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文檔簡介

血脂檢測ExaminationofBloodLipids血脂(bloodlipids)脂質(lipids)蛋白(protein)膽固醇(cholesterol)甘油酯(glyceride)磷脂(phospholipids)脂肪酸(fattyacids)載脂蛋白SterolderivativesFatacidGlycerolestersSphingosinederivativesTerpenesCholesterolShortchain(2to4carbonatoms)TriglycerideSphingomyelin鞘磷脂VitaminACholesterylestersMediumchain(6to10carbonatoms)PhosphoglyceridesGlycosphinglipidsVitaminESteroidhormonesLongchain(12to26carbonatoms)VitaminKBileacidsVitaminDClassificationofClinicallyImportantLipids1脂質是能量的來源和細胞結構的重要成分;2膽固醇和磷脂為細胞膜所必須;3膽固醇是維D、膽汁酸和類固醇的前體;4不溶于水的脂質由腸道消化、吸收,再和蛋白結合形成可溶性的脂蛋白,隨血液循環運送到身體各處5與脂質結合形成脂蛋白的蛋白叫載脂蛋白;血脂概述脂蛋白和載脂蛋白脂蛋白脂蛋白是由脂質和載脂蛋白組成的一類物質,它的結構相似,多呈球形。球的中央為非極性物質,如甘油三酯和膽固醇酯;在球形顆粒的表面為極性分子,如非酯化膽固醇、載脂蛋白和磷脂等。1)超速離心法:

根據密度不同的脂蛋白在離心后所處的位置層次不同而分類;

由上而下:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL2)電泳法:

根據脂蛋白所帶電荷不同,在電場中泳動速度不同而分類;

從陽極到陰極:

-LP(HDL)、Pre-Lp(VLDL)、-Lp、CM脂蛋白分類依據LipidsandApoliprotein組成S1密度相對分子大小nmCM>4000.95>80VLDL400201.0068030IDLLDL12-200-101.0061.0191.063

24.520HDL1.217.512.0CM

-LpPre-Lp

-LP超速離心瓊脂糖凝膠電泳-+ALB-FFAcomplexCharactersofLipoproteinbyUltracentrifugeandElectrophoresisLipoproteinLipidsApolipoproteinFunctionChylomicronsTG:90%,TC:10%1%,apo-B,C,D,EDeliversdietaryTGfromintestinetofat,muscle;DeliversdietarycholesteroltoliverVLDLTG:60%,TC:20%10%,apoB-100,C,D,EDeliversTGfromliversynthesistofatcells,musclecellsIDLTG:35%,TC:35%15%,apoB-100,ERemnantofVLDLmetabolism;normallytransientlypresentincirculationLDLTG:10%,TC:50%20%,apoB-100Deliverscholesterolfromliversynthesistocells,inhibitsfurthersynthesiswhenbindingtoreceptorsHDLTG:<5%,TC:20%50%,apoA-I,A-IICovertscholesteroltocholesterylesters,returnscholesteroltoliverLipoprotein(a)TG:10%,TC:50%20%,apoB-100,apo(a)CompositionandFunctionofLipoprotein構成各種脂蛋白的成分不同,功能也不同

定義:構成lipoprotein中的蛋白部分功能:1構成并穩定脂蛋白的結構2修飾并影響和脂蛋白有關酶的代謝和活性

同時是一些酶的輔助因子.3是脂蛋白受體的配體(ligand)4決定和參與脂蛋白和細胞表面脂蛋白受體

的結合及其代謝過程.

來源:主要在肝臟合成,小腸也合成少量

分類:apoA、B、C、E、(a)五大類,每類中又有亞類

ApoliproteinApoliproteinLocationFunctionApoA-IHDL,CMStructuralfunctionforHDL,ligandforHDLbinding,LCATcofactor,activatesLACT:HDLreceptorbindingtoallowcholesterolextractionfromcellsApoA-IIHDLStructuralproteinforHDL,LCATinhibition,lipidstransportApoA-IVHDLLigandforHDLbinding,LCAT(卵磷脂膽固?;D移酶)activator,CMtriglyceridetransportApoB-48CMStructuralsupportApoB-100VLDL,IDL,LDLStructuralsupport;receptorbindingtodelivercholesteroltotargetcells,feedbackinhibitionoflivercholesterolsynthesisApoC-IVLDLLCATandLPL(脂蛋白脂酶)activatorApoC-IICM,VLDL,earlyHDLLCATandLPLactivatorApoECM,VLDL,IDL,someHDLLigandforB/EreceptorbindingtoclearLipoproteinfromcirculationApo(a)Lp(a)StructuralproteinforLp(a),StructuralanalogywithplasminogenLocationandFunctionofApolipoprotein

