器皿，裝置，管道；制劑過程中產生；保管不當；貯藏時間過長；溫度、濕度、光、空氣；微生物作用；阿司匹林水解產生水楊酸和醋酸。藥品理化檢測

雜質的種類分類方法雜質種類代表成分按性質分類影響藥物穩定性金屬離子、水毒性雜質重金屬、砷鹽信號雜質氯化物、硫酸鹽按來源分類一般雜質廣泛，附錄特殊雜質特殊，正文藥品理化檢測雜質檢查原則藥物中允許雜質存在的最大量，叫做雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示。藥物中的雜質檢查，不要求測定其準確含量，而只檢查雜質的量是否超過限量，這種雜質檢查的方法稱為雜質的限量檢查藥品理化檢測雜質檢查方法（一）對照法限量檢查法（LimitTest）要求：供試液和對照液應遵循平行原則特點：不需知道雜質的準確含量對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查：取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標準硫酸鉀溶液1.0ml（100μg/mlSO4）制成的對照液比較，不得更濃。藥品理化檢測（二）靈敏度法以檢測條件下反應的靈敏度來控制雜質限量特點：不需對照品純化水中氯化物的檢查50ml純化水中加入硝酸5滴及硝酸銀試液1ml，要求不得發生渾濁藥品理化檢測（三）對照法取供試品一定量依法檢查，測得待檢雜質的吸收度或旋光度等與規定的限量比較，不得更大特點：不需對照品；能準確測定雜質含量硫酸阿托品中莨菪堿的檢查取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得過-0.40°。藥品理化檢測一般雜質檢查項目《中國藥典》2010年版收載（部分）氯化物檢查硫酸鹽檢查鐵鹽檢查砷鹽檢查重金屬檢查干燥失重熾灼殘渣藥品理化檢測含量測定原料藥（化學藥物）：首選滴定分析法制劑：首選色譜法含量測定藥品理化檢測沉淀、配位滴定非水滴定氧化還原酸堿滴定原料藥純度達到98.5%以上時首選容量分析法滴定分析類型藥品理化檢測貯藏藥品內包材質量對于藥品質量影響藥品理化檢測常見的藥品內包材和容器的材質一般分為5類：塑料、橡膠、玻璃、金屬藥品理化檢測現狀：與藥品的生產管理相比，大家對藥品內包材的重視程度遠遠不如藥品生產。藥品理化檢測內包材本身材質的影響丁基橡膠：含有異性蛋白的物質，可對人體產生過敏反應，甚至可能導致使用者發生因為過敏性休克而死亡。如：頭孢曲松鈉的不良反應藥品理化檢測玻璃：最常用的內包裝材料。以硼硅酸鹽成分為主，對水、堿性物質長期接觸或經過反復刷洗、加熱滅菌，會使其內壁表面毛糙或透明度降低，還會使玻璃中的成分發生水解反應，釋放出堿性物質和不容性閃爍物、粒狀脫落物，直接影響藥物的穩定性、pH值和澄明度。另外玻璃中還含有氧化物，易使藥物氧化或分解。藥品理化檢測塑料：質輕、耐碰撞、有韌性，逐漸取代了易碎的玻璃，但其在透氣性、透濕性、耐熱性、化學穩定性、物理穩定性等方面較差，此外，由于塑料組分中有一些添加劑，如：穩定劑、增塑劑、抗氧化劑等，這些添加劑可能會與灌裝的藥物發生化學反應或者通過滲透分散作用遷移進入藥物溶液，而溶液中的藥物也有可能被塑料吸附，從而影響藥物制劑的穩定性和藥品的有效性。藥品理化檢測金屬：其獨特的優點，并廣泛應用于藥品包材中，其中鋁是最為常用的金屬。鋁制包材由于不生銹，氧化物無毒，遮光性好，有極好的水分及空氣阻隔性等一系列優點，但鋁的穩定差，耐腐蝕性能低，成本教其他包材高，因此，遇金屬離子易分解和變質的藥物不易使用。藥品理化檢測藥品內包材使用的添加劑對藥品質量影響明膠是膠囊生