在脂蛋白的代謝中,各種脂蛋白之間的載脂蛋白、脂質和其它成分相互之間均處在不斷交換之中。脂蛋白顆粒形態和成分也會隨之發生改變,這些變化影響到在脂蛋白表面的載脂蛋白,從而使載脂蛋白上的受體結合點暴露,而易于和細胞上的受體結合,參與細胞內的脂代謝。小結1)脂蛋白被細胞上相關的受體識別和結合,并攝取進入細胞內,在血液中運轉和進行代謝。2)三種脂蛋白受體:LDL受體、清道夫受體和VLDL受體脂蛋白受體1)廣泛分布于肝細胞、動脈壁平滑肌細胞、血管內皮細胞、淋巴細胞、單核細胞和巨嗜細胞表面;2)還可識別apoB100和apoE,又稱apoB和apoE受體;3)能與LDL結合外,還可以與含apoE的VLDL、

-VLDL、LDL殘粒等結合,將他們吞入細胞內,使細胞從所攝取的脂蛋白中獲得脂質,此代謝稱為LDL受體途徑。低密度脂蛋白受體1)廣泛分布于心肌、骨骼肌、脂肪等組織細胞;2)肝臟中未發現;3)只與含apoE的VLDL、

-VLDL、LDL殘粒等結合,進行細胞內代謝。VLDL受體1)配體有:經過修飾的乙酰LDL或氧化LDL、某些磷脂、某些細菌內毒素、某些核甘酸等;2)LDL在巨嗜細胞、血管內皮細胞和平滑肌細胞內脂質過氧化反應,形成氧化LDL,通過清道夫受體無限制地被巨噬細胞攝取,形成泡沫細胞。清道夫受體1)脂蛋白酯酶

催化CM和VLDL核心中的TG分解,將其分解為脂肪酸和甘油三酯2)肝酯酶

與脂蛋白酯酶功能相似3)卵磷脂膽固醇?;D移酶(LCAT)

HDL是LCAT的選擇性底物4)膽固醇酯轉移蛋白

維持血漿脂蛋白,特別是甘油三酯和膽固醇酯的平衡5)HMG-CoA還原酶

合成膽固醇的限速酶

脂代謝有關酶類血脂的檢查內容1)預測bloodlipids的水平。2)對發生atherosclerosis的危險程度進行評估。

3)降脂治療的療效觀察。4)但不能用于心、腦血管疾病的診斷。5)對家族性lipoprotein代謝異常引起的高血脂或低血脂疾病,bloodlipids測定具有診斷意義。

測定血脂的目的1)lipids2)apolipoprotein3)lipoprotein4)receptor5)enzymeBloodlipids的檢測內容性質:人體的主要sterol(固醇)正常人體含量:2g/kg,來自食物,90%內源性Cholesterol在肝內合成分類:Cholesterylesters(60-70%)andfreecholesterol(30-40%)平衡:血漿和組織中膽固醇經常處于交換狀態,其交換率因不同組織而

異膽固醇不斷進出血液,血漿膽固醇不僅反映膽固醇的攝取和合

成情況,還反映攜帶膽固醇的各種脂蛋白和合成速度以及影響脂

蛋白代謝的受體情況存在:主要是LDL中,其次存在于HDL和VLDL中,而CM中含量最少??偰懝檀紲y定

(Measurementoftotalcholesterol)1膽固醇的主要功能:1)

所有細胞膜、亞細胞器膜上的重要組成成分。2)是膽汁酸的唯一前體。3)

是所有類固醇激素,包括性腺和腎上腺激素等

的前體。2膽固醇測定:

1)

將膽固醇酯水解為游離膽固醇。2)膽固醇氧化酶-過氧化酶偶聯的CHOD-PAP法檢測

總膽固醇測定

(Measurementoftotalcholesterol)

合適范圍:5.18mmol/L(200mg/dl)

邊緣升高:5.186.19mmol/L(200239mg/dl)

升高:6.22mmol/L(240mg/dl)總膽固醇測定

(Measurementoftotalcholesterol)參考范圍臨床意義:

升高:1作為動脈粥樣硬化的預防、發病估計、療效觀察的參

考指標。

相關研究:1)動物實驗2)人體動脈粥樣斑塊的組織病理學和化學研究3)臨床上動脈粥樣硬化病人的血脂檢查4)流行病學研究5)干預性預防治療實驗的結果總膽固醇測定

(Measurementoftotalcholesterol)2見于各種高脂蛋白癥、梗阻性黃疸、甲狀腺功能低下、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征、糖尿病等影響脂代謝的疾病。3吸煙、飲酒、緊張、血液濃度等也可使血液膽固醇升高.4妊娠中、后期可見生理性升高,產后恢復原有水平。

女性在絕經后可升高。5應用某種藥物:環孢霉素、糖皮質激素等總膽固醇測定

(Measurementoftotalcholesterol)降低1見于各種脂蛋白缺陷、肝硬化、惡性腫瘤、

營養吸收不良、巨幼紅細胞貧血等2雌激素、甲狀腺激素、鈣離子通道拮抗

劑等藥物。3女性月經期也可降低??偰懝檀紲y定

(Measurementoftotalcholesterol)性質:中性脂肪組成:甘油骨架上連接三個分子脂肪酸儲存:人體中儲存大量甘油酯,首要功能為細

胞代謝提供能量,血漿中90%95%的甘

油酯為甘油三脂.乳糜微粒:飲食中脂肪消化吸收后,甘油三脂以形成乳糜微粒的形

式循環于血液中,80%為甘油三脂.由于乳糜微粒分子較

大,能使光線散射,而使血漿呈現混濁狀態.

血中乳糜微粒的半壽期為10-15分鐘,正常人進食后12小時血中幾乎沒有乳糜微粒,甘油三脂幾乎恢復到原有水平.故檢測時一定要空腹12小時以上。

甘油三脂測定

(Measurementoftriglyceride)測定方法:1酯酶將甘油三脂水解為脂肪酸和甘油2甘油激酶催化甘油磷酸化為甘油-3-磷酸3甘油-3-磷酸可偶聯甘油磷酸氧化酶-過氧化

酶的GPO-PAP比色法或丙酮酸激酶-乳酸脫

氫酶的動力學紫外測定法檢測.甘油三脂測定

(Measurementoftriglyceride)參考范圍:

合適范圍:

1.7mmol/L(150mg/dl)

升高:1.7mmol/L(200mg/dl)臨床意義:冠心病發病的危險因素,當升高,應給予飲食控

制和藥物治療

升高:I型、IV型和V型高脂蛋白血癥,糖尿病、痛

風、梗阻性黃疸、甲狀旁腺功能低下、胰腺炎等

降低:見于低脂蛋白血癥、營養吸收不良、甲狀腺功能亢

進、甲狀旁腺功能亢進、過度饑惡、運動等

注:乳糜微粒中含有大量甘油三脂,故檢測時一定要空腹12小時以上甘油三脂測定

(Measurementoftriglyceride)定義:運輸血脂的大分子物質。測定方法:1超速離心法2電泳法3化學法和免疫法(常規測定)脂蛋白檢測(measurementoflipoprotein)

HDL是體積最小的脂蛋白,和其他脂蛋白相比,蛋白含量最大(>50%),其主要的載脂蛋白為APOA-I、A-II及少量的APO-C、E、D,磷脂是其主要的脂質

高密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)

Lipid%oftotallipidPhospholipids50Cholesterylesters30UnesterifiedCholesterol10Triglyserides10LipidcompositionofHDLparticles合成場所:肝臟和小腸生理功能;把膽固醇從末梢組織運送到肝內進行代謝。防止膽固醇在細胞內堆積,維持細胞內膽固醇的相對恒定,從而限制動脈粥樣硬化的發生、發展,起到抗動脈粥樣硬化的作用。

血漿中HDL濃度與動脈粥樣硬化呈相反的關系。測定:測定HDL-C來了解HDL的狀況。準確地說,HDL-C表示的是體積大小、化學性質和構成相似的同屬于HDL一族脂蛋白顆粒中的膽固醇。由于它在HDL中所含比例基本恒定,故可用其中的膽固醇來表示HDL的相對含量,而不必直接測定HDL。高密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)

參考范圍:

合適范圍:1.041.55mmol/l(40-60mg/dl)

減低:1.04mmol/L(40mg/dl)臨床意義:

對防止動脈粥樣硬化有保護作用,可用于評價冠心病的危險性升高可見于:1慢性肝炎、原發性膽汁性肝硬化。2藥物:雌激素、苯妥英等可使HDL-C升高。3絕經婦女常用雌激素做替代療法,可升高HDL-C,降低患冠心病

的風險。高密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)

HDL-C降低:1急性感染、糖尿病、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征等。

2雄激素、孕酮等藥物可導致HDL-C降低。測定方法很多,主要根據方法的性能進行選擇

高密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementofhighdensitylipoproteincholesterol)

性質:1球形分子2中心由疏水性的膽固醇酯和甘油三脂構成。外

周為親水性的磷脂、游離膽固醇、載脂蛋白B-100及極少量的apoC-III和apoE。3是富含膽固醇的脂蛋白。4正常人空腹時血漿中的膽固醇三分之二結合于LDL中,其余的則由VLDL、HDL攜帶,也有極

少部分在IDL(中間密度脂蛋白)和Lp(a)上。低密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)組成:

蛋白:21%(

95%apoB)

脂質:79%膽固醇脂:38%

磷脂:22%

甘油三脂:11%

非酯化的膽固醇:8%來源:1肝臟合成,但主要來源于VLDL2VLDL代謝的終末產物:VLDL中甘油三脂被水解,除apoB

以外的其他載脂蛋白被移走,形成中間產物IDL并最終形成LDL。

清除:65%-70%依賴于肝細胞LDL受體清除。因此,一旦受體缺乏,可以使

血中的LDL增加。低密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)是動脈粥樣硬化危險因素之一LDL經過化學修飾(氧化或乙?;┖?,其中的apoB-100變性,通過清道夫受體(Scavengerreceptor)被巨噬細胞攝取,形成泡沫細胞并停留在血管壁內,導致大量的膽固醇沉積,促使動脈壁形成粥樣硬化斑塊(atheromatousplaque)。低密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)參考范圍:

合適范圍:

3.37mmol/L(130mg/dl)

邊緣升高:3.37-4.12mmol/L(130-159mg/dl)

升高:4.14mmol/L(160mg/dl)臨床意義:為動脈粥樣硬化的危險因素。臨床上常將LDL-C水平用于判斷發生冠心病的危險性。

升高見于:1遺傳性高脂蛋白血癥、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、梗阻性黃疸、

慢性腎功能衰竭等2高脂肪食物、肥胖、和藥物,如:雄激素等可使其升高。3妊娠早期開始緩慢升高,到末3個月時可高于基線的50%,產后恢復

至原水平。低密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)4成年人LDL-C逐漸升高,女性高于男性。LDL-C降低見于:1急性病、無

-脂蛋白血癥、甲狀腺功能亢進、消化吸收不良、營

養不良、肝硬化、惡性腫瘤等。2低脂肪食物和運動,應用雌激素、甲狀腺素等,也可使其降低。低密度脂蛋白膽固醇測定

(Measurementoflowdensitylipoproteincholesterol)FriedewaldEquation公式:LDL-C(mg/dl)=TC(mg/dl)-[HDL-C(mg/dl)+TG/5(mg/dl)特點:11963年,KareBerg研究發現了一種特殊的脂蛋白,命名為脂蛋(a)2蛋白質部分同時具有:apoB-100和apo(a),兩者以二硫鍵相連。3不能用經典的超速離心和電泳方法來分類。4電泳行為與VLDL相似,位于前帶。5超速離心中則存在于LDL到HDL的整個范圍內。6由常染色體遺傳,其產生完全由基因決定。7與纖溶酶原有同源性,可以競爭結合纖維蛋白位點,從而抑制纖維蛋白水解作用。

脂蛋白(a)的測定

(Measurementoflipoprotein)參考范圍:

300mg/L臨床意義:1升高與冠心病有關2不同人種水平不同3在胰島素依賴型糖尿病、腎臟疾病、血透析、腹

腔透析、腎移植術后進行治療的病人,濃度都可

能升高。脂蛋白(a)的測定

(Measurementoflipoprotein)載脂蛋白測定(Determinationofapoliprotein)

1HDL的主要結構蛋白,乳糜微粒中也

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